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Dra.

Juliana Lopez de Oliveira

Fitoterápicos termogênicos: matérias-primas


importadas

Thermogenic herbs: imported raw materials

Resumo
A ingestão de produtos fitoterápicos e suplementos com alegação termogênica é muito frequente na atualidade. A presente
revisão teve como objetivo descrever os dados científicos existentes a respeito dos principais fitoterápicos de matérias-primas
importadas comercializados atualmente. Entre as plantas pesquisadas, Undaria pinnatifida e Alframomum melegueta se destacam
por seu efeito termogênico, evidenciado por meio de estudos randomizados, cegos, controlados por placebo, realizados em seres
humanos. Até o momento, não foram encontradas evidências científicas indicando toxicidade ou efeitos adversos relacionados
ao uso dessas plantas, despertando ainda mais o interesse da comunidade científica. Apesar disso, o número de estudos bem
delineados e realizados em seres humanos ainda é insuficiente para comprovar seus efeitos e estabelecer doses seguras.
Revista Brasileira de Nutrição Funcional - ano 15, nº 64, 2015
Palavras-chave: termogênese, gasto energético, UCP, fitoterapia, perda de peso.

Abstract
The intake of herbal products and supplements for thermogenic purpose is very frequent nowadays. This review aimed to describe
the existing scientific data on the main imported herbal raw materials sold currently. Among the searched plants, Undaria pin-
natifida and Alframomum melegueta stand out for their thermogenic effect evidenced by randomized, blinded, placebo-controlled
trials in humans. So far, there is no scientific evidence on toxicity or adverse effects related to the use of these plants, arousing
even more interest in the scientific community. Nevertheless, the number of well designed and conducted studies in humans is
still insufficient to ensure their safety and effectiveness.

Keywords: thermogenesis, energy expenditure, UCP, herbal medicine, weight loss.

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Introdução – termogênese e sessenta anos. Tal constatação indica que a

P
diminuição da atividade do BAT pode estar
Por serem animais homeotérmicos, os seres associada ao acúmulo de gordura corporal que
humanos apresentam a capacidade de manter ocorre com o avançar da idade6.
constante a sua temperatura celular, garantindo A partir dessas evidências, o aumento da
a sobrevivência e propagação da espécie em quantidade ou da atividade do BAT tornou-
diversas condições ambientais. O tecido adiposo se uma grande promessa para o tratamento da
marrom (BAT – brown adipose tissue) é um dos obesidade e suas doenças associadas, sendo alvo
órgãos responsáveis por essa capacidade, sendo de diversos estudos na atualidade.
especializado para o gasto de energia, em um Os principais efeitos celulares relacionados ao
processo chamado termogênese adaptativa1. uso de substâncias termogênicas são: aumento da
A termogênese adaptativa é definida como atividade de catecolaminas, ativação enzimática,
uma complexa resposta capaz de aumentar a taxa ativação da beta-oxidação mitocondrial e
do gasto energético em relação aos níveis basais ativação de proteínas desacopladoras (UCPs
normais quando o organismo homeotérmico – uncoupling proteins), em especial a UCP1,
é exposto ao frio1. Entretanto, a exposição ao encontrada predominantemente em tecido
frio não é o único estímulo capaz de promover adiposo marrom1,7. Diversos compostos ativos
tal resposta termogênica, pois a ingestão de que aumentam a expressão e/ou atividade de
determinados alimentos também interfere nesse proteínas desacopladoras nos tecidos adiposos
processo1. Diversos fatores estão envolvidos no branco e marrom foram identificados em estudos
controle homeotérmico, entre eles destacam- recentes e despertaram o interesse da comunidade
se os neuronais, hormonais, imunológicos e o científica em estabelecer uma nova ferramenta
metabolismo energético2-4. terapêutica contra obesidade, hiperlipidemia e
Estudos recentes demonstraram a existência diabetes8,9.
de BAT metabolicamente ativo em seres humanos A expressão de UCP1 em BAT está relacionada
adultos, o que até poucos anos atrás a comunidade ao aumento do gasto energético do organismo
científica acreditava ser pouco provável, e que este como um todo e à redução da geração de espécies
tecido estivesse presente somente em bebês. Além reativas de oxigênio nas mitocôndrias. Portanto,
disso, recentes evidências indicam que reduzidos disfunções em sua expressão ou atividade
tamanhos de BAT estão presentes em indivíduos podem contribuir para o desenvolvimento da
com maior adiposidade, sendo o seu volume obesidade6,7,10. No entanto, os seres humanos
negativamente correlacionado com IMC, índice adultos apresentam pouco BAT, e a maioria da
de gordura corporal e gordura visceral5,6. O BAT gordura é armazenada no tecido adiposo branco
também diminui com a idade, restando cerca de (WAT - white adipose tissue) (quadro 1)7.
50% aos vinte anos e menos de 10% aos cinquenta
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Quadro 1. UCPs predominantes em diferentes tecidos humanos.


Tecido Proteínas desacopladoras

Adiposo marrom UCP1, UCP2, UCP3


Adiposo branco UCP2
Muscular esquelético UCP2, UCP3
Cerebral UCP4, UCP5

Fonte: Dalgaard; Pedersen11.

Apesar disso, existem evidências de que marrom. Tiraby et al.12 relataram que a expressão
adipócitos brancos humanos podem adquirir de PGC1-alfa (peroxisome proliferator-activated
características típicas de células de gordura receptor-gamma coactivator1-alpha) ativa

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a expressão de UCP1, proteínas da cadeia Considerando o grande número de novos


respiratória e enzimas de oxidação de ácidos suplementos e produtos disponíveis à população,
graxos em adipócitos brancos subcutâneos com o objetivo de promover aumento da
humanos. Estratégias terapêuticas para aumentar termogênese adaptativa e induzir a redução de
a atividade de PGC-1 em WAT podem contribuir gordura corporal (quadro 2), a presente revisão
para a indução da expressão de UCP1 e oxidação tem como objetivo realizar um levantamento
de ácidos graxos, levando a uma redução da dos estudos científicos existentes a respeito
massa de gordura. Assim, a modulação da do mecanismo de ação e o nível de segurança
atividade da UCP1 continua a ser um alvo para o dos principais fitoterápicos de matéria-prima
desenvolvimento de drogas anti-obesidade6. importada comercializados na atualidade.
Quadro 2. Principais fitoterápicos e respectivos compostos ativos termogênicos.
Planta medicinal Composto(s) ativo(s) responsáveis pelo efeito termogênico

Camellia sinensis Polifenóis e metilxantinas (cafeína)


Undaria pinnatifida Fucoxantina
Coleus forskohlii Forskolin
Citrus aurantium Sinefrina
Capsicum annuum Capsaicina
Pausinystalia yohimbe Ioimbina

Fonte: Jeukendrup; Randell13.

Fitoterápicos termogênicos expressão gênica da proteína UCP1 em WAT. Este


resultado indicou que a fucoxantina pode regular
positivamente a expressão de UCP1 em WAT,
Undaria pinnatifida (fucoxantina) sugerindo que a sua ingestão pode contribuir
para a redução de peso corporal, impulsionando
Existem cerca de 6.000 espécies de algas o desenvolvimento de mais pesquisas17.
divididas em três classes principais: verdes Em 2009, Woo et al.7 investigaram os
(clorofíceas), vermelhas (rodofíceas) e marrons efeitos anti-obesogênicos de fucoxantina em
(feofíceas). As algas foram colhidas durante camundongos com obesidade induzida por dieta
séculos em muitos países, especialmente na Ásia, rica em gordura (20% de gordura, peso/peso). Os
para várias utilizações. A fucoxantina é um dos camundongos foram divididos em três grupos
principais carotenoides presentes nos cloroplastos experimentais: o primeiro grupo recebeu somente
das algas marrons14, sendo o mais abundante a dieta; o segundo recebeu dieta acrescida de
de todos os carotenoides e desempenhando um 0,05% de fucoxantina; e o terceiro recebeu dieta
papel importante no processo de fotossíntese15. acrescida de 0,02% de fucoxantina, durante 6
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O teor de lípidos das algas é relativamente semanas. Os resultados indicaram redução do
baixo, porém os lípidos de algas castanhas peso corporal, da gordura visceral e tamanhos
contêm muitos tipos de compostos bioativos, dos adipócitos, além do aumento da expressão
tais como ácidos graxos poli-insaturados (AGPI) de mRNA UCP-1 e UCP-3 em tecido adiposo
ômega-3, fucoxantina, fucosterol e polifenóis. marrom e de UCP-2 no tecido adiposo branco.
Entre estes, a fucoxantina tem se destacado Recentemente, um estudo duplo-cego,
nos últimos anos, pois muitos estudos recentes placebo-controlado, randomizado, realizado
indicam que sua ingestão promove importante com 151 mulheres em pré-menopausa com
efeito anti-obesogênico e anti-diabético7,16. esteatose hepática não alcoólica, confirmou os
Ratos que receberam suplementação de lipídios resultados já obtidos em experimentos realizados
da Undaria pinnatifida apresentaram redução com animais. Os resultados revelaram que a
do tecido adiposo branco, além de aumento da ingestão diária de 600mg do extrato de Undaria

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pinnatifida, contendo 2,4mg de fucoxantina e supressor do apetite e indutor da perda de peso


óleo de romã, por 16 semanas, promoveu redução são inconsistentes. Dessa forma, é necessária uma
de peso corporal, gordura corporal e hepática, maior quantidade de pesquisas sobre o assunto
melhora do perfil lipídico e aumento do gasto para elucidar a farmacoterapia e bioatividade do
energético18. extrato.

Coleus forskohlii (Forskolin) Aframomum melegueta (Grains of paradise)

Coleus forskohlii é uma planta indígena Aframomum melegueta é uma espécie


que pertencente à família Labiatae e cresce da família do gengibre (Zingiberaceae). Na
em regiões áridas e semiáridas da Índia e da nomenclatura popular, é denominado como
Tailândia. Forskolin é a denominação dada a um grãos-do-paraíso, melegueta, aligátor e grãos de
extrato que contém no mínimo 10% do composto pimenta-da-Guiné22.
diterpênico forskolin, encontrado nas raízes de Melegueta é comumente empregada na
Coleus forskohlii. culinária do Ocidente e do Norte da África, onde
Alguns pesquisadores evidenciaram aumento tem sido tradicionalmente importada por meio de
da utilização da gordura corporal e da taxa rotas de caravanas através do deserto do Saara, e
metabólica basal e regulação da resposta de onde foi distribuída para a Sicília e na Itália.
termogênica com o uso de Forskolin19. Em Os italianos a chamaram de grãos-do-paraíso
animais, Forskolin promoveu diminuição devido ao alto valor do produto, bem como o
significativa da ingestão de alimentos20. sigilo de seu país de origem. A Europa adquiriu
Godard et al.19, em estudo controlado por um gosto para o tempero como um substituto
placebo, randomizado, duplo-cego, examinaram para a pimenta real22.
o efeito do Forskolin sobre a composição Suas sementes são utilizadas como um
corporal, a testosterona, a taxa metabólica e a tempero para aromatizar alimentos e têm uma
pressão arterial em homens com sobrepeso e ampla gama de utilizações terapêuticas22,23, tais
obesidade (IMC ≥ 26 kg/m2). Trinta homens como para o tratamento de dores de estômago,
foram divididos em dois grupos, Forskolin (n=15) diarreia e picadas de insetos, analgésico e anti-
e placebo (n=15). O grupo tratado recebeu 250mg inflamatório periférico.
do extrato a 10% de Coleus forskohlii durante Aframomum melegueta é rica em compostos
12 semanas. Após o período de tratamento foi pungentes não-voláteis, como 6-paradol,
observada uma significativa redução de gordura 6-gingerol, 6-shogaol e outros compostos
corporal no grupo tratado com Forskolin, quando relacionados. Assim como a capsaicina, estes
comparado ao placebo. Além disso, os autores compostos ativam TRPV1 (Receptor de Potencial
relatam uma tendência ao aumento de massa Transitório do tipo Vaniloide 1), aumentando o
magra e níveis séricos de testosterona, porém gasto energético através da ativação do BAT em
sem diferença estatística. seres humanos e ratos24-27.
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Outro grupo de pesquisadores analisou os Estudo realizado em ratos revelou que a


efeitos da suplementação com Coleus forskohlii administração intragástrica de um extrato
sobre a composição corporal em mulheres com alcoólico de grains of paradise ou de 6-paradol,
sobrepeso. As mulheres receberam 250mg do composto pungente isolado da semente,
extrato a 10% de Coleus forskohlii (n=7) ou promoveu efeito simpaticomimético dose-
placebo (n=12), duas vezes ao dia, durante 12 dependente. A administração do 6-paradol isolado
semanas. Os autores concluíram que não houve promoveu aumento da temperatura no tecido
diferença significativa entre os dois grupos de adiposo marrom, indicando que este é um dos
mulheres em relação ao peso e à gordura corporal compostos responsáveis pela ação termogênica
ou em termos de média de consumo diário de de Aframomum melegueta28.
energia, gordura, carboidrato e proteína21. Sugita et al.29 realizaram um estudo duplo-
As evidências sobre C. forskohlii como um cego, controlado por placebo, com o objetivo

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de avaliar o efeito do extrato de Aframomum yohimbe pertence à família Rubiaceae, gênero


melegueta sobre o gasto energético. Após análise Pausinystalia L. A ioimbina, um antagonista do
tomográfica realizada com protocolo específico receptor alfa-2, é o principal constituinte ativo
para identificação de tecido adiposo marrom, 19 da casca da Pausinystalia yohimbe. Utilizada
voluntários saudáveis do sexo masculino com inicialmente como uma droga para disfunção
idade entre 20 e 32 anos foram divididos em erétil, a ioimbina passou a ser introduzida em
quatro grupos: BAT positivo (indivíduos que suplementos para emagrecimento e melhora da
apresentavam tecido adiposo marrom) + placebo, performance esportiva31-33.
BAT positivo + 40mg de extrato, BAT negativo Os riscos envolvidos no uso da ioimbina já
(indivíduos que não apresentavam tecido foram bem documentados pela comunidade
adiposo marrom) + placebo e BAT negativo científica. Estudos alertam para seus efeitos
+ 40mg de extrato. Em um segundo momento, adversos, que incluem ansiedade e agitação. Há
os extratos e placebo foram administrados aos também relato de caso de dor de cabeça aguda
grupos experimentais, e a análise do gasto grave e hipertensão31,33.
energético foi realizada por calorimetria indireta Em 2007/2008, o Centro Nacional para
até 2 horas após a administração. Os resultados Medicina Complementar e Alternativa
demonstraram que a administração de 40mg de (NCCAM) constatou que, de acordo com os
extrato de Aframomum melegueta aumentou o estudos disponíveis até o momento, não se sabe
gasto energético, porém somente no grupo BAT se a ingestão de ioimbina pode afetar a saúde de
positivo. Tais resultados sugerem que o extrato alguma maneira e, portanto, não existe segurança
pode ser uma ferramenta potencial para aumentar para sua utilização.
a termogênese no tecido adiposo marrom.
O mesmo grupo de pesquisadores, em estudo
cego, randomizado e controlado por placebo Considerações finais
realizado com 19 voluntárias do sexo feminino
não-obesas com idades entre 20 e 22 anos, Atualmente, uma quantidade considerável
avaliou o efeito da ingestão oral do extrato de de produtos e suplementos com alegação de
Aframomum melegueta sobre o peso e gordura propriedades termogênicas está disponível
corporal. O extrato (30mg/dia, 1 dose de 10mg no mercado. Na presente revisão foi possível
antes das principais refeições) ou placebo foi constatar que, com exceção da Pausinystalia
ingerido pelo grupo de mulheres durante quatro yohimbe, cujos efeitos adversos já foram
semanas. Os resultados indicaram que ambos evidenciados através de diversas pesquisas, as
os grupos não tiveram alteração do conteúdo de plantas medicinais são potenciais ferramentas
gordura subcutânea, porém houve redução de termogênicas. Dentre as plantas pesquisadas,
gordura visceral e aumento do gasto energético tanto Undaria pinnatifida (fucoxantina) quanto
no grupo tratado com o extrato de Aframomum Alframomum melegueta (grains of paradise) Revista Brasileira de Nutrição Funcional - ano 15, nº 64, 2015
melegueta30. tiveram seus efeitos termogênicos evidenciados
As evidências científicas até o momento em estudos randomizados, cegos, controlados
indicam que o extrato de grãos-do-paraíso por placebo, realizados em seres humanos. Não
pode ser uma promissora e eficaz ferramenta foram encontradas, até o momento, evidências
para aumentar o gasto energético e reduzir a científicas relevantes que indicassem toxicidade
gordura corporal, porém mais estudos devem ou efeitos adversos relacionados a estas
ser realizados para estabelecer doses seguras e plantas, despertando ainda mais o interesse da
eficazes para humanos. comunidade científica. Não obstante, o número
de estudos realizados ainda é insuficiente para
Pausinystalia yohimbe (Ioimbina) garantir a sua segurança e eficácia.
Árvore nativa da África Central, Pausinystalia

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