DNA, CROMATINA E DISCIPLINA: GENÉTICA GERAL

CROMOSSOMO PROFª DRA ADÉLIA CRISTINA

MEDICINA - UNICERRADO
FUNÇÕES DO DNA
1. Hereditariedade: armazenamento e transmissão da informação
genética: carrega os genes

2. O DNA tem função autoduplicadora:

 É de fundamental importância que o material genético seja capaz de

autoduplicação ou autorreplicação, e que esta se dê corretamente a
cada divisão celular

3. DNA comanda a síntese de proteínas:

 O DNA também é responsável pela síntese das proteínas necessárias ao

funcionamento celular
O DOGMA CENTRAL
 Mas como o DNA
está compactado no
núcleo?
 Como acontecem os
processos de transcrição
e tradução?
 Como a estrutura física
dos processos funciona,
minuciosamente?
 CROMOSSOMOS
Anatomia cromossomal

Telômeros
Braço curto

Centrômero

Braço longo
Cromátides
 CROMATINA
Linfócito humano Linfócito de rato

 Heterocromatina e
eucromatina são
diferentes
biofisicamente, mas
tem um mesmo arranjo
básico estrutural como
DNA

Cromatina
Regiões mais coradas – heterocromatina
Regiões menos coradas - eucromatina
EMPACOTAMENTO DO DNA
eucariotos

Histonas
MECANISMO MOLECULAR PARA FORMAR A
EUCROMATINA X HETEROCROMATINA
 Histonas
 Proteínas mais conservadas entre os organismos
 Carregadas positivamente (Lys + Arg)
 DNA dá 1,7 voltas no octâmero
OCTÂMERO DE HISTONAS, O NUCLEOSSOMO
 Formado por 146 bp
 Ligado a outro nucleossomo por uma região ligadora (linker), contendo
entre 10 e 80 bp
ESTRUTURA DA CROMATINA EUCARIÓTICA
 Empacotamento de nucleossomos
como um octâmero de histonas:

2X H2A H3
H2B H4

H1
 Proteínas nucleares específicas + DNA

Cromatina

Eucromatina Heterocromatina
menos compactada
mais compactada

Cromossomos
Estado mais condensado na Mitose ou Meiose
Telômero

Centrômero

Cromátides irmãs

Telômero

CROMOSSOMO MITÓTICO
Cromossomos desprovidos de histonas
 1 nm: correspondente a
1×10−9 metro ou 0.000000001 metro
(um milionésimo de milímetro ou um
bilionésimo de metro)

Solenoide

Alças
Razão de compactação
~1000-2000

Razão de compactação
~7000
Cerne de DNA DE LIGAÇÃO
histonas do DOS
nucleossomo NUCLEOSSOMOS
Enrolamento helicoidal da
fibra de 30nm: 6
nucleossomos por volta
organizados radialmente
 Histonas:
Proteínas com caráter
básico (carga +) que
interagem com o DNA
(carga -)

Nucleossomo
ORGANIZAÇÃO DAS HISTONAS NO NUCLEOSSOMO
 É compreendida hoje a relação das histonas com o
DNA
 Entretanto há uma série de proteínas que formam as
fibras da cromatina cuja ação não é bem
compreendida
 ESTRUTURA E FUNÇÃO DA CROMATINA
 Papel estrutural: empacotamento do DNA
 Papel regulatório: controle do acesso da maquinaria
de transcrição
Histonas desacetiladas
 Exemplo:  cromatina fechada
 expressão gênica inativa
histonas acetilases
histonas desacetilases
Ligação de fatores de transcrição e acetilação de
histonas
 desempacotamento da cromatina
ativação da expressão gênica
 MODIFICAÇÕES PÓS-TRADUCIONAIS
Uma vez que as proteínas são
traduzidas nos ribossomos, muitas
delas podem ser modificadas
para ajustar suas funções “em
tempo real”

Fosforilação de proteínas
 Proteínas quinases e fosfatases

Diversas outras modificações

podem acontecer em proteínas...
As histonas são alvos de várias
delas
 MODIFICAÇÕES QUE DIMINUEM A CARGA POSITIVA DAS
PROTEÍNAS ABREM A CROMATINA

 O efeito mais profundo das modificações

nas histonas é a sua capacidade de atrair
proteínas específicas, determinando como
e quando os genes serão expressos

Menor interação DNA-histona

Ativação do gene
REMODELAMENTO DA CROMATINA
 Vários estudos modernos são feitos com relação ao
remodelamento dinâmico da cromatina em células
interfásicas

 Estudos recentes parecem mostrar não haver estrutura de

nucleossomos em regiões de promotores e origens de
replicação

 Nucleossomos são removidos em condições de estresse,

permitindo transcrição