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ANEXO I RESUMO DAS CARACTERSTICAS DO MEDICAMENTO

1.

NOME DO MEDICAMENTO

CHAMPIX 0,5 mg comprimidos revestidos por pelcula 2. COMPOSIO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Cada comprimido revestido por pelcula contm 0,5 mg de vareniclina (sob a forma de tartarato). Lista completa de excipientes, ver seco 6.1. 3. FORMA FARMACUTICA

Comprimido revestido por pelcula Comprimidos revestidos por pelcula de 0,5 mg: Brancos, de formato capsular, biconvexos, marcados com Pfizer num lado e CHX 0.5 no outro lado. 4. 4.1 INFORMAES CLNICAS Indicaes teraputicas

CHAMPIX est indicado para a cessao tabgica em adultos. 4.2 Posologia e modo de administrao

As teraputicas de cessao tabgica tm maior probabilidade de terem sucesso em doentes motivados para deixar de fumar e para os quais fornecido aconselhamento e apoio adicionais. CHAMPIX destina-se a administrao oral. A dose recomendada de vareniclina de 1 mg duas vezes por dia, aps uma semana de titulao como descrito abaixo: Dia 1 3: Dia 4 7: Dia 8 At final do tratamento: 0,5 mg uma vez por dia 0,5 mg duas vezes por dia 1 mg duas vezes por dia

O doente deve estabelecer uma data para parar de fumar. O tratamento com CHAMPIX deve iniciarse 1-2 semanas antes desta data. Os doentes que no conseguem tolerar os efeitos adversos de CHAMPIX podem ter a sua dose temporariamente ou permanentemente reduzida para 0,5 mg, duas vezes por dia. Os comprimidos de CHAMPIX devem ser engolidos inteiros, com gua. CHAMPIX pode ser administrado com ou sem alimentos. Os doentes devem ser tratados com CHAMPIX durante 12 semanas. Para os doentes bem sucedidos que pararam de fumar no final das 12 semanas, pode considerar-se um perodo de tratamento adicional de 12 semanas com CHAMPIX 1 mg (ver seco 5.1). No existem dados disponveis sobre a eficcia de um perodo adicional de 12 semanas de tratamento para doentes que no conseguiram parar de fumar durante a teraputica inicial ou que tiveram uma recada aps o tratamento.

Na teraputica de cessao tabgica, o risco de recada elevado no perodo imediatamente a seguir ao final do tratamento. Pode ser considerada uma diminuio gradual da dose para doentes com risco elevado de recada (ver seco 4.4). Doentes com insuficincia renal No necessrio o ajuste de dose para doentes com compromisso renal ligeiro (depurao estimada da creatinina > 50 ml/min e 80 ml/min) a moderado (depurao estimada da creatinina 30 ml/min e 50 ml/min). Para doentes com compromisso renal moderado que tiveram acontecimentos adversos no tolerveis, a dose deve ser reduzida para 1 mg uma vez por dia. Para doentes com compromisso renal grave (depurao estimada da creatinina < 30 ml/min), a dose recomendada de CHAMPIX de 1 mg uma vez por dia. O tratamento deve ser iniciado com uma dose de 0,5 mg uma vez por dia durante os 3 primeiros dias e aumentada posteriormente para 1 mg uma vez por dia. No se recomenda o tratamento com CHAMPIX em doentes com doena renal em estadio terminal, devido insuficiente experincia clnica (ver seco 5.2). Doentes com compromisso heptico No necessrio o ajuste de dose para doentes com compromisso heptico (ver seco 5.2). Posologia em doentes idosos No necessrio o ajuste de dose para doentes idosos (ver seco 5.2). Uma vez que o doente idoso tem maior probabilidade de ter a funo renal diminuda, os prescritores devem ter em ateno a condio renal do doente idoso. Doentes peditricos CHAMPIX no est recomendado para utilizao em crianas ou adolescentes com idade inferior a 18 anos, devido aos dados insuficientes sobre a segurana e eficcia (ver seco 5.2). 4.3 Contra-indicaes

Hipersensibilidade substncia activa ou a qualquer um dos excipientes. 4.4 Advertncias e precaues especiais de utilizao

Efeitos da cessao tabgica: As alteraes fisiolgicas resultantes da cessao tabgica, com ou sem tratamento com CHAMPIX, podem alterar a farmacocintica ou farmacodinmica de alguns medicamentos, para os quais pode ser necessrio ajustar a dose (exemplos incluem a teofilina, a varfarina e a insulina). Uma vez que o tabaco induz o CYP1A2, a cessao tabgica pode conduzir a um aumento dos nveis plasmticos dos substratos do CYP1A2. Na experincia ps-comercializao, foram notificados casos de depresso, ideao e comportamento suicida e tentativas de suicdio, em doentes a tentar deixar de fumar com Champix. Nem todos os doentes tinham parado de fumar no momento do aparecimento destes sintomas e nem todos os doentes tinham doena psiquitrica pr-existente conhecida. Os mdicos devem estar informados do possvel aparecimento de sintomatologia depressiva significativa em doentes a tentar deixar de fumar e devem aconselh-los de forma apropriada. Champix deve ser imediatamente interrompido se se observar agitao, humor depressivo ou alteraes de comportamento que so motivo de preocupao para o mdico, o doente, famlia ou prestadores de cuidados de sade, ou se o doente desenvolver ideao suicida ou comportamento suicida. O humor depressivo, incluindo raramente ideao suicida e tentativa de suicdio, pode ser um sintoma de abstinncia da nicotina. Alm disso, a cessao tabgica, com ou sem teraputica farmacolgica, tem sido associada exacerbao de doenas psiquitricas subjacentes (por exemplo, depresso).
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No est estabelecida a segurana e eficcia de Champix em doentes com patologias psiquitricas graves tais como esquizofrenia, doena bipolar e doena depressiva major. Deve-se ter precauo em doentes com antecedentes de doena psiquitrica, os quais devem ser adequadamente aconselhados. No existe experincia clnica com CHAMPIX em doentes com epilepsia. No final do tratamento, a descontinuao de CHAMPIX foi associada a um aumento da irritabilidade, desejo de fumar, depresso e/ou insnias at3% dos doentes. O mdico deve informar o doente adequadamente e discutir ou aconselhar a diminuio gradual da dose. 4.5 Interaces medicamentosas e outras formas de interaco

Com base nas caractersticas da vareniclina e na experincia clnica at data, CHAMPIX no apresenta interaces clnicas significativas com outros frmacos. No se recomenda o ajuste da dose de CHAMPIX ou dos medicamentos abaixo listados quando administrados concomitantemente. Estudos in vitro indicam que pouco provvel que a vareniclina altere a farmacocintica de compostos que so primariamente metabolizados por enzimas do citocromo P450. Alm disso, uma vez que o metabolismo da vareniclina representa menos de 10% da sua depurao, pouco provvel que as substncias activas que afectam o sistema do citocromo P450 alterem a farmacocintica da vareniclina (ver seco 5.2) e, deste modo, no necessrio fazer ajuste de dose de CHAMPIX. Estudos in vitro demonstram que a vareniclina no inibe o transporte renal de protenas humanas, em concentraes teraputicas. Deste modo, pouco provvel que as substncias activas que so depuradas por secreo renal (por exemplo, a metformina ver abaixo) sejam afectadas pela vareniclina. Metformina: A vareniclina no afecta a farmacocintica da metformina. A metformina no teve efeito na farmacocintica da vareniclina. Cimetidina: A co-administrao de cimetidina com vareniclina aumenta a exposio sistmica da vareniclina em 29%, devido a uma reduo da depurao renal da vareniclina. Com base na administrao concomitante de cimetidina em indivduos com funo renal normal ou em doentes com insuficincia ligeira a moderada, no se recomenda ajuste da dose. Em doentes com compromisso renal grave, a administrao concomitante de cimetidina e vareniclina deve ser evitada. Digoxina: A vareniclina no alterou a farmacocintica em estado de equilbrio da digoxina. Varfarina: A vareniclina no alterou a farmacocintica da varfarina. O tempo de protombina (INR) no foi afectado pela vareniclina. A prpria cessao tabgica pode levar a alteraes na farmacocintica da varfarina (ver seco 4.4). lcool: Os dados clnicos relativos a qualquer potencial interaco entre o lcool e a vareniclina so limitados. Utilizao com outras teraputicas para a cessao tabgica: Bupropiona: A vareniclina no alterou a farmacocintica em estado de equilbrio da bupropiona. Teraputica de substituio de nicotina (TSN): Quando a vareniclina e a TSN transdrmica foram coadministradas a fumadores, durante 12 dias, ocorreu uma diminuio estatisticamente significativa na mdia da presso sistlica sangunea (mdia de 2,6 mmHg) medida no ltimo dia do estudo. Neste estudo, a incidncia de nuseas, cefaleias, vmitos, tonturas, dispepsia e fadiga foi superior para a associao do que para a TSN isolada.
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A segurana e eficcia de CHAMPIX em associao com outras teraputicas para a cessao tabgica no foram estudadas. 4.6 Gravidez e aleitamento

No existem dados suficientes sobre a utilizao de tartarato de vareniclina em mulheres grvidas. Os estudos em animais revelaram toxicidade reprodutiva (ver seco 5.3). Desconhece-se o risco potencial para o ser humano. CHAMPIX no deve ser utilizado durante a gravidez. Desconhece-se se a vareniclina excretada no leite materno. Estudos em animais sugerem que a vareniclina excretada no leite materno. A deciso de continuar/descontinuar o aleitamento ou de continuar/interromper a teraputica com CHAMPIX deve ser tomada tendo em conta o benefcio da amamentao para a criana, e o benefcio da teraputica com CHAMPIX para a mulher. 4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar mquinas

CHAMPIX pode ter uma influncia ligeira ou moderada sobre a capacidade de conduzir e utilizar mquinas. CHAMPIX pode causar tonturas e sonolncia e, por esse motivo, pode influenciar a capacidade de conduzir e utilizar mquinas. Os doentes so aconselhados a no conduzir, utilizar maquinaria complexa ou dedicar-se a outras actividades potencialmente perigosas, at saber se este medicamento afecta a sua capacidade de desempenhar estas actividades. 4.8 Efeitos indesejveis

A cessao tabgica, com ou sem tratamento, est associada a vrios sintomas. Por exemplo, foram notificados em doentes que tentavam deixar de fumar disforia ou humor depressivo; insnias, irritabilidade, frustrao ou raiva, ansiedade; dificuldade de concentrao; agitao; diminuio do ritmo cardaco; aumento do apetite ou aumento de peso. No foi feita qualquer tentativa, quer no desenho, quer na anlise dos estudos de CHAMPIX, para distinguir entre acontecimentos adversos associados ao tratamento com o frmaco ou acontecimentos possivelmente associados retirada da nicotina. Os ensaios clnicos incluram aproximadamente 4000 doentes tratados com CHAMPIX at 1 ano (mdia de exposio de 84 dias). Em geral, quando ocorreram reaces adversas, estas tiveram incio na primeira semana de teraputica; a gravidade foi geralmente ligeira a moderada e no houve diferena em relao idade, raa ou sexo, relativamente incidncia de reaces adversas. Em doentes tratados com a dose recomendada de 1 mg duas vezes por dia, aps o perodo inicial de titulao, os acontecimentos adversos notificados mais frequentemente foram nuseas (28,6%). Na maioria dos casos, as nuseas ocorreram no incio do perodo de tratamento, foram ligeiras a moderadas em gravidade e raramente conduziram a descontinuao. A taxa de interrupo do tratamento devido a acontecimentos adversos foi de 11,4% para a vareniclina comparativamente a 9,7% para o placebo. Neste grupo, as taxas de descontinuao para os acontecimentos adversos mais comuns em doentes tratados com vareniclina foram as seguintes: nuseas (2,7% vs. 0,6% para o placebo), cefaleias (0,6% vs. 1,0% para o placebo), insnia (1,3% vs. 1,2% para o placebo) e sonhos anmalos (0,2% vs. 0,2% para o placebo). Na tabela abaixo esto listadas todas as reaces adversas, que ocorreram com uma incidncia superior do que no placebo, por sistema de rgos e frequncia (muito frequentes ( 1/10), frequentes ( 1/100 a < 1/10), pouco frequentes ( 1/1,000 a < 1/100) e raros ( 1/10,000 a < 1/1,000)). Os efeitos indesejveis so apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequncia.
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Reaco adversa ao frmaco Classes de sistemas de rgos Infeces e infestaes Pouco frequentes Bronquite, nasofaringite, sinusite, infeco fngica, infeco viral. Doenas do metabolismo e da nutrio Frequentes Aumento do apetite Pouco frequentes Anorexia, diminuio do apetite, polidipsia Perturbaes do foro psiquitrico Muito frequentes Sonhos anmalos, insnia Pouco frequentes Reaco de pnico, bradifrenia, dificuldade de raciocnio, alteraes do humor Doenas do sistema nervoso Muito frequentes Cefaleias Frequentes Sonolncia, tonturas, disgeusia Pouco frequentes Tremor, alterao da coordenao, disartria, hipertonia, agitao, disforia, hipoestesia, hipogeusia, letargia, aumento da libido, diminuio da libido Cardiopatias Pouco frequentes Fibrilhao auricular, palpitaes Afeces oculares Pouco frequentes Escotoma, descolorao escleral, dores oculares, midrase, fotofobia, miopia, aumento da secreo de lgrimas Afeces do ouvido e do labirinto Pouco frequentes Zumbido nos ouvidos Doenas respiratrias, torcicas e do mediastino Pouco frequentes Dispneia, tosse, rouquido, dor faringolarngea, irritao da garganta, congesto do tracto respiratrio, congesto dos seios paranasais, rinorreia posterior, rinorreia, ressonar Doenas gastrointestinais Muito frequentes Nusea Frequentes Vmitos, obstipao, diarreia, distenso abdominal, desconforto gstrico, dispepsia, flatulncia, boca seca Pouco frequentes Hematmese, fezes com sangue, gastrite, doena do refluxo gastroesofgico, dor abdominal, alterao dos hbitos intestinais, fezes anmalas, eructao, estomatite aftosa, dor nas gengivas, lngua revestida Afeces dos tecidos cutneos e subcutneas Pouco frequentes Erupo generalizada, eritema, prurido, acne, hiperhidrose, suores nocturnos Afeces musculosquelticas e dos tecidos conjuntivos Pouco frequentes Articulaes rgidas, espasmos musculares, dor torcica, osteocondrite Doenas renais e urinrias Pouco frequentes Glicosria, nocturia, poliria Doenas dos rgos genitais e da mama Pouco frequentes Menorragia, corrimento vaginal, disfuno sexual Perturbaes gerais e alteraes no local de administrao Frequentes Fadiga Pouco frequentes Desconforto no peito, dor no peito, pirexia, sensao de frio, astenia, perturbao do sono por alterao do ritmo circadiano, mal-estar geral Exames complementares de diagnstico

Classes de sistemas de rgos Pouco frequentes

Reaco adversa ao frmaco Aumento da presso arterial, depresso do segmento ST no electrocardiograma, diminuio da amplitude da onda T no electrocardiograma, aumento do ritmo cardaco, testes de funo heptica anmalos, diminuio do nmero de plaquetas, aumento de peso, smen anmalo, aumento da protena C-reactiva, diminuio da quantidade de clcio no sangue

Foram notificados casos de enfarte do miocrdio, depresso e ideao suicida ps-comercializao em doentes tratados com vareniclina (ver seco 4.4). Foram tambm notificadas reaces de hipersensibilidade, tais como angioedema e edema facial. 4.9 Sobredosagem

No foram descritos casos de sobredosagem nos ensaios clnicos de pr-comercializao. Em caso de sobredosagem e se necessrio, devem ser institudas medidas de suporte padronizadas.. Verificou-se que a vareniclina dialisada em doentes com doena renal em estadio terminal (ver seco 5.2), no entanto, no h experincia em dilise aps sobredosagem. 5. PROPRIEDADES FARMACOLGICAS

5.1 Propriedades farmacodinmicas Grupo farmacoteraputico: substncias activas utilizadas na dependncia da nicotina, Cdigo ATC: N07BA03 A vareniclina liga-se com elevada afinidade e selectividade aos receptores nicotnicos neuronais 42 da acetilcolina, onde actua como agonista parcial composto que tanto tem actividade de agonista, com eficcia intrnseca inferior da nicotina como actividade antagonista na presena da nicotina. Estudos electrofisiolgicos in vitro e estudos neuroqumicos in vivo demonstraram que a vareniclina se liga aos receptores nicotnicos neuronais 42 da acetilcolina e estimula a actividade mediada pelo receptor, mas a um nvel significativamente inferior ao da nicotina. A nicotina compete para o mesmo local de ligao humano 42 nAChR, para o qual a vareniclina tem maior afinidade. Assim, a vareniclina pode efectivamente bloquear a capacidade da nicotina de activar completamente os receptores 42 e o sistema dopamina mesolimbico, o mecanismo neuronal de reforo subjacente de compensao da prtica de fumar. A vareniclina altamente selectiva e liga-se com maior potncia ao subtipo do receptor 42 (Ki=0,15 nM), do que a outros receptores nicotnicos comuns (34 Ki=84 nM, 7 Ki=620 nM, 1 Ki=3.400 nM), ou a receptores no-nicotnicos e transportadores (Ki > 1M, excepto para os receptores HT3: Ki=350 nM). A eficcia de CHAMPIX na cessao tabgica resulta da actividade agonista parcial da vareniclina nos receptores nicotnicos 42, nos quais a sua ligao produz um efeito suficiente para aliviar os sintomas de abstinncia e dependncia (actividade agonista) e simultaneamente resulta na reduo dos efeitos compensatrios e de reforo do tabaco, pela preveno da ligao da nicotina aos receptores 42 (actividade antagonista). Eficcia clnica A eficcia de CHAMPIX na cessao tabgica foi demonstrada em 3 ensaios clnicos envolvendo fumadores crnicos de cigarros (10 cigarros por dia). 2619 doentes receberam 1 mg de CHAMPIX
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duas vezes por dia (titulado durante a primeira semana), 669 doentes receberam 150 mg de bupropiona duas vezes por dia (tambm titulada) e 684 doentes receberam placebo. Estudos clnicos comparativos Dois ensaios clnicos idnticos de dupla ocultao compararam prospectivamente a eficcia de CHAMPIX (1 mg duas vezes por dia), da bupropiona de libertao prolongada (150 mg duas vezes por dia) e do placebo, na cessao tabgica. Nestas 52 semanas de durao do estudo, os doentes receberam tratamento durante 12 semanas, seguido de uma fase de 40 semanas de no-tratamento. O parmetro de avaliao primrio dos dois estudos foi a confirmao de monxido de carbono (CO), taxa de desistncia durante 4 semanas ininterruptas (4W-CQR) da semana 9 at semana 12. O parmetro de avaliao primrio para CHAMPIX demonstrou superioridade estatstica relativamente bupropiona e placebo. Aps a fase de 40 semanas de no-tratamento, um parmetro secundrio de avaliao chave, para ambos os estudos, foi a Taxa de Abstinncia Contnua (AC) semana 52. AC foi definida como a proporo de todos os indivduos tratados que no fumaram (nem mesmo uma inalao de cigarro), desde a Semana 9 at Semana 52 e no apresentaram valores de CO > 10 ppm. A 4W-CQR (semana 9 at semana 12) e taxa de AC (semana 9 at semana 52), dos estudos 1 e 2 esto includas na tabela abaixo: Estudo 1 (n=1022) 4W CQR AC Semana 952 44,4% 22,1% 29,5% 16,4% 17,7% 8,4% 3,91 3,13 p<0,0001 p<0,0001 1,96 1,45 p<0,0001 p=0,0640 Estudo 2 (n=1023) 4W CQR AC Semana 952 44,0% 23,0% 30,0% 15,0% 17,7% 10,3% 3,85 2,66 p<0,0001 p<0,0001 1,89 1,72 p<0,0001 p=0,0062

CHAMPIX Bupropiona Placebo Razes de probabilidade CHAMPIX vs placebo Razes de probabilidade CHAMPIX vs bupropiona

Doentes que notificaram desejo, sintomas de abstinncia e efeitos de reforo do tabaco Em ambos os estudos 1 e 2, durante o tratamento activo, o desejo e os sintomas de abstinncia foram significativamente reduzidos em doentes aleatorizados para CHAMPIX, comparativamente com o placebo. CHAMPIX tambm reduziu significativamente os efeitos de reforo do tabaco que podem perpetuar o comportamento de fumador em doentes que fumaram durante o tratamento, comparativamente ao placebo. Os efeitos da vareniclina no desejo, dependncia e reforo do tabaco no foram medidos durante a fase de acompanhamento de no-tratamento, de longa durao. Estudo de Manuteno de Abstinncia O terceiro estudo avaliou o benefcio de uma teraputica adicional de CHAMPIX, durante 12 semanas, na manuteno da abstinncia. Os doentes neste estudo (n=1927) receberam, num estudo aberto, 1 mg de CHAMPIX, duas vezes por dia, durante 12 semanas. Os doentes que deixaram de fumar at Semana12 foram posteriormente aleatorizados para receberem CHAMPIX (1 mg duas vezes por dia) ou placebo, durante 12 semanas adicionais, para uma durao total do estudo de 52 semanas. O parmetro primrio do estudo foi a taxa de abstinncia contnua com confirmao de CO, desde a semana 13 at semana 24 na fase de tratamento de dupla ocultao. Um parmetro secundrio importante foi a taxa de Abstinncia Contnua (AC) desde a semana 13 at semana 52. Este estudo demonstrou o benefcio de um tratamento adicional de 12 semanas, com CHAMPIX 1 mg duas vezes por dia, para a manuteno da cessao tabgica comparativamente ao placebo. A
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probabilidade de manuteno da abstinncia semana 24, aps tratamento adicional de 12 semanas com CHAMPIX, foi 2,47 vezes a do placebo (p< 0,0001). A superioridade relativamente ao placebo para a AC foi mantida at semana 52 (Razes de probabilidade =1,35, p=0,0126). Os resultados chave esto sumariados na tabela seguinte: CHAMPIX n=602 AC semana 13-24 AC semana 13-52 70,6% 44,0% Placebo n=604 49,8% 37,1% Diferena (IC 95%) 20,8% (15,4%, 26,2%) 6,9% (1,4%, 12,5%) Razes de probabilidade (IC 95%) 2,47 (1,95, 3,95) 1,35 (1,07, 1,70)

A experincia clnica actual para se determinar a eficcia clnica da utilizao de CHAMPIX em pessoas de raa negra limitada. 5.2 Propriedades farmacocinticas

Absoro: As concentraes plasmticas mximas de vareniclina ocorreram, tipicamente, entre 3-4 horas, aps administrao oral. Aps a administrao de doses orais mltiplas a voluntrios saudveis, as condies de estado de equilbrio foram obtidas no prazo de 4 dias. A absoro virtualmente completa aps a administrao oral e a disponibilidade sistmica elevada. A biodisponibilidade oral da vareniclina no afectada pelos alimentos ou pela hora da toma. Distribuio: A vareniclina penetra nos tecidos, incluindo o crebro. O volume aparente de distribuio no estado de equilbrio em mdia de 415 litros (CV %=50). A ligao da vareniclina s protenas plasmticas baixa ( 20%) e independente da idade e funo renal. Em roedores, a vareniclina atravessa a placenta e excretada no leite. Biotransformao: A vareniclina muito pouco metabolizada, sendo 92% excretada sob a forma inalterada na urina, e menos de 10% excretada na forma de metabolito. Os metabolitos minoritrios na urina incluem a vareniclina N-carbamoilglucuronida e hidroxivareniclina. Na circulao, a vareniclina corresponde a 91% de material relacionado com o frmaco. Os metabolitos minoritrios na circulao incluem a vareniclina N-carbamoilglucuronida e N-glucosilvareniclina. Eliminao: A semi-vida de eliminao da vareniclina de aproximadamente 24 horas. A eliminao renal da vareniclina feita principalmente por filtrao glomerular juntamente com secreo tubular activa, via transporte orgnico de caties, OCT2 (ver seco 4.5). Linear/No linear: a vareniclina exibe uma cintica linear tanto quando administrada como dose nica (0,1 a 3 mg) como quando administrada em doses mltiplas (1 a 3 mg/dia). Farmacocintica em populaes especiais de doentes: No existem diferenas clinicamente significativas na farmacocintica da vareniclina devidas idade, raa, sexo, condio do fumador, ou utilizao concomitante de medicamentos, como demonstrado em estudos especficos de farmacocintica e na anlise farmacocintica da populao. Doentes com compromisso heptico: Devido ausncia de metabolismo heptico significativo, a farmacocintica da vareniclina no deve ser afectada em doentes com compromisso heptico (ver seco 4.2) Insuficincia renal: A farmacocintica da vareniclina no foi alterada em indivduos com compromisso renal ligeiro (depurao da creatinina estimada > 50 ml/min e 80 ml/min). Em doentes com compromisso renal moderado (depurao da creatinina estimada 30 ml/min e 50 ml/min), a exposio vareniclina aumentou 1,5 vezes comparativamente a indivduos com funo renal normal
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(depurao da creatinina estimada > 80 ml/min). Em doentes com compromisso renal grave (depurao da creatinina estimada < 30 ml/min) a exposio vareniclina aumentou 2,1 vezes. Em doentes com doena renal em estadio terminal (DRET), a vareniclina foi eficientemente removida por hemodilise (ver seco 4.2). Idosos: A farmacocintica da vareniclina em doentes idosos com funo renal normal (65-75 anos de idade) similar farmacocintica dos indivduos adultos mais novos (ver seco 4.2). Para doentes idosos com funo renal diminuda ver por favor seco 4.2. Adolescentes: Quando 22 adolescentes entre os 12 e 17 anos de idade (inclusive) receberam uma dose nica de 0,5 e 1 mg de vareniclina, a farmacocintica da vareniclina foi aproximadamente proporcional, em termos de dose, entre as de 0,5 mg e 1 mg. A exposio sistmica, como avaliado pela AUC (0-inf) e pela depurao renal da vareniclina, foi comparvel dos adultos. Observou-se um aumento de cerca de 30% na Cmax e uma pequena diminuio na semi-vida de eliminao (10,9h), comparativamente aos adultos (ver seco 4.2). Estudos in vitro demonstraram que a vareniclina no inibe as enzimas do citocromo P450 (IC50> 6.400 ng/ml). As enzimas P450 testadas para inibio foram: 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, e 3A4/5. Adicionalmente, em hepatcitos humanos in vitro, a vareniclina demonstrou no induzir a actividade das enzimas do citocromo P450 1A2 e 3A4, Assim, pouco provvel que a vareniclina altere a farmacocintica de compostos que so primariamente metabolizados pelas enzimas do citocromo P450. 5.3 Dados de segurana pr-clnica

Os dados no clnicos no revelaram riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurana, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade, fertilidade e desenvolvimento embrio-fetal. Em ratos masculinos que tomaram vareniclina durante 2 anos, ocorreu um aumento da incidncia de hibernoma (tumor da gordura castanha) relacionado com a dose. Na descendncia de ratos fmeas grvidas tratadas com vareniclina, ocorreu diminuio da fertilidade e aumento da resposta auditiva (ver seco 4.6). Estes efeitos foram observados a partir de nveis de exposio considerados suficientemente excessivos em relao ao nvel mximo de exposio humana, pelo que se revelam pouco pertinentes para a utilizao clnica. Dados no-clnicos indicam que a vareniclina tem propriedades de reforo, embora com menor potncia do que a nicotina. Em estudos clnicos em seres humanos, a vareniclina demonstrou um baixo potencial de abuso. 6. 6.1 INFORMAES FARMACUTICAS Lista dos excipientes

Ncleo do comprimido Celulose Microcristalina Hidrogenofosfato de Clcio Anidro Croscarmelose Sdica Slica Coloidal Anidra Estearato de Magnsio Revestimento Hipromelose Dixido de titnio (E171) Macrogol Triacetina
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6.2

Incompatibilidades

No aplicvel. 6.3 Prazo de validade

2 anos 6.4 Precaues especiais de conservao

O medicamento no necessita de quaisquer precaues especiais de conservao. 6.5 Natureza e contedo do recipiente

Embalagens de tratamento inicial Blister PVC/Aclar com folha de proteco de alumnio, contendo um blister transparente de 11 comprimidos revestidos por pelcula de 0,5 mg e um segundo blister transparente de 14 comprimidos revestidos por pelcula de 1 mg, numa embalagem de carto termoselada. Blister PVC/Aclar com folha de proteco de alumnio, contendo um blister transparente de 11 comprimidos revestidos por pelcula de 0,5 mg e um segundo blister transparente de 14 comprimidos revestidos por pelcula de 1 mg, em cartonagem. Blister PVC/Aclar com folha de proteco de alumnio, contendo um blister transparente de 11 comprimidos revestidos por pelcula de 0,5 mg e 14 comprimidos revestidos por pelcula de 1 mg e um segundo blister transparente de 28 comprimidos revestidos por pelcula de 1 mg numa embalagem de carto termoselada. Embalagens de manuteno Blister PVC/Aclar com folha de proteco de alumnio, numa embalagem contendo 28 comprimidos revestidos por pelcula de 0,5 mg, numa embalagem de carto termoselada. Blister PVC/Aclar com folha de proteco de alumnio, numa embalagem contendo 56 comprimidos revestidos por pelcula de 0,5 mg, numa embalagem de carto termoselada. Recipiente de polietileno de alta densidade (HPDE) branco azulado, contendo comprimidos, com fecho de polipropileno resistente abertura por crianas e selo de folha de alumnio/polietileno, contendo 56 comprimidos revestidos por pelcula de 0,5 mg. possvel que no sejam comercializadas todas as apresentaes. 6.6 Precaues especiais de eliminao e manuseamento

No existem requisitos especiais. 7. TITULAR DA AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO

Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ Reino Unido

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8.

NMERO(S) DA AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO

EU/1/06/360/003 EU/1/06/360/008 EU/1/06/360/012 EU/1/06/360/006 EU/1/06/360/007 EU/1/06/360/001 9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAO/RENOVAO DA AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO

26/09/2006 10. DATA DA REVISO DO TEXTO

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1.

NOME DO MEDICAMENTO

CHAMPIX 1 mg comprimidos revestidos por pelcula 2. COMPOSIO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Cada comprimido revestido por pelcula contm 1 mg de vareniclina (sob a forma de tartarato). Lista completa de excipientes, ver seco 6.1. 3. FORMA FARMACUTICA

Comprimido revestido por pelcula Comprimidos revestidos por pelcula de 1 mg: Azuis-claros, de formato capsular, biconvexos, marcados com Pfizer num lado e CHX 1.0 no outro lado. 4. 4.1 INFORMAES CLNICAS Indicaes teraputicas

CHAMPIX est indicado para a cessao tabgica em adultos. 4.2 Posologia e modo de administrao

As teraputicas de cessao tabgica tm maior probabilidade de terem sucesso em doentes motivados para deixar de fumar e para os quais fornecido aconselhamento e apoio adicionais. CHAMPIX destina-se a administrao oral. A dose recomendada de vareniclina de 1 mg duas vezes por dia, aps uma semana de titulao como descrito abaixo: Dia 1 3: Dia 4 7: Dia 8 At final do tratamento: 0,5 mg uma vez por dia 0,5 mg duas vezes por dia 1 mg duas vezes por dia

O doente deve estabelecer uma data para parar de fumar. O tratamento com CHAMPIX deve iniciarse 1-2 semanas antes desta data. Os doentes que no conseguem tolerar os efeitos adversos de CHAMPIX podem ter a sua dose temporariamente ou permanentemente reduzida para 0,5 mg, duas vezes por dia. Os comprimidos de CHAMPIX devem ser engolidos inteiros, com gua. CHAMPIX pode ser administrado com ou sem alimentos. Os doentes devem ser tratados com CHAMPIX durante 12 semanas. Para os doentes bem sucedidos que pararam de fumar no final das 12 semanas, pode considerar-se um perodo de tratamento adicional de 12 semanas com CHAMPIX 1 mg (ver seco 5.1). No existem dados disponveis sobre a eficcia de um perodo adicional de 12 semanas de tratamento para doentes que no conseguiram parar de fumar durante a teraputica inicial ou que tiveram uma recada aps o tratamento.
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Na teraputica de cessao tabgica, o risco de recada elevado no perodo imediatamente a seguir ao final do tratamento. Pode ser considerada uma diminuio gradual da dose para doentes com risco elevado de recada (ver seco 4.4). Doentes com insuficincia renal No necessrio o ajuste de dose para doentes com compromisso renal ligeiro (depurao estimada da creatinina > 50 ml/min e 80 ml/min) a moderado (depurao estimada da creatinina 30 ml/min e 50 ml/min). Para doentes com compromisso renal moderado que tiveram acontecimentos adversos no tolerveis, a dose deve ser reduzida para 1 mg uma vez por dia. Para doentes com compromisso renal grave (depurao estimada da creatinina < 30 ml/min), a dose recomendada de CHAMPIX de 1 mg uma vez por dia. O tratamento deve ser iniciado com uma dose de 0,5 mg uma vez por dia durante os 3 primeiros dias e aumentada posteriormente para 1 mg uma vez por dia. No se recomenda o tratamento com CHAMPIX em doentes com doena renal em estadio terminal, devido insuficiente experincia clnica (ver seco 5.2). Doentes com compromisso heptico No necessrio o ajuste de dose para doentes com compromisso heptico (ver seco 5.2). Posologia em doentes idosos No necessrio o ajuste de dose para doentes idosos (ver seco 5.2). Uma vez que o doente idoso tem maior probabilidade de ter a funo renal diminuda, os prescritores devem ter em ateno a condio renal do doente idoso. Doentes peditricos CHAMPIX no est recomendado para utilizao em crianas ou adolescentes com idade inferior a 18 anos, devido aos dados insuficientes sobre a segurana e eficcia (ver seco 5.2). 4.3 Contra-indicaes

Hipersensibilidade substncia activa ou a qualquer um dos excipientes. 4.4 Advertncias e precaues especiais de utilizao

Efeitos da cessao tabgica: As alteraes fisiolgicas resultantes da cessao tabgica, com ou sem tratamento com CHAMPIX, podem alterar a farmacocintica ou farmacodinmica de alguns medicamentos, para os quais pode ser necessrio ajustar a dose (exemplos incluem a teofilina, a varfarina e a insulina). Uma vez que o tabaco induz o CYP1A2, a cessao tabgica pode conduzir a um aumento dos nveis plasmticos dos substratos do CYP1A2. Na experincia ps-comercializao, foram notificados casos de depresso, ideao e comportamento suicida e tentativas de suicdio, em doentes a tentar deixar de fumar com Champix. Nem todos os doentes tinham parado de fumar no momento do aparecimento destes sintomas e nem todos os doentes tinham doena psiquitrica pr-existente conhecida. Os mdicos devem estar informados do possvel aparecimento de sintomatologia depressiva significativa em doentes a tentar deixar de fumar e devem aconselh-los de forma apropriada. Champix deve ser imediatamente interrompido se se observar agitao, humor depressivo ou alteraes de comportamento que so motivo de preocupao para o mdico, o doente, famlia ou prestadores de cuidados de sade, ou se o doente desenvolver ideao suicida ou comportamento suicida. O humor depressivo, incluindo raramente ideao suicida e tentativa de suicdio, pode ser um sintoma de abstinncia da nicotina. Alm disso, a cessao tabgica, com ou sem teraputica farmacolgica, tem sido associada exacerbao de doenas psiquitricas subjacentes (por exemplo, depresso).
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No est estabelecida a segurana e eficcia de Champix em doentes com patologias psiquitricas graves tais como esquizofrenia, doena bipolar e doena depressiva major. Deve-se ter precauo em doentes com antecedentes de doena psiquitrica, os quais devem ser adequadamente aconselhados. No existe experincia clnica com CHAMPIX em doentes com epilepsia. No final do tratamento, a descontinuao de CHAMPIX foi associada a um aumento da irritabilidade, desejo de fumar, depresso e/ou insnias at 3% dos doentes. O mdico deve informar o doente adequadamente e discutir ou aconselhar a diminuio gradual da dose. 4.5 Interaces medicamentosas e outras formas de interaco

Com base nas caractersticas da vareniclina e na experincia clnica at data, CHAMPIX no apresenta interaces clnicas significativas com outros frmacos. No se recomenda o ajuste da dose de CHAMPIX ou dos medicamentos abaixo listados quando administrados concomitantemente. Estudos in vitro indicam que pouco provvel que a vareniclina altere a farmacocintica de compostos que so primariamente metabolizados por enzimas do citocromo P450. Alm disso, uma vez que o metabolismo da vareniclina representa menos de 10% da sua depurao, pouco provvel que as substncias activas que afectam o sistema do citocromo P450 alterem a farmacocintica da vareniclina (ver seco 5.2) e, deste modo, no necessrio fazer ajuste de dose de CHAMPIX. Estudos in vitro demonstram que a vareniclina no inibe o transporte renal de protenas humanas, em concentraes teraputicas. Deste modo, pouco provvel que as substncias activas que so depuradas por secreo renal (por exemplo, a metformina ver abaixo) sejam afectadas pela vareniclina. Metformina: A vareniclina no afecta a farmacocintica da metformina. A metformina no teve efeito na farmacocintica da vareniclina. Cimetidina: A co-administrao de cimetidina com vareniclina aumenta a exposio sistmica da vareniclina em 29%, devido a uma reduo da depurao renal da vareniclina. Com base na administrao concomitante de cimetidina em indivduos com funo renal normal ou em doentes com insuficincia ligeira a moderada, no se recomenda ajuste da dose. Em doentes com compromisso renal grave, a administrao concomitante de cimetidina e vareniclina deve ser evitada. Digoxina: A vareniclina no alterou a farmacocintica em estado de equilbrio da digoxina. Varfarina: A vareniclina no alterou a farmacocintica da varfarina. O tempo de protombina (INR) no foi afectado pela vareniclina. A prpria cessao tabgica pode levar a alteraes na farmacocintica da varfarina (ver seco 4.4). lcool: Os dados clnicos relativos a qualquer potencial interaco entre o lcool e a vareniclina so limitados. Utilizao com outras teraputicas para a cessao tabgica: Bupropiona: A vareniclina no alterou a farmacocintica em estado de equilbrio da bupropiona. Teraputica de substituio de nicotina (TSN): Quando a vareniclina e a TSN transdrmica foram coadministradas a fumadores, durante 12 dias, ocorreu uma diminuio estatisticamente significativa na mdia da presso sistlica sangunea (mdia de 2,6 mmHg) medida no ltimo dia do estudo. Neste estudo, a incidncia de nuseas, cefaleias, vmitos, tonturas, dispepsia e fadiga foi superior para a associao do que para a TSN isolada.
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A segurana e eficcia de CHAMPIX em associao com outras teraputicas para a cessao tabgica no foram estudadas. 4.6 Gravidez e aleitamento

No existem dados suficientes sobre a utilizao de tartarato de vareniclina em mulheres grvidas. Os estudos em animais revelaram toxicidade reprodutiva (ver seco 5.3). Desconhece-se o risco potencial para o ser humano. CHAMPIX no deve ser utilizado durante a gravidez. Desconhece-se se a vareniclina excretada no leite materno. Estudos em animais sugerem que a vareniclina excretada no leite materno. A deciso de continuar/descontinuar o aleitamento ou de continuar/interromper a teraputica com CHAMPIX deve ser tomada tendo em conta o benefcio da amamentao para a criana, e o benefcio da teraputica com CHAMPIX para a mulher. 4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar mquinas

CHAMPIX pode ter uma influncia ligeira ou moderada sobre a capacidade de conduzir e utilizar mquinas. CHAMPIX pode causar tonturas e sonolncia e, por esse motivo, pode influenciar a capacidade de conduzir e utilizar mquinas. Os doentes so aconselhados a no conduzir, utilizar maquinaria complexa ou dedicar-se a outras actividades potencialmente perigosas, at saber se este medicamento afecta a sua capacidade de desempenhar estas actividades. 4.8 Efeitos indesejveis

A cessao tabgica, com ou sem tratamento, est associada a vrios sintomas. Por exemplo, foram notificados em doentes que tentavam deixar de fumar disforia ou humor depressivo; insnias, irritabilidade, frustrao ou raiva, ansiedade; dificuldade de concentrao; agitao; diminuio do ritmo cardaco; aumento do apetite ou aumento de peso. No foi feita qualquer tentativa, quer no desenho, quer na anlise dos estudos de CHAMPIX, para distinguir entre acontecimentos adversos associados ao tratamento com o frmaco ou acontecimentos possivelmente associados retirada da nicotina. Os ensaios clnicos incluram aproximadamente 4000 doentes tratados com CHAMPIX at 1 ano (mdia de exposio de 84 dias). Em geral, quando ocorreram reaces adversas, estas tiveram incio na primeira semana de teraputica; a gravidade foi geralmente ligeira a moderada e no houve diferena em relao idade, raa ou sexo, relativamente incidncia de reaces adversas. Em doentes tratados com a dose recomendada de 1 mg duas vezes por dia, aps o perodo inicial de titulao, os acontecimentos adversos notificados mais frequentemente foram nuseas (28,6%). Na maioria dos casos, as nuseas ocorreram no incio do perodo de tratamento, foram ligeiras a moderadas em gravidade, e raramente conduziram a descontinuao. A taxa de interrupo do tratamento devido a acontecimentos adversos foi de 11,4% para a vareniclina comparativamente a 9,7% para o placebo. Neste grupo, as taxas de descontinuao para os acontecimentos adversos mais comuns em doentes tratados com vareniclina foram as seguintes: nuseas (2,7% vs. 0,6% para o placebo), cefaleias (0,6% vs. 1,0% para o placebo), insnia (1,3% vs. 1,2% para o placebo), e sonhos anmalos (0,2% vs. 0,2% para o placebo). Na tabela abaixo esto listadas todas as reaces adversas, que ocorreram com uma incidncia superior do que no placebo, por sistema de rgos e frequncia (muito frequentes ( 1/10), frequentes ( 1/100 a < 1/10), pouco frequentes ( 1/1,000 a < 1/100) e raros ( 1/10,000 a < 1/1,000)).Os efeitos indesejveis so apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequncia.
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Reaco adversa ao frmaco Classes de sistemas de rgos Infeces e infestaes Pouco frequentes Bronquite, nasofaringite, sinusite, infeco fngica, infeco viral. Doenas do metabolismo e da nutrio Frequentes Aumento do apetite Pouco frequentes Anorexia, diminuio do apetite, polidipsia Perturbaes do foro psiquitrico Muito frequentes Sonhos anmalos, insnia Pouco frequentes Reaco de pnico, bradifrenia, dificuldade de raciocnio, alteraes do humor Doenas do sistema nervoso Muito frequentes Cefaleias Frequentes Sonolncia, tonturas, disgeusia Pouco frequentes Tremor, alterao da coordenao, disartria, hipertonia, agitao, disforia, hipoestesia, hipogeusia, letargia, aumento da libido, diminuio da libido Cardiopatias Pouco frequentes Fibrilhao auricular, palpitaes Afeces oculares Pouco frequentes Escotoma, descolorao escleral, dores oculares, midrase, fotofobia, miopia, aumento da secreo de lgrimas Afeces do ouvido e do labirinto Pouco frequentes Zumbido nos ouvidos Doenas respiratrias, torcicas e do mediastino Pouco frequentes Dispneia, tosse, rouquido, dor faringolarngea, irritao da garganta, congesto do tracto respiratrio, congesto dos seios paranasais, rinorreia posterior, rinorreia, ressonar Doenas gastrointestinais Muito frequentes Nusea Frequentes Vmitos, obstipao, diarreia, distenso abdominal, desconforto gstrico, dispepsia, flatulncia, boca seca Pouco frequentes Hematmese, fezes com sangue, gastrite, doena do refluxo gastroesofgico, dor abdominal, alterao dos hbitos intestinais, fezes anmalas, eructao, estomatite aftosa, dor nas gengivas, lngua revestida Afeces dos tecidos cutneos e subcutneas Pouco frequentes Erupo generalizada, eritema, prurido, acne, hiperhidrose, suores nocturnos Afeces musculosquelticas e dos tecidos conjuntivos Pouco frequentes Articulaes rgidas, espasmos musculares, dor torcica, osteocondrite Doenas renais e urinrias Pouco frequentes Glicosria, nocturia, poliria Doenas dos rgos genitais e da mama Pouco frequentes Menorragia, corrimento vaginal, disfuno sexual Perturbaes gerais e alteraes no local de administrao Frequentes Fadiga Pouco frequentes Desconforto no peito, dor no peito, pirexia, sensao de frio, astenia, perturbao do sono por alterao do ritmo circadiano, mal-estar geral Exames complementares de diagnstico

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Classes de sistemas de rgos Pouco frequentes

Reaco adversa ao frmaco Aumento da presso arterial, depresso do segmento ST no electrocardiograma, diminuio da amplitude da onda T no electrocardiograma, aumento do ritmo cardaco, testes de funo heptica anmalos, diminuio do nmero de plaquetas, aumento de peso, smen anmalo, aumento da protena C-reactiva, diminuio da quantidade de clcio no sangue

Foram notificados casos de enfarte do miocrdio, depresso e ideao suicida ps-comercializao em doentes tratados com vareniclina (ver seco 4.4). Foram tambm notificadas reaces de hipersensibilidade, tais como angioedema e edema facial. 4.9 Sobredosagem

No foram observados casos de sobredosagem nos ensaios clnicos de pr-comercializao. Em caso de sobredosagem e, se necessrio, devem ser institudas medidas de suporte padronizadas. Verificou-se que a vareniclina dialisada em doentes com doena renal em estadio terminal (ver seco 5.2), no entanto, no h experincia em dilise aps sobredosagem. 5. 5.1 PROPRIEDADES FARMACOLGICAS Propriedades farmacodinmicas

Grupo farmacoteraputico: substncias activas utilizadas na dependncia da nicotina, Cdigo ATC: N07BA03 A vareniclina liga-se com elevada afinidade e selectividade aos receptores nicotnicos neuronais 42 da acetilcolina, onde actua como agonista parcial composto que tanto tem actividade de agonista, com eficcia intrnseca inferior da nicotina, como actividade antagonista na presena da nicotina. Estudos electrofisiolgicos in vitro e estudos neuroqumicos in vivo demonstraram que a vareniclina se liga aos receptores nicotnicos neuronais 42 da acetilcolina e estimula a actividade mediada pelo receptor, mas a um nvel significativamente inferior ao da nicotina. A nicotina compete para o mesmo local de ligao humano 42 nAChR, para o qual a vareniclina tem maior afinidade. Assim, a vareniclina pode efectivamente bloquear a capacidade da nicotina de activar completamente os receptores 42 e o sistema dopamina mesolimbico, o mecanismo neuronal de reforo subjacente de compensao da prtica de fumar. A vareniclina altamente selectiva e liga-se com maior potncia ao subtipo do receptor 42 (Ki=0,15 nM), do que a outros receptores nicotnicos comuns (34 Ki=84 nM, 7 Ki=620 nM, 1 Ki=3.400 nM), ou a receptores no-nicotnicos e transportadores (Ki > 1M, excepto para os receptores HT3: Ki=350 nM). A eficcia de CHAMPIX na cessao tabgica resulta da actividade agonista parcial da vareniclina nos receptores nicotnicos 42, nos quais a sua ligao produz um efeito suficiente para aliviar os sintomas de abstinncia e dependncia (actividade agonista) e simultaneamente resulta na reduo dos efeitos compensatrios e de reforo do tabaco, pela preveno da ligao da nicotina aos receptores 42 (actividade antagonista). Eficcia clnica A eficcia de CHAMPIX na cessao tabgica foi demonstrada em 3 ensaios clnicos envolvendo fumadores crnicos de cigarros (10 cigarros por dia). 2619 doentes receberam 1 mg de CHAMPIX
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duas vezes por dia (titulado durante a primeira semana), 669 doentes receberam 150 mg de bupropiona duas vezes por dia (tambm titulada) e 684 doentes receberam placebo. Estudos clnicos comparativos Dois ensaios clnicos idnticos de dupla ocultao compararam prospectivamente a eficcia de CHAMPIX (1 mg duas vezes por dia), da bupropiona de libertao prolongada (150 mg duas vezes por dia) e do placebo, na cessao tabgica. Nestas 52 semanas de durao do estudo, os doentes receberam tratamento durante 12 semanas, seguido de uma fase de 40 semanas de no-tratamento. O parmetro de avaliao primrio dos dois estudos foi a confirmao de monxido de carbono (CO), taxa de desistncia durante 4 semanas ininterruptas (4W-CQR) da semana 9 at semana 12. O parmetro de avaliao primrio para CHAMPIX demonstrou superioridade estatstica relativamente bupropiona e placebo. Aps a fase de 40 semanas de no-tratamento, um parmetro secundrio de avaliao chave, para ambos os estudos, foi a Taxa de Abstinncia Contnua (AC) semana 52. AC foi definida como a proporo de todos os indivduos tratados que no fumaram (nem mesmo uma inalao de cigarro), desde a Semana 9 at Semana 52 e no apresentaram valores de CO > 10 ppm. A 4W-CQR (semana 9 at semana 12) e taxa de AC (semana 9 at semana 52), dos estudos 1 e 2 esto includas na tabela abaixo: Estudo 1 (n=1022) 4W CQR AC Semana 952 44,4% 22,1% 29,5% 16,4% 17,7% 8,4% 3,91 3,13 p<0,0001 p<0,0001 1,96 1,45 p<0,0001 p=0,0640 Estudo 2 (n=1023) 4W CQR AC Semana 952 44,0% 23,0% 30,0% 15,0% 17,7% 10,3% 3,85 2,66 p<0,0001 p<0,0001 1,89 1,72 p<0,0001 p=0,0062

CHAMPIX Bupropiona Placebo Razes de probabilidade CHAMPIX vs placebo Razes de probabilidade CHAMPIX vs bupropiona

Doentes que notificaram desejo, sintomas de abstinncia e efeitos de reforo do tabaco Em ambos os estudos 1 e 2, durante o tratamento activo, o desejo e os sintomas de abstinncia foram significativamente reduzidos em doentes aleatorizados para CHAMPIX, comparativamente com o placebo. CHAMPIX tambm reduziu significativamente os efeitos de reforo do tabaco que podem perpetuar o comportamento de fumador em doentes que fumaram durante o tratamento, comparativamente ao placebo. Os efeitos da vareniclina no desejo, dependncia e reforo do tabaco no foram medidos durante a fase de acompanhamento de no-tratamento, de longa durao. Estudo de Manuteno de Abstinncia O terceiro estudo avaliou o benefcio de uma teraputica adicional de CHAMPIX, durante 12 semanas, na manuteno da abstinncia. Os doentes neste estudo (n=1927) receberam, num estudo aberto, 1 mg de CHAMPIX, duas vezes por dia, durante 12 semanas. Os doentes que deixaram de fumar at Semana12 foram posteriormente aleatorizados para receberem CHAMPIX (1 mg duas vezes por dia) ou placebo, durante 12 semanas adicionais, para uma durao total do estudo de 52 semanas. O parmetro primrio do estudo foi a taxa de abstinncia contnua com confirmao de CO, desde a semana 13 at semana 24 na fase de tratamento de dupla ocultao. Um parmetro secundrio importante foi a taxa de Abstinncia Contnua (AC) desde a semana 13 at semana 52. Este estudo demonstrou o benefcio de um tratamento adicional de 12 semanas, com CHAMPIX 1 mg duas vezes por dia, para a manuteno da cessao tabgica comparativamente ao placebo. A
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probabilidade de manuteno da abstinncia semana 24, aps tratamento adicional de 12 semanas com CHAMPIX, foi 2,47 vezes a do placebo (p< 0,0001). A superioridade relativamente ao placebo para a AC foi mantida at semana 52 (Razes de probabilidade =1,35, p=0,0126). Os resultados chave esto sumariados na tabela seguinte: CHAMPIX n=602 AC semana 13-24 AC semana 13-52 70,6% 44,0% Placebo n=604 49,8% 37,1% Diferena (IC 95%) 20,8% (15,4%, 26,2%) 6,9% (1,4%, 12,5%) Razes de probabilidade (IC 95%) 2,47 (1,95, 3,95) 1,35 (1,07, 1,70)

A experincia clnica actual para se determinar a eficcia clnica da utilizao de CHAMPIX em pessoas de raa negra limitada. 5.2 Propriedades farmacocinticas

Absoro: As concentraes plasmticas mximas de vareniclina ocorreram, tipicamente, entre 3-4 horas, aps administrao oral. Aps a administrao de doses orais mltiplas a voluntrios saudveis, as condies de estado de equilbrio foram obtidas no prazo de 4 dias. A absoro virtualmente completa aps a administrao oral e a disponibilidade sistmica elevada. A biodisponibilidade oral da vareniclina no afectada pelos alimentos ou pela hora da toma. Distribuio: A vareniclina penetra nos tecidos, incluindo o crebro. O volume aparente de distribuio no estado de equilbrio em mdia de 415 litros (CV %=50). A ligao da vareniclina s protenas plasmticas baixa ( 20%) e independente da idade e funo renal. Em roedores, a vareniclina atravessa a placenta e excretada no leite. Biotransformao: A vareniclina muito pouco metabolizada, sendo 92% excretada sob a forma inalterada na urina, e menos de 10% excretada na forma de metabolito. Os metabolitos minoritrios na urina incluem a vareniclina N-carbamoilglucuronida e hidroxivareniclina. Na circulao, a vareniclina corresponde a 91% de material relacionado com o frmaco. Os metabolitos minoritrios na circulao incluem a vareniclina N-carbamoilglucuronida e N-glucosilvareniclina. Eliminao: A semi-vida de eliminao da vareniclina de, aproximadamente, 24 horas. A eliminao renal da vareniclina feita principalmente por filtrao glomerular juntamente com secreo tubular activa, via transporte orgnico de caties, OCT2 (ver seco 4.5). Linear/No linear: a vareniclina exibe uma cintica linear tanto quando administrada como dose nica (0,1 a 3 mg) como quando administrada em doses mltiplas (1 a 3 mg/dia). Farmacocintica em populaes especiais de doentes: No existem diferenas clinicamente significativas na farmacocintica da vareniclina devidas idade, raa, sexo, condio do fumador, ou utilizao concomitante de medicamentos, como demonstrado em estudos especficos de farmacocintica e na anlise farmacocintica da populao. Doentes com compromisso heptico: Devido ausncia de metabolismo heptico significativo, a farmacocintica da vareniclina no deve ser afectada em doentes com compromisso heptico (ver seco 4.2) Insuficincia renal: A farmacocintica da vareniclina no foi alterada em indivduos com compromisso renal ligeiro (depurao da creatinina estimada > 50 ml/min e 80 ml/min). Em doentes com compromisso renal moderado (depurao da creatinina estimada 30 ml/min e 50 ml/min), a exposio vareniclina aumentou 1,5 vezes comparativamente a indivduos com funo
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renal normal (depurao da creatinina estimada > 80 ml/min). Em doentes com compromisso renal grave (depurao da creatinina estimada < 30 ml/min) a exposio vareniclina aumentou 2,1 vezes. Em doentes com doena renal em estadio terminal (DRET), a vareniclina foi eficientemente removida por hemodilise (ver seco 4.2). Idosos: A farmacocintica da vareniclina em doentes idosos com funo renal normal (65-75 anos de idade) similar farmacocintica dos indivduos adultos mais novos (ver seco 4.2). Para doentes idosos com funo renal diminuda ver por favor seco 4.2. Adolescentes: Quando 22 adolescentes entre os 12 e 17 anos de idade (inclusive) receberam uma dose nica de 0,5 e 1 mg de vareniclina, a farmacocintica da vareniclina foi aproximadamente proporcional, em termos de dose, entre as de 0,5 mg e 1 mg. A exposio sistmica, como avaliado pela AUC (0-inf) e pela depurao renal da vareniclina, foi comparvel dos adultos. Observou-se um aumento de cerca de 30% na Cmax e uma pequena diminuio na semi-vida de eliminao (10,9h), comparativamente aos adultos (ver seco 4.2). Estudos in vitro demonstraram que a vareniclina no inibe as enzimas do citocromo P450 (IC50> 6.400 ng/ml). As enzimas P450 testadas para inibio foram: 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, e 3A4/5. Adicionalmente, em hepatcitos humanos in vitro, a vareniclina demonstrou no induzir a actividade das enzimas do citocromo P450 1A2 e 3A4, Assim, pouco provvel que a vareniclina altere a farmacocintica de compostos que so primariamente metabolizados pelas enzimas do citocromo P450. 5.3 Dados de segurana pr-clnica

Os dados no clnicos no revelaram riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurana, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade, fertilidade e desenvolvimento embrio-fetal. Em ratos masculinos que tomaram vareniclina durante 2 anos, ocorreu um aumento da incidncia de hibernoma (tumor da gordura castanha) relacionado com a dose. Na descendncia de ratos fmeas grvidas tratadas com vareniclina, ocorreu diminuio da fertilidade e aumento da resposta auditiva (ver seco 4.6). Estes efeitos foram observados a partir de nveis de exposio considerados suficientemente excessivos em relao ao nvel mximo de exposio humana, pelo que se revelam pouco pertinentes para a utilizao clnica. Dados no-clnicos indicam que a vareniclina tem propriedades de reforo, embora com menor potncia do que a nicotina. Em estudos clnicos em seres humanos, a vareniclina demonstrou um baixo potencial de abuso. 6. 6.1 INFORMAES FARMACUTICAS Lista dos excipientes

Ncleo do comprimido Celulose Microcristalina Hidrogenofosfato de Clcio Anidro Croscarmelose Sdica Slica Coloidal Anidra Estearato de Magnsio Revestimento Hipromelose Dixido de titnio (E171) Macrogol Laca de alumnio ndigo carmin E132 Triacetina
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6.2

Incompatibilidades

No aplicvel. 6.3 Prazo de validade

2 anos 6.4 Precaues especiais de conservao

O medicamento no necessita de quaisquer precaues especiais de conservao. 6.5 Natureza e contedo do recipiente

Embalagens de tratamento inicial Blister PVC/Aclar com folha de proteco de alumnio, contendo um blister transparente de 11 comprimidos revestidos por pelcula de 0,5 mg e um segundo blister transparente de 14 comprimidos revestidos por pelcula de 1 mg, numa embalagem de carto termoselada. Blister PVC/Aclar com folha de proteco de alumnio, contendo um blister transparente de 11 comprimidos revestidos por pelcula de 0,5 mg e um segundo blister transparente de 14 comprimidos revestidos por pelcula de 1 mg, em cartonagem. Blister PVC/Aclar com folha de proteco de alumnio, contendo um blister transparente de 11 comprimidos revestidos por pelcula de 0,5 mg e 14 comprimidos revestidos por pelcula de 1 mg e um segundo blister transparente de 28 comprimidos revestidos por pelcula de 1 mg numa embalagem de carto termoselada. Embalagens de manuteno Blister PVC/Aclar com folha de proteco de alumnio, numa embalagem contendo 28 comprimidos revestidos por pelcula de 1 mg, numa embalagem de carto termoselada. Blister PVC/Aclar com folha de proteco de alumnio, numa embalagem contendo 56 comprimidos revestidos por pelcula de 1 mg, numa embalagem de carto termoselada. Blister PVC/Aclar com folha de proteco de alumnio, numa embalagem contendo 28 comprimidos revestidos por pelcula de 1 mg, em cartonagem. Blister PVC/Aclar com folha de proteco de alumnio, numa embalagem contendo 56 comprimidos revestidos por pelcula de 1 mg, em cartonagem. Blister PVC/Aclar com folha de proteco de alumnio, numa embalagem contendo 112 comprimidos revestidos por pelcula de 1 mg, em cartonagem. Recipiente de polietileno de alta densidade (HPDE) branco azulada, contendo comprimidos, com fecho de polipropileno resistente abertura por crianas e selo de folha de alumnio/polietileno, contendo 56 comprimidos revestidos por pelcula de 1 mg. possvel que no sejam comercializadas todas as apresentaes. 6.6 Precaues especiais de eliminao e manuseamento

No existem requisitos especiais.

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7.

TITULAR DA AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO

Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ Reino Unido 8. NMERO(S) DA AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO

EU/1/06/360/003 EU/1/06/360/008 EU/1/06/360/012 EU/1/06/360/004 EU/1/06/360/005 EU/1/06/360/009 EU/1/06/360/010 EU/1/06/360/011 EU/1/06/360/002 9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAO/RENOVAO DA AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO

26/09/2006 10. DATA DA REVISO DO TEXTO

23

ANEXO II A. B. TITULAR(ES) DA AUTORIZAO DE FABRICO RESPONSVEL(EIS) PELA LIBERTAO DO LOTE CONDIES DA AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO

24

A.

TITULAR(ES) DA AUTORIZAO DE FABRICO RESPONSVEL(EIS) PELA LIBERTAO DO LOTE

Nome e endereo do fabricante responsvel pela libertao do lote Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH Heinrich-Mack-Str. 35 D-89257 Illertissen Alemanha B. CONDIES DA AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO CONDIES OU RESTRIES RELATIVAS AO FORNECIMENTO E UTILIZAO IMPOSTAS AO TITULAR DA AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO

Medicamento sujeito a receita mdica. CONDIES OU RESTRIES EM RELAO UTILIZAO SEGURA E EFICAZ DO MEDICAMENTO

No aplicvel. OUTRAS CONDIES

Sistema de Farmacovigilncia O Titular da Autorizao de Introduo no Mercado tem de assegurar que o sistema de farmacovigilncia, tal como descrito na verso 1.1 includa no Mdulo 1.8.1 do pedido de Autorizao de Introduo no Mercado, est implementado e em funcionamento antes e enquanto o produto estiver no mercado. Plano de Gesto do Risco O Titular da Autorizao de Introduo no Mercado compromete-se a realizar os estudos e as actividades de farmacovigilncia adicionais que esto detalhados no plano de Farmacovigilncia, tal como acordado na verso 3.0 do Plano de Gesto do Risco (PGR) includa no Mdulo 1.8.2 do pedido de Autorizao de Introduo no Mercado, assim como todas as actualizaes subsequentes do PGR acordadas com o CHMP. De acordo com a Norma Orientadora do CHMP sobre Sistemas de Gesto do Risco para medicamentos de uso humano, o PGR actualizado dever ser submetido em simultneo com o Relatrio Peridico de Segurana actualizado (RPS) seguinte. Adicionalmente, deve ser submetido um PGR actualizado: - Quando for recebida nova informao que possa ter impacto na actual Especificao de Segurana, Plano de Farmacovigilncia ou nas actividades de minimizao do risco. - No perodo de 60 dias aps ter sido alcanado um marco importante (farmacovigilncia ou minimizao do risco). - A pedido da EMEA.

25

ANEXO III ROTULAGEM E FOLHETO INFORMATIVO

26

A. ROTULAGEM

27

INDICAES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDRIO Embalagem de tratamento inicial de 2 semanas Embalagem de carto termoselada contendo 1 embalagem blister de 11 comprimidos revestidos por pelcula de 0,5 mg de vareniclina e uma embalagem blister de 14 comprimidos revestidos por pelcula de 1,0 mg de vareniclina - rotulagem interior e exterior

1.

NOME DO MEDICAMENTO

CHAMPIX 0,5 mg e 1 mg comprimidos revestidos por pelcula Vareniclina

2.

DESCRIO DA(S) SUBSTNCIA(S) ACTIVA(S)

Cada comprimido contm 0,5 mg ou 1 mg de vareniclina (sob a forma de tartarato).

3.

LISTA DOS EXCIPIENTES

4.

FORMA FARMACUTICA E CONTEDO

Comprimidos revestidos por pelcula 11 x 0,5 mg e 14 x 1 mg

5.

MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAO

Via oral. Consultar o folheto informativo antes de utilizar.

6.

ADVERTNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANAS

Manter fora do alcance e da vista das crianas.

7.

OUTRA(S) ADVERTNCIA(S) ESPECIAI(S), SE NECESSRIO

No usar se a embalagem estiver aberta. MANTENHA A EMBALAGEM INTACTA

8.

PRAZO DE VALIDADE

VAL.: MM/YYYY

28

9.

CONDIES ESPECIAIS DE CONSERVAO

10.

CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO ELIMINAO DO MEDICAMENTO NO UTILIZADO OU DOS RESDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE APLICCEL

11.

NOME E ENDEREO DO TITULAR DA AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO

Pfizer Limited Sandwich Kent CT13 9NJ Reino Unido

12.

NMERO(S) DA AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO

EU/1/06/360/003

13. Lote:

NMERO DO LOTE

14.

CLASSIFICAO QUANTO DISPENSA AO PBLICO

Medicamento sujeito a receita mdica.

15.

INSTRUES DE UTILIZAO

INICIAR NO DIA 1 O dia em que devo parar de fumar deve ser entre o dia 8 e 14 O dia em que vou parar de fumar ser dia_____ Semana 1 Semana 2 Nmeros de 1 a 14 smbolo sol smbolo lua

16.

INFORMAO EM BRAILE

CHAMPIX 0,5 mg 1 mg

29

INDICAES MNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS BLISTER OU FITAS CONTENTORAS Embalagem blister de 11 comprimidos revestidos por pelcula de 0,5 mg de vareniclina, Embalagem Termoselada

1.

NOME DO MEDICAMENTO

CHAMPIX 0,5 mg Vareniclina 2. NOME DO TITULAR DA AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO

Pfizer Ltd (Logo do Titular da AIM) 3. PRAZO DE VALIDADE

VAL.: MM/YYYY 4. Lote: 5. OUTRAS NMERO DO LOTE

30

INDICAES MNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS BLISTER OU FITAS CONTENTORAS Embalagem blister de 14 comprimidos revestidos por pelcula de 1 mg de vareniclina, Embalagem Termoselada

1.

NOME DO MEDICAMENTO

CHAMPIX 1 mg Vareniclina 2. NOME DO TITULAR DA AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO

Pfizer Ltd (Logo do Titular da AIM) 3. PRAZO DE VALIDADE

VAL.: MM/YYYY 4. Lote: 5. OUTRAS NMERO DO LOTE

31

INDICAES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDRIO Embalagem de tratamento inicial de 4 semanas Embalagem de carto termoselada contendo 1 embalagem blister de 11 comprimidos revestidos por pelcula de 0,5 mg e 14 comprimidos revestidos por pelcula de 1 mg de vareniclina e uma embalagem blister de 28 comprimidos revestidos por pelcula de 1mg de vareniclina - rotulagem interior e exterior

1.

NOME DO MEDICAMENTO

CHAMPIX 0,5 mg CHAMPIX 1 mg COMPRIMIDOS REVESTIDOS POR PELCULA Vareniclina

2.

DESCRIO DA(S) SUBSTNCIA(S) ACTIVA(S)

Cada comprimido contm 0,5 mg ou 1 mg de vareniclina (sob a forma de tartarato).

3.

LISTA DOS EXCIPIENTES

4.

FORMA FARMACUTICA E CONTEDO

Embalagem de incio de tratamento de 4 semanas que contm: 11 x 0,5 mg comprimidos revestidos por pelcula e 42 x 1 mg comprimidos revestidos por pelcula

5.

MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAO

Via oral. Consultar o folheto informativo antes de utilizar.

6.

ADVERTNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANAS

Manter fora do alcance e da vista das crianas.

7.

OUTRA(S) ADVERTNCIA(S) ESPECIAI(S), SE NECESSRIO

No usar se a embalagem estiver aberta. MANTENHA A EMBALAGEM INTACTA

32

8.

PRAZO DE VALIDADE

VAL.: MM/YYYY

9.

CONDIES ESPECIAIS DE CONSERVAO

10.

CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO ELIMINAO DO MEDICAMENTO NO UTILIZADO OU DOS RESDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE APLICVEL

11.

NOME E ENDEREO DO TITULAR DA AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO

Pfizer Limited Sandwich Kent CT13 9NJ Reino Unido

12.

NMERO(S) DA AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO

EU/1/06/360/012

13. Lote:

NMERO DO LOTE

14.

CLASSIFICAO QUANTO DISPENSA AO PBLICO

Medicamento sujeito a receita mdica.

15.

INSTRUES DE UTILIZAO

INICIAR NO DIA 1 O dia em que devo parar de fumar deve ser entre o dia 8 e 14 O dia em que vou parar de fumar ser dia_____ Semana 1 Semana 2 Semana 3 Semana 4 Nmeros de 1 a 28 smbolo sol smbolo lua

33

16.

INFORMAO EM BRAILE

CHAMPIX 0,5 mg 1 mg

34

INDICAES MNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS BLISTER OU FITAS CONTENTORAS Embalagem blister de 11 comprimidos revestidos por pelcula de 0,5 mg e 14 comprimidos revestidos por pelcula de 1 mg de vareniclina, Embalagem Termoselada

1.

NOME DO MEDICAMENTO

CHAMPIX 0,5 mg CHAMPIX 1 mg Vareniclina 2. NOME DO TITULAR DA AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO

Pfizer Ltd (Logo do Titular da AIM) 3. PRAZO DE VALIDADE

VAL.: MM/YYYY 4. Lote: 5. OUTRAS NMERO DO LOTE

35

INDICAES MNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS BLISTER OU FITAS CONTENTORAS Embalagem blister de 28 comprimidos revestidos por pelcula de 1 mg de vareniclina, Embalagem Termoselada

1.

NOME DO MEDICAMENTO

CHAMPIX 1 mg Vareniclina 2. NOME DO TITULAR DA AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO

Pfizer Ltd (Logo do Titular da AIM) 3. PRAZO DE VALIDADE

VAL.: MM/YYYY 4. Lote: 5. OUTRAS NMERO DO LOTE

36

INDICAES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDRIO Embalagem de manuteno Embalagem de carto termoselada contendo 2 embalagens blister de 14 comprimidos revestidos por pelcula de 1 mgde vareniclina ou 2 embalagens blister de 28 comprimidos revestidos por pelcula de 1 mg de vareniclina - rotulagem interior e exterior

1.

NOME DO MEDICAMENTO

CHAMPIX 1 mg comprimidos revestidos por pelcula Vareniclina

2.

DESCRIO DA(S) SUBSTNCIA(S) ACTIVA(S)

Cada comprimido contm 1 mg de vareniclina (sob a forma de tartarato).

3.

LISTA DOS EXCIPIENTES

4.

FORMA FARMACUTICA E CONTEDO

28 comprimidos revestidos por pelcula 56 comprimidos revestidos por pelcula

5.

MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAO

Via oral. Consultar o folheto informativo antes de utilizar.

6.

ADVERTNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANAS

Manter fora do alcance e da vista das crianas.

7.

OUTRA(S) ADVERTNCIA(S) ESPECIAI(S), SE NECESSRIO

No usar se a embalagem estiver aberta. MANTENHA A EMBALAGEM INTACTA

8.

PRAZO DE VALIDADE

VAL.: MM/YYYY

37

9.

CONDIES ESPECIAIS DE CONSERVAO

10.

CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO ELIMINAO DO MEDICAMENTO NO UTILIZADO OU DOS RESDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE APLICVEL

11.

NOME E ENDEREO DO TITULAR DA AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO

Pfizer Limited Sandwich Kent CT13 9NJ Reino Unido

12.

NMERO(S) DA AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO

EU/1/06/360/004 EU/1/06/360/005

13. Lote:

NMERO DO LOTE

14.

CLASSIFICAO QUANTO DISPENSA AO PBLICO

Medicamento sujeito a receita mdica.

15.

INSTRUES DE UTILIZAO

Nmeros de 1 a 14 Nmeros de 1 a 28 smbolo sol smbolo lua

16.

INFORMAO EM BRAILE

CHAMPIX 1 mg

38

INDICAES MNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS BLISTER OU FITAS CONTENTORAS Embalagem blister de 14 e 28 comprimidos revestidos por pelcula de 1 mg de vareniclina, Embalagem Termoselada

1.

NOME DO MEDICAMENTO

CHAMPIX 1 mg Vareniclina 2. NOME DO TITULAR DA AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO

Pfizer Ltd (Logo do Titular da AIM) 3. PRAZO DE VALIDADE

VAL.: MM/YYYY 4. Lote: 5. OUTRAS NMERO DO LOTE

39

INDICAES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDRIO Embalagem de manuteno Embalagem de carto termoselada contendo 2 embalagens blister de 14 comprimidos revestidos por pelcula de 0,5 mg de vareniclina ou 2 embalagens blister de 28 comprimidos revestidos por pelcula de 0,5 mg de vareniclina - rotulagem interior e exterior

1.

NOME DO MEDICAMENTO

CHAMPIX 0,5 mg comprimidos revestidos por pelcula Vareniclina

2.

DESCRIO DA(S) SUBSTNCIA(S) ACTIVA(S)

Cada comprimido contm 0,5 mg de vareniclina (sob a forma de tartarato).

3.

LISTA DOS EXCIPIENTES

4.

FORMA FARMACUTICA E CONTEDO

28 comprimidos revestidos por pelcula 56 comprimidos revestidos por pelcula

5.

MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAO

Via oral. Consultar o folheto informativo antes de utilizar.

6.

ADVERTNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANAS

Manter fora do alcance e da vista das crianas.

7.

OUTRA(S) ADVERTNCIA(S) ESPECIAI(S), SE NECESSRIO

No usar se a embalagem estiver aberta. MANTENHA A EMBALAGEM INTACTA

8.

PRAZO DE VALIDADE

VAL.: MM/YYYY

40

9.

CONDIES ESPECIAIS DE CONSERVAO

10.

CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO ELIMINAO DO MEDICAMENTO NO UTILIZADO OU DOS RESDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE APLICVEL

11.

NOME E ENDEREO DO TITULAR DA AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO

Pfizer Limited Sandwich Kent CT13 9NJ Reino Unido

12.

NMERO(S) DA AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO

EU/1/06/360/006 EU/1/06/360/007

13. Lote:

NMERO DO LOTE

14.

CLASSIFICAO QUANTO DISPENSA AO PBLICO

Medicamento sujeito a receita mdica.

15.

INSTRUES DE UTILIZAO

Nmeros de 1 a 14 Nmeros de 1 a 28 smbolo sol smbolo lua

16.

INFORMAO EM BRAILE

CHAMPIX 0,5 mg

41

INDICAES MNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS BLISTER OU FITAS CONTENTORAS Embalagem blister de 14 e 28 comprimidos revestidos por pelcula de 0,5 mg de vareniclina, Embalagem Termoselada

1.

NOME DO MEDICAMENTO

CHAMPIX 0,5 mg Vareniclina 2. NOME DO TITULAR DA AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO

Pfizer Ltd (Logo do Titular da AIM) 3. PRAZO DE VALIDADE

VAL.: MM/YYYY 4. Lote: 5. OUTRAS NMERO DO LOTE

42

INDICAES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDRIO Embalagem de tratamento inicial Cartonagem com 1 embalagem blister de 11 comprimidos revestidos por pelcula de 0,5 mg de vareniclina e uma embalagem blister de 14 comprimidos revestidos por pelcula de 1 mg de vareniclina

1.

NOME DO MEDICAMENTO

CHAMPIX 0,5 mg e 1 mg comprimidos revestidos por pelcula Vareniclina

2.

DESCRIO DA(S) SUBSTNCIA(S) ACTIVO(S)

Cada comprimido contm 0,5 mg ou 1 mg de vareniclina (sob a forma de tartarato).

3.

LISTA DOS EXCIPIENTES

4.

FORMA FARMACUTICA E CONTEDO

Comprimidos revestidos por pelcula 11 x 0,5 mg e 14 x 1 mg

5.

MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAO

Via oral. Consultar o folheto informativo antes de utilizar.

6.

ADVERTNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANAS

Manter fora do alcance e da vista das crianas.

7.

OUTRA(S) ADVERTNCIA(S) ESPECIAI(S), SE NECESSRIO

No usar se a embalagem estiver aberta.

8.

PRAZO DE VALIDADE

VAL.: MM/YYYY

9.

CONDIES ESPECIAIS DE CONSERVAO

43

10.

CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO ELIMINAO DO MEDICAMENTO NO UTILIZADO OU DOS RESDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE APLICVEL

11.

NOME E ENDEREO DO TITULAR DA AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO

Pfizer Limited Sandwich Kent CT13 9NJ Reino Unido

12.

NMERO(S) DA AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO

EU/1/06/360/008

13. Lote:

NMERO DO LOTE

14.

CLASSIFICAO QUANTO DISPENSA AO PBLICO

Medicamento sujeito a receita mdica.

15.

INSTRUES DE UTILIZAO

16.

INFORMAO EM BRAILE

CHAMPIX 0,5 mg 1 mg

44

INDICAES MNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS BLISTER OU FITAS CONTENTORAS Embalagem blister de 11 comprimidos revestidos por pelcula de 0,5 mg de vareniclina

1.

NOME DO MEDICAMENTO

CHAMPIX 0,5 mg Vareniclina 2. NOME DO TITULAR DA AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO

Pfizer Ltd (Logo do Titular da AIM) 3. PRAZO DE VALIDADE

VAL.: MM/YYYY 4. Lote: 5. OUTRAS NMERO DO LOTE

smbolo sol smbolo lua

45

INDICAES MNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS BLISTER OU FITAS CONTENTORAS Embalagem blister de 14 comprimidos revestidos por pelcula de 1 mg de vareniclina

1.

NOME DO MEDICAMENTO

CHAMPIX 1 mg Vareniclina 2. NOME DO TITULAR DA AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO

Pfizer Ltd (Logo do Titular da AIM) 3. PRAZO DE VALIDADE

VAL.: MM/YYYY 4. Lote: 5. OUTRAS NMERO DO LOTE

smbolo sol smbolo lua

46

INDICAES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDRIO Embalagem de manuteno Cartonagem contendo 2 embalagens blister de 14 comprimidos revestidos por pelcula de 1 mg de vareniclina ou 4 embalagens blister de 14 comprimidos revestidos por pelcula de 1 mg de de vareniclina ou 8 embalagens blister de 14 comprimidos revestidos por pelcula de 1 mg de vareniclina

1.

NOME DO MEDICAMENTO

CHAMPIX 1 mg comprimidos revestidos por pelcula Vareniclina

2.

DESCRIO DA(S) SUBSTNCIA (S) ACTIVA(S)

Cada comprimido contm 1 mg de vareniclina (sob a forma de tartarato).

3.

LISTA DOS EXCIPIENTES

4.

FORMA FARMACUTICA E CONTEDO

28 comprimidos revestidos por pelcula 56 comprimidos revestidos por pelcula 112 comprimidos revestidos por pelcula

5.

MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAO

Via oral. Consultar o folheto informativo antes de utilizar.

6.

ADVERTNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANAS

Manter fora do alcance e da vista das crianas.

7.

OUTRA(S) ADVERTNCIA(S) ESPECIAI(S), SE NECESSRIO

No usar se a embalagem estiver aberta.

8.

PRAZO DE VALIDADE

VAL.: MM/YYYY

9.

CONDIES ESPECIAIS DE CONSERVAO


47

10.

CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO ELIMINAO DO MEDICAMENTO NO UTILIZADO OU DOS RESDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE APLICVEL

11.

NOME E ENDEREO DO TITULAR DA AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO

Pfizer Limited Sandwich Kent CT13 9NJ Reino Unido

12.

NMERO(S) DA AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO

EU/1/06/360/009 EU/1/06/360/010 EU/1/06/360/011

13. Lote:

NMERO DO LOTE

14.

CLASSIFICAO QUANTO DISPENSA AO PBLICO

Medicamento sujeito a receita mdica.

15.

INSTRUES DE UTILIZAO

16.

INFORMAO EM BRAILE

CHAMPIX 1 mg

48

INDICAES MNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS BLISTER OU FITAS CONTENTORAS Embalagem blister de 14 comprimidos revestidos por pelcula de 1 mg de vareniclina

1.

NOME DO MEDICAMENTO

CHAMPIX 1 mg Vareniclina 2. NOME DO TITULAR DA AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO

Pfizer Ltd (Logo do Titular da AIM) 3. PRAZO DE VALIDADE

VAL.: MM/YYYY 4. Lote: 5. OUTRAS NMERO DO LOTE

smbolo sol smbolo lua

49

INDICAES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDRIO Frasco de polietileno de alta densidade (HDPE) contendo 56 comprimidos revestidos por pelcula de 1 mg de vareniclina

1.

NOME DO MEDICAMENTO

CHAMPIX 1 mg comprimidos revestidos por pelcula Vareniclina

2.

DESCRIO DA(S) SUBSTNCIA(S) ACTIVA(S)

Cada comprimido contm 1 mg de vareniclina (sob a forma de tartarato).

3.

LISTA DOS EXCIPIENTES

4.

FORMA FARMACUTICA E CONTEDO

56 comprimidos revestidos por pelcula

5.

MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAO

Via oral. Consultar o folheto informativo antes de utilizar.

6.

ADVERTNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANAS

Manter fora do alcance e da vista das crianas.

7.

OUTRA(S) ADVERTNCIA(S) ESPECIAI(S), SE NECESSRIO

No usar se a embalagem estiver aberta.

8.

PRAZO DE VALIDADE

VAL.: MM/YYYY

9.

CONDIES ESPECIAIS DE CONSERVAO

50

10.

CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO ELIMINAO DO MEDICAMENTO NO UTILIZADO OU DOS RESDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE APLICVEL

11.

NOME E ENDEREO DO TITULAR DA AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO

Pfizer Limited Sandwich Kent CT13 9NJ Reino Unido

12.

NMERO(S) DA AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO

EU/1/06/360/002

13. Lote:

NMERO DO LOTE

14.

CLASSIFICAO QUANTO DISPENSA AO PBLICO

Medicamento sujeito a receita mdica.

15.

INSTRUES DE UTILIZAO

16.

INFORMAO EM BRAILE

CHAMPIX 1 mg

51

INDICAES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO PRIMRIO Rtulo do frasco de polietileno de alta densidade (HDPE) contendo 56 comprimidos revestidos por pelcula de 1 mg de vareniclina

1.

NOME DO MEDICAMENTO

CHAMPIX 1 mg comprimidos revestidos por pelcula Vareniclina

2.

DESCRIO DA(S) SUBSTNCIA(S) ACTIVA(S)

Cada comprimido contm 1 mg de vareniclina (sob a forma de tartarato).

3.

LISTA DOS EXCIPIENTES

4.

FORMA FARMACUTICA E CONTEDO

56 comprimidos revestidos por pelcula

5.

MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAO

Via oral. Consultar o folheto informativo antes de utilizar.

6.

ADVERTNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANAS

Manter fora do alcance e da vista das crianas.

7.

OUTRA(S) ADVERTNCIA(S) ESPECIAI(S), SE NECESSRIO

No usar se a embalagem estiver aberta.

8.

PRAZO DE VALIDADE

VAL.: MM/YYYY

9.

CONDIES ESPECIAIS DE CONSERVAO

52

10.

CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO ELIMINAO DO MEDICAMENTO NO UTILIZADO OU DOS RESDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE APLICVEL

11.

NOME E ENDEREO DO TITULAR DA AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO

Pfizer Limited Sandwich Kent CT13 9NJ Reino Unido

12.

NMERO(S) DA AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO

EU/1/06/360/002

13. Lote:

NMERO DO LOTE

14.

CLASSIFICAO QUANTO DISPENSA AO PBLICO

Medicamento sujeito a receita mdica.

15.

INSTRUES DE UTILIZAO

16.

INFORMAO EM BRAILE

53

INDICAES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDRIO Frasco de polietileno de alta densidade (HDPE) contendo 56 comprimidos revestidos por pelcula de 0,5 mg de vareniclina

1.

NOME DO MEDICAMENTO

CHAMPIX 0,5 mg comprimidos revestidos por pelcula Vareniclina

2.

DESCRIO DA(S) SUBSTNCIA(S) ACTIVA(S)

Cada comprimido contm 0,5 mg de vareniclina (sob a forma de tartarato).

3.

LISTA DOS EXCIPIENTES

4.

FORMA FARMACUTICA E CONTEDO

56 comprimidos revestidos por pelcula

5.

MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAO

Via oral. Consultar o folheto informativo antes de utilizar.

6.

ADVERTNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANAS

Manter fora do alcance e da vista das crianas.

7.

OUTRA(S) ADVERTNCIA(S) ESPECIAI(S), SE NECESSRIO

No usar se a embalagem estiver aberta.

8.

PRAZO DE VALIDADE

VAL.: MM/YYYY

9.

CONDIES ESPECIAIS DE CONSERVAO

54

10.

CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO ELIMINAO DO MEDICAMENTO NO UTILIZADO OU DOS RESDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE APLICVEL

11.

NOME E ENDEREO DO TITULAR DA AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO

Pfizer Limited Sandwich Kent CT13 9NJ Reino Unido

12.

NMERO(S) DA AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO

EU/1/06/360/001

13. Lote:

NMERO DO LOTE

14.

CLASSIFICAO QUANTO DISPENSA AO PBLICO

Medicamento sujeito a receita mdica.

15.

INSTRUES DE UTILIZAO

16.

INFORMAO EM BRAILE

CHAMPIX 0,5 mg

55

INDICAES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO PRIMRIO Rtulo do frasco de polietileno de alta densidade (HDPE) contendo 56 comprimidos revestidos por pelcula de 0,5 mg de vareniclina

1.

NOME DO MEDICAMENTO

CHAMPIX 0,5 mg comprimidos revestidos por pelcula Vareniclina

2.

DESCRIO DA(S) SUBSTNCIA(S) ACTIVA(S)

Cada comprimido contm 0,5 mg de vareniclina (sob a forma de tartarato).

3.

LISTA DOS EXCIPIENTES

4.

FORMA FARMACUTICA E CONTEDO

56 comprimidos revestidos por pelcula

5.

MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAO

Via oral. Consultar o folheto informativo antes de utilizar.

6.

ADVERTNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANAS

Manter fora do alcance e da vista das crianas.

7.

OUTRA(S) ADVERTNCIA(S) ESPECIAI(S), SE NECESSRIO

No usar se a embalagem estiver aberta.

8.

PRAZO DE VALIDADE

VAL.: MM/YYYY

9.

CONDIES ESPECIAIS DE CONSERVAO

56

10.

CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO ELIMINAO DO MEDICAMENTO NO UTILIZADO OU DOS RESDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE APLICVEL

11.

NOME E ENDEREO DO TITULAR DA AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO

Pfizer Limited Sandwich Kent CT13 9NJ Reino Unido

12.

NMERO(S) DA AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO

EU/1/06/360/001

13. Lote:

NMERO DO LOTE

14.

CLASSIFICAO QUANTO DISPENSA AO PBLICO

Medicamento sujeito a receita mdica.

15.

INSTRUES DE UTILIZAO

16.

INFORMAO EM BRAILE

57

B. FOLHETO INFORMATIVO

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FOLHETO INFORMATIVO: INFORMAO PARA O UTILIZADOR CHAMPIX 0,5 mg comprimidos revestidos por pelcula CHAMPIX 1 mg comprimidos revestidos por pelcula Vareniclina Leia atentamente este folheto antes de tomar este medicamento. Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o reler. Caso ainda tenha dvidas, consulte o seu mdico ou farmacutico. Este medicamento foi receitado para si. No deve d-lo a outros; o medicamento pode ser-lhes prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sintomas. Se algum dos efeitos secundrios se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundrios no mencionados neste folheto, informe o seu mdico ou farmacutico.

Neste folheto: 1. 2. 3. 4. 5. 6. 1. O que CHAMPIX e para que utilizado Antes de tomar CHAMPIX Como tomar CHAMPIX Efeitos secundrios possveis Como conservar CHAMPIX Outras informaes O QUE CHAMPIX E PARA QUE UTILIZADO

CHAMPIX um medicamento no nicotnico que utilizado para o ajudar a parar de fumar. CHAMPIX pode ajudar a aliviar os sintomas de desejo e de abstinncia associados cessao tabgica. Embora seja recomendado que no fume aps a data estabelecida para parar de fumar, CHAMPIX pode tambm reduzir o prazer associado aos cigarros, caso fume enquanto estiver sob tratamento.(A data estabelecida para parar de fumar o dia na 2 semana em que ir deixar de fumar, ver Seco 3). 2. ANTES DE TOMAR CHAMPIX

No tome CHAMPIX se tem alergia (hipersensibilidade) ao tartarato de vareniclina ou a qualquer outro componente de CHAMPIX.

Tome especial cuidado com CHAMPIX Tomar CHAMPIX com outros medicamentos Informe o seu mdico ou farmacutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita mdica. Efeitos de parar de fumar Os efeitos de alteraes no seu organismo resultantes de parar de fumar, com ou sem tratamento com CHAMPIX, podem alterar o mecanismo de aco de outros medicamentos. Deste modo, pode ser necessrio o ajuste de dose em alguns casos. Exemplos incluem a teofilina (um medicamento para

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tratar problemas respiratrios), varfarina (um medicamento que reduz a coagulao do sangue) e insulina (um medicamento para tratar a diabetes). Caso tenha dvidas, deve contactar o seu mdico ou farmacutico. Para algumas pessoas, o parar de fumar, com ou sem tratamento, foi associado a um aumento do risco de sentirem sintomas tais como a depresso e ansiedade e podem estar associados ao agravamento de doenas psiquitricas. Se tem antecedentes de doenas psiquitricas deve falar com o seu mdico ou farmacutico. O humor depressivo pode surgir durante a cessao tabgica com ou sem tratamento. Foi notificada depresso, incluindo raramente pensamentos suicidas e tentativa de suicdio, em doentes a tentar deixar de fumar. Estes sintomas foram tambm notificados durante a tentativa de deixar de fumar com Champix. Pode sentir temporariamente um aumento da irritabilidade, desejo de fumar, depresso e/ou perturbaes do sono quando parar de tomar CHAMPIX. O seu mdico pode decidir diminuir gradualmente a dose de CHAMPIX no final do tratamento. Efeitos de CHAMPIX em outros frmacos No de esperar que CHAMPIX afecte o modo de funcionamento de outros medicamentos. Efeitos de outros frmacos no CHAMPIX Devido ao modo pelo qual o tartarato de vareniclina eliminado do organismo, no de esperar que outros medicamentos afectem o mecanismo de aco de CHAMPIX. Utilizao de CHAMPIX com outras teraputicas para a cessao tabgica A eficcia e benefcios de tomar CHAMPIX em associao com outros medicamentos, para parar de fumar, no foram estudados. Assim, no se recomenda a associao de CHAMPIX com outras teraputicas para a cessao tabgica. No se recomenda a utilizao de CHAMPIX em crianas ou adolescentes com idade inferior a 18 anos. Ao tomar CHAMPIX com alimentos e bebidas CHAMPIX pode ser tomado com ou sem alimentos. Gravidez No deve tomar CHAMPIX enquanto est grvida. Fale com o seu mdico caso esteja a pensar engravidar. Se quer iniciar o tratamento com CHAMPIX, este deve ser programado de modo a completar o tratamento antes de engravidar. Aleitamento Embora no tenha sido estudado, CHAMPIX pode passar para o leite materno. Consulte o seu mdico ou farmacutico antes de tomar CHAMPIX. Conduo de veculos e utilizao de mquinas CHAMPIX pode causar tonturas e sonolncia. No deve conduzir, utilizar maquinaria complexa ou ocupar-se com qualquer outra actividade potencialmente perigosa, at saber se este medicamento afecta a sua capacidade de desempenhar estas actividades.

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3.

COMO TOMAR CHAMPIX

mais provvel que pare de fumar se estiver motivado para parar. O seu mdico e farmacutico podem fornecer-lhe conselhos, apoio e fontes de mais informao para ajudar a assegurar que a sua tentativa de parar de fumar bem sucedida. Tomar CHAMPIX sempre de acordo com as instrues do mdico. Fale com o seu mdico ou farmacutico se tiver dvidas. Antes de comear o tratamento com CHAMPIX deve decidir uma data, na segunda semana de tratamento (entre o dia 8 e o dia 14), na qual ir parar de fumar. Deve escrever esta data na embalagem, para se recordar. Os comprimidos de CHAMPIX devem ser engolidos inteiros, com gua. A dose habitual para adultos, que deve tomar a partir do Dia 1, est descrita na tabela seguinte: Semana 1 Dia 1 - 3 Dia 4 - 7 Dose Do dia 1 ao dia 3, deve tomar um comprimido revestido por pelcula branco, CHAMPIX 0,5 mg, uma vez por dia. Do dia 4 ao dia 7, deve tomar um comprimido revestido por pelcula branco, CHAMPIX 0,5 mg, duas vezes por dia, um de manh e um noite, aproximadamente mesma hora, em cada dia.

Semana 2 Dia 8 14

Do dia 8 ao dia 14, deve tomar um comprimido revestido por pelcula azul, CHAMPIX 1 mg, duas vezes por dia, um de manh e um noite, aproximadamente mesma hora, em cada dia.

Semanas 3 12 Dia 15 Fim do tratamento

Do dia 15 at ao fim do tratamento, deve tomar um comprimido revestido por pelcula azul, CHAMPIX 1 mg, duas vezes por dia, um de manh e um noite, aproximadamente mesma hora, em cada dia.

Caso tenha efeitos adversos que no consegue tolerar, o seu mdico pode decidir reduzir a sua dose, temporariamente ou permanentemente para 0,5 mg duas vezes por dia. Aps 12 semanas de tratamento, se tiver parado de fumar, o seu mdico pode recomendar 12 semanas adicionais de tratamento com CHAMPIX 1 mg comprimidos revestidos por pelcula, duas vezes por dia. Na teraputica de cessao tabgica, o risco de voltar a fumar pode ser elevado no perodo imediatamente a seguir ao fim do tratamento. O seu mdico pode decidir diminuir gradualmente a sua dose de CHAMPIX , no final do tratamento. Se tem problemas nos rins, deve falar com o seu mdico antes de tomar CHAMPIX. Pode necessitar de uma dose mais baixa.

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Se tomar mais CHAMPIX do que deveria Se acidentalmente tomou mais CHAMPIX do que o seu mdico lhe prescreveu, deve procurar aconselhamento mdico, ou dirigir-se s urgncias do hospital mais prximo. Leve a caixa dos comprimidos consigo. Caso se tenha esquecido de tomar CHAMPIX No tome uma dose a dobrar para compensar o comprimido que se esqueceu de tomar. importante que tome CHAMPIX regularmente, mesma hora em cada dia. Se se esqueceu de tomar uma dose, tome-a assim que se lembrar. Se estiver prximo da dose seguinte, no tome o comprimido que se esqueceu de tomar. Se parar de tomar CHAMPIX Tem sido demonstrado em ensaios clnicos que tomar todas as doses do seu medicamento na altura correcta e durante o perodo de tratamento recomendado, acima descrito, ir aumentar as suas probabilidades de parar de fumar. Deste modo, a no ser que o seu mdico lhe tenha dito para parar o tratamento, importante que continue a tomar CHAMPIX, de acordo com as instrues descritas na tabela acima. Caso ainda tenha dvidas sobre a utilizao deste medicamento, fale com o seu mdico ou farmacutico. 4. EFEITOS SECUNDRIOS POSSVEIS

O parar de fumar, com ou sem tratamento, pode causar vrios sintomas. Estes podem incluir alterao do humor (como o sentimento de depresso, irritabilidade, frustrao ou ansiedade), insnias, dificuldade de concentrao, diminuio do ritmo cardaco e aumento do apetite ou aumento do peso. Como todos os medicamentos, CHAMPIX pode causar efeitos secundrios, no entanto estes no se manifestam em todas as pessoas. Os efeitos secundrios muito frequentes, que podem afectar mais de 1 pessoa em cada 10, esto listados abaixo: o o Dores de cabea, dificuldade em adormecer, sonhos anmalos Nusea

Os efeitos secundrios frequentes, que podem afectar mais de 1 pessoa em cada 100, esto listados abaixo: o o o Aumento do apetite, alterao do paladar, boca seca Sonolncia, cansao, tonturas Vmitos, obstipao (priso de ventre), diarreia, sensao de estar com a barriga inchada, desconforto no estmago, indigesto, flatulncia (gases)

Os efeitos secundrios pouco frequentes, que podem afectar mais de 1 pessoa em cada 1000, esto listados abaixo: o o o Infeco do peito, desconforto ou dor, inflamao dos seios paranasais Febre, sensao de frio, fraqueza ou indisposio, infeco vrica, falta de ar, tosse, rouquido, irritao e dor na garganta, seios paranasais congestionados, corrimento nasal, ressonar Perda de apetite, sentir sede, aumento de peso
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o o o o o o o o o o

Sensao de pnico, dificuldade de raciocnio, alteraes de humor Tremor, dificuldade de coordenao, dificuldade em falar, menor sensibilidade ao toque, aumento da tenso muscular, impacincia Perturbaes do ritmo cardaco, aumento da presso arterial, aumento do ritmo cardaco Perturbaes visuais, descolorao do globo ocular, dor nos olhos, pupilas dilatadas, diminuio da viso, sensibilidade luz, olhos lacrimosos Zumbido nos ouvidos Vmitos com sangue, estmago irritado e azia, dor abdominal, fezes anmalas, sangue nas fezes, arrotos, lceras na boca, dor nas gengivas, lngua revestida Erupo cutnea, quisto, infeco fngica, pele avermelhada, comicho, acne, aumento da transpirao. Dor no peito e nas costelas, articulaes rgidas, espasmos musculares Glucose na urina, aumento do volume de urina e frequncia da mico Aumento do fluxo menstrual, corrimento vaginal, alteraes no impulso ou funo sexual

Foram notificados casos de ataque cardaco, depresso, pensamentos suicidas e reaces de hipersensibilidade (tais como inchao da face ou lngua) em doentes a tentar deixar de fumar com Champix. Se estiver a tomar Champix e desenvolver agitao, humor depressivo, alteraes comportamentais ou pensamentos suicidas deve, imediatamente, parar o tratamento e contactar o seu mdico. Se algum dos efeitos secundrios se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundrios no mencionados neste folheto, informe o seu mdico ou farmacutico. 5. COMO CONSERVAR CHAMPIX

Manter fora do alcance e da vista das crianas. No utilize CHAMPIX aps o prazo de validade impresso na embalagem exterior. O prazo de validade corresponde ao ltimo dia do ms indicado. Este medicamento no necessita de quaisquer precaues especiais de conservao. Os medicamentos no devem ser eliminados na canalizao ou no lixo domstico. Pergunte ao seu farmacutico como eliminar os medicamentos de que j no necessita. Estas medidas iro ajudar a proteger o ambiente. 6. OUTRAS INFORMAES

Qual a composio de CHAMPIX A substncia activa 0,5 mg de vareniclina e 1 mg de vareniclina, respectivamente Os outros componentes so: Ncleo do comprimido - CHAMPIX 0,5 mg e 1 mg comprimidos revestidos por pelcula Celulose microcristalina Hidrogenofosfato de Clcio Anidro Croscarmelose Sdica Slica Coloidal Anidra Estearato de Magnsio

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Revestimento - CHAMPIX 0,5 mg comprimidos revestidos por pelcula Hipromelose Dixido de titnio (E171) Macrogol Triacetina Revestimento - CHAMPIX 1 mg comprimidos revestidos por pelcula Hipromelose Dixido de titnio (E171) Macrogol Laca de Alumnio ndigo Carmin (E132) Triacetina Qual o aspecto de CHAMPIX 0,5 mg e 1 mg comprimidos revestidos por pelcula e o contedo da embalagem CHAMPIX 0,5 mg comprimidos revestidos por pelcula, so brancos, revestidos por pelcula, em forma capsular modificada, com marcao Pfizer e CHX 0.5 CHAMPIX 1 mg comprimidos revestidos por pelcula, so azuis claros, revestidos por pelcula, em forma capsular modificada, com marcao Pfizer e CHX 1.0

CHAMPIX est disponvel nas seguintes apresentaes: possvel que no sejam comercializadas todas as apresentaes. Embalagem de tratamento inicial contendo 2 blisters; 1 blister transparente de 11 comprimidos revestidos por pelcula de CHAMPIX 0,5 mg e 1 blister transparente de 14 comprimidos revestidos por pelcula de CHAMPIX 1 mg, em embalagem de carto. Embalagem de tratamento inicial contendo 2 blisters; 1 blister transparente de 11 comprimidos revestidos por pelcula de CHAMPIX 0,5 mg e 14 comprimidos revestidos por pelcula de CHAMPIX 1 mg e 1 blister transparente de 28 comprimidos revestidos por pelcula de CHAMPIX 1 mg, em embalagem de carto. Embalagem de continuao (manuteno) contendo 2 blisters transparentes de 14 comprimidos revestidos por pelcula de CHAMPIX 1 mg, em embalagem de carto. Embalagem de continuao (manuteno) contendo 2 blisters transparentes de 28 comprimidos revestidos por pelcula de CHAMPIX 1 mg, em embalagem de carto. Embalagem de continuao (manuteno) contendo 2 blisters transparentes de 14 comprimidos revestidos por pelcula de CHAMPIX 0,5 mg, em embalagem de carto. Embalagem de continuao (manuteno) contendo 2 blisters transparentes de 28 comprimidos revestidos por pelcula de CHAMPIX 0,5 mg, em embalagem de carto. Embalagem de tratamento inicial contendo 2 blisters; 1 blister transparente de 11 comprimidos revestidos por pelcula de CHAMPIX 0,5 mg e 1 blister transparente de 14 comprimidos revestidos por pelcula de CHAMPIX 1 mg, em cartonagem. Embalagem de continuao (manuteno) contendo 2 blisters transparentes de 14 comprimidos revestidos por pelcula de CHAMPIX 1 mg, em cartonagem. Embalagem de continuao (manuteno) contendo 4 blisters transparentes de 14 comprimidos revestidos por pelcula de CHAMPIX 1 mg, em cartonagem. Embalagem de continuao (manuteno) contendo 8 blisters transparentes de 14 comprimidos revestidos por pelcula de CHAMPIX 1 mg, em cartonagem. Embalagem com frasco HPDE branco azulado selado, com fecho resistente abertura por crianas, numa cartonagem, contendo 56 comprimidos revestidos por pelcula de CHAMPIX 1 mg.

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Embalagem com frasco HPDE branco azulado selado, com fecho resistente abertura por crianas, numa cartonagem, contendo 56 comprimidos revestidos por pelcula de CHAMPIX 0,5 mg.

Titular da Autorizao de Introduo no Mercado Pfizer Limited Sandwich Kent CT13 9NJ Reino Unido Fabricante Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH Heinrich Mack-Str. 35 D-89257 Illertissen Alemanha Para quaisquer informaes sobre este medicamento, queira contactar o representante local do titular da autorizao de introduo no mercado: Belgi/Belgique/Belgien Pfizer S.A./N.V. Tl/Tel: + 32 (0)2 554 62 11 , .: +359 2 970 4333 esk republika Pfizer s.r.o. Tel: + 420 283 004 111 Danmark Pfizer ApS Tlf: + 45 44 20 11 00 Deutschland Pfizer Pharma GmbH Tel: + 49 (0)30 550055-51000 Eesti Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal Tel: + 372 6 405 328 Pfizer Hellas A.E. : + 30 210 6785800 Luxembourg/Luxemburg Pfizer S.A. Tl/Tel: + 32 (0)2 554 62 11 Magyarorszg Pfizer Kft. Tel.: +36 1 488 37 00 Malta V.J. Salomone Pharma Ltd. Tel : +356 21220174 Nederland Pfizer bv Tel: + 31 (0)10 406 43 01 Norge Pfizer AS Tlf: +47 67 52 61 00 Faks: +47 67 52 61 99 sterreich Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H. Tel.: +43 (0) 1 521 15-0 Polska Pfizer Polska Sp. z o.o. Tel.: + 48 22 335 61 00

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Espaa Pfizer S.A. Tel: + 34 91 490 99 00 France Pfizer Tl: + 33 (0)1 58 07 34 40 Ireland Pfizer Healthcare Ireland Tel: 1800 633 363 sland Vistor hf. Smi: + 354 535 7000 Italia Pfizer Italia S.r.l. Tel: + 39 06 33 18 21 GEO. PAVLIDES & ARAOUZOS LTD : + 35 722 818 087 Latvija Pfizer Luxembourg SARL Filile Latvij Tel: + 371 670 35 775 Lietuva Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje Tel. +3705 2514000

Portugal Laboratrios Pfizer, Lda. Tel: + 351 214 235 500 Romnia Pfizer Romnia S.R.L. Tel: +40 (0)21 207 28 00 Slovenija Pfizer Luxembourg SARL, Pfizer, podrunica za svetovanje s podroja farmacevtske dejavnosti, Ljubljana Tel: + 386 1 52 11 400 Slovensk republika Pfizer Luxembourg SARL, organizan zloka Tel: + 421-2-3355 5500 Suomi/Finland Pfizer Oy Puh/Tel: + 358 (0)9 43 00 40 Sverige Pfizer AB Tel: + 46 (0)8 550 520 00 United Kingdom Pfizer Limited Tel: + 44 (0)1737 331111

Este folheto foi aprovado pela ltima vez em Informao pormenorizada sobre este medicamento est disponvel na Internet no site da Agncia Europeia de Medicamentos (EMEA) http://www.emea.europa.eu/

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