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as e2 O
NH
C in O
O CH3
O
NH PSI-7976 O N O
NH O N P O
O R1 O H Sp
BASE BASE O N O CH3
N O HO P O
O O
O O O N P O
O
H OH CH3 HO F
H O CH3
Cinase 3 HO
R3 HO F
X X F
PSI-7411
HO Y
= Fosfato HO Y PSI-7977
A
implementação
de
uma
estratégia
pró-‐fármaco
tem
desempenhado
um
papel
proeminente
no
desenvolvimento
de
um
grande
número
de
nucleósidos
e
Descobriu-‐se,
através
de
cristalografia
raios-‐X,
a
Já
era
conhecido
que,
para
se
conseguir
uma
interação
nucleóGdos
para
o
tratamento
da
infeção
por
HCV.
O
pró-‐fármaco
3,
derivado
do
existência
de
diastereoisómeros
Sp
e
Rp,
em
que
o
Sp
fármaco-‐recetor,
o
fármaco
deve
ser
trifosfatado.
composto
2,
é
biotransformado
em
PSI-‐7411,
atuando
no
local
de
ação
desejado.
(PSI-‐7977
-‐
sofosbuvir)
é
o
mais
aGvo.
O O
NH
HO
HO F F
O R1
1 2 O
2'-Fluor, 2'-metilcitidina 2'-Fluor, 2'-metiluridina O N O
O N P O
dCK Desoxicitidilato dCK H R1
CH3
Desaminase R2 O CH3
2'-Fluor, 2'-metilcitidina-5'-MF 2'-Fluor, 2'-metiluridina-5'-MF R2
CH(CH3)2
R3 HO F [4,5]
YMPK YMPK
R3
Fenol
2'-Fluor, 2'-metilcitidina-5'-DF 2'-Fluor, 2'-metiluridina-5'-DF 3
MF = monofosfato
NDPK DF = difosfato NDPK 2'-Fluor, 2'-metiluridina 5'-fosforamidato
TF = trifosfato
2'-Fluor, 2'-metilcitidina-5'-TF 2'-Fluor, 2'-metiluridina-5'-TF (PSI-‐7409)
CONCLUSÃO
Considerando
a
elevada
eficácia
e
especificidade,
grande
barreira
à
resistência,
ausência
de
efeitos
adversos
relevantes
(cefaleias,
fadiga,
insónias,
náuseas)
e
ainda
o
facto
de
ser
o
primeiro
NI
conhecido,
o
sofosbuvir
apresenta-‐se
como
a
melhor
escolha
relaGvamente
às
terapêuGcas
até
hoje
conhecidas.
Porém,
o
seu
elevado
custo
é
o
maior
obstáculo
à
implementação
desta
terapêuGca.
Assim,
pode
concluir-‐se
que
o
sofosbuvir
é,
sem
dúvida,
uma
nova
esperança
no
tratamento
da
hepaGte
C.
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