TUTORIAL 6 –
inibidores da cascata da
Hemostasia secundária
e hemofilia
Hemostasia secundária é o nome dado às
reações da cascata da coagulação, que
consistem na ativação sequencial de uma
série de pró-enzimas ou precursores
proteicos inativos em enzimas ativas,
resultando na formação de fibras de fibrina
que fortalecem o tampão plaquetário.
A hemostasia secundária é capaz de evitar
o ressangramento por meio da formação
de uma rede adesiva de fibrina que
consolida o tampão plaquetário (a partir
daí, chamado de coágulo).
Todos os fatores de coagulação são
produzidos pelo fígado, com exceção do
fator VIII e do fator de von Willebrand, que
são secretados pelo endotélio.
Essa cascata da coagulação é dividida
didaticamente em 2 vias principais: a via
intrínseca, desencadeada por fatores de
contato, de carga negativa, presentes no
intravascular, e a via extrínseca,
desencadeada pelo Fator Tecidual (FT), que
confluem para uma via comum.
Após a geração de fator Xa por ambas as
vias, o fator Xa se associa ao fator Va e
ativa a protrombina (fator II) em trombina
(fator IIa), sendo esta a responsável pela
transformação do fibrinogênio em fibrina.
O fator XIII é fundamental para a
estabilização do coágulo de fibrina.
Cálcio e fosfolípides são cofatores
importantes para a cascata da coagulação.
Três importantes substâncias agem
como moduladoras da cascata da
coagulação: antitrombina (AT), o
inibidor da via do Fator Tecidual
(FT) e a proteína C ativada/proteína
S.
A AT, produzida no fígado e,
possivelmente, nas células
endoteliais, é um dos mais potentes
coagulação. Exerce seu papel como
anticoagulante pela inibição da
trombina, dos fatores XIIa, XIa,
IXa, Xa e da calicreína.
O inibidor da via do FT bloqueia a
ação do complexo VIIa-FT ao
ligar-se com o fator Xa, diminuindo
a geração de trombina em sua fase
mais inicial. A principal fonte do
inibidor da via do FT são as células
endoteliais.
A trombina gerada pela cascata da
coagulação liga-se à
trombomodulina, presente no
endotélio sem lesão. O complexo
trombomodulina-trombina ativa a
proteína C circulante (PCa), e esta,
a proteína S (PSa). Tanto a PCa
quanto a PSa exercem seus papéis
como anticoagulantes ao inativarem
os fatores Va e VIIIa, bloqueando a
geração de mais trombina. Além
dessa ação anticoagulante, a
proteína C ativada é capaz de
bloquear a ação do PAI-1 (inibidor
do ativador do plasminogênio-1) e
do TAFI (inibidor da fibrinólise
ativado pela trombina), diminuindo
o efeito supressivo desses
compostos sobre a fibrinólise.
Portanto, a proteína C ativada
apresenta papel pró-fibrinolítico e,
por fim, também é capaz de reduzir
a resposta inflamatória por vários
mecanismos.