Resumo do caso clínico Uma deficiência na ARG-1 leva a uma acumulação de

Amir, menino sírio de 10 anos, apresenta quadriplegia arginina, pois esta não é clivada, impedindo a formação de
espástica, epilepsia, défice intelectual, estereotipias motoras ureia e ornitina. Sem a formação da ureia, o organismo não
e problemas nos esfíncteres. Apresenta elevados níveis de consegue eliminar a amónia de forma eficiente, levando à
arginina (acusados por estudo bioquímico) e tem um irmão acumulação. Sem a reciclagem da ornitina, o ciclo reinicia: a
igualmente afetado. A avaliação visual, auditiva e dos nervos ornitina não se une ao carbamoil fosfato, proveniente da
sensitivos estava normal e a ressonância magnética não reação da amónia (derivada do glutamato) com o
revelou anomalias estruturais. Os pais do menino possuíam bicarbonato; isto leva à acumulação de carbomoil fosfato, que
mais um filho doente e dois saudáveis. por feedback negativo causa uma acumulação de amónia.
Com a maior disponibilidade de amónia, os intermediários do
Diagnóstico Ciclo de Krebs têm maior probabilidade de sofrer aminações,
O diagnóstico é feito pela quantificação dos níveis de arginina formando glutamato. A acumulação do mesmo leva a
no plasma através de análises sanguíneas. Pode-se ainda tremores, epilepsia e espasticidade muscular, sintomas estes
avaliar os níveis de amônia no sangue, que se elevam apresentados pelo nosso paciente.
quando há acumulação de arginina. Realiza-se análises à
urina, por poder ocorrer excreção renal elevada de arginina.
Posteriormente, recorre-se a testes genéticos (como a
sequenciação de DNA) que demonstrem alguma mutação no
gene que codifica a arginase 1, para confirmação de
patologia. Os sintomas e a história clínica do paciente
complementam a confirmação do diagnóstico. Para descarte
de outra patologia, faz-se exames complementares, como
uma Ressonância Magnética, a qual, neste caso, não revelou
qualquer tipo de anomalia estrutural.

Descrição Clínica da doença (em geral)

Figura 1 - Ciclo da Ureia
A argininemia é uma doença genética hereditária
autossómica recessiva caracterizada pela ausência ou não Tratamento/abordagem clínica da doença
funcionamento da ARG1. Resulta na conversão prejudicada O tratamento desta patologia consiste numa dieta
de arginina em ornitina e, consequentemente, no acúmulo de hipoproteica suplementada com aminóacidos essenciais, na
arginina no plasma. qual é restringida o excesso de arginina. Adicionalmente,
Os sintomas incluem atraso no crescimento, desenvolvimento podemos ainda administrar alguns fármacos como o
cognitivo deficiente, espasticidade progressiva benzoato de sódio e o fenilbutirato. Atualmente, uma
(especialmente nos membros inferiores), distonia, ataxia, terapêutica muito promissora é a reposição enzimática da
convulsões, fadiga e fraqueza muscular. ARG-1, o que permite contornar os efeitos da mutação da
mesma no organismo. Sobre a terapia medicamentosa,
Via Metabólica afetada – relação com diagnóstico deve-se priorizar medicamentos que poupam a
bioquímico metabolização hepática. Em casos extremos, é preciso
A Argininemia caracteriza-se por uma deficiência da ARG-1, realizar um transplante hepático. Certas intervenções
enzima que pertence ao ciclo da ureia (via metabólica formuladas recentemente (terapia com células tronco
afetada). A ARG-1 é responsável por clivar a arginina em pluripotentes induzidas) têm tido sucesso. Nem todos os
ureia e ornitina. Este processo é fundamental para evitar a pacientes respondem bem ao tratamento mas uma grande
acumulação de amónia (que é excretada através da ureia e maioria apresenta uma eficiente diminuição dos danos
tóxica para o organismo, principalmente o sistema nervoso) e neurológicos.
para reciclar a ornitina, para que se possa reiniciar o ciclo.

1
Bibliografia
- https://cdn.publisher.gn1.link/residenciapediatrica.c
om.br/pdf/pprint646.pdf (consultado pela última vez
no dia 07-01-2024)
- Disfunções do ciclo da ureia - Pediatria - Manuais

MSD edição para profissionais (consultado pela

última vez no dia 07-01-2024)

- David L. Nelson e Michael M. Cox
Nelson, David L., Cox, Michael M. (2022).
Princípios de Bioquímica de Lehninger.
- Urea Cycle Disorders - Lecturio (consultado pela
última vez no dia 07-01-2024)
- Inborn errors of metabolism - AMBOSS (consultado
pela última vez no dia 07-01-2024)
- Figura 1:
https://www.toppr.com/ask/question/how-many-enz
ymes-are-involved-in-urea-cycle/ (consultado pela
última vez no dia 07-01-2024)