A

PC 11
J
MP´22
Tecovirimat (TPOXX) para o tratamento da
monkeypox (VMPX)
Bárbara Miranda, Carla Beatriz Ferreira, Maria João Rocha e Lara Silva
up202005604@ff.up.pt, up202008241@ff.up.pt, up202004137@ff.up.pt, up202002596@ff.up.pt

A Doença...
Distribuição geográfica [2]
Vias de Transmissão [1]

Sintomas [1]

>100

21-100
11-20
6-10

1-5
Suspeito
Endémico

Taxa de mortalidade [3]

Contacto com animais Ingerir carne de Contacto de pele lesada

1-3% 10%
infetados animais infetados com animais infetados Taxa de morte Taxa de morte

Estirpe do Este de África Estirpe do Centro de África

O Fármaco... Farmacóforo [6]

Relação Estrutura-Atividade [4]
Enquanto grupos 3- e 4-piridil apresentaram atividade contra o vaccinia, o A gaiola hidrocarbonada volumosa
análogo 2-piridil demonstrou ausência da mesma. GRE- grupo retirador de eletrões (branca) deverá estra ligada ao anel
GDE- grupo dador de eletrões
aromático (azul) através de um
Estrutura geral
ligando que contém grupos
GRE diminui a atividade
Atividade independente aceitadores e dadores de hidrogénio
do grau de insaturação
(rosa).
Mecanismo de Ação Molecular [6]
Substituições de cloro e bromo GRE aumenta a atividade
nas posições 3 e 4 do grupo -R 2
3
4
GDE diminui a atividade Phe307
mostraram-se mais potentes
que substituições na posição 2. GRE aumenta a atividade

História... [7]
Mecanismo de Ação
Celular [5] 2002
2009
2015 Asp361 Asn312
Ensaio clínicos de fase II
EEV: Vírus extracelular em envelope
IEV: Vírus Intracelular em envelope
IMV: Vírus intracelular maduro
IV: Vírus Intracelular

Avaliação de bibliotecas de Ensaios clínicos de fase III

para doença causada por
para smallpox
compostos orthopoxvirus Lys314

2002
2006 2018
Tecovirimat identificado
Ensaios clínicos de fase I FDA aprova tecovirimat via
como composto líder por
oral para smallpox
High Throughput Screening
Metabolismo [8]

2022
2004
2003 EMA aprova tecovirimat
Publicação do pedido de
Estudos pré-clínicos SIGA via oral para smallpox,
patente do tecovirimat
monkeypox e cowpox

Resistências [9]
Reações Adversas [9]

UGT- uridina 5'-difosfo-

glucuronosiltransferase

[1] World Health Organization. (2022). Monkeypox. Acedido a 23 novembro, 2022 em https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/monkeypox.
[2] Anna Fleck. (2022). Where Has Monkeypox Spread To?. Acedido a 23 novembro, 2022 em https://www.statista.com/chart/27537/countries-with-monkeypox-cases/.
[3] Otu, A. et al (2022) Global human monkeypox outbreak: atypical presentation demanding urgent public health action. . Lancet Microbe, 3 , 554-555.
[4] Jordan, R.; Leeds, J.M.; Tyavanagimatt, S.; Hruby, D.E. (2010) Development of ST-246® for Treatment of Poxvirus Infections. Viruses, 2, 2409-2435
[5] Elsayed, S.; Bondy, L.; Hanage, W.P. (2022) Monkeypox Virus Infections in Humans. Clinical Microbiology Reviews.
[6] Shiryaev, V.A; Skomorohov, M.Y; Leonova, M.V et al (2021) Adamantane derivatives as potential inhibitors of p37 major envelope protein and poxvirus reproduction. Design, synthesis and antiviral activity. European Journal of Medicinal Chemistry, 221, 113485.
[7] Almehmadi, M. ; Allahyani, M. et al (2022) A Glance at the Development and Patent Literature of Tecovirimat: The First-in-Class Therapy for Emerging Monkeypox Outbreak. Viruses, 14, 1870
[8] U.S Food and Drug Administration. (2022). Highlights of Prescribing Information. TPOXX. Acedido a 30 Novembro, 2022 em https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/214518s000lbl.pdf
[9] European Medicines Agency. (2022). Resumo Das Características Do Medicamento. Tecovirimat SIGA. Acedido a 21 Novembro, 2022 em https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/tecovirimat-siga-epar-product-information_pt.pdf