FARMACOLOGIA

ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO ESTEROIDAIS

- Autacóides: auto remédio das células

 Histamina: produzida principalmente pelos mastócitos a partir da histidina

Pulmão, pele, mucosa nasal, estômago, vasos sanguíneos; no SNC atua como neurotransmissor (estado de virgília,
termoregulação); as células enterocromafins do corpo gástrico liberam histamina que estimula as células parietais a
liberar H+

Pulmão Broncoconstrição H1 Prot.

Gq
Músculo liso vascular Venoconstrição, dilatação das arteríolas H1 Prot.
Gq
Endotélio vascular Contração H1 Prot.
Gq
Estômago Secreção de ácido gástrico H2 Prot. Gs
SNC Neurotransmissor H3 Prot. Gi

- Mediador da inflamação:

Receptor H1 – ativam terminações nervosas sensitivas que medeiam a dor e o prurido;

H2 e H4 – vasodilatação, aumento da permeabilidade capilar, edema, efeito quimiotático, inibição da liberação de

lisossomos, inibição da ativação de linfócitos B e T;

H3 – liberação de peptídeos pelos nervos em resposta a inflamação.

- Sistema cardiovascular (H1 e H2):

Vasodilatação intensa (hipotensão acentuada); ação cronotrópica e inotrópica positiva; dilatação de vasos cerebrais;
aumento da permeabilidade.

- Músculo liso: Broncoconstrição (H1).

- Secreções exócrinas: Secreção de no H + estômago (H2).

- Antagonistas:

Bloqueadores de H1

1ª geração: Prometazina, Dimenidrato, Clemastina, Doxilamina, Difenidramina.

2ª geração: não provocam sedação, por não atravessa a BHE – Loratadina, Fexofenadina, Cetirizina.

São usados por via oral e metabolizados pelo fígado.

Outras ações:

Antimuscarínica – ação parassimpatolítica (etanolamina) e ação antiparkinsônica.

Antagonista α adrenérgicos – hipotensão ortostática (prometazina).

Anestésico local (bloqueio de canais Na +) – substituto dos anestésicos locais para alérgicos (prometazina,
difenidramina).

Bloqueadores H2

Diminuição da secreção ácida pelas células parietais do estômago: Cimetidina, Ranitidina, Famotidina, Nizatidina.

 Serotonina (5-HT): produzida a partir do triptofano.

TGI (90% células enterocromafins), vasos sanguíneos, plaquetas, SNC (núcleo da rafe).

Receptores 5-HT1 Vasocontrição Prot. Gi

Receptores 5-HT2 Agregação plaquetária Prot. Gq
Receptores 5-HT3 Reflexo do vômito, Canal
bradicardia, hipotensão iônico
Receptores 5-HT4*, 6, 7 Peristaltismo do TGI* Prot. Gs

Agonistas seletivos “triptanos”

Agonistas seletivos 5-HT1D 5-HT1B – encontrados em vasos cerebrais, são empregados no tratamento das crises de
enxaqueca.

Ação curta: Sumatriptano, Almotriptano, Eletriptano, Rizatriptano, Zolmitriptano.

Ação longa: Naratriptano, Frovatriptano.

Antagonistas seletivos

Ondansetrona, antagonista 5-HT3 do centro do vômito, uso para emese em paciente em quimioterapia.

Tecaserode e Prucaloprida, antagonista 5-HT4 do TGI, aumentam a motilidade do TGI, uso para tratamento da
síndrome de intestino irritável.

Inflamação

Ácido araquidônico -> Cicloxigenase -> Prostaglandinas, prostaciclinas, tromboxanos, leucotrienos.

COX-1: constitutiva – estômago, rim, plaquetas, útero, SNC.

Citoproteção do TGI (PGE2), agregação de plaquetas (TXA2), anti-agregação (PGI2), dor e inflamação (PGE2, PGF2a,
PGI2, PGD2), função renal (PGE2, PGI2, PGF2a), contração uterina (PGF2a).

COX-2: induzida – macrófago, linfócito, PMN, endotélio.

Dor e inflamação (PGE2, PGF2a, PGI2, PGD2).

COX-2: constitutiva – rim, SNC.

Função renal (PGE2, PGI2, PGF2a) e transmissão nervosa (PGE2, PGD2).

PGD2 Mastócito Vasodilatação, inibe agregação plaquetária, relaxamento do

s ML do TGI e útero
PGF2a Miométrio Contração do miométrio, luteólise e broncoconstrição
PGI2 Endotélio Vasodilatação, liberação de renina e natriurese
PGE2 Pulmão, Vasodilatação, hiperalgesia, febre, proliferação celular
macrófago
TXA2 Plaquetas Agregação plaquetária, vasoconstrição, broncoconstrição

Agentes anti-inflamatórios não esteroides

Efeito antipirético: regulação térmica via hipotalâmica, inibição das prostaglandinas de ação hipotalâmica (PGE2).

Efeito analgésico: diminuem a produção de prostaglandinas que sensibilizam os nociceptores – dor de dente, dor
muscular, artrite, cefaleias.

Efeito anti-inflamatório: variam em potencial de ação; reduzem a vasodilatação, edema e dor.

 Fármacos que agem sobre a COX1 atuam
na reação inicial da inflamação.

Já os fármacos que atuam sobra a COX2

atuam sobre a reação tardia da inflação
(80-90% das reações).

1ª geração, não seletivos

Anti-inflamatório moderado, analgésico moderado, antipirético, antitrombótico.

Efeitos adversos: irritação gástrica, sangramento, lesão renal, eventos cardiovasculares.

Aspirina, Piroxicam, Ibuprofeno, Cetoprofeno, Diclofenaco.

2ª geração, seletivos da COX2

Anti-inflamatório moderado, analgésico moderado, antipirético.

Efeitos adversos: lesão renal, eventos cardiovasculares, reação anafilática.

Coxibes, seletivos COX2

Redução no número de lesões gástricas, mas há incidência de eventos tromboembolíticos (agregação plaquetária).

Rofecoxibe, Celecoxibe, Eterocoxibe, Valdecoxibe.