FATORES EM BIOTRANSFORMAÇÃO

Vários fatores podem afetar a biotransformação das drogas, como fatores genéticos (polimorfismo),
fisiológicos (sexo, doenças, idade), ambientais (uso concomitante de outras drogas, exposição a
poluentes e produtos químicos). Todos esses fatores podem reduzir ou prolongar os efeitos
farmacológicos e/ou aumentar a toxicidade de um medicamento. O uso concomitante de outras drogas
e/ou a exposição a poluentes e produtos químicos pode levar aos fenômenos de indução enzimática ou
de inibição enzimática. A indução enzimática leva ao aumento da atividade enzimática microssomal e
dos sistemas de conjugação, induzida por substâncias medicamentosas ou não. Se deve a um aumento
na síntese das enzimas envolvidas no processo de metabolização. Sugere-se que o agente indutor se
ligue a um receptor no citosol e ele por sua vez ligue-se a sequências de DNA específicas, associadas à
produção de enzimas metabolizadoras. A aceleração do metabolismo da fase 1 pode diminuir ou
aumentar o efeito das drogas se os metabolitos das drogas continuarem ativos. A inibição enzimática
geralmente pode ocorrer pela competição entre duas ou mais drogas pelo sítio ativo de uma mesma
enzima, por exemplo, a cimetidina e o cetoconazol inibem o metabolismo oxidativo formando um
complexo com o citocromo P450).