Complexo principal de histocompatibilidade (MHC)

 O MHC é uma grande região genética que codifica as moléculas do MHC da

classe I e da classe II, expressas de modo codominante e altamente polimórficas.

 As principais funções dos linfócitos T são erradicar infecções por

microrganismos intracelulares e ativar outras células, tais como os macrófagos e
os linfócitos B.

 É impossível que as poucas células T específicas patrulhem constantemente

todos os possíveis tecidos nos quais os antígenos possam entrar ou ser
produzidos. A solução para este problema requer um sistema especializado para
antígenos e trazê-los aos órgãos linfoides, onde circulam células T e podem ser
iniciadas respostas. As células especializadas que capturam e apresentam
antígenos e ativam linfócitos T são chamadas células apresentadoras de
antígenos (APCs).

 A tarefa de apresentar os antígenos associados às células hospedeiras para

reconhecimento por células T CD4+ e CD8+ é realizado por proteínas
especializadas denominadas complexo principal de histocompatibilidade
(MHC), moléculas que são expressas na superfície das células hospedeiras.

 As moléculas do MHC possuem um papel crítico na segregação de antígenos

internalizados a partir do exterior versus antígenos produzidos no interior das
células e os apresenta para as diferentes populações de células T.

 As células dendríticas, macrófagos e linfócitos B expressam moléculas do MHC

de classe II.

 Funções de outras células apresentadoras de antígenos

1. As células dendríticas estão estrategicamente localizadas nos locais comuns de
entrada de microrganismos e antígenos exógenos (em epitélios) e em tecidos que
podem ser colonizados por microrganismos.
As células dendríticas expressam receptores que lhes permitem capturar e
responder aos microrganismos.
As células dendríticas migram preferencialmente pela via linfática dos epitélios
e tecidos para as zonas de células T dos linfonodos, e os linfócitos T virgens
também migram da circulação para as mesmas regiões dos linfonodos.
As células dendríticas maduras expressam altos níveis de complexos peptídio-
MHC, coestimuladores e citocinas, que são necessários para ativar os linfócitos
virgens.
2. Nas respostas imunes mediadas por células, os macrófagos apresentam os
antígenos de microrganismos fagocitados para células T efetoras, que respondem
ativando os macrófagos para matar os microrganismos.
3. Nas respostas imunes humorais, os linfócitos B internalizam as proteínas
antigênicas e apresentam peptídios derivados destas proteínas para células T
auxiliares.
4. Outros tipos de células que expressam moléculas do MHC de classe II e podem
apresentar antígenos a células T incluem as células endoteliais e algumas células
epiteliais.
5. Todas as células nucleadas são capazes de apresentar peptídios derivados de
proteínas antigênicas citossólicas para CTL CD8+.

 As moléculas do MHC da classe I e da classe II exercem a função de se ligarem

aos antígenos peptídicos e apresentá-los para o reconhecimento por linfócitos T
específicos para antígenos. Os antígenos peptídicos associados a moléculas do
MHC da classe I são reconhecidos pelas células T CD8+, ao passo que os
antígenos peptídicos associados ao MHC da classe II são reconhecidos por
células T CD4+.

 As moléculas do MHC ligam-se a apenas um peptídio por vez, e todos os

peptídios que se ligam a uma determinada molécula do MHC compartilham
padrões estruturais comuns. Cada molécula do MHC possui uma ampla
especificidade aos peptídios e é capaz de ligar-se a diversos peptídios com
características estruturais em comum, tais como resíduos de ancoragem.

 As moléculas do MHC da classe I são expressas em todas as células nucleadas,

enquanto as moléculas do MHC da classe II são expressas principalmente nas
APCs especializadas, tais como células dendríticas, macrófagos e linfócitos B e
alguns outros tipos de células, incluindo células endoteliais e células epiteliais
do timo.

 A expressão dos produtos dos genes do MHC é aumentada por estímulos

inflamatórios e imunes, em particular as citocinas como o IFN-γ, que estimulam
a transcrição de genes do MHC.