LABORATORIO DE INVESTIGACIÓN FITOQUÍMICA Q.F.

JUAN JOSÉ VARGAS MAMANI

PRACTICA N° 4: ALCALOIDES II

I. OBJETIVOS

Desarrollar conceptos de alcaloides en cuanto a otros métodos de extracción.

Usar una planta medicinal poco estudiada como punto de partid para este fin.
Lograr obtener alcaloides y cristalizarlos para poder usarlos en pruebas posteriores de
reconocimiento.

II. FUNDAMENTO TEÓRICO

El nombre alcaloide fue acuñado por el químico alemán Carl Friedrich Wilhelm Meissner en 1819
para referirse a productos naturales de origen vegetal que mostraban propiedades básicas
similares a los álcalis. Dada la información estructural limitada en aquellos tiempos, la definición
de Meissner resultaba vaga. Königs reservaba el nombre “alcaloide” a compuestos básicos
relacionados con la piridina, y Guereschi consideraba el término como sinónimo de “base
vegetal”. Winíerstein y Trier (1910) consideraban alcaloides en sentido amplio a todos los
compuestos provenientes de cualquier ser vivo que contienen nitrógeno básico. Estos autores
distinguían entre un alcaloide verdadero y una base relacionada con los alcaloides. Un
compuesto, de acuerdo con esta definición, debía cumplir los siguientes requisitos:
Presentar un nitrógeno básico
El nitrógeno debe estar incluido en un sistema heterocíclico Tener una estructura
compleja Presentar actividad farmacológica potente - Tener una distribución restringida a
las plantas

A medida que avanzaron los estudios en productos naturales, se han ido descubriendo
compuestos que son considerados alcaloides, pero no cumplen con alguno de estos requisitos:
muchos alcaloides no presentan sistemas heterocíclicos, su nitrógeno no es básico (como los
grupos nitro), pueden presentar estructuras simples (como el caso de la efedrina, muchas
amidas -como la capsaicina)- pueden ser inertes farmacológicamente y muchos alcaloides han
sido aislados de animales. Hegnauer (1960) clasificó los alcaloides en tres tipos: alcaloides
verdaderos, pseudoalcaloides y protoalcaloides. El término secoalcaloide se infiere de la
nomenclatura de productos naturales y se considera aquí como una cuarta categoría:
a) Alcaloides verdaderos: Metaboiitos secundarios que poseen un nitrógeno heterocíclico,
y su esqueleto de carbono proviene, parcial o totalmente, de un aminoácido proteínico.
b) Pseudoalcaloides: Metaboiitos secundarios que poseen un nitrógeno, pero que no han
sido biosintetizados a partir de aminoácidos sino que se forman por transferencia de
nitrógeno en forma de amoniaco a un compuesto de origen terpénico, esferoide,
policétido, monosacárido o a un ácido graso.
c) Protoalcaloides: Metaboiitos secundarios que no forman un sistema heterocíclico y se
forman a partir de un aminoácido proteínico. Muchos de estos compuestos contienen un
grupo amino, amida, etc.3
d) Secoalcaloides: Alcaloides que provienen de un alcaloide verdadero, pero en los que
por escisión de! anillo heterocíclico se forma un grupo nitrogenado de cadena abierta.
e) Genalcaloides: -u óxidos aminados de alcaloide- son derivados por oxidación de los
alcaloides que contienen el grupo R={NO)-R, donde el nitrógeno tiene número de
oxidación +5, en contraposición a los alcaloides normales, donde es trivalente (R=N- R).
Su acción es la misma que la del alcaloide del cual provienen, pero es más pausada. Se
nombran añadiendo el prefijo gen- al nombre del alcaloide. Algunos genoalcaloides se
encuentran en la naturaleza, como la geneserina (derivado del alcaloide eserina

1
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(fisostigmina)) presente en el haba de Calabar.

Existen productos naturales cuya consideración como alcaloides se encuentra en debate:

Las bases nitrogenadas (Adenina, timina, guanina, uracilo y citosina debido a su papel
primario como componentes den ucleótidos y ácidos nucleicos.
Los aminoácidos no proteínicos debido a que su actividad biológica no es por unión a un
sitio receptor celular, sino porque reemplazan a los aminoácidos proteínicos y en
consecuencia forman proteínas defectuosas.
Los esfingolípidos, debido a que son componentes de membranas celulares.
Las vitaminas (sobre todo las del complejo B) por ser consideradas metabolitos primarios
con actividad catalítica.
Los glucósidos cianogénicos debido a que su actividad biológica no es por unión a un
sitio receptor celular, sino porque al hidroiizarse producen ácido cianhídrico, el cual es el
que tiene la actividad biológica.
Los glucosinoiatos debido a que su actividad biológica no es por unión a un sitio receptor
celular, sino porque al hidroiizarse producen isotiocianatos, ¡os cuales son los que
presentan la actividad biológica.
Los aminoazúcares, tales como la glucosamina, por ser considerados más bien como
giúcidos.
Los tetrapirroles, tales como la porfirina y la corrina siguen en debate, ya que algunos de
ellos son metabolitos secundarios (Como la turacina) y otros se consideran como
primarios debido a que los metales como el hierro H ( emo) magnesio (Clorofilas) o
cobre(Citocrominas) y funcionan como transportadores de oxígeno o electrones.
Los péptidos no ribosomales, los anhidropéptidos y los antibióticos betalactámicos,
siguen en debate ya que se pueden referir como alcaloides o no. Se les considerará en
este artículo sólo como prototipos estructurales.
El aislamiento de los primeros alcaloides en el siglo XIX coincidió más o menos con la
introducción del proceso de percolación para la extracción de las drogas. El farmacéutico francés
Charles Derosne probablemente aisló en 1803 el alcaloide denominado después arcotina, y el
farmacéutico Friedrich Sertürner investigó sobre el opio y aisló la morfina. A ello siguió
rápidamente el aislamiento de otros alcaloides como la estricnina, cafeína, entre otros.
La cocaína es el alcaloide más antiguo en cuanto al establecimiento de su estructura y de su
síntesis, pero otros, como clao Ichicina, necesitaron más de un siglo para que se definieran sus
estructuras.
En el área mesoamericana, desde tiempos muy antiguos se ha utilizado gran variedad de
alcaloides en la medicina tradicional maya. Las substancias psicotrópicas tanto alcaloides como
alcoholes, se han utilizado por más de dos mil años con fines medicinales y en rituales
ceremoniales. Su uso lo regulan las mujeres mayores de 39 años ( 3 x 1 3 ciclos de evolución
biológica según su propia aproximación científica), y normalmente se administran de una forma
ceremonial en que la persona que los ingiere está rodeada de otros miembros especializados
de la comunidad.

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III. MATERIALES Y EQUIPOS

Extracto ácido de wira wira o Amyzapatu.

Solución de Hidróxido de sodio 2M
Reactivo de Dragendorf Reactivo de
mayer Reactivo de
Fráseos ambar pequeño - Estufa
Equipo de filtración al vacío

IV. PROCEDIMIENTOS

PRECIPITACIÓN
Neutralice la anterior solución ácida filtrada con NaOH 2M, y compruebe usando papel indicador.
Cuando haya alcanzado el pH básico observará un precipitado, el cual se dejará reposar por 10
min y 2 horas dependiendo.

FILTRACIÓN

Una vez se visualice el precipitado fíltrelo, con el equipo de filtración al vacío una vez hecho esto,
vuelva a disolverlo con un poco de agua destilada y vuelva a filtrarlo, terminado esto ponga el
precipitado en una placa petry, si quedara residuos en el papel filtro no lo tire, consérvelo.

SECADO

Introduzca la placa petry con la muestra, en el la estufa y séquelo a 50 °C, por un lapso de 24
horas o hasta que la muestra lo requiera. Terminado el proceso, muela la muestra y guárdela en
un frasco ámbar.

PRUEBAS QUÍMICAS

Usando 4 diferentes tipos de reactivos para el reconocimiento de alcaloides, por ejemplo;

Wagner, hager, mayer y dragendorf.

V. RESULTADOS V!.

CONCLUSIONES Vil.

SUGERENCIAS VIII.

CUESTIONARIO
1. Mencione los ingredientes y cantidades de los siguientes reactivos: Frohde, Keller,
Erdman, Otto, Marquis, y Mandelin.
2. Mencione algunos alcaloides de origen animal o marino.
3. Aparte de los reactivos químicos que otro método podría utilizar para reconocer
alcaloides.
4. Mencione una tabla de polaridades de diferentes solventes, en orden decreciente.
5. Dibuje la estructura química de los siguientes alcaloides: Gabonine, Dacíylidine,

3
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Eiisabethamine, Flavacol y Plakinamine B.

IX. BIBLIOGRAFÍA

- Lock R. Olaa. INVESTIGACIÓN FITOQUÍMICA. Fondo editorial PUCP. 3o edición. Perú.

2016.
- Vela Quico Alejandro. LA INVESTIGACIÓN CIENTÍFICA. 3o edición. Perú.
- Sotta Norma. PLANTAS AROMÁTICAS Y MEDICINALES DE LA REGIÓN AREQUIPA.
Ed AKUARELLA. Perú. 2000.
- Finar I.L. QUÍMICA ORGÁNICA II ESTEREOQUÍMICA Y QUÍMICA DE LOS
PRODUCTOS NATURALES. Ed Alhambra. España. 1966.

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PRACTICA N° 5: EXTRACCIÓN DE COLORANTES (SUSTANCIAS)

APOLARES
I. OBJETIVOS
Introducir conceptos básicos sobre terpenos y otros compuestos nc polares.
Comprender el funcionamiento y ia utilidad del uso del equipo de soxhlet.
Aprender los detalles técnicos en el uso de equipos y solventes para extracción de
sustancias apolares.

!L FUNDAMENTO TEÓRICO
Los terpenoides, o isoprenoides, son metabolitos secundarios formados a través de la ruta de la
condensación isoprénica, o ruta del ácido mevalónico, los cuales se forman por repeticiones de
una molécula de cinco átomos de carbono llamada isopreno. Los compuestos terpenoides son
muy numerosos y de estructura diversa. Se pueden encontrar tai cual o formando parte de
estructuras más complejas (saponinas) o de mezclas complejas (aceites esenciales). Algunos
compuestos tienen solo una parte de ¡a estructura de naiuraleza iscprénica y se consideran de
origen mixto

Biosíntesis de los terpenoides

Todos ios terpenoides son sintetizados a través de la condensación de isopentenil difosfato
(iPP), una molécula de 5 átomos de carbono, y su isómero alílico, el dimetilalii difosfato
(DMAPP). Estas moléculas de 5 átomos de carbono se biosintetizan por la ruta de la
acetilcoenzima a través de un intermedio común que es el ácido mevalónico. Sin embargo,
recientemente se ha propuesto que estas unidades estructurales no se originan exclusivamente
por esta ruta, sino también por una ruta alterna que puede involucrar piruvalo, güceraldehídG-3-
fosfato y un intermedio de 5 átomos de carbono: 1-desoxLxiiulosa- 5-íosfato.

Independientemente del origen, una unidad de IPP puede condensarse con muchas unidades
DMAPP mediante un proceso de condensación comúnmente denominado condensación
"cabeza-cola", siendo la cabeza la función pirofosfato y la cela el extremo donde están ubicados
los metilos. La mayoría de los terpenos, los terpenos regulares, sen producidos por medio de
este mecanismo, mientras que los menos comunes, los terpenos Irregulares, sori producidos por
otro tipo de unión entre las unidades constitutivas o por rearregios de la estructura regular. La
figura de la página siguiente esquematiza el proceso de condensación de dos moléculas de 5
átomos de carbono (IPP y DMAPP) para dar origen a una molécula de 10 átomos de carbono:
geranii pirofosfato (GPP). Esta sustancia es e! precursor inmediato de todos ios monoterpenos
naturales. La condensación de geranii pirofosfato con una nueva unidad iPP da origen ai farnesil
pirofosfato (FPP), el cual es el precursor de todos los sesquiíerpenos naturales, y posteriormente
al geranilgeranil difosfato (GGPP), el cual es el precursor lineal de la mayoría de los diterpenos.
Los íriterpenos y tetraierpenos son blosintetizados a partir de la condensación de dos moléculas
de geranii pirofosfato y dos geranilgeranil difosfato, respectivamente.

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IPF

EXTRACTOR SOXHLET
El extractor Soxhlet es particularmente útil y ha sido utilizado por muchos años, no solamente
para la determinación de extractivos (ejemplo, aceites fijos en semillas) también en separaciones
a pequeña escala. Un desarrollo de la técnica Soxhlet es mostrado en la figura de Aparatos de
extracción continua Soxhlet, en este aparato la extracción es por calentamiento dei solvente
seguido por percolación, finalmente, la evaporación permite obtener el extracto y el solvente
recogido está listo para la siguiente muestra..

El extractor Soxhlet también es usado en ia extracción de muchos tipos de terpenoides,

dependiendo del solvente que se use.

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(I) Extractor soxhlet de flujo continuo

(II) Extractor soxhiet con disolvente en ebullición.

III. MATERIALES

Wira wira residuo ácido (residuo seco de la práctica anterior)

- Amayzapatu residuo ácido
Equipo Soxhlet
Eter de petróleo (bencina)
- Agua destilada
Papel filtro
Copa de vidrio de amplia área Campana de extracción de
gases.

IV. PROCEDIMIENTOS

ENVOLTURA DE CARTUCHO

Pesar el residuo vegetal que sobro de la practica 2, después de macerarlo con ácido, lavarlo
con agua y secarlo, entonces pulverizarlo y pesarlo, para introducirlo en un cartucho de papel
filtro de tamaño exacto. Recordar pesar el residuo y el papel filtro usado también. De ser
necesario usar dos extractores soxhlet, para abarcar todo el residuo.
EXTRACCIÓN CONTINUA

Habiendo conseguido prepara cartuchos con toda la muestra introdúzcalos al extractor soxhlet
y usando éter de petróleo como disolvente, extraiga los componentes apolares, por lo menos
unas 3-4 vueltas por cartucho, o hasta que ya no desprenda color alguno en la camisa o
cámara contenedora.

SECADO DE CARTUCHO

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Extrayendo los cartuchos, expóngalos a un lugar con buena ventilación por 24 horas d tal
manera que se evapore el solvente restante, pasado se tiempo pese y calcule la diferencia con
el peso inicial, este será la cantidad de componentes apolares presentes en la planta.

CONCENTRACIÓN DEL EXTRACTO

El extracto contenido en el balón del equipo deberá ser puesto en copas, de gran área,
póngalas en un lugar ventilado y cúbralas con una seda fina (media de nylon) que no impida la
evaporación, pero que si lo proteja del polvo.

V. RESULTADOS

V!. CONCLUSIONES

Vil. SUGERENCIAS

VIII. CUESTIONARIO

1. Dibuje otros equipos que cumplan la misma función del extractor soxhlet o sus
variantes.
2. ¿Qué método se usaría para identificar diferentes tipos de ácidos grasos?
3. Mencione algunos reactivos de reconocimiento para terpenos.
4. Explique la importancia de la campana e extracción de gases en fitoquímica.
5. Explique que es un rotavapor y cuál es su utilidad.
6. Grafique las estructuras químicas de los siguientes compuestos: germacreno, ácido
neoliaciníco, vernomenina, sesquisabinene, lucidone C y teurilene.

IX. BIBLIOGRAFÍA

Lock R. Oiga. INVESTIGACIÓN FITOQUÍMICA. Fondo editorial PUCP. 3o edición.

Perú. 2016.
- Vela Quico Alejandro. LA INVESTIGACIÓN CIENTÍFICA. 3o edición. Perú.
- Sotta Norma. PLANTAS AROMÁTICAS Y MEDICINALES DE LA REGIÓN
AREQUIPA. Ed AKUARELLA. Perú. 2000.
- Finar I.L. QUÍMICA ORGÁNICA II ESTEREOQUÍMICA Y QUÍMICA DE LOS
PRODUCTOS NATURALES. Ed Alhambra. España. 1966.
Trease - Evans. FARMACOGNOSIA. 15° edición. Ed interamericana. México. 2010.

4
LABOR Alt )klO I )L [■ ARM A('()| iK.IA I l ' A K M A L ' I A Y l i l i ) O l I I MI C A

PRÁCTICA 2. MANIPULACIÓN DE ANIMALES LN LABORATORIO*/)''

FARMACOLOGÍA Y BIOSECURIDAD

I. OBJETIVOS ESPECÍFICOS:

> Adiestrar al alumno en la manipulación conecta de animales de laboratorio y los cuidados

que estos requieren.
'r Conocer las técnicas de anestesia usadas en modelos animales.
> Conocer las técnicas de maestreo de tejidos para su posterior análisis Otológico, histológico,
genéico o bioquímico.

II. FUNDAMENTO TEÓRICO:

PRUEBAS BIOLÓGICAS

Las pruebas biológicas incluyen el ensayo cuantitativo de drogas por métodos biológicos y la aplicación de las
pruebas biológicas cualitativas. En ellas se usan animales iulactos, preparaciones animales, tejidos vivos
aislados y células o microorganismos. Las prácticas de la USP son un buen indice del estado de las pruebas
biológicas. En la actualiddad ay una tendencia a usar menos animales en investigación y pruebas biológicas,
y a emplear' como alternativas células y microorganismos en cultivo.

ANIMALES

Como los animales son un importante factor “desconocido”, en la mayoría de los ensayos biológicos, es bien
evidente la necesidad de que sean adecuadamente elegidos y que se tomen en adelante los cuidados necesarios.
En cualquier prueba es deseable usar animales de una sola cepa. En realidad los bioensayistas pueden adoptar
una cepa específica para todos los trabajos de un tipo particular'. De esta manera se gana eperiencia respecto
de las variaciones normales que pueden esperarse. Para algunos ensayos debe emplearse un sexo especifico,
por ejemplo pruebas estrogénicas; en otros ensayos se puede usar cualquier sexo, pero no debe pasarse por
alto el efecto que puede desempeñar ese sexo en la respuesta. La rata macho, por ejemplo posee una velocidad
mayor de crecimiento que la hembra, por lo tanto, en una prueba que mide el crecimiento de las ratas debe
evitarse el uso indiscriminado tanto de machos como de hembras. Las diferencias en las respuestas de los
sexos pueden extenderse a otras categorías, por ejemplo respuesta a los materiales tóxicos.

VER ANEXOS

lll. MATERIALES Y REACTIVOS

V 1 Ratus norvegicus X 1
jeringa tubeiculina y 1
ampolla de halatal
y I frascon con cloroformo y I jraquete de
algodón y I franela de tela gruesa de 50x50
cm y Manoplas o guantes quirurugicos
 LABORATORI* ) DB FARMACO! < K ì I A I FARMACIA Y BIGQl UMICA

y 1 jaula para ratas > I in recipiente

secador de vidrio

IV. PARTE EXPERIMENTAL:

4.1 RECONOCIMIEN TO DEL QUIMOÔRAFO

1.AHORA LORIO Di; PAKMAt •( )Li K ,| \ i I- ARMACI A V BIOQUIMICA
 LABORATORI* ) DB FARMACO! < K ì I A I FARMACIA Y BIGQl UMICA

/» 4.2 CRIANZA Y MANUTENCIÓN DE LAS RA I AS

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I
4.3 ANESTESIA EN RATAS DE LABORATORIO: INHALACION DE CLOROFORMO
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I
Poner al modelo animal o rata de labortorio dentro de un recipiente de vidrio cerrado, con un algodón
empapado con aproximadamente 2 mi de cloroformo.
i Tirar el algodón dentro del recipiente y esperar a que el animal manifieste movimientos erráticos pero no
I inmóvil, es decir un estado de ebriedad parcial.
I Recuerde que el objetivo del cloroformo no es anestesiar al animal sino hacerlo más dócil [tara su
i manipulación.
I Luego tomar el tiempo hasta que el animal recupere la lucidez. JU?
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LABORATORIO DI-' FARM ACOI OCIA I FARM AH A Y BIOOI HMK'A

Practicar el masaje cardiaco mientras ello ocurre.

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4.4 ANESTESIA EN RATAS DE LABORATORIO: INYECCIÓN INTRAPERITONEAL DE PENTOBARBITAL
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Pesar la rata de laboratorio o el animal que corresponda y hacer el calculo de la dosis de Pentobarbital
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según las instrucciones de la caja del medicamento o el inserto.
Tomar la rata con una franela cogiéndola del pellejo del lomo y exponer en su vientre para localizar las
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zonas del peritoneo.
Inyectar con una jeringa tuberculina, en el peritoneo de la rata por la zona de la ingle o debajo dei
esternón.
Tomar el tiempo que lleva desde la inyección hasta la anestesia total.
Definiendo que la anestesia total es cuando el cuerpo de el animal no manifiesta reflejo palpebral u otro
reflejo y la total relajación de los músculos.
Tomar el tiempo de recuperación que requiere el animal hasta que recupera sus movimientos
voluntarios. j
Recuerde que mientras la rata este anestesiada perderá calor y su temperatura corporal disminuirá por
lo que debe ser abrigada con franela u otro medio, para no sufrir de hipotermia.
Terminado el tiempo devolver al animal a su jaula cuidando que otras ratas no la ataquen.

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 V. RESULTADOS :

VI. CONCLUSION

ES: Vil.

SUGERENCIAS:

VIH. CUESTIONARIO:

1. De los valores normales de hemoglobina, glucosa, irigliceridos y presión arterial en ratas y conejos.
Indique su fuente o bibliografía.
2. Dibuje o pegue un esquema de la anatomía digestiva de la rata de laboratorio y órganos sexuales.
Indique su fuente o bibliografía.
3. Indique la clasificación por colores y números de las agujas usadas en las prácticas clínicas.
4. ¿Qué otros animales son usados como modelos para experimentos en Farmacología?. Indique su
fuente y bibliografía.
5. ¿Qué es la DL5Ü? Diga que utilidad tiene en Farmacología.
ó. Enumere las enfermedades transmisibles por Roedores. Indique su fuente o bibliografía.

IX. BIBLIOGRAFIA:

Armstrong George (1970y MANUAL DE PRACTICAS DE FISIOLOGÍA. Editorial Intelamercana.

Segunda edición. México.
Fernandez Nancy (2015) MANUAL DE LABORATORIO DE FISIOLOGÍA. Editorial Me Graw Hiü. Sexta
edición. México.
- Jackson Dennis (1917) EXPERIMENTAL PIIARMACOLOGY. Editorial Mosby. USA.

\
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1.AHORA FORK) OR 1 ARM At ’( )l ( KiiA 1 FARMACIA Y BIOQUIMICA %,
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- Lynch M.J . (1087) MET ODOS DE LABOR ATORIO. Editorial Inlet americana. Mexico. Æ
Utter Manuel (1980) FARMACOLOGÍA EXPERIMENTAL Y CLÍNICA. Editorial El w
Aleneo 6° edición. Argentina. «
KrinkeG. J . (2000) THE LABORATORY. Editorial Academic Press. Reino Unido. «
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ANEXOS
«
Table Animal Models That Predicted Adverse Effects of Xenobiotics on Humans «
Agent Effect Animal Species In Man «
Phenacetin Neurotoxicity, carcinogenicity Ral Y fi
Thalidomide Phocomelia Rat N/Y fi
Accutane Developmental loxicity of central nervous Rat, rabbit, dog Y
system (neural luire delects) fi
AZT Bone marrow depression Dog, rat. monkey Y
Valproic acid Cleft palate Ral. mouse, rabbit Y m
Cyclosporine Nephropathy Rat, dog £
Reversible immune response suppression Ral. monkey 1
(essential aid to organ transplantation) «
Benoxaprofen (Orallex) Hepalotoxicity • No Y
Photosensitivity Guinea pig €
Zomepirac Anaphylactic shock/allergy No Y fi
MPTP Parkinsonism Monkey Y
Cyclophosphamide Hemorrhagic cystitis Ral. dog Y «
Mercury'
Diethylene glycol'
Encephalopathy
Nephropathy
Rat. monkey
Rat. dog
Y
Y •
Razoxin Myelomonocytic leukemia Mouse Y fi
Benediclin Birth delects (?)/Lilogen No Y
Triazolam (Halcion) Behavioral disturbances- and amnesia No Y fi
Quinalones Phototoxicity Guinea pig. in vitro ?/Y fi
Temalloxcine Hemolytic anemia No Y

Diazepam (Valium) Development abnormalities Rat Y C

Fialuridine (FIAU) Nephrotoxilcity. hepalotoxicity Y
fi
* Not drugs.
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