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UNIVERSIDADE FEDERAL DE SÃO PAULO – Campus Diadema 

Química Orgânica III – Período Diurno 
Professor Responsável: Andréa M. Aguilar 
  http://ead.unifesp.br/graduacao/course/view.php?id=432 
 
 
LISTA DE EXERCÍCIOS 1 (Enóis e enolatos) 
 
1. Identifique  os  hidrogênios  mais  ácidos  nas  moléculas  abaixo.  Escreva  a  equação  de 
enolização  para  formação  dos  enolatos  correspondentes.  a)  acetaldeído;  b)  propanal;  c) 
propanona; d) 4‐heptanona; e) ciclopentanona. (Vollhardt, cap 18, exerc 18.1) 
 
2. Quando tratamos a 2‐metil‐1‐fenilbutan‐1‐ona com OD‐ ou D3O+ na presença de D2O, 
há  formação  do  composto  exibido  abaixo.  Escreva  mecanismos  que  expliquem  este  fato 
experimental. 
CH3
C2H5 CD COC6H5  

 
3. Diastereômeros  que  diferem  entre  si  apenas  na  configuração  de  um  de  seus  centros 
estereogênicos  são  denominados  de  epímeros.  A  epimerização,  fenômeno  de  conversão  de 
um epímero em outro, pode às vezes ser devida à ocorrência  O O
H H
de  um  tautomerismo  ceto‐enólico.  Por  exemplo,  a  cis‐
decalona  converte‐se  ao  seu  epímero  trans‐decalona  pelo 
H H
tratamento  com  etóxido  de  sódio  em  etanol.  Escreva  um  cis-decalona trans-decalona
mecanismo para esta epimerização. 
 
4. O piroxican (Feldene®, Pfizer) é um fármaco amplamente utilizado como analgésico e 
antiinflamatório, assim como no tratamento da artrite. Trata‐se de um enol estável. Proponha 
uma explicação para este fato levando em conta o que você aprendeu sobre o tautomerismo 
ceto‐enólico. 

OH O

N N
H
N
S CH3
O O
piroxican  
 

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5.  A  talidomida,  fármaco  comercializado  na  forma  racêmica  e  utilizado  outrora  para 
aliviar  a  náusea  matinal  em  mulheres  grávidas,  resultou  no  nascimento  de  cerca  de  12.000 
crianças  com  deformações  congênitas  durante  a  década  de  sessenta.  Desde  então,  o  FDA 
(Food  andl  Drug  Administration),  órgão  responsável  pela  aprovação  e  comercialização  de 
medicamentos  e  alimentos  nos  EUA,  assim  como  várias  outras  agências  reguladoras  do 
mundo,  adotaram  a  exigência  de  testes  clínicos  de  eficácia  e  segurança  para  todos  os 
estereoisômeros possíveis de um composto químico candidato a fármaco.  
O problema relacionado à talidomida reside no fato de que o estereoisômero (R) apresenta os 
efeitos sedativo e analgésico desejados, enquanto que o estereoisômero (S) apresenta efeito 
teratogênico. É  possível eliminar o efeito indesejado administrando somente o isômero R da 
talidomida? Explique. (Veja discussão de epimerização em sistema biológico em Clayden, Cap 
21, pag 535). 
O O H H O O
N N
N O O N

O O
(R)-talidomida (S)-talidomida
(efeito sedativo/analgéisco) (efeito teratogênico)  
 
6. Mostre  a  equação  química  com  as  condições  experimentais  que  seriam  adequadas 
para  a  preparação  eficiente  dos  compostos  abaixo  a  partir  da  cetona  não‐halogenada 
correspondente. (Veja discussão de halogenação em cetonas assimétricas em Clayden, Cap 21, 
pag 538) 
Br Cl Cl Cl Cl O
Me b) Me Me c) Me Cl
a) Ph
O O
 
 
7. O  tratamento  da  acetona  abaixo  com  bromo  e  AlCl3  em  quantidade  catalítica  leva  à 
obtenção  da  respectiva  α‐bromo  cetona  em  rendimento  quantitativo.  Proponha  um 
mecanismo para a bromação desta cetona. (Clayden, Cap. 21. p. 535‐536) 
O O
Br2, Et2O
0,75 mol% AlCl3 Br
100%  
 

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8. A C‐alquilação do enolato da cicloexanona com 3‐cloropropeno é muito mais rápida do 
que a reação correspondente com 1‐cloro‐propano. Explique. 
Quais produtos você esperia utilizando a reação do enolato da cicloexanona com:  
a) 2‐bromopropano; b) 2‐bromo‐2‐metilpropano. (Vollhardt, cap 18, exerc 18.9) 
 
9. É  muito  difícil  controlar  a  alquilação  do  enolato  de  lítio  derivado  da  cetona  A  (o 
produto dialquilado B é obtido em alto rendimento). Mostre como você poderia utilizar uma 
enamina para a obtenção do produto de monoalquilação C. (Vollhardt, cap 18, exerc 18.11) 

C2H5O2CH2C CH2CO2C2H5 CH2CO2C2H5


O O O
1) LDA, THF
2) BrCH2CO2C2H5
A B (94%) C
 
10. Mostre o mecanismo envolvido na transformação abaixo. (Veja discussão em Clayden 
cap 26, p.670) 

O O
HO 1. BuLi HO Me

2.
OMe OMe
OMe I Me OMe
A B
 
 
11. Dê o produto das reações químicas abaixo. Escreva o mecanismo para a formação da 
enamina e hidrólise do sal de imínio formado na reação do item (a) do exercício. 
 

1) , H+
a) CH3CHO NH
2) (CH3)2C=CHCH2Cl
3) H3O+
O

b) 1) LDA, THF
2) CH3Br
 
 

3
O O
c) 1) NaH, THF
O
2) H2C=CHCH2Br

O 1) , H+
NH
d)
2) (CH3)2CHCH2Br
3) H3O+  
 
12. Forneça os produtos esperados para as reações abaixo. 

 
 
13. A seguir está uma das sínteses do rofecoxib (VIOXX®, Merck Sharp),um fármaco 
antiinflamatório que apresenta efeito inibitório seletivo da enzima COX‐2. Pede‐se: 
 

O
S
Me
O  
 
a) Proponha  reagentes  para  as  etapas  representadas  pelas  letras  A  e  B  e  desenhe  um 
mecanismo para cada uma delas. 
b) Proponha  um  mecanismo  para  a  reação  do  ‐bromocetona  4  com  o  fenilacetato  de 
sódio para fornecer 5. 
c) Proponha  uma  explicação  para  a  formação  do  rofecoxib  pelo  tratamento  in  situ  do 
intermediário 5 com diisopropilamina (i‐Pr2NH) em dimetilformamida (DMF). 
 

4
Dados: ALIQUAT 336 = tricaprylmethyl ammonium chloride, um catalisador de transferência de 
fase; o‐DCB = orto‐diclorobenzeno; Na2WO5 = tungstato de sódio 
 
O O

A H2O2, 5 mol% Na2WO4 O


MeS MeS Aliquat 336, o-DCB S
1 2 Me
O
3

O CO2Na
O
Br O O
B
O O
S DMF, 40oC S
Me Me
O O
4 5

O
i-Pr2NH, DMF
O
45oC
O
S
Me
O rofecoxib