Farmacocinética PRESENÇA DE ALIMENTO: absorção prejudicada na
presença de alimentos, alteração da acidez do meio
Fase farmacêutica: desintegração e dissolução
Fase farmacocinética: absorção, distribuição,
biotransformação e eliminação
Fase farmacodinâmica: interação (fármaco-receptor)
EXTRAÇÃO DO PRINCÍPIO ATIVO
 Matéria prima: extrai solução (chá), adição de
excipientes
 Extrato seco: transformado em grânulos, compõe
comprimidos, cápsulas
Farmacocinética 1
Absorção: passagem do fármaco para a circulação
sanguínea. Capacidade do fármaco de atravessar
membranas biológicas: epitélio gastrointestinal, endotélio
vascular e membranas plasmáticas.
• Membrana Plasmática : constituição lipoprotéica, tem
permeabilidade seletiva
Para que o fármaco seja absorvido, ele precisa atravessar
as membranas biológicas, isso ocorre através dos
transportes de membrana.
Difusão simples: passagem de moléculas do soluto, do
local de maior concentração para o local de menor
concentração. Processo lento, sem gasto de energia.
Difusão facilitada: é a passagem de substâncias não-
lipossolúveis pela membrana com a ajuda de proteínas.
Transporte ativo: substância liga-se a uma molécula
transportadora, tem gasto de energia
Transporte de moléculas orgânicas grandes:
 Endocitose: sólidos
 Pinocitose: líquidos
Fatores que influenciam na absorção
 Forma farmacêutica: algumas substâncias
precisam sofrer desintegração e dissolução para
serem absorvidas (comprimido, capsula etc). Os
líquidos são absorvidos mais rapidamente.
 Vias de administração (efeito de primeira
passagem)
 Esvaziamento gástrico: tempo que leva para a
substância passar do estomago para o duodeno.
Quanto maior o tempo de esvaziamento, menor a
absorção.
JEJUM: absorção facilitada na ausência de alimentos,
facilita a absorção de fármacos ácidos.
Problema: O jejum pode causar sintomas decorrentes
de irritação gastrointestinal, provocando mal estar,
náuseas ou vômitos.
gástrico e auxilia sintomas decorrentes de irritação
gastrointestinal, provocando mal estar, náuseas ou
vômitos.
 Propriedade físico químicas(pH): a maioria
dos fármacos ou são ácidos fracos ou são
bases fracas.
• Por via oral, o fármaco passa por dois extremos de pH:
estômago (ácido: 1 a 3) ou intestino (alcalino: 8). Logo,
existem parcialmente na forma ionizada e não-ionizada.
Grau de ionização: depende do pKa do fármaco e do pH
do meio
pKa: pH no qual um fármaco fica 50% ionizado e 50%
não ionizado. EQUILÍBRIO
• Quanto mais ionizado estiver o fármaco, mais difícil será
a absorção e maior será a excreção. Geralmente, essas
moléculas são mais hidrossolúveis e isso dificulta a
absorção.
• Quanto mais não-ionizado, maior a lipossolubilidade e
maior a absorção. Moléculas lipossolúveis tem mais
afinidade por lipídeo e nossa membrana é fosfolipídica e
isso facilita a passagem dessas substâncias.
FÁRMACOS ÁCIDOS: melhor absorvidos em meio
ácido
• Quanto menor o pH do meio, mais o fármaco fica
lipossolúvel (não ionizado).
• Quando o pH do meio aumenta, o fármaco passa a ficar
não lipossolúvel. (ionizado)
FARMACOS BÁSICOS: melhor absorvidos em meio
básico.
• Quanto menor o pH do meio, mais o fármaco será não-
lipossolúvel (ionizado)
• Quando o pH do meio aumenta, o fármaco fica
lipossolúvel (não-ionizada).
Ex.: um fármaco ácido com pKa 2:
• Se o fármaco for submetido a um pH=2, sendo seu
pKa=2: 50% na forma não-ionizada e 50% na forma
ionizada.
• Se o fármaco for submetido a um pH maior que 2:
predomínio da forma ionizada.
• Se o fármaco for submetido a um pH menor que 2:
predomínio da forma não-ionizada.
Ex.: um fármaco básico com pKa 10:
• Se o fármaco for submetido a um pH=10, sendo seu
pKa=10: 50% na forma não-ionizada e 50% na forma
ionizada.
• Se o fármaco for submetido a um pH maior que 10: • Se o fármaco for submetido a um pH menor que 10:
predomínio da forma não ionizada. predomínio da forma ionizada.
Distribuição: absorção ou adm direta  circulação (5) Ligação proteica
sanguínea  biodisponibilidade  distribuição
- Ligação a tecidos (adiposo e ósseo)
Biodisponibilidade: fração de um fármaco SEM
Formas de distribuição:
ALTERAÇÃO que atinge a circulação e se torna
disponível para distribuição. NÃO SOFRE  Droga Livre: dissolvida no plasma (pequeno tamanho
METABOLISMO DE PRIMEIRA PASSAGEM. molecular e solúvel)
***Fármacos que sofrem metabolismo de primeira  Droga Conjugada: ligada à proteínas (α-glicoproteína
passagem já estão prontos para serem excretados. ELES ácida e albumina)
NÃO PASSAM PELA ABSORÇÃO.
Obs:
Fatores que interferem na Biodisponibilidade:
(1) a ligação dos fármacos com as proteínas plasmáticas é
• Vias de administração: reversível.
- Via oral - Endovenosas (2) farmacologicamente, somente a parte livre pode ser
distribuída.
• Biotransformação: MAIS Biotransformação MENOS
Biodisponibilidade Biotransformação: transformações químicas na estrutura
do fármaco, dentro do organismo, com o objetivo de
Fatores que interferem na distribuição:
torná-lo inativo e mais hidrossolúvel (visando a excreção)
• Em relação ao fármaco: Solubilidade e Tamanho da
Também chamado de metabolização por ser utilizado um
molécula
complexo enzimático.
• Em relação ao organismo:
**Se favorece a absorção maior dificuldade na eliminação
- Vascularização: Mais rápida em órgãos mais irrigados e
**Se favorece a excreção maior dificuldade de absorção
mais lenta em tecidos com baixa perfusão sanguínea
Ocorre principalmente no fígado, mas também pode
- Ligação a proteínas plasmáticas
ocorrer nos rins, intestinos e pulmões.
Fármacos ácidos  albumina
Objetivo: fármacos lipo → hidro → EXCREÇÃO
Fármacos básicos  α-glicoproteína
- Barreiras especiais
BHE: Barreira Hematoencefálica
• Composta de células endoteliais estreitamente unidas,
protegendo os capilares. Para proteção e evitar passagem
de patógenos.
2) O metabólito, as vezes, é mais tóxico que o fármaco.
Características para penetrar o SNC:
3) Anticoncepcional + antibiótico – o antibiotico não
 Baixa ionização em pH plasmático
deixa o anticoncepcional ser metabolizado.
 Baixa ligação a proteínas plasmáticas
• Reações de biotransformação:
 Altamente lipofílicas
FASE I: reações químicas – Oxidação, Redução ou
 Baixo peso molecular Hidrólise, modifica a estrutura, mas as vezes não fica
hidrossolúvel o suficiente.
Barreira Placentária: proteção ao feto, é mais fácil de
atravessar FASE II: reações de conjugação, é adicionado uma outra
molécula mais hidrossolúvel.
Fatores que afetam a transferência placentária:
Fatores que afetam a biotransformação:
(1) As propriedades físico-químicas dos fármacos
• Idade: crianças e idosos - menor capacidade
(2) Lipossolubilidade
enzimática
(3) pH
(4) Peso molecular
• Patológicos: problemas hepáticos e insuficiência Ciclo entero-hepático: processo em que os sais biliares e
cardíaca: diminui irrigação do fígado, o que prejudica o outras substâncias (como fármacos) excretadas pelo
metabolismo. fígado são reabsorvidos pela mucosa intestinal e retornam
ao fígado através da circulação portal.
•Genéticos: genes que codificam a CYP450
lipídios no fígado → sais biliares → reabsorção no ciclo
•Indução e inibição enzimática (CYP450)
entero-hepático
Citocromo P450 (CYP) – hepatócito: superfamília de
Ciclo entero-hepático x Fármacos
enzimas envolvidas na biotransformação de compostos
endógenos e exógenos • Retém o fármaco por mais tempo no organismo,
retardando sua eliminação.
 CYP 1, 2 e 3  metabolizam fármacos
 Fica em 2 lugares: mitocôndrias (microssomal) e MAIOR biodisponibilidade e MAIS difícil se torna a
dentro do reticulo endoplasmático rugoso excreção
(principal)
 Cada fármaco pode ser metabolizado por uma
enzima diferente, mas todas dentro do citocromo
 O aumento ou diminuição da atividade da enzima
interfere diretamente na excreção.
Indução enzimática: aumento da atividade enzimática =
metabolização mais rápida  excreção mais rápida
Consequências: tolerância – fármaco deixa de fazer efeito
porque não ficou tempo o suficiente no organismo.
Ex: álcool em baixas quantidades – acelera complexo e
também a excreção
Inibição enzimática: diminuição da atividade enzimática
= diminui metabolização  maior tempo de
biodisponibilidade
Consequências: toxicidade – fármaco fica muito tempo no
organismo.
Ex: álcool em uma quantidade moderada – retarda
função do completo, aumentando a concentração no
organismo e inibe o processo de metabolização
Ex: SUCO DE TORANJA X CYP450
• Suco de toranja inibe o citocromo P450 = o efeito pode
durar de 24h a 72h: aumenta significativamente as
concentrações plasmáticas de fármacos;
Excreção: retirada do fármaco e/ou seus metabólitos do
organismo.
Principais vias excretoras: Renal (urina), biliar (fezes),
pulmonar (ar exalado), salivar e suor, leite materno
Excreção renal:
• Filtração glomerular: interfere na quantidade de fármaco
que chega nos túbulos. Filtra o sangue.
• Secreção tubular: substâncias que não sofrem filtração,
diminui concentração do fármaco no sangue.
• Reabsorção tubular: já foram filtradas e são
reabsorvidas, aumento da concentração do fármaco no
sangue.