Resumo do caso clínico

Maria Alice, 45 anos, apresenta disartria ligeira, coreia
generalizada, movimentos bruscos dos membros, mioclonia e
distonia, sintomas averiguados em exame neurológico dos
quais se queixa e afirma terem acentuado nos últimos anos.
Sobre a história clínica: aos 3 anos teve paralisia cerebral,
era uma criança lenta e desastrada, teve um irmão que
faleceu aos 20 anos após crise convulsiva associada a
hemorragia cerebral, e tem mais dois filhos
saudáveis.Realizou-se um estudo metabólico que indicou o
aumento de ácido glutárico e 3-hidroxiglutárico na urina, e de
glutarilcarnitina numa amostra de sangue recolhida em cartão
de Guthrie. A ressonância magnética revelou gliose ligeira
sem atrofia significativa.
Diagnóstico
Realiza-se a análise de aminoácidos e ácidos orgânicos
presentes na urina, especialmente se houver alterações e
complicações neurológicas graves na imagiologia encefálica.
O esperado em pacientes afetados é a presença de altas
concentrações de ácido glutárico e ácido 3-hidroxiglutárico na
urina e no LCR. Ocorre, também, uma elevação da
glutarilcarnitina no plasma. Ao realizar o estudo metabólico,
comprovou-se a elevação destes ácidos orgânicos ao nível
da urina e da glutarilcarnitina no sangue. O rastreio neonatal
permite a realização de um diagnóstico precoce de Acidúria
Glutárica Tipo I (AGI). A confirmação do diagnóstico é feita
com testes genéticos que identificam mutações no gene que
codifica a glutaril-CoA desidrogenase.
Via Metabólica afetada – relação com diagnóstico
bioquímico
Na AGI existe uma deficiência, total ou parcial, da enzima
glutaril coA desidrogenase. A via metabólica afetada é o
catabolismo da lisina,hidroxilisina e triptofano. Nesta via,
estes aminoácidos sofrem uma transaminação formando
glutamato e ácido ceto adípico, que sofre um conjunto de
oxidações e modificações formando glutaril coA. Em seguida
a enzima glutaril coA desidrogenase catalisa a oxidação do
glutaril coA a glutaconil coA e a descarboxilação deste a
crotonil coA. Assim, uma deficiência nesta enzima leva a um
bloqueio total ou parcial dessas duas reações, levando a uma
acumulação nos fluidos corporais de ácido glutárico, ácido
glutaconico e 3-hidroxiglutárico, que se formam a partir do
glutaril coA e glutaconil coA, respetivamente. A barreira
hematoencefálica é muito permeável a estas substâncias, o
que leva a uma acumulação das mesmas no cérebro. Esta
acumulação danifica o putamen dorsal, levando à gliose e à
manifestação dos sintomas neurodegenerativos

Descrição Clínica da doença (em geral)

Figura 1 - Via degradação da lisina, hidroxilisina e
AGI é uma doença hereditária autossómica recessiva do
triptofano. Legenda: GCDH - Glutaril-CoA desidrogenase.
metabolismo dos aminoácidos lisina, hidroxilisina e triptofano,
causada pelo défice da enzima glutaril-CoA desidrogenase.
Tratamento/abordagem clínica da doença
Caracteriza-se por crise encefalopática aguda, resultando na
A abordagem terapêutica deverá ser feita com uma equipa
perda imediata de habilidades mentais e físicas. A condição
multidisciplinar.Deve ser feito numa fase assintomática por ter
dos pacientes pode piorar rapidamente, culminando na
pouco efeito na reversão das sequelas neurológicas quando
dificuldade para se alimentarem e num reflexo negativo do
já instaladas, por isso, após ocorrer uma crise encefalopática
estado nutricional e prognóstico. Além disso, traduz-se em
não é possível garantir um bom prognóstico. Pode haver a
distúrbios do movimento, deterioração neurológica e crises
administração de agentes farmacológicos para amenizar os
convulsivas, e pelo aumento da excreção urinária de ácido
sintomas neurológicos, mas o tratamento mais recomendado
glutárico, 3-hidroxiglutárico e glutacónico.
é uma dieta pobre em lisina e suplementação de carnitina.
Os sintomas incluem distonia, discinesia, degeneração do
Nos casos a longo prazo, pode existir um consumo pobre de
núcleo caudado e do putamen, atrofia frontotemporal e cistos
triptofano e uso de riboflavina de modo experimental.
aracnóides.

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Bibliografia
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