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Nutrigenomica 2016 Aula 2
Nutrigenomica 2016 Aula 2
Nutrigenômica
Introdução à
Nutrição
Personalizada e
conceitos em
genômica
nutricional Renato Heidor
rheidor@usp.br
Variações genéticas (polimorfismos)
99,9% de identidade – seqüência dos genes
11 milhões de SNPs
38 milhões de SNPs
(Projeto 1000 genoma)
SNP
SNP=Single Nucleotide Polymorphism
Qual a importância
biológica?
Variabilidade do DNA humano
SNP
8900 polimorfismos
Doenças
Polimorfismos na região codificadora
ACCGTCGCATT indivíduo 1
Indivíduo 12
DNA
DNA TAC
TACCGG
CGGTTC
TTCGAA
AAA
AUG
AUG GCC
GCC AAG
AAG CUU
UUU
RNAm
RNAm
proteína
proteína MET
MET ALA
ALA LIS
LIS LEU
FEN
SNP não sinônimo
Alteração da
função
protéica
SNP nonsense
Polimorfismos na região não-codificadora
Influência no splicing
Schork NJ et al. Clin Genet 2000: 58: 250 – 264
Single Nucleotide Polymorphism - SNP
(Polimorfismo de um único nucleotídeo)
Aumentar ou Reduzir
A amplitude do efeito
depende da
hetero/homozigose
Sequência de nucleotídeos do gene em cada cromossomo
Homozigoto
“selvagem” CTGGATCGG Alelo selvagem
Alelo selvagem
Alelo polimórfico
SNP nomenclatura
5242G>A
Gene
G5242A
130g>a
RNAm g130a
Val44Ile
proteína V44I
SNP
Como procurar informações sobre os SNPs?
http://snpedia.com/index.php/SNPedia
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/
Armazemanento
Vantagem evolutiva excessivo de gordura
doença
Excassez de comida:
X Maior expectativa de
armazenamento de vida, fartura e
energia sedentarismo
2008
- 1,4 bilhões de adultos = sobrepeso
- 200 milhões de homens = obesidade
- 300 milhões de mulheres = obesidade
- 40 milhões de criança= sobrepeso
2016
Genótipo Genótipo
resistente suscetível
Obesidade
Inflamação
Homeostase Estresse oxidativo
Resistência à Insulina
Dilipidemia
Macronutriente % do VET
Carboidrato 45-65%
Gordura 20-35%
Proteína 10-35%
Ácido linoléico 5-10%
Ácido α-linolênico 0,6-1,2%
APOA2
Segunda apolipoproteína de maior cncentração nas
lipoproteínas HDL
−265T>C
-265 -265
Gene
T C
Menor concentração
plasmática de APOA2
<22g/dia ≥22g/dia
PPARγ RXR
PPRE
Insulina
Diferenciação
de
adipócitos Susceptibilidade Sensibilidade à insulina
à obesidade
PPARγ
12 12
Mulheres
PPARγ
Mulheres
PPARγ
TGs
Perilipina (PLIN)
Núcleo
Mitocôndria
Proteína ligadora
de AG
Lipase de TG
do adipócito
Lipase
Hormônio -
Sensível
Glicose – liberação
glucagon
AG oxidados a CO2
Energia ATP
Permite acesso da
LHS hidrolisa
TAG a AGL
AG se ligam a
albumina sangue
Polimorfismo para Perilipina (11482G>A)
150 pacientes obesos
24% de frequência
1200 kcal/d
PLIN1 PLIN4
T C G A
SNP
Rs9939609 - 23525T>A
- 23525 - 23525
Gene
T A
TT
TA
AA
1025 1025
Gene
G C
Paciente: GSP
Sexo: masculino Teste
IMC=25 nutrigenético
Circunferência abdominal: 90 cm
% de gordura corporal: 20%
PPARγ = Pro12Pro
Pirilipina = 11482G/G Conduta?
FTO = – 23525A/A
APOA2= -265C/C