Possível papel preventivo e terapêutico da vitamina D

no manejo da pandemia de COVID-19

Giancarlo Isaia e Enzo Medico, Universidade de Turim

<​https://medchirurgia.campusnet.unito.it/do/docenti.pl/Show?_id=gisaia#tab-profilo​>

Traduzido por:

Leandro de Albuquerque Medeiros, M.Sc.

Farmacêutico (CRF-PE: 3478). Coordenador do curso de farmácia da Universidade Católica de Pernambuco
leandro.medeiros@unicap.br​ | ​@leandromedeirosprofessor
http://lattes.cnpq.br/2503234635393138

Extraído de:
https://www.unitonews.it/storage/2515/8522/3585/Ipovitaminosi_D_e_Coronavirus_25_marzo_202
0.pdf​
, em 28/03/2020.

Traduzido em​: 28/03/2020

Nota inicial do tradutor:

Este documento tem como objetivo primário a tradução do italiano para o português do
texto ​Possibile ruolo preventivo e terapeutico della vitamina D nella gestione della
pandemia da COVID-1​9, e contou com a revisão de brasileiros residentes na Itália com
fluência no idioma. Não tem como propósito endossar o uso terapêutico da vitamina D
em pacientes diagnosticados com COVID-19, tampouco recomendar a suplementação
em indivíduos saudáveis ou com alguma doença mencionada acima, como recurso
preventivo para COVID-19 e seus agravos.

Secundariamente, esta tradução serve para uma boa comunicação por parte dos
profissionais de saúde, permitindo uma análise cautelosa dos dados e informações
contidos no texto original, dada a repercussão recente em veículos de grande perfusão
nacionais e internacionais, e assim, colaborar com a educação em saúde, evitando
notícias falsas e o uso não racional de suplementos alimentares contendo vitamina D.

•••

Turim, 25 de março de 2020

Com referência a medidas úteis para combater os efeitos da pandemia de

coronavírus (COVID-19), acreditamos é apropriado chamar a atenção para um aspecto da
prevenção, menos conhecido do público em geral, a hipovitaminose D, cuja compensação,
em associação com as conhecidas medidas gerais de prevenção, poderia ajudar a superar
esse momento difícil.
 Com base em inúmeras evidências científicas e considerações epidemiológicas,
parece que a obtenção de níveis plasmáticos adequados de vitamina D é necessária, acima
de tudo, para evitar inúmeras patologias crônicas que podem reduzir a expectativa de vida
em idosos, mas também para determinar uma maior resistência à infecção por COVID-19
que, embora com menos evidências científicas, pode ser considerado provável. Essa
compensação pode ser alcançada principalmente com a devida exposição à luz solar e
depois se alimentar de alimentos ricos em vitamina D (a figura 1 mostra os dez alimentos
nos quais está mais presente) e, finalmente, com a ingestão de preparações específicas de
produtos farmacêuticos, sempre sob supervisão médica. Esta recomendação é útil para a
população em geral, mas é particularmente significativa para os indivíduos já infectados,
seus familiares, profissionais de saúde, idosos frágeis, hóspedes em lares de idosos,
mulheres grávidas, pessoas em recintos fechados e todos aqueles que, por várias razões,
não se expõem adequadamente à luz solar. Além disso, poderia ser considerada a
administração aguda de calcitriol, por exemplo, em pacientes com COVID-19 com função
respiratória particularmente prejudicada.

Relação dos alimentos mencionados na figura 1

1. Um arenque
2. Um carapau
3. Um filé de robalo
4. Uma dezena de anchovas
5. Uma pequena cavala
6. Meio prato de cogumelos
7. Uma pequena tainha
8. Um punho de cogumelos shitake
9. Um ovo
10. Pequeno queijo fresco "crescenza"
Vitamina D

Mesmo que não haja consenso completo entre as diferentes sociedades científicas,
podemos considerá-las aceitáveis na população geral, valores acima de 20 ng / ml,
enquanto em idosos seria aconselhável atingir pelo menos 30 ng / ml. A vitamina D pode
ser sintetizada pela pele, por efeito de radiação ultravioleta emitido por luz solar, que
determina a conversão do 7-deidrocolesterol em colecalciferol, ou pode ser encontrado em
alimentos. Uma vez produzido na pele ou ingerido por alimentos, o colecalciferol
acumula-se no tecido adiposo e é gradualmente liberado para a circulação sanguínea para
passar por duas sucessivas hidroxilações: a primeira no fígado (​25(OH) D3 ou calcidiol​) e
o segundo nos rins, com produção de sua forma ativa (​1-25(OH)​2 D3 ou calcitriol​) que
então, pela ligação a receptores específicos, atua em diferentes tecidos por mecanismo
semelhante a hormônios. Durante o inverno, os níveis de colecalciferol são
significativamente reduzidos, devido à menor radiação solar e o esgotamento das reservas
acumuladas durante o verão: por esse motivo, em fevereiro / março​‡ há maior risco de
carência nutricional.

‡ Nota do tradutor: período que compreende o mês

de fevereiro até 20 de março na Itália corresponde ao inverno.

Razões científicas para apoiar os efeitos anti-infecciosos da vitamina D

1) Concentrações reduzidas de 25(OH)D aumentam o risco de osteoporose e de quedas

em idosos <​https://doi.org/10.1016/S2213-8587(18)30347-4​>, mas também estão
associadas a tumores, doenças doenças cardiovasculares, autoimunes, infecções
respiratórias crônicas, diabetes mellitus, doenças neurológicas e hipertensão. Essas
doenças causam maior mortalidade, principalmente se esses pacientes estiverem com
COVID-19;

2) O papel imunomodulador da vitamina D é conhecido há muito tempo e também seu efeito

antagônico sobre replicação viral no trato respiratório
<​https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3308600/​>;

3) Uma revisão de 2014, "Vitamina D: um novo agente anti-infeccioso?", examinou as

interações entre a vitamina D, sistema imunológico e doenças infecciosas, enfatizando a
associação entre hipovitaminose D e infecções respiratórias e entéricas, otite média,
infecções por ​Clostridium,​ vaginose, infecções do trato urinário, sepse, gripe, dengue,
hepatite, atribuída à capacidade da vitamina D de aumentar peptídeos antimicrobianos
(catelicidina e beta-defensinas) com atividade antiviral e imunomoduladora
<​www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24593793​>.

4) Um estudo realizado na Coréia do Sul <​www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25946368​>

mostrou valores reduzidos em 25(OH)D (14 ± 8 ng / ml) em pacientes com pneumonia
aguda adquirida na comunidade.
5) Em pacientes com doença inflamatória intestinal
<​www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30601999​> , tem sido evidenciado que, na presença de
níveis de 25(OHD < 20 ng / ml, a administração de vitamina D3 (500 UI / dia) reduz a
incidência de infecções do trato respiratório superior em dois terços;

6) Uma concentração de 25 (OH) D acima de 38 ng / ml está associada à redução pela

metade do risco de infecções trato respiratório agudo
<​https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20559424​>;

7) Uma meta-análise de 2017 considerou 25 estudos randomizados, destacando que a

suplementação de vitamina D reduz em dois terços a incidência de infecções
respiratórias agudas em indivíduos com níveis de 25 (OH) D menor que 16 ng / ml:
<​https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28202713​>;

8) O calcitriol provou ser eficaz em ratos na redução da lesão pulmonar aguda em ratos,
induzida por lipopolissacarídeos através de um ação no sistema renina-angiotensina
<​https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28944831​>;

9) Um artigo disponível na plataforma Preprints‡​ ​, de 15 de março de 2020, parece

particularmente atual e importante
<​https://www.preprints.org/manuscript/202003.0235/v1​> e menciona que "a
suplementação de vitamina D pode prevenir e tratar infecções por influenza, coronavírus
e pneumonia ", nas quais uma possível papel da vitamina D na prevenção e tratamento
de doenças também coronavírus. Lê que a vitamina D reduz o risco de infecções
respiratórias através de três mecanismos:

‡ A plataforma Preprints <​https://www.preprints.org/​> é

dedicada a tornar as versões prévias dos resultados da
pesquisa permanentemente disponíveis e citáveis, não
revisado por pares e pode receber feedback dos leitores.

● Manutenção de ​tight junctions​ e da barreira pulmonar

○ <​https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30409076​>;

● Aumento da expressão de peptídeos antimicrobianos, como catelicidina e

beta-defensinas
○ www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16497887
○ www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15322146
■ Observe que esses peptídeos têm atividade antiviral:
● www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25909853
● www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29310427

● Estimulação da atividade imunorreguladora, potencialmente relevante em relação ao

risco de descarga de citocinas e pneumonia, observadas em pacientes com
COVID-19:
○ <​https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31986264​>
 Aqui estão algumas passagens do texto​‡ que nos parecem particularmente
importantes:
‡ O autor se refere ao último artigo publicado no Preprints

● Estudo de alta dose (250.000 ou 500.000 UI) de vitamina D3 em pacientes em

unidade de terapia intensiva ventilados, com concentração basal média de 25(OH)D
de 20–22 ng / ml, relataram que o tempo de internação no hospital foi reduzido de 36
dias no grupo controle para 25 dias no grupo 250.000 UI e 18 dias no o grupo de
500.000 UI;

● Em um estudo piloto envolvendo 30 pacientes críticos sob ventilação mecânica,

500.000 UI de vitamina D3 a suplementação aumentou significativamente as
concentrações de hemoglobina e reduziu a hepcidina concentrações, melhorando o
metabolismo do ferro e a capacidade do sangue de transportar oxigênio;

● Durante a epidemia COVID-19, todas as pessoas no hospital, incluindo pacientes e

funcionários, devem tomar suplementos de vitamina D para aumentar as
concentrações de 25 (OH) D como um passo importante na prevenção infecção e
disseminação. Vale a pena conduzir um estudo sobre essa hipótese;

10) Um trabalho recente ("Ativação pulmonar da vitamina D3 e efeito preventivo contra a

pneumonia intersticial "), disponível em
<​https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31777427​>, destacou que:

● O calcitriol, produzido por fibroblastos pulmonares, tem um efeito preventivo

anti-inflamatório na pneumonia intersticial induzida experimentalmente em
camundongos;

● Uma dieta rica em vitamina D foi capaz de mitigar os sintomas de pneumonia

intersticial em modelos animais;

● A deficiência de vitamina D tem sido correlacionada com a gravidade da pneumonia

intersticial induzida experimentalmente.

11) As recomendações da Associação Dietética Britânica de 16 de março de 2020 são

particularmente significativas
<​https://www.bda.uk.com/resource/covid-19-corona-virus-advice-for-the-general-public.html​,
das quais relatamos algumas passagens significativas:

● "A luz do sol, não a alimentação, é a origem da maior parte da sua vitamina D.
Durante os meses de outono e inverno, em que passamos mais tempo em
ambientes fechados e o sol está mais fraco, se você não conseguir exposição solar
suficiente, mesmo uma dieta saudável e equilibrada, que fornece todas as outras
vitaminas e nutrientes necessários, é improvável que forneça vitamina D
suficientemente. A vitamina D atua com cálcio e fósforo para o ossos, músculos e
 dentes saudáveis. Também é importante na proteção da força muscular, prevenção
de raquitismo, osteomalácia e quedas";

● "Na primavera, se puder, procure passar algum tempo ao ar livre sob o sol (por
exemplo, o seu jardim ou varanda). No entanto, se você estiver tendo que se isolar
ou se não puder sair, considere tomar um suplemento diariamente para garantir um
status​ saudável de vitamina D.

Considerações epidemiológicas

1) A Itália é um dos países europeus (juntamente com Espanha e Grécia) com a maior
prevalência de hipovitaminose D. No norte da Europa, a prevalência é menor devido ao
costume antigo de consumo alimentos fontes de vitamina D (leite, queijo, iogurte etc.)
<​www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10197176​>;

2) Na Itália, foi demonstrado <​https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12856111​> que 76%

das mulheres idosas apresentam deficiência acentuada de vitamina D, sem diferenças
regionais significativas;

3) A incidência reduzida de COVID-19 em crianças pode ser atribuída à menor prevalência

de hipovitaminose D resultante de campanhas de prevenção de raquitismo ativadas em
todo o mundo desde o final do século XIX;

4) O aparecimento de um surto no Piemonte em um convento de freiras enclausuradas,

uma população com maior risco de hipovitaminose D, constitui outro elemento sugestivo
sobre o possível papel protetor da Vitamina D em infecções virais;

5) A distribuição geográfica da pandemia parece ser mais evidente nos países localizados
acima do trópico de câncer, com proteção relativa dos subtropicais (Figura 2).