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Fosforilao Oxidativa
Fosforilao Oxidativa
Princípios chave
A teoria quimiosmótica
Fosforilação Oxidativa 1
A cadeia respiratória mitocondrial ou cadeia transportadora de elétrons
Fosforilação Oxidativa 2
A matriz mitocondrial
Fosforilação Oxidativa 3
a membrana mitocondrial interna segrega intermediários e enzimas das vias
metabólicas citosólicas e mitocondriais
Fosforilação Oxidativa 4
M→ mitocôndria, C → citosol
Flavoproteínas
Ubiquinona
Fosforilação Oxidativa 5
benzoquinona solúvel em lipídeos com uma cadeia lateral isoprenoide longa
- pode aceitar um ou dois elétrons
- difundida livremente dentro da membrana mitocondrial interna
- papel central no acoplamento do fluxo de elétrons com movimentação de
prótons
Citocromos
proteínas com característica forte de absorção de luz visível por conta do grupo
heme prostético contendo ferro
- carregam um elétron
- 3 classes na mitocôndria: a, b e c
→ hemes do a e b não são ligados covalentemente a
proteínas associadas
→ c é ligado covalentemente por resíduos de cisteína
Fosforilação Oxidativa 6
Proteínas ferro-enxofre
Fosforilação Oxidativa 7
Métodos para determinar a sequência dos carregadores de elétrons
Fosforilação Oxidativa 8
Sequência dos carregadores de elétrons
a ordem é:
Fosforilação Oxidativa 9
Complexo I: NADH a Ubiquinona
Fosforilação Oxidativa 10
Complexo I catalisa dois processos simultâneos e acoplados
Complexo I catalisa:
- transferência exergônica de um íon hidreto do NADH e um próton da matriz
para a ubiquinona
- transferência endergônica de 4 prótons da matriz para o espaço inter-
membrana
Fosforilação Oxidativa 11
as letras P e N indicam a direção dos prótons
inibidores do complexo I
- amital (fármaco barbitúrica)
- rotenona (inseticida)
- piericidina A (antibiótico)
Fosforilação Oxidativa 12
Heme b do complexo II
Fosforilação Oxidativa 13
Caminho dos elétrons através do complexo III
Ciclo Q
Fosforilação Oxidativa 14
Complexo IV: citocromo c a O2
Fosforilação Oxidativa 15
*cobre é muito bom em conduzir eletricidade, logo ele facilita o fluxo de elétrons
Citocromo c
citocromo c:
- se move pelo espaço intermembrana
- carrega um único elétron do complexo citocromo bc1 para o complexo IV
- absorve luz visível
Fosforilação Oxidativa 16
Complexos mitocondriais se associam em respirassomos
Fosforilação Oxidativa 17
Resumo do fluxo de elétrons e prótons através da cadeia respiratória
Força próton-motriz
Fosforilação Oxidativa 18
Espécies reativas de oxigênio são geradas durante a fosforilação oxidativa
baixo nível de ERO serve como sinal que reflete O2 insuficiente (hipóxia)
Fosforilação Oxidativa 19
Síntese de ATP
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Síntese de ATP
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DNP e FCCP → ácidos fracos que carregam prótons através da membrana
mitocondrial
- irão dissipar o gradiente de prótons
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ATP-sintase possui dois domínios funcionais, Fo e F1
ATP-sintase mitocondrial
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O gradiente de prótons influencia na liberação de ATP da enzima superficial
a energia livre requerida para liberação do ATP é fornecida pela força próton-
motriz
Fosforilação Oxidativa 24
Cada subunidade beta da ATP-sintase pode assumir 3 conformações
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roxo = subunidades beta
Estrutura do complexo Fo
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H+ passa pelo poro e fornece energia pra subunidade c rotacionar, a rotação
promove a síntese de ATP
o sítio ativo de cada subunidade beta cicla pelas três conformações possíveis
- beta-ATP → ligação forte
- beta-ADP → ligação frouxa
- beta-vazio → ligação muito frouxa
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Acoplamento da translocação de próton com síntese de ATP
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A força próton-motriz energiza o transporte ativo
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Sistemas de lançadeiras conduzem o NADH citosolico indiretamente para a
oxidação na mitocôndria
A lançadeira Malato-Aspartato
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1- O NADH no citosol entra no espaço intermembrana e passa dois equivalentes
redutores ao oxaloacetato, produzindo malato pela malato-dehidrogenase
Lançadeira glicerol-3-fosfato
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1 - A di-hidroxiacetona-fosfato recebe dois equivalentes redutores do NADH
citosólico e é convertida em glicerol-3-fosfato pela enzima citosólica
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glicólise em condições anaeróbicas (fermentação lática) produz somente 2
ATPs por molécula de glicose
IF1 = proteína inibitória que simultaneamente liga 2 moléculas de ATP para inibir
atividade enzimática em ambas as direções
- ativa na forma dimerica, ocorre quando o pH < 6,5 (células em condição de
hipóxia produzem muito ácido lático, o que diminui o pH e ativa essa proteína
inibitória)
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Hipoxia leva a produção de ERO e outras respostas adaptativas
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Vias produtora de ATP são reguladas coordenadamente
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→ saber quais vias são inibidas e induzidas baseado na concentração de ATP e
ADP
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Mitocôndrias na termogênese, síntese de esteróides e apoptose
Desacoplamento na mitocôndria em tecido adiposo marrom produz calor
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Apaf-1 (protease fator de ativação de apoptose) = monomeros que interagem
com citocromo c para formar um apoptossomo
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13 proteínas mitocondriais são codificadas pelo genoma mitocondrial e
sintetizadas na mitocôndria
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mitocôndrias surgiram a partir de bactérias aeróbicas que entraram numa
relação endossimbiótica com eucariotos primitivos
- bactérias endossimbióticas eventualmente viraram mitocôndrias
Heteroplasmia e Homoplasmia
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Diferentes graus de heteroplasmia produzem mitocondrias diferentes, mutações na citocromo-
oxidase (complexo IV) foram coloridos de marrom
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neuropatia optica hereditária de Leber (LHON) = doença rara que afeta o
sistema nervoso central
- substituição de um amino ácido no complexo I faz com que a mitocôndria seja
parcialmente defeituosa na transferência de elétrons do NADH para ubiquinona
causada por uma mutação no gene que codifica tRNA específico para lisina
Doação de mitocôndrias
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Forma rara de diabetes é resultado de defeitos na mitocôndria em células beta
pancreáticas
célula produzindo ATP normalmente → fecha canal de cálcio → despolariza membrana → abre
canal de cálcio → influxo de cálcio libera grânulos de insulina.
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