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Paciente do sexo masculino, 43 anos, agricultor, deu entrada no pronto atendimento do Hospital Regional com queixa

de fraqueza, indisposição, manchas roxas na pele a qualquer batida, tosse, dificuldade respiratória e febre alta. É
alcoólatra inveterado, relatou que a alimentação é escassa (falta de apetite) e que ultimamente suas fezes estão
escuras.
Apresentou o resultado abaixo para o hemograma.

Resultado Paciente ------- Valores de referência


ERITROGRAMA
3 3
N° de Hemácias 3,00 M/mm ------ 4,5 a 5,9 M/mm
Hematócrito 20,00 % ------ 41 a 53%
Hemoglobina 6,6 ------ 13,5 a 17,5 g/dL
VCM 66,66 ------ 80 a 100 fL
HCM 22,0 26 a 34 pg
CHCM 25,00 ------ 31 a 37g/dL
RDW 18,4 10 a 14,5 %

LEUCOGRAMA Contagem específica (%) Contagem global (mm3) Valores de referência (mm3)
3
Leucócitos 20.000 5.000 a 10.000 p/mm
mielócito 2 400 0
metamielócito 6 1.200 0
3
Bastão 15 3.000 0 a 1.000 p/mm
3
Segmentado 70 14.000 1.800 a 7.000 p/mm
3
Eosinófilo 1 200 0 a 600 p/mm
3
Monócito 2 400 80 a 1.200 p/mm
3
Linfócito 4 800 1.000 a 5.000 p/mm
3
basófilo 0 0 0 a 200 p/mm

Plaquetas ------ 65.000 140.000-400.000 p/mm33


140.0 400.000 p/mm
Sangue e Hematopoiese

Profª. Vera Cavalli


SANGUE

O sangue é constituído por um


componente fluido (plasma) e
por elementos figurados, os
eritrócitos, leucócitos e
plaquetas.
PLASMA

plasma é um fluido amarelado


no qual células, plaquetas,
compostos orgânicos e
eletrólitos estão suspensos ou
dissolvidos.
Quais as funções do plasma??
COMPOSIÇÃO DO PLASMA
Os principais componentes do plasma são:

- água (90% do volume)


- proteínas (9%)
-sais inorgânicos, íons, compostos
nitrogenados, nutrientes e gases (1%)
•Progenitor da medula óssea: as células
hematopoiéticas tronco (totalmente
indiferenciadas), por isso são também
chamadas pluripotentes.

•No processo de hematopoiese, células tronco


originam então os progenitores linfóides e
mielóides.
Hematopoiese
Por que as células tronco hematopoéticas
saem da quiescência e iniciam proliferação e
diferenciação celular?

Porque existem mediadores químicos que


controlam o mecanismo de divisão celular,
induzindo a proliferação ordenada e controlada.
São os fatores estimuladores de Crescimento e
as citocinas ou interleucinas.

Os fatores de crescimento agem sobre receptores


específicos presentes na superfície das células
tronco hematopoéticas.
Estes receptores são responsáveis pela
transdução de sinais que ativarão as células,
fazendo com que entrem no ciclo celular,
proliferem e diferenciem.
Lymphoid T Lymphocyte
Progenitor
LPC
Cell
B
Megakaryocyte Lymphocyte
CFU-Meg
PSC CSC Committed TPO Platelets
Stem Cell
Pluripotent
Stem Cell SCF BFU- CFU- EPO
RBC
IL-1
Myeloid
MPC
* E E

Monocyte
Progenitor CFU- M-CSF
Cell M
*
*
IL-3,
GM-CSF CFU-
* CFU-
G G-CSF Neutrophil
GM
Colony-forming Unit -
Monocyte.Granulocyte * CFU-
Eo IL-6 Eosinophil

HEMATOPOIESIS CFU-
IL-3 Basophil
Mast
Growth factors
Coleta de Crista Ilíaca
Células dentro da medula óssea
HEMOPOIESE PRÉ-NATAL

Fase mesoblástica- Duas semanas após a


concepção, começa a formação de células do
sangue no mesoderma do saco vitelino, onde
células mesenquimatosas se agregam formando
grupos denominados ilhotas sanguíneas. As
células da periferia destas ilhotas formam a parede
do vaso e as células restantes tomam-se
eritroblastos, que se diferenciam em eritrócitos
nucleados.
HEMOPOIESE PRÉ-NATAL
Em torno da 6ª semana da gestação, a fase
mesoblástica começa a ser substituída pela fase
hepática. Os eritrócitos ainda são nucleados, e os
leucócitos aparecem por volta da 8ª semana de
gestação.

A fase esplênica tem início durante o segundo


trimestre e ambas as fases, esplênica e hepática,
persistem até o fim da gestação.
HEMOPOIESE PRÉ-NATAL

Na medula óssea (fase mielóide), a hematopoese


começa no fim do segundo trimestre. Com o
desenvolvimento do sistema esquelético, a medula
óssea assume um papel crescente na formação das
células do sangue. Apesar de o fígado e o baço não
serem ativos na hematopoese pós-natal, eles
podem voltar a formar novas células do sangue
caso surja a necessidade.
HEMOPOIESE PÓS-NATAL
A hematopoese pós-natal ocorre quase
exclusivamente na medula óssea.

Todas as células do sangue têm um tempo de vida.


Por isso, elas precisam ser continuamente repostas.
Esta reposição é feita pela hematopoese e começa
com uma população comum de células-tronco
localizadas na medula óssea.

Diariamente, mais de 1011 células sangüíneas são


produzidas na medula óssea, a fim de substituir as
células que saem da corrente sangüínea, morrem,
ou são destruídas.
HEMOPOIESE PÓS-NATAL
Durante a hematopoese, as células tronco passam
por múltiplas divisões celulares e se diferenciam
passando por vários estágios intermediários até
darem origem às células do sangue maduras.

processo é regulado por vários fatores de


crescimento e citocinas que agem em diferentes
etapas controlando o tipo de células formadas,
assim como a velocidade de sua formação.
MO FUNCIONANTE

** RN ATÉ 7 ANOS DE IDADE: 90% dos ossos


possuem medula vermelha ativa;

** ADULTOS: Dos 7 aos 25 anos, começa a perda


gradativa da M.O. funcionante, que pode voltar a
atividade (reversível). Nos 25 anos ela funciona nos
seguintes ossos: esterno, ossos chatos da cabeça,
clavícula, costelas, vértebras, ilíaco e epífise dos
ossos longos (fica em torno de 60% dos ossos com
MO funcionante).
MO FUNCIONANTE

**A PARTIR DOS 70 ANOS: apenas 30% da MO é


funcionante. A MO não será capaz de compensar
perdas sanguíneas razoáveis, sendo transfusões
mais necessárias em casos de perdas e anemias.
Hematopoiese

• Granulopoiese
• Linfopoiese
• Monocitopoiese
• Eritropoiese
• Trombopoiese
Leucócitos

Os leucócitos são glóbulos


brancos classificados em duas
categorias principais,
granulócitos e agranulócitos.
-Granulócitos: que têm grânulos
citoplasmáticos específicos;

-Agranulócitos: que não possuem


grânulos específicos;

Tanto os granulócitos como os


agranulócitos possuem grânulos
inespecíficos (azurófílos), que hoje se sabe
serem lisossomos.
Há três tipos de granulócitos, que se
diferenciam pela cor de seus grânulos
específicos após coloração com corantes.

- Neutrófilos
- Eosinófilos
- Basófilos

Há dois tipos de agranulócitos:


• Linfócitos
• Monócitos
Granulócitos
GRÂNULOS ESPECÍFICOS
•Lisozima → perfura a parede
•Síntese de H2O2 e O2-
CÉLULAS BRANCAS
Neutrófilos GRANULÓCITOS

são os mais numerosos dos


glóbulos brancos, constituindo
de 60 a 70% da população total
de leucócitos.

Em esfregaços de sangue, os
neutrófilos têm 9 a 12 um de
diâmetro.

Possui um núcleo multilobulado


(2 a 5 lóbulos). Os lóbulos são
ligados um ao outro por finas
pontes de cromatina.
FUNÇÕES DOS
NEUTRÓFILOS
- Fagocitose (principais células recrutadas
nas infecções bacterianas);

- Sintetizam
leucotrienos
que ajudam
na iniciação
do processo
inflamatório;

DIAPEDESE
EOSINÓFILOS
Os eosinófilos constituem apenas 3% do
total de leucócitos.
Essas células têm aproximadamente o
mesmo tamanho dos neutrófilos, ou são
Ligeiramente maiores.
Seu núcleo em geral é bilobulado.
EOSINÓFILOS

FUNÇÕES

-Defesa contra parasitoses (forma poros


na cutícula dos vermes)

-Fagocita complexos Ag-Ac

-Participa dos processos alérgicos


BASÓFILOS
- Constituem apenas 1% do total de leucócitos;
- Núcleo volumoso;
- Citoplasma com muitos grânulos e maiores do
que dos outros granulócitos;
- Grânulos específicos intensamente basófilos
(HISTAMINA e HEPARINA);
- Possui receptores para IgE;
- 8 a 10 µm de diâmetro;
BASÓFILOS

FUNÇÕES

- Atuam como iniciadores do


processo inflamatório.

-Secretam citocinas (IL-4, IL-13) e


leucotrienos que são mediadores
inflamatórios.
1. GRANULOPOIESE
1. GRANULOPOIESE
a) Mieloblasto
a) Mieloblasto
b) Promielócito
c) Mielócito
c) Mielócito

Mielócito
eosinófilo

Mielócito neutrófilo
d) Metamielócito
d) Metamielócito
e) Bastão
e) Bastão
e) Bastão
e) Bastão
F) Segmentado
g) Eosinófilo
g) Eosinófilo
h) Basófilo
h) Basófilo
GRANULOPOIESE - MO
A granulopoiese dos neutrófilos é mais bem
conhecida do que a dos outros granulócitos,
principalmente porque são mais numerosos no
sangue e, portanto, mais fáceis de estudar.

O tempo total gasto desde o aparecimento do


mieloblasto até o final de sua maturação, que
leva à penetração de neutrófilos no sangue, é de
aproximadamente 11 dias
Tempo de vida dos neutrófilos

• Neutrófilos: 6 – 8 h circulação e
12-24 h no tecido.

• Eosinófilos e Basófilos: 6 – 8 h
circulação e 5 dias tecido.
Hematopoiese
Agranulócitos
CÉLULAS BRANCAS
Linfócitos AGRANULÓCITOS

Em esfregaços de sangue, os linfócitos tem entre


6 a 8um de diâmetro.

Possui um núcleo esférico e citoplasma escasso,


aparecendo no esfregaço como um anel delgado
em volta do núcleo.

20% a 25%
da população
de leucócitos
Função
- Os linfócitos são responsáveis pela defesa
imunológica do organismo.
Essas células reconhecem moléculas estranhas
existentes em diferentes agentes infecciosos,
Combatendo-as por meio de resposta humoral
(produção de imunoglobulinas) e resposta
citotóxica mediada por células.

- Defesa contra invasores virais e células tumorais.


Ao contrário dos outros leucócitos que
não retornam ao sangue depois de
migrarem para os tecidos, os linfócitos
voltam dos tecidos para o sangue,
recirculando continuamente.
2. LINFOPOIESE
• MO - Produção de duas populações distintas de
linfócitos: T e B.

• Linfócito T: migram p/ o Timo (formação de receptores


, , , e ) – Células T citotóxicas (CD8),
Células T auxiliares (CD4) e NK.

• Linfócitos B: maturação na MO – função de produzir


anticorpos (humoral)
• Plasmócitos: originados a partir do linfócito B (migram
para os tecidos) produzem imunoglobulinas.
Linfócitos


linfoblastos
Linfócitos B quando ativados, diferencia-se em
plasmócitos que secretam anticorpos

Plasmócitos

Células T citotóxicas (CD8) - matam as células


infectadas por vírus
Linfócito T
Células T auxiliares (CD4) – ativam outras
células como os linfócitos B e macrófagos
Tanto os linfócitos T como as células B
possuem diferentes tipos de receptores
em sua superfície, que lhes permitem
reconhecer um antígeno;
• Não é possível distinguir Linfócito T de B
pela morfologia
*Imunocitologia consegue distinguir
Células Precursoras e Linfócitos T e B.
Linfócitos


Linfócitos:
Número e tempo de vida
• 70 % células T - 20 % células B.
• Exposição antigênica: estimula produção
nos tecidos linfáticos (média 6 – 8 h,
podendo levar menos de 2 horas).
• Tempo de vida: impreciso. 90% vida longa
(média 3 anos) – alguns duram a vida
toda.
Significado clínico

• Linfocitose com número de


leucócitos normais ou diminuídos:
associado a processos virais.

• Linfocitose com leucocitose:


suspeita de leucemia.
MONÓCITOS
são os maiores dos leucócitos circulantes -
15 e 22 μm;

 3 a 8% da população dos leucócitos;

Têm o núcleo ovoide, em forma de rim ou


de ferradura, geralmente excêntrico;

Citoplasma abundante
e basofílico;
MONÓCITOS
 Monócitos circulam no sangue por
poucos dias, atravessam a parede dos
capilares e vênulas por diapedese e
transformam-se em macrófagos nos
tecidos.
MONÓCITO/MACRÓFAGO

FUNÇÕES

- Fagocitam partículas estranhas e


indesejáveis;
- Produzem citocinas que são necessárias
nas respostas inflamatórias e
imunológicas;
- Apresentam epítopos aos linfócitos
T-CD8;
Monócito
FAGOCITOSE
FAGOCITOSE
FAGOCITOSE
3. MONOCITOPOIESE

Steem Cell Promonócito


Monoblasto Monócito
Monoblasto
Promonócito
Monócito
Sistema Mononuclear fagocitário

• Macrófagos fixos: presentes no fígado,


baço e MO;
• Histiócitos (macrófagos móveis):
presentes na maior parte dos tecidos,
cavidade pleural e peritonial;
• Macrófagos Alveolares;
• Osteoclastos;
• Microglias.
Macrófago fagocitando bactérias
Tempo de vida dos Monócitos

• Produção: média de 2 dias.

• Não há reserva de monócitos na MO


(jovens são colocados na circulação em menos de 6 h).

• Proporção circulante/ tecido = 50:1.

• Permanecem cerca de 8 horas no


sangue ( 1 a 2 dias- alguns autores) e até
meses nos tecidos.
Função dos Leucócitos

• Neutrófilos: processos infecciosos ou


inflamatórios agudos (em geral)
• Basófilos: (Mastócitos nos tecidos):
Reações de hipersensibilidade e processos
inflamatórios crônicos (em geral)
• Eosinófilos: aumentados em processos
alérgicos e verminoses (helmintos)
• Linfócitos: Viroses
• Monócitos: processos infecciosos
4. ERITROPOIESE
Hemácias (Eritrócitos)
Hemácias – Microscopia de Varredura
Hemácia: formato bicôncavo
- Os eritrócitos, ou hemácias dos
mamíferos, são anucleados e contêm
grande quantidade de hemoglobina, uma
proteína transportadora de O2 e C02.

- Em condições normais, esses


corpúsculos, ao contrário dos leucócitos,
não saem do sistema circulatório,
permanecendo sempre no interior dos
vasos.
Eritrócito - Hemácia

• Tamanho - 7,5 um de diâmetro


• Discos circulares e bicôncavos (facilita as
trocas gasosas)
composição: possui uma membrana
envolvendo uma solução de hemoglobina
- não possui organelas (lisossomos,
aparelho Golgi, mitocôndrias...).
Composição Eritrocitária

• hemoglobina: 35% (aproxim. 300 milhões de


moléulas de hemoglobina em cada eritrócito)
• Água: 60%
• Outros componentes: 5% - lipídios, fosfolipídios,
vitaminas-cofatores, glicose, eletrólitos - enxofre,
fósforo, cloro, magnésio, sódio e potássio...

• Membrana do eritrócito : bicamada lipídica


50% e Proteínas 50% (espectrina,
anquirina...).
Membrana Eritrocitária
hemoglobina
Eritropoiese
Eritropoiese - Pró-eritroblasto
15 a 20u
 Elemento mais imaturo e de
maior tamanho da série;

 Citoplasma heterogêneo, basofilia


moderada.

Pode apresentar projeções de


membrana citoplasmática.

Núcleo com cromatina frouxa e


fina.

Presença de um ou mais
nucléolos.
Eritropoiese – Eritroblasto Basófilo
10 – 15u

 Diâmetro menor que pró-


eritroblasto;

 Núcleo redondo de localização


central;

 Cromatina dividida em campos -


contrastando (sulcos de cor clara
e escura);

 Citoplasma basófilo, refletindo


altas concentrações de proteína e
RNA;
Eritropoiese – Eritroblasto Policromático
10 – 12u

 Diâmetro pouco menor que o


normoblasto basófilo;

 Redução na dimensão do núcleo;

 Estrutura do núcleo redonda;

 Citoplasma cinza-azulado
(resultante do aumento da
hemoglobina);
Eritroblasto policromático
Eritroblasto policromático
Eritropoiese - Eritroblasto Ortocromático
8 – 10u

 Redução progressiva das


dimensões do núcleo, redondo,
centralizado ou excêntrico;

 Cromatina nuclear mais densa-


até chegar ao estágio do núcleo
residual de cor negra homogênea
(picnose-expulsão do núcleo);

 Citoplasma de cor cinza, laranja


a rosa-alaranjada de contornos
pouco nítidos;
Eritroblasto ortocromático
Eritroblasto ortocromático
eritrobasto ortocromático

eritrobasto policromático

eritrobasto basófilo
Eritropoiese - Reticulócitos 8u

 reticulócitos são eritrócitos jovens


(24 a 48 horas de vida);

 Substância grânulo-filamentosa - resíduos


de RNA - (contém 5 a 15% de RNA)

 0,5 a 2,0 % do total de eritrócitos;

Corante especial para visualização


(coloração vital);

Usos: Detecção de regeneração da


eritropoiese, Aplasia de medula
(diagnóstico inicial), Anemia
Hemolítica, após hemorragia aguda.
Reticulócitos -Policromatofilia

Policromatofilia - eritrócito apresenta coloração arroxeada, são


células maiores que correspondem aos reticulócitos
Eritropoiese

• Tempo de produção: 5 dias


• Tempo de vida: 120 dias

• Destruição das hemácias (hemocatarese) :


células fagocitárias do baço, fígado, gânglios
linfáticos e medula.
Eritropoiese

O principal fator de crescimento para a


eritropoiese é a ERITROPOIETINA, ela atua
em todas as fases de diferenciação da
linhagem eritropoiética.

A eritropoietina é um hormônio polipeptídico e


cerca de 90% é produzida no rim e 10% no
fígado. Essa produção é regulada pela
presença de oxigênio nos tecidos.
ALTERAÇOES DE FORMA

O eritrócito normal não apresenta variações na


sua forma discóide. Quando alterações estão
presentes no sangue periférico, devem ser
• valorizadas e tem grande importância para a
interpretação do eritrograma para o
estabelecimento de um diagnóstico. Em várias
desordens hereditárias as células podem ficar
esféricas, oval ou em forma de foice.
Esferócitos
São células redondas menores que o eritrócito normal e
que se coram intensamente, mas na mesma cor do que o
eritrócito.
São vistos na esferocitose hereditária, em anemia
hemolítica auto-imune e após transfusões sanguíneas (as
células transfundidas estão frequentemente na forma
esférica, devido ao armazenamento).
TEM hemólise.
Eliptócitos

São eritrócitos que tem forma elíptica ou ligeiramente


ovóide, em bastão, hemoglobina nas duas extremidades,
palidez central normal.
São vistos na anemia ferropriva, anema megaloblástica,
talassemia. Na eliptocitose hereditária a extensão
sanguínea se caracteriza por apresentar mais de 25% de
eliptócitos.
Drepanócitos (hemácia falciforme)

São eritrócitos que tem forma de foice ou de meia-lua,


em virtude da polimerização da hemoglobina anormal.
São características da anemia falciforme e das
associações da anemia falciforme com outras
hemoglobinopatias e talassemias
Dacriócitos
Codócitos ( hemácias em
Células com forma de alvo)
gota ou lágrima. Apresentam no halo central,
Anemia megalobástica, uma concentração de
hemoglobina na forma
Talassemia, arredondada e por isso um
Nefropatia. aspecto de alvo.
Hemoglobinopatias,
talassemias, anemia ferropriva,
doença hepática obstrutiva.
Estomatócitos
Estomaticitose hereditária:
Ocorre aumento da
Eritrócito com área pálida permeabilidade da
central em forma de fenda. membrana, fazendo com que
a concentração intracelular de
Estomaticitose hereditária, Na aumente e de K diminua.
Alcolismo Para manter o equilíbrio
cirrose hepática, osmótico entra mais água.
Hepatopatia obstrutiva.
Acantócitos (espículas)

São eritrócitos pequenos que


apresentam projeções irregulares equinócitos
tanto em tamanho quanto em
número. São vistos na cirrose São eritrócitos que se
hepática por alcoolismo, pós- apresentam com
esplenectomia, deficiência de crenações em toda a
piruvato cinase, anemias membrana
hemolíticas. citoplasmática.
5. Trombopoiese
• Tempo para produção: em média 10 dias.

• Megacariócito: pode originar de 2.000 a 4.000 plaquetas.

• São fragmentos celulares (sem núcleo) que se


formam na MO, a partir da fragmentação do
citoplasma dos megacariócitos.

• São retiradas da circulação pelo baço

• Sangue periférico contém 150.000 a 450.000 p/mm3

• Tempo médio de vida: 7 a 10 dias.

• São responsáveis pela coagulação sanguínea.


Megacarioblasto
Megacariócito
Megacariócito
Os megariócitos formam prolongamentos
delgados que penetram na luz vascular onde
suas extremidades se fragmentam originando
as plaquetas.
Hemácias e Plaquetas
Plaquetas
As plaquetas são corpúsculos anucleados,
com a forma de disco, medindo cerca de 2 a
4 μm de diâmetro, deriva de células gigantes
da medula óssea, os megacariócitos.
FUNÇÕES DAS PLAQUETAS
 As plaquetas promovem a coagulação do
sangue e auxiliam a reparação da parede dos
vasos sanguíneos, evitando perda de sangue.
ADESÃO

As plaquetas entram em contato com o colágeno


exposto na parede do vaso sanguíneo lesado.
Este contato com o colágeno inicia a adesão
plaquetária
RECEPTORES NA MP DAS PLAQUETAS
Para essa adesão ocorrer de forma efetiva, é
necessário uma proteína do plasma denominada
Fator de Von Willebrand.
AGREGAÇÃO

Assim que as plaquetas aderem à


superfície do vaso, tornam-se
ativadas e perdem sua forma
normal de disco. Formam
numerosas projeções espiculares,
tornando-se pegajosas e
começam a se unir umas às
outras. Este processo é chamado
de agregação plaquetária.
Microscopia eletrônica

LINFÓCITO

PLAQUETA

HEMÁCIA
Vamos identificar?
Quem?
Quem?
Quem?
Fazer o atlas com as
imagens para dia .........
Sugestão: Capítulos 12 e 13 do livro:
Histologia básica Junqueira e Carneiro,
12 ed.

Atlas de hematologia:
https://hematologia.farmacia.ufg.br/

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