Formas farmacêuticas

líquidas
 Importância preparações líquidas
• Pesquisa realizada com 6158 pessoas na Noruega constatou que cerca de 26% da população
entrevistada tinha dificuldade para deglutir comprimidos.

• Somente uma pequena parte dos fármacos disponíveis então em preparações líquidas, e
geralmente de uso pediátricos.

• Pesquisa, desenvolvimento, fabricação e registro de medicamentos de uso relativamente

especializado não se mostra financeiramente atrativo.
SOLUÇÕES
Soluções: Definição
São preparações líquidas que contém uma
ou mais substâncias químicas dissolvidas
em um solvente mutualmente miscíveis.
Soluções
• Oral, ótica, oftálmica ou tópica
• São classificadas de acordo sua forma farmacêutica
• Soluções aquosas que contêm açúcar são classificados como xaropes
• Soluções hidroalcoolicas ( combinação de álcool e água)
• Edulcorados (elixir)
• Soluções preparadas a partir da extração de plantas (tinturas)
• Algumas soluções são estéreis e livre de pirogênios (administração parenteral, injetáveis)
 Soluções: Solubilidade
• Temperatura (substâncias químicas absorve calor quando e dissolvida)
• Propriedades físicas e químicas (soluto e solvente)
• Pressão
• Ph da solução
• Agitação aplicada á solução de dissolução. QUANTO MAIS FINO FOR O PÓ, MAIOR A ÁREA DE SUPERFÍCIE QUE
ENTRA EM CONTATO COM O SOLVENTE E MAIS RÁPIDO O PROCESSO
DE DISSOLUÇÃO.

QUANTO MAIOR A AGITAÇÃO MAIOR A QUANTIDADE DE SOLVENTE

QUE ENTRA EM CONTATO COM O FÁRMACO E MAIS RÁPIDA A
FORMAÇÃO DA SOLUÇÃO
ALGUNS SOLVENTES PARA PREPARAÇÕES
LÍQUIDAS
 ÁLCOOL USP: álcool etílico
 segundo solvente mais útil
 muito utilizado para dissolver componentes insolúveis em água, incluindo fármacos,
flavorizantes e conservantes antimicrobianos.
 conservante antimicrobiano, sozinho ou em ação com parabenos, benzoatos e sorbatos entre
outros.
 cuidados medicamentos pediátricos
 medicamentos orais de venda livre para crianças: o limite tolerado é 0,5%.
 crianças de 6 a 12 anos: o limite recomendado é 5 %.
 crianças de 12 anos e adultos, limite recomendado é 10 %.
ALGUNS SOLVENTES PARA PREPARAÇÕES
LÍQUIDAS
 GLICERINA USP: glicerol

 líquido viscoso claro

 sabor adocicado
 miscível em água e álcool
 glicerina tem propriedades conservantes é usada com frequência como estabilizante e solvente
auxiliar com água ou etanol.
 empregada em muitas preparações de uso interno.
ALGUNS SOLVENTES PARA PREPARAÇÕES
LÍQUIDAS
 PROPILENOGLIOL USP

 Líquido viscoso
 miscível em água e etanol
 solvente útil em uma ampla gama de aplicações e é com frequência substituído pela glicerina
em formulações farmacêuticas modernas.
 ALGUNS SOLVENTES PARA PREPARAÇÕES
LÍQUIDAS
 ÁGUA PURIFICADA USP: DESTILAÇÃO, DEIONIZAÇÃO E OSMOSE REVERSA
MÉTODO DE DESTILAÇÃO
Vários aparelhos de vários tamanhos e estilos,
com capacidade que variam 0,5 a 100 galões
de água destilada por hora. Primeira porção de
água destilada de 10 a 20 % costuma conter
substâncias voláteis estranhas encontradas na
água potável.
OSMOSE REVERSA
Na indústria conhecido como filtração por membrana em fluxo
tangencial, neste processo um fluxo de água sob pressão é passado
em paralelo ao lado interno de uma membrana filtrante. Uma
porção da água, permeia a membrana, sendo filtrada, enquanto o
restante passa tangencialmente ao longo do sistema deixando o
sistema sem ser filtrado. A porção filtrada é chamada de permeado,
pois atravessou a membrana. A água que percorreu o sistema é
chamado de concentrado, porque contém os contaminantes
rejeitados pela membrana, na osmose o fluxo por uma membrana
semipermeável ocorre a partir de uma solução menos concentrada
para uma solução mais concentrada. Fluxo deste sistema dá – se da
mais concentrada para menos concentrada denomina se osmose
reversa.
Preparação de soluções
 A maioria das soluções é preparada por meio da simples mistura do soluto com o solvente.

 Escala industrial soluções são preparadas em grandes tanques com saídas para agitadores
mecânicos.
Quando o uso de calor é necessário, podem ser usados tanques de mistura providos de
termostatos.
Preparação de soluções

• flavorizantes e corantes para tornar o medicamento mais atraente e agradável.

• estabilizantes (manter a estabilidade química e física do fármaco).
• conservantes ( para prevenir o crescimento de microrganismos na solução).
Misturas de pós para solução
• Alguns fármacos exibem baixa estabilidade em solução aquosa para ter prazos de validades
longos.
• Fabricantes destes produtos fornecem na forma de pós ou grânulos secos para reconstituição
com a quantidade prescrita de água purificada, antes de dispensá-lo ao paciente.
• A mistura de pós contém todos os componentes da formulação incluindo o fármaco,
flavorizante, corante, tampões e outros com exceção do solvente.
• Após reconstituída a solução permanece estável quando armazenada em geladeira durante o
período de validade declarado no rótulo, 7 a 14 dias.
• Exemplos:
Penicilina V potássica para solução oral
Cloreto de potássio para solução oral
Soluções para reidratação oral

A diarreia e caracterizada pelo

Perda rápida de líquido associada
Mais de 5 milhões de crianças aumento na frequência de
á diarreia pode levar a
com menos de 4 anos morrem evacuação, fezes moles e aquosa
desidratação e até a morte, em
diarreia anualmente no mundo e perda rápida de líquidos, tendo
especial em lactentes.
como resultado a desidratação.
Soluções para reidratação oral
 A diarreia é uma resposta fisiológica do corpo para se livrar de substâncias nocivas ou tóxicas,
como rotavírus ou Escherichia Coli.
 Tratamento deve permitir que a diarreia prossiga e não seja interrompida de forma imediata.
 A perda de líquidos durante a diarreia e acompanhada pela depleção dos íons sódio, potássio e
bicarbonato.
 Se houver vomito e diarreia o tratamento deve consistir na reposição de líquidos e eletrólitos
com uma solução de reidratação oral e uso de nutrientes.
Soluções para reidratação oral
• Soluções de reidratação oral costumam ser eficazes no tratamento de pacientes com depleção
de líquidos moderada, ou seja de 5 a 10 % do peso corporal.
• São medicamentos de venda livre e custo baixo
• O tratamento com o emprego dessas soluções e feito com base na observação de que a glicose
é ativamente absorvida no intestino delgado, mesmo durante a diarreia.

O transporte ativo de Efeito dominó, a

Promove a absorção
glicose é vantajoso absorção de sódio
de água para diminuir
porque está acoplado promove a absorção
a desidratação. Para produzir máxima
á absorção de sódio de ânios .
absorção de sódio e água,
concentrações como 110
Mm DE GLICOSE e 60 mEq/L
de sódio
 Exemplos de Soluções
Solução Oral Produtos comerciais Concentração dos produtos Uso
comerciais
Cloreto de cimeticona Tagamet HCL líquido 300 ml / 5 ml Tratamento de úlceras
pépticas.
Oxalato Escitalopram Lexapro 1 mg/ml Para transtorno depressivo
maior
Cloridrato de Nortriptilina Pamelor solução oral 10 mg/ 5 ml ANTIDREPSSIVO TRICÍCLICO

Cloridrato de fluoxetina Prozac líquido 20 mg/ 5 ml Para depressão e transtorno

obsessivo - compulsivo
 Exemplos de Soluções
Solução Oral Produtos comerciais Concentração dos produtos Uso
comerciais
Haloperidol Haloperidol solução oral 2 mg/ml Condições
neuropsiquiátricas.
Teofilina Teofilina solução oral 80 mg/15 ml TRATAMENTO DE ASMA
BRÔNQUICA.
Prednisolona, fosfato Pediapred solução 5 mg/mg Esteroide adrenocortisal
sódico sinstético: endócrinas,
reumáticas e alérgicas.
XAROPES
Xaropes

Preparações aquosas concentradas de

açúcar ou um substituto, com ou sem
adição de fármacos e flavorizantes.
Xaropes

•Os xaropes que contém agentes flavorizantes mas não possuem substâncias medicinais, são
chamados de xaropes não medicamentosos oficinais e comercializados.

• Servem como veículos de sabor agradável para que substâncias ativas sejam incorporadas
durante a manipulação de medicamentos ou na preparação de uma fórmula – padrão de um
xarope medicamentoso , que é aquele que contém o fármaco.
Exemplos de xaropes não
medicamentosos (veículos)
Componentes de Xaropes
• Água purificada
• Fármaco
Á́cido benzoico (0,1 a 0,2%), o benzoato de sódio (0,1 a 0,2%) e
• Açúcar (sacarose)
várias associações de PROPILPARABENO E METILPARABENO.
• Conservantes Frequentemente, o etanol é usado em Flavorizante – TAMBÉM
PODE SER CONSERVANTE
• Flavorizantes
• Corantes

OS XAROPES DISPONÍVEIS COMERCIALMENTE:

CONTÉM SOLVENTES ESPECIAIS, SOLUBILIZANTES,
ESPESSANTES OU ESTABILIZANTES
 Xarope a base de sacarose e sem
sacarose
• Sacarose (mais utilizado)
• Sorbitol, glicerina e propilenoglicol
• Metilcelulose ou hidroxietilcelulose ( veículo excelente para pacientes diabéticos)

VISCOSIDADE FATOR IMPORTANTE PARA

O XAROPE. ESSA QUALIDADE COM O QUANDO O XAROPE E ENGOLIDO, SOMENTE UMA
SABOR DOCE E A PRESENÇA DE PORÇÃO DO FÁRMACO ENTRA EM CONTATO COM AS
FLAVORIZANTES, RESULTA EM UM TIPO PAPILAS GUSTATIVAS, O RESTANTE E CARREGADO AO
DE PREPARAÇÃO FARMACÊUTICA QUE LONGO DA GARGANTA PELO XAROPE VISCOSO
MASCARA O SABOR DE MUITOS
FÁRMACOS.

ANTITUSSÍGENOS O VEÍCULO DOCE E

VISCOSO EXERCE UM EFEITO
CALMANTE SOBRE OS TECIDOS
IRRITADOS DA GARGANTA
 Problemáticas relacionadas a
formulações líquidas
Instabilidade química:
- Mais susceptíveis a reações químicas de degradação.
- As reações de degradação mais comuns são hidrólise, oxidação e redução.
- A velocidade da reação e influenciada pelo Ph.
- A velocidade de degradação química normalmente aumenta com a temperatura .(manter em
refrigeração).
 Problemáticas relacionadas a
formulações líquidas
Instabilidade física:
- Suspensões orais podem ser susceptíveis á sedimentação dos fármacos não solubilizados, caking
(massa compactada formada pela sedimentação das partículas que estavam suspensas de difícil
dispersão).
 Elixir de Fenobarbital
Elixir de fenobarbital
O elixir de fenobarbital é formulado para conter 0,4% de fenobarbital, fornecendo cerca de 20 mg
do fármaco por colher de chá (5 mL) de elixir. Ele costuma ser flavorizado com óleo de laranja,
corado com um corante vermelho aprovado pela FDA e edulcorado com xarope. O elixir oficial
contém aproximadamente 14% de etanol, em- pregado para dissolver o fenobarbital. Porém, essa
quantidade é a mínima necessária para man- tê-lo em solução. Portanto, a glicerina é às vezes
adicionada para aumentar a solubilidade desse fármaco.
O fenobarbital é um barbitúrico de longa ação, de cerca de 4 a 6 horas; a dose usual para adultos
como sedativo é de aproximadamente 30 mg; e a dose hipnótica, em torno de 100 mg. A
concentração do elixir permite o conveniente ajuste da dose para a obtenção do grau adequado de
sedação, para o tratamento de recém-nascidos, crianças e adultos. O elixir é disponibilizado por
diversos fabricantes com seu nome de marca.
Suspensões
As suspensões são dispersões de materiais sólidos, geralmente o fármaco, em um meio líquido.

São as formulações mais desafiadoras de preparação.

 Definição de uma suspensão
Sistema monofásico
Em equilíbrio todos os ingredientes estão dispersos
Transparentes
Fármaco (soluto) é adicionado com um
sólido ao veículo (solvente) e dissolve –se
completamente para dar origem á
formulação uma SOLUÇÃO.

Outros componentes como conservantes, tampões e sabores, são adicionados conforme necessidade.
Intervenções partículas sólidas – veículo
líquido
Água veículo mais utilizado (ausência de toxicidade)
Razões para o uso de suspensões
Algumas substâncias são instáveis em solução, porém estáveis em suspensão
Garante estabilidade química
Forma farmacêutica líquida
Muitos pacientes preferem a forma líquida
Lactantes, crianças e idosos
Paladar mais agradável
Característica desejada de uma
suspensão
Eficácia terapêutica
Estabilidade química
Durabilidade da preparação
Aparência

1. Boa suspensão deve apresentar sedimentação lenta a ser redispersa com facilidade após
agitação suave do recipiente.
2. O tamanho da fase dispersa deve permanecer constante por longos períodos
3. A suspensão deve escoar rápida e uniformemente do recipiente
 Velocidade de sedimentação das
partículas de uma suspensão

Equação de Stokes (situação ideal)

Partículas uniformes e perfeitamente esféricas de uma suspensão diluída sedimentam sem

causar turbulência, sem colidir com outras partículas da fase interna e sem ter atração
química ou física ou afinidade pelo meio dispersante.

Suspensão farmacêutica não se aplica pois as partículas apresentam formas irregulares e

tamanhos diferentes, e resulta em turbulência. Mas os conceitos básicos da equação
fornecem indicações válidas dos fatores envolvidos na preparação da suspensão.
Principalmente em relação para diminuir a velocidade de sedimentação.
Equação de stokes
Características físicas da fase dispersa de
uma suspensão
Tamanho das partículas (maioria das suspensões diâmetro entre 1 e 50 Um.

a redução do tamanho (trituração a seco) antes da incorporação da fase dispersa no meio

dispersante.

Moinhos de micropulverizadores (funcionam por impacto ou atrito em alta velocidade,

eficientes na redução do tamanho das partículas). 10 a 50 um
Características físicas da fase dispersa de
uma suspensão
Partículas mais finas com menos de 10 um

Moinhos a jatos, são mais eficazes.

Ação deles se deve ao atrito produzido por uma correntes de ar com alta velocidade sobre as
partículas situadas em um espaço confinado conduz a obtenção de partículas ultrafinas ou
micronizadas.
As partículas situadas em um espaço confinado conduz a obtenção de partículas ultrafinas ou
micronizadas.
As partículas que devem ser micronizadas são transportadas para dentro de uma grande turbulência
produzidas por correntes de ar, são aceleradas a alta velocidade e colidem uma com as outras
resultando em fragmentação.
Esse método é empregado para preparações de suspensões parenterais ou oftálmicas.
Fatores – Equação de Stokes
- A redução do tamanho das partículas da fase dispersa produz diminuição da velocidade de
sedimentação. Além disso, quanto maior a densidade das partículas, maior a velocidade de
sedimentação, contanto que a densidade do veículo não seja alterada.
- Devido ao fato de veículos aquosos serem usados nas suspensões farmacêuticas orais, a
densidade das partículas em geral é maior que a do veículo, que é uma característica desejável,
pois se as partículas fossem menos densas que o veículo, elas tenderiam a flutuar, e a presença
de partículas que flutuam dificultaria a obtenção de dispersões uniformes.
- A velocidade de sedimentação pode ser apreciavelmente reduzida pelo aumento da vis-
cosidade do meio dispersante, dentro dos limites impostos pela prática.
Fase dispersante
• Suspenções comerciais – utilizados agentes suspensores para aumentar a viscosidade da fase
dispersante.
CARBOXIMETILCELULOSE, METILCELULOSE, CELULOSE MICROCRISTALINA, GOMA XANTANA

A QUANTIDADE DO AGENTE SUSPENSOR

NÃO DEVE TORNAR A SUSPENSÃO TÃO
VISCOSA QUE DIFICULTE SUA AGITAÇÃO
Fase dispersante
 Conteúdo de sólidos de uma suspensão depende de vários fatores:
• dependendo da dose do fármaco
• volume do produto a ser administrado
• capacidade da fase dispersante em dar sustentação a determinada concentração do fármaco
• características ideais de viscosidade e fluxo

Suspenções pediátricas são formulas que

fornecem a dose apropriada do
Suspenções para adultos dose de fármaco
medicamento em um número determinado
de volume de 15ml, uma colher de sopa.
de gotas ou com a utilização de uma colher
de chá.
Fase dispersante

Diretamente na boca do lactente, ou

misturada em pequenas quantidades
de alimentos.
Preparação de Suspensões
• Conhecer as características da fase dispersa e dispersante
• Fase dispersa, ter afinidade pelo veículo que será empregado sendo rapidamente molhado por
ele.
• Alguns fármacos não são molhados facilmente pelo veículo e tendem a formar grumos ou
flutuar na superfície do líquido.
• O pó deve ser molhado com antecedência para torná – lo mais penetrável pela fase dispersante.
Álcool
Funcionam expulsando o ar dos sulcos das
Glicerina partículas, dispersando-as e permitindo a
penetração da fase dispersante.
Propilenoglicol
Produção em grandes escalas
OS AGENTES MOLHANTES SÃO MISTURADOS
COM AS PARTÍCULAS EM UM EQUIPAMENTO
COMO UM MOINHO COLOIDAL.
Pequena escala
SÃO MISTURADOS COM O AUXÍLIO DO GRAL E PISTILO.
APÓS MOLHAR O PÓ, O MEIO DISPERSANTE ( AO QUAL
JÁ ESTÃO ACRESCIDOS TODOS OS COMPONENTES
SOLÚVEIS DA FÓRMULA, COMO CORANTES,
FLAVORIZANTES E CONSERVANTES) É ADICIONADO EM
PORÇÕES E COMPLETAMENTE MISTURADO, ANTES DE
ACRÉSCIMOS SUBSEQUENTES DO VEÍCULO.
Exemplo de formulação
HIDRÓXIDO DE ALUMÍNIO 326,8 GR
SOLUÇÃO DE SORBITOL 282, 0 ml
Xarope 93, 0 ml
Glicerina 25,0 ml
Metilparabeno 0,9 gr
Flavorizante Q.S.P
Água PURIFICADA 1000 ml

Fase interna é constituída pelo antiácido hidróxido de alumínio, os

conservantes são o metilparabeno e o propilparabeno. O xarope e a
solução de sorbitol são usados para aumentar a viscosidade e
edulcorar a preparação.
 Exemplo de formulação

PREPARAÇÃO
• Parabenos são dissolvidos em uma mistura aquecida de solução de sorbitol, glicerina e uma
porção de água.
• Mistura resfriada, hidróxido de alumínio é acrescido com agitação.
• Flavorizante é adicionado, e a água purificada é usada para completar o volume.
• Suspensão E HOMOGENEIZADA manual, ou misturador ou moinho coloidal.
• Ou misturador industrial de alta velocidade, empregado para preparar dispersões de vários
tipos.
 Acondicionamento e armazenamento
das suspensões
• boca larga
• espaço suficiente acima do líquido para permitir a agitação e facilitar o escoamento
• calor excessivo e luz
• agitados antes do uso para distribuição uniforme das partículas no veículo e assim a garantia de
exatidão da dose.
 Suspensões de antiácidos orais

• Antiácidos servem para neutralizar os efeitos da hiperacidez gástrica empregadas para reduzir
os níveis de acidez no estômago.
• Geralmente a maioria como medicamentos de venda livre.
• Indigestão, azia e acidez estomacal.

OBS: muitas pacientes apresentam refluxo do conteúdo do estômago para o esôfago e tomam
antiácidos para combater a acidez do esôfago e da garganta.
Suspensões de antiácidos orais
• Materiais insolúveis em água, que agem dentro do trato intestinal para combater a acidez ou
aliviar a mucosa irritada ou inflamada.
• Poucos agentes solúveis em água são empregados incluindo hidróxido de magnésio, carbonato
de cálcio, hidróxido de magnésio.
• A capacidade de neutralizar o ácido gástrico varia de acordo com sua natureza química.
• bicarbonato de sódio, carbonato de cálcio e hidróxido de alumínio neutralizam a acidez
efetivamente.
 Suspensões de antiácidos orais: Cuidados

• BICARBONATO DE SÓDIO: Pode produzir sobrecarga de sódio um risco para pacientes com
dietas com restrição de sódio.
• MAGNÉSIO: Podem causar diarreia e são perigosas para indivíduos com função renal diminuída,
devido a incapacidade deles de excretar todo o magnésio que pode ser absorvido.
• CARBONATO DE CÁLCIO: Potencial para induzir hipercalcemia, secreção gástrica e produção de
ácido.
• HIDRÓXIDO DE ALUMÍNIO: Pode ocasionar constipação e depleção de fosfato com consequente
fraqueza muscular.
Suspensões de antiácidos orais:
Indicações
• Azia e episódios poucos frequentes de mal –estar gástrico: única dose de uma preparação de
bicarbonato de sódio ou hidróxido de magnésio.
• Úlcera péptica: hidróxido de magnésio e hidróxido de alumínio.
• Necessário a administração frequente e o refluxo gastroesofágico esta sendo tratado, antiácidos
líquidos são preferíveis a formas sólidas, efeito imediato.

INTERFEREM NA ABSORÇÃO DE OUTROS FÁRMACOS COMO ANTIBIÓTICOS

DA CLASSE DA TETRACICLINA, FLUOROQUINOLONAS E SAIS DE FERRO
ALERTAR PACIENTES PARA NÃO USAR CONCOMINANTE.
Suspensões de antiácidos orais
Suspensões orais antibacterianas
• Derivados da eritromicina
• Sulfonamidas (sulfametoxazol)
• Nitrofurantoína
Suspensões orais antibacterianas
• Fase dispersa da suspensão de antibiótico
geralmente corada, edulcorada e flavorizada
para fornecer um líquido mais atraente e
paladar agradável.
Pós para suspensão oral
• Suspensos em água ou algum outro veículo para administração oral.
• Dizeres PARA SUSPENSÃO ORAL, para diferenciar das suspensões prontas para uso.
• Maioria antibióticos.
• Os produtos secos são preparados comercialmente de modo a conter a substância ativa,
corantes, flavorizantes, edulcorantes (sacarose), estabilizantes ( ácido cítrico), agentes
suspensores (goma xantana, metilcelulose) e conservantes (metilparabeno, benzoato de sódio).

O farmacêutico deve soltar o pó do fundo do recipiente com ligeiras batidas

contra uma superfície dura e então adicionar a quantidade de água purificada
indicada, agitar até que todo pó seja suspenso.
 Antibióticos de suspensão oral:
AMOXICILINA SUSPENSÃO ORAL
CEFACLOR SUSPENSÃO ORAL
CEFIDIMA SUSPENSÃO ORAL
CEFRADINA SUSPENSÃO ORAL
CEFALEXINA SUSPENSÃO ORAL
DOXICICLINA SUSPENSÃO ORAL
DOXICICLINA SUSPENSÃO ORAL
ERITROMICINA SUSPENSÃO ORAL