GUIA N2 7/2017 — Versao 1 e a 4 wi => a 3 [= an 4 = rT) |S 7) fo} 4 |S =) fo) Agéncia Nacional de Vigilancia Sanitaria Guia para elaboragao de Arquivos Mestres de Plantas — AMP (Site Master File - SMF) VIGENTE A PARTIR DE 23/02/2017 Inicio do periodo de contribuigées: 03/05/2017 Fim do per.odo de contribuigdes: 02/04/2017 2017ANVISA eS ITS BG aie GUIA n? 7, verso 1, de 30 de janeiro de 2017 Guia para elaboracgdo de Arquivos Mestres de Plantas — AMp {Site Master | ile - SMF) Este Guia expressa o entendimento da Anvisa sobre as melhores praticas com relago a procedimentos rozinas e .=étodos considerados adequados a0 cumturimento de requisitos técni os ou administrativos exigidos pera ee a ene ee eee ee ea ee Pree eee eee a ancien Abordagens alternativas so possiveis, de modo que sua inobservancia no caracteriza infrago sanitaria, nem constitui motivo para indeterimento de peti,es, desde que atendidos os requisitos exigidos pela legislacZo, ainda Pee eee tee sae nears Peete eee ne et ce ae Cen BO no ae eee ceed sugest6es da sociedade por meio de formulério eletrénico, disponivel em ee te ee ee Oe Cee Oe Ce Rey CE eae et etek Me eee ec) Cece eee ee ce eee ee Peter etn oe ots *Afim de garautie qciortransparéncia ao pr ditades fos nova. dos rasponedves peiascontribuicu (p fo disporibilvados de forma irestrita nos relat documentos utoriradas e & informagées, onforme precaniza 0 artigos, 5. in da Lei nt 1252/, de -8 de no-embro de 2011, Outras informacées que venhem a ser consideradas igilosas pelos partcipantes paderSo ser apensadas em campo expecfco no formulirio eletronicoANVISA. oa SIRF aca tac rt a eS ITS BG aie GUIA n? 7, verso 1, de 30 de janeiro de 2017 SUMARIO 1. ESCOPO. 2. INTRODUGAO. 3. BASE GAL ql 4, CONTLUDO DO ARQUIVO MESTRE Da PLANIA... INFORMACAO GERAL DO FABRICANTE. SISTEMA DE GERENCIAMENTO DA QUALIDADE DO FABRICANTE GERENCIA.AENTO DE RISCO DA QUALIDADE . 4.4, _ REVISOES DE QUAL:DADE DO PRODUTO.. 4.5. PESSOAL sessesessssssssssssssssesesenesensesesesenenns 4.3, INSTALAGGES E EU!PAMENTO: 4.7, EQUIPAMENTOS wo.ssssssssscssssessessosonsnen GB. DOCUMENTAGAO ..sssesssssssseseseesnsee 4.2. PRODUGKO 8 4.10. CONTROLE DE QUALIDADE <0)... 8 4.11, _DISTRIBUICAO, RECLAMAGOES, DEFEITOS EM PRODUTOS E RECOLHIMENTOS...10 4.12. AUTO INSPECOES .essssssessessernsennennernneene 4.13. ANEXoS.. ae 5. CONSIDERAGOES FINAIS. 6. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS .......csssessesnerseene 1sk ek ANVISA eS ITS BG aie GUIA n? 7, verso 1, de 30 de janeiro de 2017 . ESCOPO A finalidade desse guia ¢ orientar os fabricantes de medicamentos ¢ ins_mos fermiicauticos ativos nn elabor: gc de -m Arquivo Mesure da Planta (AMP) que seja itil para a i~-toridade regulatéria no planejamenis @ co. duclo de inspecdes de Boas Praticas de FabricaySo ,BPF). Aplica-se & preparago e conteudo do AM, para todo tipo de operayo de fabricago, tais como producdo, embelayem ¢ rotdlagem e andlises de controle de qualidade de medicamentos insumos farmacéuticos ativos. 2. INTRODUCAO © Arquivo Mestre da Planta & ela.sorado pelo fabricante de medicamentos ¢ insumos farmaciuticos ativos ¢ deve conter informagio especifca sobre as politicas de gerenciamento da qualidade, atividades da planta operagdes de produc e/ou controle de qualidade realizadas e quaisquer operagées integrades realizadas em edificios adjacentes ou préximos. 2e apenas parte das operagies de produce for realizada na planta, o AMP sé precisa descrever a etapa realizada, por exemplo, etapa de embalagem secundaria, granulacdo, purificacdo, etc. © Arquivo Mestre da Flanta deve conter informacdo adequada, mas na medida do possivel no deve ultrapassar 25-30 paginas. incluindo os anexos, Planos simples, desen.ios ou esquemas so preferiveis ao invés de narrativas. O Arquivo Mestre da Planta e seus anexos devem ser legiveis quando impressos em folhas de papel tamanho Aa. E recomendével que o AMP seja parte da documentacdo pertencente ao sistema de gerenciamento da qualidade do fabricante (possuir um numero de edi¢So/versi0, data de efetividade e data de revisio) e que seja de fécil leitura e priorize a comunicagdo clara e direta, sem a necessidade de explicagdes adicionais ou descrigies de racionais de decisbes 0 AMP & seus anexos deve fornecer informacdes claras acerca das atividades do fabricante relacionadas {as Boas Praticas de FabricacSo (BPF) que possam ser iiteis na supervisdo geral e no planejamento @ execucdo eficientes de inspecdes de verificaclo de BPF. E recomendével que o AMP seja atualizado periodicamente e seja representativo das atividades correntes, incluindo o registro de alteracdes a cada verso. Cada anexo pode possuir uma data de efetividade individual, permitindo atualizacdes independentes. 3. BASE LEGAL ‘As recomendagées para a elaborago de um AMP esto descritas em diversos documentos, para elaboracio desse guia foi utilizado o documento “WHO guidelines for drafting a site master file” publicado pela Organiza¢3o Mundial da Satide. 4. CONTEUDO DO ARQUIVO MESTRE DA PLANTA 4.1, INFORMACAO GERAL DO FABRICANTE 4.1.1, Informacées de contato do fabricanie - Nome e endereco oficial (corporativo) do fabricante, = Se oendereco da planta diferir do endereco corporativo do fabricante, informar o nome e 0 endereso das plantas, discriminando os edificios e unidades;sk ek ANVISA eS ITS BG aie GUIA n? 7, verso 1, de 30 de janeiro de 2017 - Nome da pessoa de contato do fabricante, incluindo telefone, e-mail e numero de telefone 24h do pessoal responsével no caso de defeitos em produtos e recolhimentos; = Numero de identificago da planta’ nimero duns (data universal numbering System), que é um numero de identificacdo Unico fornecido pela Dun & Bradstreet (ou qualquer outro sistema de localizacéo geogréfica. De mesmo modo a numeragio do Cadastro Unico de Empresas Internacionais da Anvisa pode ser utilizada nesta identificagdo. 4.1.2, Atividades autorzadas do local = Cépia da autorizacdo de funcionamento e atividades licenciadas pela autoridade sanitéria competente; - Breve descri¢fo da fabricagSo, importac&o, exportacdo, distribuicéo outras atividades conforme autorizado pela ANVISA ou outra autoridade competente, com as formas farmacéuticas/insumos farmacéuticos que séo objeto de certificagdo; - Nomes, classes terapéuticas e formas farmacduticas de produtos fabricados na planta listados por linha de produgo (listar no anexo 2, especificar as respectivas 4reas/prédios onde so produridos e aqueles em que a produce é dedicada); - lista de inspegdes de BPF da planta nos ultimos 5 anos, incluindo datas nome/pais da autoridade competente que realizou a inspego. Uma cépia do certificado de BPF vigente deve ser incluida, se disponivel (Anexo 3). 4.1.3, Qutras atividades de fabricacdo rea izadas na planta = Breve descrigdo das atividades fabris no correlacionadas com a fabricacio de medicamentos e insumos farmacéuticos ativos, se houver. 4,2, SISTEMA DE GERENCIAMENTO DA QUALIDADE DO FABRICANTE 4.2.1. O sistema de gerenciam.nto da qualidade do fz bricante - Breve descrigdo dos sistemas de gerenciamento da qualidade existentes na companhia, com referéncia aos padrées utilizados; = Kesponsabilidades relacionadas @ manuten¢do dos sistemas da qualidade, ineluindo 0 corpo gerencial sénior; = Informagdo acerca das atividades para as quais a planta é acreditada, incluindo datas e contetido das acreditagdes e nome do organismo acreditador.sk ek ANVISA eS ITS BG aie GUIA n? 7, verso 1, de 30 de janeiro de 2017 4.2.2. Procedimento de liberacdo de produtos acabados = Descrigéo detalhada dos requerimentos de qualificagdo (formacdo e experiéncia de trabalho) dos responsaveis pela liberacdo de lotes; = Descrigéo geral do procedimento de liberago de lotes; Papel do responsavel pela liberago na quarentena e liberagio de produtos acabados e ne aveliagzo da conformidade com o registro; - Acordos entre os responséveis pela liberagdo de produtos acabados quando mais de uma pessoa é responsavel por esta etapa; - _ Informagdes sobre a estratégia de controle empregada quando o estabelecimento adota Tecnologia Analitica de Processo (PAT) e/ou Liberaclo em Tempo Real ou Liberacdo Peramétrica, 4.2.3, Gerenciamento de fornecedores e contratados = Breve descrigo do estabelecimento, da cadeia de suprimentos e do programa de auditoria externa; = Breve descricdo do sistema de qualificago de contratados, fabricantes de insumos farmacéuticos ativos, de materiais de partida e outros fornecedores de materiais criticos; = Medidas tomadas para garantir que os produtos fabricados esto em conformidade com os guias sobre EEB (encefalopatia espongiforme bovina); - Medidas adotadas no caso de suspeita ou identificacdo de produtos terminados, granéis, insumos ativos falsificados/adulterados; - lista de fabricantes laboratérios contratados incluindo 0s enderegos ¢ informagdes de contato ¢ os fluxogramas da cadeia de suprimento das atividades terceirizadas relacionadas & fabricagdo ou controle de qualidade, por exemplo, esterilizacdo de material de embalagem priméria para processos assépticos, andlises de matérias-primas, etc. (anexo 4); 4,3. GERENCIAMENTO DE RISCO DA QUALIDADE - Breve descrico da metodologia usada pelo fabricante no gerenciamento de risco da qualidade (RM); = Escopo e foco do gerenciamento de risco, incluindo breve descrig8o de quaisquer atividades que sejam realizadas em nivel corporativo © aquelas que sejam realizadas localmente,sk ek ANVISA eS ITS BG aie GUIA n? 7, verso 1, de 30 de janeiro de 2017 4.4, REVISOES DE QUALIDADE DO PRODUTO. = Breve descrigdo das metodologias utilizadas. 4.5. PESSOAL - Dtganograma contendo a distribuicso dos cargos de gest da qualidade, produgdo ¢ controle de qualidade, incluindo a alta administracao e o Responsavel Técnico (Anexo §); = Numero de funcionérios envelvides ne gerenciamento da qualidade, produc, controle de qualidade, almoxarifado e distribuigdo, respectivamente. 4.6. INSTALACSES E EQUIPAMENTOS 4.6.1. Instalag3es - Breve descrigo da planta; tamanho do terreno e lista de edificios. Se a produgéo para diferentes mercados for realizada em diferentes edificios dentro da planta (i.e, Europa, Estados Unidos}, os edificios devem ser listados com os respectivos mercados de destinacao identificados (se no identificado no item 1.1); = Esbogos e fluxogramas das areas de amostragem; - Plano simplificado ou descri¢ao das areas de fabricaco com indicagdo da escala (desenhos de arquitetura ou engenharia no so nacessérios); = Esbogos e fluxogramas das éreas de produgo, mostrando a classificago das salas @ diferenciais de presslo entre éreas adjacentes, com indicacdo das atividades de produgdo das salas (por exemplo, formula¢do, enchimento, estocagem, embalagem, etc.); - _ Natureza da construclo @ acabamentos; = Desenhos dos almoxarifados e dreas de estocagem, com indicagéo das éreas especiais para estocagem @ manuseio de materiais altamente téxicos, sensibilizentes e perigosos, se aplicavel; - Breve descrig#o de condigBes de estocagem especificas, se houver, que no estejam indicadas nos desenhos. 4.6.2. Breve descriggo do sistema de aquecimento, ventilagao e ar condicionado (AVAC) ~ _ DescrigSo dos componentes do sistema de tratamento de ar (incluindo os tipos de filtro utilizados), temperatura, umidade, diferenciais de pressdo e texas de troca de ar, politica de recirculagdo de ar (%). Sdo desejaveis incluir desenhos esquematicos dos sistemas e mencionar a classificago das salas.sk ek ANVISA DE ET ce ee et ree BG aie 4.6.3. Breve descri¢do dos sistemas de dgua = Descrigéo do sistema de tratamento de agua, incluindo controles online referéncias de qualidade da Sgua produzida (Desenhos esqueméticos dos sistemas s8o desejaveis) (Anexo 7); = Procedimentos de sanitizagao. 4.6.4. Breve descricdo de outras utiiidades relevantes, tais como vapor, ar comprimido, nitrogénio, etc. 4,7. EQUIPAMENTOS 4.7.1. Lista dos principais equipamentos de produgao e laboratério de controle de qualidade com identificagao das partes criticas dos equipamentos de producdo (anexo 8). 4.7.2. Limpeza e sanitizacéo = Breve dascrigio dos métodos de limpeza e sanitizago das superficies que entram em contato com os produtes (por exemplo, limpeza manual, automética - Clean in Place, etc.) 4.7.3, Sistemas computadorizados criticos para BPF = Lista dos sistemas computadorizados criticos para BPF e suas principais funcionalidades (com exceggo dos Controladores Logicos Programaveis PLCs especifices dos equipamentos), 4,8. DOCUMENTACAO = Descrigo do sistema de documentago (por exemplo, manual, eletrénico); - Nos casos de documentos € registros estocados ou arquivados fora da planta (incluindo dados de farmacovigiléncia, quando aplicével): lista dos tipos de documentos/registros; nome e enderego do local de armazenamento e estimativa do tempo necessério para recuperar os documentos do arquivo externo, 4,9, PRODUCAO 4,9.1. Layouts e atividades E recomendével a apresentaco de layouts dos prédios e éreas produtivas com breve descrigfo das atividades realizadas em cada localANVISA. oa SIRF aca tac rt a eS ITS BG aie GUIA n? 7, verso 1, de 30 de janeiro de 2017 4.9.2. Tipos de produtos = Tipos de produtos fabricados incluindo: Liste dos insumos farmacéuticos produzidos, com breve descri¢o do fluxo de produc#o, de preferéncia utilizando-se fluxograma, com indica¢go do(s) materiallis) de partida, formas de obtencdo e os prédios/ éreas onde so produzidos. Lista com as formas farmacéuticas de produtos humanos e veterinérios fabricados na planta especificando os prédios/ éreas onde s80 produzidos. Lista com as formas farmacéuticas de produtos em desenvolvimento fabricados para estudos clinicos e informacao de éreas de produco e pessoal, quando diferentes da fabricagdo comercial. Substincias téxicas ou perigosas manuseadas (por exemplo, com alta atividade farmacolégica e/ou propriedades sensibilizantes); Tipos de produtos fabricados em uma érea dedicada ou em campanha, se aplicavel; Tecnologia Analitica de Processo (PAT], se aplicavel: declaracdo geral da tecnologia relevante e sistemas computadorizados associados. 4.9.3. Validagao de proceso = Descrigo sucinta da politica geral de validac8o de processo; - Politica para reprocesso ou retrabalho; - Politica para recuperagio de solventes ¢ outros materials. 4.9.4. Gerenciamento de materiais e almoxarifados = Mecanismos pare 0 manuseio de matéries primas, materiais de embalagem, granel e produtos acabados incluindo amostragem, quarentena, liberacSo € armazenagem; - _ Mecanismos para o manuseio de materials produtos rejeitados. 4.10. CONTROLE DE QUALIDADE (CQ) = Descrig&o das atividades de controle de qualidade realizadas na planta em termos de testes fisicos, quimicos, microbiologicos e biolégicos.ANVISA. oa SIRF aca tac rt a eS ITS BG aie GUIA n? 7, verso 1, de 30 de janeiro de 2017 4.11. DISTRIBUICAO, RECLAMAGOES, DEFEITOS EM PRODUTOS E RECOLHIMENTOS 4,11.1.vistribuigdo (parte sob responsabilidade do fabricante) = Tipos (distribuidores, fabricantes, etc.) e localizages (Brasil, Europa, etc.) das empresas para as quais 0s produtos séo enviados; = Deserigdo do sistema utilizado para verificar que cada cliente esté legalmente autorizado a receber os produtos do fabricante; - Breve descrigdo do sistema que assegura condigSes ambientais apropriadas durante 0 transite, por exemplo, monitoramento/controle de temperatura; - Regras sobre a distribuigfo de produtos e métodos que assegurem a rastreabilidade dos produtes; - _ Medidas adotadas para prevenir que 0s produtos sejam desviados para o mercado ilegal, 4.11.2. Reclamagées, defeitos em produtos e recolhimentos = Descrig&o breve do sisteme de gerenciamento de reclamacdes, defeitos em produtos e recolhimentos, 4.12. AUTO INSPECOES: = Breve descricdo do sistema de auto inspecdes com foco nos critérios utilizados para selecdo das éreas @ serem cobertas durante o planejamento de inspegdes, arranjos praticos e atividades de acompanhamento. £ recomendével citar as referéncias utilizadas para definigao dos critérios, qual 0 procedimento utilizado, ete. 4.13. ANEXOS DO ARQUIVO MESTRE DE PLANTA Anexo 1: Cépia da autorizagéo de fabricagdo vélida ‘Anexo 2: Nomes, classes terapéuticas formas farmacéuticas de produtos fabricados na planta listados por linha de producSo (listar no anexo 2, especificar as respectivas éreas/prédios onde so produzidos @ aqueles em que a producio ¢ dedicada); Nome Cisse Forma Tinhawe | Krea/Prédio | Procugto Torcpactica | Farmucutica | rrudugsc | do Piocugio | dedicadar vetalharANVISA. oa SIRF aca tac rt a eS ITS BG aie GUIA n? 7, verso 1, de 30 de janeiro de 2017 Anexo 3: Cépia do certificado BPF valide ‘Anexo 4: Lista de fabricantes e laboratérios contratados, incluindo os enderegos e informagbes de contato e fluxogramas da cadela de suprimento para essas atividades tercelrizadas Anexo 5: Organogramas Anexo 6: Desenhos de reas de produséo, incluindo flux de material e pessoas, diagramas gerais de fiuxo de processos de cada tipo de produto (formas farmacéuticas) Anexo 7: Desenhos esquematicos de sistemas de agua Anexo 8: Lista de equipamentos principais de produs8o e laboratério. 5. CONSIDERACOES FINAIS Espera-se que a elaboracdo do AMP por empresas fabricantes de medicamentos e insumos farmacButicos ativos aunilie a autoridade reguladora nacional a planejar © executar inspegdes baseedas no risco. Utilizanco as informagdes prestadas neste documento, a autoridade sanitéria poderd também decidir pela reducdo da durago de uma inspecdo sanitdria e ainda reduzir o tempo necessério para elaboracio de relatérios de inspecdo que atualmente so extensos & ricos em detalhes, uma vez que no seré necessério descrever procedimentos e instalagBes jé detalhados no AMP. As informag&es prestadas no AMP ficam sujeitas & verificagdo “in loco" por inspetores senitérios. A qualquer momento podem ser requisitados maiores esclarecimentos pele autoridade sanitéria. 6. RETERENCIAS BIBLIOGRAFICAS WHO guidelines for drafting a site master file. World Health Organization WHO Technical Report Series, No.961, 2011: acessado em 07/10/2016. http://apps.who.int/prequal/info_general/documents/TRS961/TRS961_Annex14.pdt