BIOQUÍMICA- REGULAÇÃO DO

METABOLISMO DE CARBOIDRATO
Seção 2.3
Professor Marcos Abrahão
E-mail: marcos.abrahao@kroton.com.br
BIOQUÍMICA- REGULAÇÃO DO
METABOLISMO DE CARBOIDRATO
Seção 3.3

•Professor Marcos Abrahão

•E-mail: marcos.abrahao@kroton.com.br
 VIA DAS PENTOSES FOSFATO
 Via alternativa de oxidação da glicose

 A via das pentoses fosfato resulta na

produção de dois metabólitos essenciais:
NADPH e a Ribose-5-fosfato

 A célula não depende apenas do ATP

mas também do poder redutor de
coenzimas na forma de NADPH
 O QUE É, E PARA QUE SERVE A VIAS DAS
PENTOSES FOSFATO.
 Por exemplo, as células em divisão como as
da medula óssea, da pele e epitélio intestinal,
precisam constantemente duplicar seu DNA.

 Por isso, precisam de muita ribose-5-fosfato.

 Já as demais células do organismo, precisam

de coenzimas na forma de NADPH para
síntese e para combater o estresse oxidativo.
 O QUE É, E PARA QUE SERVE A VIAS DAS
PENTOSES FOSFATO.
 Células em divisão precisam duplicar seu
DNA

 DNA é rico em ribose que vem da via das

pentoses fosfato... .

 Pentose = 5 carbonos = ribose.

 Ribose-5-fosfato
A ribose-5-fosfato é um açúcar precursor de diversas biomoléculas essenciais:
NAD+ e NADP+
FAD e FMN, CoA, ATP, GTP, etc
Precursores do DNA e RNA.
 NADH E NADPH
Em vias degradativas (glicólise, Krebs, etc), o substrato é
oxidado gerando coenzimas reduzidas – NADH e FADH2

NADH e FADH2 são então oxidados para produção de ATP

Para a síntese de compostos biológicos, ocorre o reverso: há

consumo de ATP e redução do substrato

Nesses casos, a coenzima utilizada é o NADPH, que é

convertido em NADP+ que depois é regenerado pela vias das
pentoses .
 NADPH
 O NADPH é importante na síntese de ácidos
graxos, colesterol e hormônios esteróides.

Essas sínteses ocorrem, principalmente, no

fígado, tecidos adiposo, glândulas mamárias, e
córtex supra-renal.

No fígado, entre 20-30% da glicose são

oxidadas pela via das pentoses fosfato..
 NADPH OU NADH
 A produção de NADH (energia) e NADPH (síntese), são separadas e dependem de vias
metabólicas distintas.
 Separando o poder oxidativo obtido dos alimentos, a célula não corre o risco de ficar se NADH
(sem energia) enquanto sintetiza ribose, duplica o DNA, etc.
 A via das pentose fosfato
A vias das pentose têm duas fases.

A primeira fase é a oxidativa, onde a glicose-

6-fosfato é convertida em 6-fosfogluconato
gerando um NADPH.

O 6-fosfogluconato é depois convertido em

ribose-5-fosfato, gerando outro NADPH.
 A via das pentose fosfato
A via oxidativa

A primeira reação é catalizada pela enzima glicose6-fosfato desidrogenase -

desidrogenação.
A seguinte pela lactonase (6-fosfogliconolactonase)- Hidrólise.
 A primeira reação é reversível enquanto a segunda não.
 A via das pentose fosfato- 1ª etapa
A via oxidativa

 Próximo passo é a descarboxilação e desidrogenação

com ação catalítica da enzima 6-fosfogliconato
desidrogenase resultando na ribulose 5-fosfato.
 A via das pentose fosfato- 2ª etapa
A via não oxidativa
 Na segunda etapa da vias das pentoses, a
ribose-5-fosfato é regenerada a glicose 5-fosfato epimerase

A transaldolase e a transcetolases são as

principais enzimas envolvidas

A vias das pentoses e a via glicolítica estão Fosfopentose isomerase

intimamente ligadas

Ambas ocorrem no citoplasma e utilizam

substratos comuns (glicose-6P e
gliceraldeído-3P
 A via das pentose fosfato- 2ª etapa
Resumindo...
A via das pentoses fosfato é dividida em duas etapas: uma
oxidativa (na qual há descarboxilação da glicose 6-fosfato,
formando uma pentose fosfato e NADPH) e uma não
oxidativa (constituída por rearranjos moleculares, que
formam açúcares fosforilados).

A via das pentoses é distribuída amplamente pelos tecidos

e a etapa oxidativa é composta por reações ativas em
tecidos envolvidos na síntese de ácidos graxos, colesterol e
hormônios esteroides, utilizando NADPH como agente
redutor.

Na célula podemos ter três situações:
Células que se dividem rapidamente
podem precisar de mais ribose-5-
fosfato do que NADPH
Quando a demanda maior é por
Ribose-5-fosfato, a reação não-
oxidativa da vias das pentoses
remove os substratos da via
glicolíticas
A via das pentose fosfato
Quando ambos (Ribose-5P e Quando a célula precisa apenas
NADPH) são necessários de NADPH...
Neste caso, apenas a via oxidativa é Neste caso, a ribose-5-fosfato é
ativada: a oxidativa (NADPH). convertida em frutose-6-fosfato e
gliceraldeído-3-fosfato pela etapa
não oxidativa da via..
 A importância do NADPH
 Previne o estresse oxidativo proveniente da
produção de espécies reativas de oxigênio: ROS
(reactive oxygen species).

Em diversas reações do metabolismo, espécies

reativas de oxigênio são produzidas, devido à
redução parcial do oxigênio, reagindo
praticamente com qualquer composto e
causando alterações estruturais irreversíveis.
 A importância do NADPH
 O oxigênio molecular é uma substância muito
reativa.

 Vários radicais livres podem ser formados na

célula e no metabolismo celular

 Eles são muito reativos e prejudiciais para as

células
 A importância do NADPH
 Estes radicais livres podem ser formados na cadeia
respiratória

Nas hemácias, durante o transporte de oxigênio pela

hemoglobina

Entretanto, o organismo possui sistemas de defesa

enzimáticos e não enzimáticos capazes de dissipar os
radicais livres, mantendo a integridade funcional das
células.
 A PARTICIPAÇÃO DA GLUTATIONONA
 Estrutura proteica (tripeptídeo- glutamato,
cistéina e glicina);
 Antioxidante biológico reduzem as pontes
dissulfetos (alimentos e drogas)
É uma molécula essencial o ambiente redutor
numa célula.
Ou seja, serve com um redutor.
Pode ser conjugada a drogas (fármacos),
aumentando sua solubilidade e biodisponibilidade
(excreção).
 Reduz peróxidos formados pelo O2
O NADPH e o estresse oxidativo
 Uma vez oxidada, a glutationa é regenerada pelo NADPH.

 Elimina peroxido de hidrogênio (H2O2) e hidroxipéróxidos

orgânicos (ROOH compostos derivados de lipídeos) com a
ação da enzima glutationa peroxidase, promovendo a
oxidação dando origem a glutationa dissulfeto (GSSG) e
molécula de H2O e álcoois.

A partir da síntese de GSSG a enzima glutationa redutase

catalisa a redução da GSSH em GSH sendo necessária a
participação do NADPH
 A PARTICIPAÇÃO DA GLUTATIONONA

 Com a ação da enzima glutamina peroxidase ocorre a formação de ponte dissulfeto rompidas pela
ação da glutamina redutase.

A glutationa impede também que proteínas no citoplasma formem pontes de -S-S- (oriundos de
alimentos ou drogas).

 Isto previne a agregação de proteínas.

 A via das pentoses fosfato é regulada por
NADPH

Quando o NADPH é produzido mais rápido que o seu consumo, a enzima glicose-6-fosfato desidrogenase é
inibida pelo excesso de NADPH
 Regulação metabólica.
 Epinefrina- glândulas suprarrenais após estímulos do
SNA (hipoglicemia) os seus efeitos são na
glicogenólise hepática e muscular, degradação de
triacilglicerois do tecido adiposo.
Regulação metabólica.
 Regulação metabólica
 Insulina- secretada pelas células B das ilhotas de Langerhans do pâncreas, resposta a hiperglicemia, aumenta a tomada
de glicose pelos tecidos periféricos e suprindo a sua síntese no fígado.
Regulação metabólica
 Regulação metabólica
Glucagon – (hipoglicemia) sintetizado pelas células alfa das ilhotas de Langerhans do pâncreas para exportar glicose do
fígado elevando os níveis séricos (glicogenólise e gliconeogênese) e inibindo as vias que consomem (glicose e síntese de
glicogênio).
 Regulação metabólica

Quantidade de glicose utilizada e suas

origens (exógena, glicogênio hepático e
gliconeogênese hepática e renal), ao longo
do tempo, após ingestão de alimentos:
 Descrição da situação-problema
Um rapaz, proveniente de uma região endêmica de malária, foi internado com sintomas da doença.
Uma vez confirmada a suspeita pelo diagnóstico laboratorial, um tratamento a base de
antimaláricos foi instituído. Entretanto, dois dias depois, o paciente piorou e passou a apresentar
urina escura e icterícia. Mais exames laboratoriais foram realizados e mostraram queda acentuada
nos níveis de hemoglobina, concomitantemente à queda no número de hemácias. Ainda, a
dosagem de bilirrubina indireta (não conjugada) mostrou-se bastante elevada, indicando anemia
hemolítica. Curiosamente, um colega do rapaz, proveniente da mesma região e picado várias vezes,
não desenvolveu a doença. Por qual motivo o outro rapaz não desenvolveu malária, mesmo sendo
submetido às mesmas condições que seu colega?
 Resolução da situação-problema
• Colega do paciente não desenvolveu malária por apresentar uma deficiência da glicose 6-fosfato
desidrogenase (G6PD), uma enzima que catalisa a primeira reação da via das pentoses fosfato –
via que produz NADPH, essencial na prevenção do dano oxidativo em hemácias. Apesar de
constituir uma deficiência, a falta parcial desta enzima pode ser benéfica, uma vez que o gene
mutante confere alguma proteção contra o Plasmodium falciparum (agente causador da malária).
Já que este protozoário cumpre parte de seu ciclo de vida nas hemácias, provavelmente as
hemácias com baixa atividade da G6PD constituem um ambiente inóspito para o
desenvolvimento do parasita, podendo esta condição reduzir em até 60% o risco de contrair
malária grave. Por outro lado, esta mesma mutação genética constitui uma susceptibilidade
aumentada ao estresse oxidativo.
 Teste seu conhecimento
1. A partir de seis moléculas de glicose, a via das pentoses fosfato pode
produzir quantos NADPH, ribose 5-P e CO2?

2. O NADPH produzido pelas vias das pentoses fosfato pode atuar em

conjunto com a glutationa para:

3. Onde está estocado a maior parte do glicogênio?

4. Qual a função do glucagon?

DÚVIDAS?
 REFERÊNCIAS
• LEHNINGER, A. L. et al. Principios de Bioquímica.
4ª ed. São Paulo: Savier, 2006.

• STRYER, L. Bioquímica. 5ª ed. Rio de Janeiro:

Guanabara Koogan, 2004.

• VOET, D. Fundamentos de Bioquímica. Porto

Alegre: Artmed, 2002.