FACULDADES OSWALDO CRUZ

Toxicologia Celebra

Professor: Fabriciano Pinheiro

Nome: Caroline Garcia Iglesias Contesini Gabriella Monte Cravo Ferreira Las Norberto Turaa Adriana Belmonte Tozzi Daniele Vieira de Moura

RA: 4009017 4009215 4009098 4009115 4009153

3FA

Sumario

Introduo..........................................................................................................03 Toxicodinmica..................................................................................................04 Efeitos Adversos................................................................................................05 Notificao/Suspenso....................................................................................... Discusso sobre a deciso................................................................................ Bibliografia.........................................................................................................

Introduo A Pfizer a empresa farmacutica mais completa e diversificada do mundo com opes teraputicas para todas as etapas da vida; oferecendo opes teraputicas para uma variedade de doenas, com um portflio que engloba desde vitaminas para gestantes e vacinas para bebs, at medicamentos para doenas complexas, como dor, cncer, tabagismo, infeco hospitalar e Alzheimer. A empresa farmacutica Pfizer foi a criadora do Celebra (celecoxibe), que um antiinflamatrio e analgsico pertencente ao grupo de medicamentos denominados inibidores especficos da enzima ciclooxigenase 2 (COX-2). O Celebra foi o primeiro inibidor especfico da COX-2 lanado no mundo e tambm no Brasil (1999). Porm, assim, como outros inibidores da COX-2 teve vrios questionamentos sobre sua segurana, especialmente com relao a toxicidade cardiovascular. Atualmente, o celecoxib s pode ser comprado no Brasil com a reteno da receita mdica (Portaria 344). Os antiinflamatrios no esteroidais tradicionais inibem as enzimas COX-1 e COX-2 e, por isso, seu uso se associa frequentemente a eventos adversos clinicamente significativos no trato gastrointestinal (por exemplo, gastrite, lcera, sangramentos). O fato de Celebra agir inibindo especificamente a COX-2 faz com que o seu uso se relacione a um menor risco de eventos adversos gastrintestinais em comparao com os outros antiinflamatrios no esteroidais, por tal motivo, celebra, produzido pela farmacutica Pzifer foi um medicamento to inovador. Celebra indicado principalmente para o tratamento sintomtico da osteoartrite, artrite reumatoide e alvio dos sinais e sintomas da espondilite anquilosante (doena inflamatria crnica que atinge as articulaes da coluna e grandes articulaes, como dos quadris e ombros reduzindo a sua mobilidade). Porm, contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade ao celecoxibe ou a qualquer componente presenta na frmula. Celebra contraindicado, tambm, a pacientes com hipersensibilidade a sulfonamidas.

Figura 1. Celecoxib

Toxicodinmica O Celebra no tem uma toxicodinmica bem definida, entretanto ocorreram estudos que comprovam sua toxicidade em alguns sistemas e segurana em outros. Os estudos feitos para certificar a segurana do Celecoxib visavam identificar seus riscos de distrbios gastrointestinais, sua atividade em plaquetas e garantir a segurana geral do frmaco. Para isso, pacientes com mais de um ano de exposio ao frmaco foram submetidos a testes clnicos. Estes testes revelaram que o Celecoxib provoca menos casos de distrbios gastrintestinais do que os anti-inflamatrios no esteroidais. Houve tambm testes que mediam a atividade renal e o frmaco se mostrou menos seguro por apresentar casos de hipertenso e eventos renais gerais como os AINEs, alm de diminuir a excreo de sdio por algumas horas. Entretanto, mostrou-se mais ativo no SNC do que outros anti-inflamatrios, causando insnia, ansiedade, dor de cabea. Em relao atividade plaquetria, na dose teraputica o frmaco no causou efeitos. Em doses mais altas, os efeitos adversos foram significativamente menores do que os AINEs. Entretanto, em relao a problemas cardiovasculares como Infarto Agudo do Miocrdio, os inibidores da COX-2 so menos seguros que os AINEs, principalmente em pacientes com riscos de trombose, embolia.

Efeitos Adversos O celecoxibe (princpio ativo do Celebra) faz parte da classe de inibidores seletivos da Cox-2 e foi criado exatamente para evitar um efeito adverso comum de anti-inflamatrios: maior possibilidade de danos mucosa gstrica. Isso ocorre porque as prostaglandinas (PGE2 produzida pela Cox-1), fisiologicamente, levam produo de muco que protege as clulas da mucosa contra os efeitos corrosivos do acido gstrico. Assim, pacientes que deveriam utilizar o Celebra para indicaes, como artrite reumatoide e osteoartrite, por exemplo, e sofriam de ulceras ou gastrites, no teriam grandes problemas com efeitos colaterais como os vistos em anti-inflamatrios no esteroidais. Alguns outros efeitos adversos tambm so observados, dentre eles, destacam-se: cefaleia, vertigem, priso de ventre, alergia, bronquite, vmitos, e etc. Porm, com o uso crnico de Celebra muitos pacientes ficaram predispostos a doenas cardiovasculares, como trombose e infarto do miocrdio. Isso se deve ao fato de que a Cox-2 (principalmente a PGI2, principal produto da via Cox-2) tambm responsvel por vasodilatao e inibio da agregao plaquetria. Por causa deste fato, deve-se analisar com cautela a administrao de Celebra em paciente predispostos a doenas

cardiovasculares, sendo usado como ultimo recurso. Devido a esta suposta toxicidade cardiovascular, o Celebra s pode ser comprado no Brasil com reteno de receita mdica, segundo a Portaria 344. A ANVISA recomendou s empresas que na bula de celecoxibe deveria constar que no se devem utilizar doses dirias superiores a 400mg e que os tratamentos que passam dessa dosagem deveriam ser revisados. Alm disso, devem-se explicitar recomendaes e advertncias relacionadas aos riscos cardiovasculares que este medicamento pode trazer. Outra exigncia por parte da ANVISA foi que na bula de Celebra deveria ser excluda a indicao de uso para a profilaxia de poliposes adenomatosas familiares (PAF) porque no se tem certeza quanto a real reduo do numero de plipos colorretais em pacientes com PAF.

Notificao Em 30 de novembro e 1 de dezembro de 2004, durante a 27 reunio ordinria da Cmara Tcnica de Medicamentos (CATEME), foi feita apresentao e discusso sobre o rofecoxibe e demais coxibes inibidores seletivos de COX-2, tema que foi includo na pauta em funo da ento recente retirada do mercado, em nvel mundial, do VIOXX (rofecoxibe), e da preocupao com a segurana de outros medicamentos do mesmo grupo, j comercializados ou em via de comercializao no Brasil. Considerou-se que no h prova conclusiva de eficcia e segurana na faixa peditrica para os coxibes atualmente registrados no Brasil. Os coxibes no so considerados mais eficazes que os outros antiinflamatrios no esteroidais (AINEs) para as indicaes aprovadas. Quanto segurana, de uma maneira geral, os ensaios clnicos com os coxibes mostraram uma incidncia menor de complicaes no trato gastrintestinal (TGI) superior que os comparadores utilizados (outros AINEs). Existem estudos que sugerem um aumento de eventos

cardiovasculares associados ao uso de coxibes, ressaltando-se que tais eventos so farmacologicamente plausveis para a classe dos coxibes. A CATEME sugeriu que fossem feitas recomendaes aos profissionais de sade e aos consumidores quanto ao uso dos coxibes. Os principais direcionadas ao celecoxibe so: Tendo em vista recentes mudanas no conhecimento do perfil de segurana dos inibidores de COX-2, indispensvel que prescritores e dispensadores se mantenham constantemente atualizados quanto aos frmacos dessa classe teraputica; O uso de coxibes deve ser considerado somente para pacientes com significante risco aumentado de sangramento gastrintestinal e sem risco simultneo de doena cardiovascular; Pacientes tratados com qualquer inibidor seletivo de COX-2, e que tenham doena cardaca isqumica ou doena cardiovascular, devem ter seus tratamentos substitudos, to logo seja possvel, por inibidores no seletivos de COX-2;

 Para todos os pacientes, a alternativa de tratamento com inibidores no seletivos de COX-2 deve ser considerada luz de uma avaliao individual de riscos e benefcios de inibidores de COX-2, em particular, de fatores de risco cardiovascular, gastrintestinal e outros; Prescritores devem ser alertados que para todos os AINEs, incluindo os inibidores de COX-2, deve-se usar a menor dose efetiva pelo menor tempo necessrio de tratamento; Est contra-indicado o uso de inibidores seletivos de COX-2 em pacientes sob tratamento com cido acetilsaliclico como antiagregante plaquetrio; Excluir a indicao de uso para a profilaxia de poliposes adenomatosas familiares com relao ao celecoxibe; Para o celecoxibe no utilizar doses dirias superiores a 400 mg e revisar os tratamentos nos quais so administradas doses dirias superiores a 200 mg; Nenhum antiinflamatrio deve ser utilizado sem a devida prescrio de mdico ou de cirurgio-dentista; A dispensao de antiinflamatrios prescritos deve ser feita sob orientao de farmacutico; Seguir rigorosamente a posologia conforme a prescrio determinada; Comunicar imediatamente ao mdico, cirurgio-dentista ou farmacutico o aparecimento de problemas durante o tratamento

A CATEME tambm recomendou as seguintes aes a serem tomadas pela Anvisa: Exigir que os produtores de medicamentos enquadrados como inibidores seletivos de COX-2 faam o protocolo na Anvisa de petio de Notificao de Alterao de Texto de Bula, contendo recomendaes e advertncias

relacionadas aos riscos cardiovasculares e outros riscos tratados nesse documento; Retirar do texto de bula do celecoxibe a possibilidade de utilizao de doses superiores a 400mg; Produzir

documento

informativo

ao

prescritor/dispensador

demais

profissionais de sade, recomendando o uso racional desses medicamentos. A divulgao desse documento poder ser realizada por meio dos Conselhos Profissionais e as Associaes de Classe; Revisar as indicaes de uso aprovadas dos coxibes registrados no Brasil; Revisar as propagandas divulgadas pelos laboratrios brasileiros sobre os coxibes.

Discusso sobre a deciso Avaliando-se de forma neutra a notificao recomendada pelo CATEME ANVISA, podemos perceber que o medicamento (celecoxibe) deve continuar presente no mercado farmacutico, j que se trata de um anti-inflamatrio de escolha para pacientes com problemas gastrointestinais como ulcera, por exemplo. A colocao do CATEME para que este medicamento tivesse sua receita retida no estabelecimento farmacutico uma conduta muito positiva, pois este medicamento atravs do seu uso crnico pode acarretar em alguns problemas cardacos em pacientes j suscetveis. Cabe ao mdico a anlise do histrico do paciente e o balano entre a necessidade real daquele frmaco e os seus possveis efeitos adversos. Diante disso, esse antiinflamatrio ento s poder ser vendido com reteno da receita mdica (receiturio C1 branco) pelo estabelecimento farmacutico. O Celebra sempre foi medicamento de venda sob prescrio mdica e diante do exposto passou a ter sua receita retida pela farmcia. Portanto, estas medidas s serviram para ressaltar a maioria das recomendaes que j eram seguidas. Alm disso, o Celebra o inibidor da COX-2 com maior nmero de estudos publicados e, portanto a segurana do medicamento j foi avaliada.

Bibliografia HARDMAN,J.G e LIMBIRD, L.E. Goodman & Gilmans As Bases Farmacolgicas da Teraputica. 10a ed. cap. 26. S. Paulo: McGraw-Hill, 2002. GRIEG, C.R e STITZEL, R.E. Farmacologia Moderna com aplicaes clnicas. 6a ed. cap.36. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2005. US food and drug administratiton. www.fda.gov. Acesso em 09 de Setembro de 2011 Pfizer. http://www.pfizer.com.br/. Acesso em: 09 de Setembro de 2011. CATEME. AINES. http://www.anvisa.gov.br/medicamentos/cateme/cox2.htm.

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