A molécula de água é polar devido à diferença de

ÁGUA eletronegatividade entre os átomos de hidrogênio e

A água constitui 70% da massa do corpo do ser humano,
sendo que a quantidade varia em peso, idade, gênero e tipo
físico. É um líquido incolor, inodor e insípido.
ESTRUTURA
oxigênio, ocorrendo a formação de polos.
 Oxigênio: alta eletronegatividade = atração de
elétrons = polo negativo
 Hidrogênio: alta eletropositividade = repulsão de
elétrons = polo positivo
A polaridade permite a formação de ligações de hidrogênio:
ligações fortes com menor energia de dissociação, sendo
facilmente e rapidamente (1 a 20 ps = 10-12s) formadas e
quebradas = instabilidade (menos estável que ligação
covalente), de atração eletrostática entre o polo positivo de
uma molécula e o polo negativo de outra. A existência de
pontes de H é o motivo para a água não ser gasosa à
temperatura ambiente (devido à baixa massa molecular).

A água é formada por moléculas de H2O, que, por sua vez, é

constituída por 2 ligações covalentes (compartilhamento de
pares de elétrons) O-H, gerando estabilidade na camada de
valência desses átomos.
 H: camada K (de 1 para 2 elétrons)
 O: camada K (2 elétrons) e camada L (de 6 para 8
elétrons)

Uma molécula de água é capaz de formar 4 ligações de

hidrogênio, quando sólida (ocorrendo expansão sob
congelamento: densidade do gelo é menor que a densidade
líquida) e 3 ligações de hidrogênio, quando líquida (devido
ao aumento da entropia / desordem).

A conformação não-linear dos 4 orbitais sp3 do oxigênio

causa repulsão dos elétrons dos orbitais livres (elétrons não
ligantes) desse átomo sobre os elétrons da ligação, gerando
uma geometria angular de 104,5° na molécula. Portanto,
dos 4 orbitais do oxigênio, dois estão envolvidos na ligação
O-H e dois estão livres. Entre os livres, há repulsão elétrica,
o que gera aproximação entre as ligações covalentes.
Obs: orbitais são funções que descrevem a distribuição dos
elétrons na região em volta do núcleo atômico. Portanto, o derretimento da água gera colapso da estrutura
tetraédrica).
POLARIDADE

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 FUNÇÕES
 Meio para reações
 Meio para transporte
 Controle do pH (íons H+ e OH-)
 Produção de O2 pela sua oxidação
PROPRIEDADES
I. Meio de transporte: devido à polaridade e,
consequentemente, solubilização
II. Hidrólise: quebra de moléculas pela água
III. Tensão superficial: é a força necessária para
atravessar a barreira de água. Uma vez que a
interação entre água-água é maior que a água-ar
(devido às ligações de H), há uma força resultante
voltada para o interior do compartimento do
líquido, formando um “filme” que age como
barreira mecânica.
Obs: só há força resultante na superfície de um liquido, não
em seu interior.
Surfactantes são substancias tensoativas, ou seja, que
diminuem a tensão superficial da água, formadas por
longas cadeias hidrofóbicas com um grupo hidrofílico
(cátion, ânion ou não-iônico) em uma extremidade, sendo
anfipático.
No organismo, o surfactante dipalmitoil lecitina é produzido
pelos pneumatócitos do tipo II entre a 12° e 14° semana de
gestação, diminuindo a tensão superficial dentro dos
alvéolos (facilitando a troca gasosa), existente pela
presença de uma fina camada de água, e evitando o
colabamento (paredes do alvéolo se grudam).
Na falta desse surfactante, há a Síndrome da Angústia
Respiratória do Recém-Nascido, promovendo cianose e
doença da membrana hialina do recém-nascido, sendo
usado como tratamento surfactante sintético em aerossol,
compostos tiólicos e glicocorticoides (para maturação dos
pneumatócitos, se administrado até 48h antes do
nascimento do prematuro).
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IV. Viscosidade: é a resistência do fluido ao
escoamento, sendo que a água possui a menor
conhecida devido à instabilidade das pontes de
hidrogênio.
 Hipercolesterolemia familiar: aumento da
viscosidade, combatido pelas estatinas de
baixo peso molecular.
V. Calor específico: é a quantidade de calor que se
deve oferecer a uma substancia para aumentar
sua temperatura em 1°C. A água possui alto calor
específico, servindo isso para lhe conferir:
 Estabilidade térmica = manutenção da
temperatura corporal
 Resistência a mudar de estado físico
▫ O alto calor de vaporização da
água faz com que o suor não
entre em ebulição
VI. Densidade: a densidade do líquido do corpo é
maior que a densidade da água pura, devido à
presença de solutos dissolvidos. Alteração nessa
grandeza demonstra alteração clínica.
VII. Coesão: há forte união entre as moléculas de água,
devido à presença de pontes de hidrogênio.
VIII. Adesão: moléculas aderidas umas às outras devido
às pontes de H e polaridade
IX. Capilaridade: é a capacidade de deslizar pelas
paredes dos vasos sanguíneos, devido à
adesão/afinidade entre o líquido e superfície e à
coesão.
X. Dilatação anômala: 0-4°C
XI. Memória da água: possível propriedade da agua
de guardar informações de um princípio ativo que
foi tão diluído que não está mais presente na agua.
SOLUBILIDADE
Solubilidade é a habilidade das moléculas do solvente
interagirem mais fortemente com as moléculas do soluto
do que essas interagem entre si. Assim, a água é
considerada o “solvente universal”, devido ao seu caráter
polar.
 Solvente para moléculas hidrofílicas (polares e
iônicas) = substancia homogênea por interação
elétrica e formação de pontes de H
▫ Solubilidade aumento quando nessas
moléculas há grupos funcionais que
podem formam ligações de hidrogênio
com a água (hidroxila, carbonila,
carboxila, amônio...)
 Não-solvente para moléculas hidrofóbicas
(apolares) = substancia heterogênea por não-
interação
▫ Moléculas apolares na água ficam em um
estado termodinâmico instável (alta
energia), gerando o efeito hidrofóbico:
O efeito hidrofóbico é o envolvimento das moléculas
apolares por rede de ligações de hidrogênio, denominados
clatrados ou gaiola, minimizando o contato da água com o
soluto (diminui superfície de contato).

Essa rede é formada para compensar a não interação da
água com o soluto, que ocorre com as moléculas polares.
Ela diminui a entropia do sistema, sendo energeticamente
desfavorável, por isso que as moléculas apolares se
agrupam (por interações hidrofóbicas e forças de Van der
Walls) quando em um solvente polar (para aumentar e
entropia e diminuir a “perda energética”).
BIOMOLÉCULAS
A estrutura de biomoléculas (compostos polares não
iônicos) é direcionada de acordo com a sua interação ou
não com a água. Há a formação de estruturas organizadas e
compactas por um processo autoproduzido, como:
1. Micela: agregado esférico
2. Bicamada: agregado planar estendido
3. Lipossoma: vesícula formada por bicamada
lipídica, usada para liberação de fármacos ao se
fundir com a membrana celular
Da mesma forma ocorre com proteínas e DNA:
 Aminoácidos hidrofóbicos no interior e hidrofílicos
no exterior
 Bases nitrogenadas hidrofóbicas no interior e
hidrofílicas no exterior
CONSTANTE DIELÉTRICA
Constante dielétrica é a grandeza que expressa a
capacidade de uma substancia em manter separado íons de
cargas opostas. Ou seja, diminuir a atração eletrostática
entre íons de um composto iônico por sua maior atração a
eles. A água é a substância com maior constante dielétrica,
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por isso é capaz de solubilizar compostos iônicos, que com
a destruição de sua estrutura cristalina, se dissociam pela
hidratação / solvatação da água. O polo negativo da água
interage com os cátions do composto iônico e o polo
positivo com os ânions.
ENTROPIA
Entropia é a medida de desordem de um sistema. Ela
naturalmente tende a aumentar, mas diminui com a
entrada de um grupo apolar na água (pelo efeito
hidrofóbico visto). É um dos medidores para uma reação
ser espontânea ou não.
COMPARTIMENTOS
O corpo é dividido nos meios:
I. Intracelular: concentra 64% da água do
organismo; rico em K (potássio) e proteínas, mas
pobre em Na (sódio) e Cl.
II. Extracelular: concentra 36% da água do
organismo; rico em Na e Cl, mas pobre em K. É
dividido em:
 Espaço vascular: 8%
▫ Vasos linfáticos
▫ Plasma
 Interstício: 25%
 Espaços aquosos menores (líquido
pleural, liquor, liquido sinovial): 3%
III. Transcelular: é a agua em transito na luz do trato
gastrointestinal (sucos digestivos) e urinário,
sendo reabsorvida.
Os três compartimentos estão conectados: a água do
sangue passa ao liquido intersticial, que pode ir ao meio
intracelular ou à circulação linfática, que dessa volta ao
sangue (plasma).
Obs: com o aumento da idade, aumenta a porcentagem de
água no meio intracelular e no meio intersticial diminui,
devido à diminuição da área do espaço extracelular pela
formação de novas células com o tempo.
Essa heterogênea distribuição de agua (e
consequentemente de íons, pela difusão: mais água = mais
íons) resulta em diferentes graus de resistência mecânica
pelo corpo.
MECANISMOS DE REGULAÇÃO HÍDRICA
Apesar da transferência de água entre os compartimentos,
o volume deles deve se manter constante, existindo para
isso:
 Vias de entrada: ingestão de líquidos, alimentos,
água endógena / metabólica.
 Vias de saída: urina, fezes, pele, pulmões.
Para isso, existem mecanismos fisiológicos de regulação:
I. Sede
II. ADH: reabsorção tubular de água
III. Eliminação do íon sódio pelos rins
Tal taxa metabólica é regulada por hormônios,
principalmente tireoidianos. Uma das possíveis
consequências dessa regulação é a “tempestade
tireoidiana”, ocorrendo no hipotireoidismo, com
intoxicação hídrica.
CONSEQUÊNCIAS
 Diabetes: poliúria e polidipsia
 Insuficiência suprarrenal: desidratação
 Agentes infecciosos: diarreia
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 Queimadura: desidratação pela disrupção da
barreira epitelial
 Febre: desidratação
 Comatosos: desidratação
 Hiperparatireoidismo: aumento da requisição
hídrica
 Insuficiência renal/cardíaca, velhice, infecções
prolongadas, desnutrição: diminuição da
requisição hídrica
Podem também ocorrer casos de migração anormal de
volume de líquido entre compartimentos:
I. Fistula entérica: perda do compartimento
transcelular (trato digestivo) para o extracelular
(cavidade abdominal)
II. Hemorragia gastrointestinal: perda do
compartimento extracelular para o transcelular
III. Vomito: perda do compartimento extracelular
Quando um compartimento é afetado, todos são.
 PRÍNCIPIOS
Nos organismos vivos há um constante fluxo de soluto e
solvente (água) entre os compartimentos intra e
extracelular, buscando a homeostase (equilíbrio fisiológico)
DIFUSÃO
Difusão é o movimento aleatório (Browniano) individual
(analisa-se a diferença de concentração de um tipo de
molécula específico, não do somatório) das moléculas,
provocado por forças eletrostáticas e internucleares que
repelem as moléculas transferindo energia cinética, num
espaço, que, após um tempo, se distribuem de forma
homogênea ao longo do meio, gerando um estado de maior
energia e maior estabilidade.
Ou seja, o soluto se desloca do meio mais concentrado
para o menos concentrado: a favor do gradiente, de forma
natural, sem gasto de energia (passivo), devido a uma
questão de probabilidade.
Quando o equilíbrio é atingido, isso não significa que as
moléculas param de se movimentar. Elas apenas têm a
mesma probabilidade de irem a locais contrários,
mantendo a igualdade. Portanto, o fluxo é constante, para
ambos os lados, com mesma velocidade.
É por esse mecanismo que as moléculas que caem na
circulação sanguínea se difundem ao plasma, sangue,
espaço intersticial e interior celular, em sequência.
PERMEABILIDADE
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FÍSICOS
A difusão só ocorre se o soluto for permeável à membrana.
A permeabilidade está relacionada com a sua estrutura e
composição. No caso das membranas plasmáticas
(bicamada lipídica = majoritariamente hidrofóbica), ela tem
caráter de permeabilidade seletiva por seu caráter
anfipático e por ser compacta:
 Moléculas apolares (oxigênio, gás carbônico, gás
nitrogênio, benzeno) são permeáveis
 Moléculas polares pequenas sem carga (água,
ureia, glicerol) são permeáveis
 Moléculas polares grandes sem carga (glicose,
sacarose) são impermeáveis
 Íons são impermeáveis: devido à presença de
carga e por, consequentemente, terem uma
camada de solvatação (=maior tamanho).
É por isso que fármacos possuem polaridade intermediária
(um pouco polar e um pouco apolar): passagem pela
membrana e transporte pelos compartimentos do corpo
(aquosos), já que os compartimentos são meios aquosos, e
então substancias hidrofílicas se dissolvem mais facilmente
e tem sua distribuição favorecida.
 Substancias lipofílicas possuem fácil absorção
(devido ao caráter majoritariamente lipofílico da
membrana) e difícil absorção (devido ao caráter
aquoso da urina): melhor absorção intestinal
 Substancias hidrossolúveis tem difícil absorção e
fácil eliminação: melhor absorção
endovenosa/local
A polaridade é determinada pelo coeficiente de partição
óleo/água.
A permeabilidade também depende do pH do meio. Pois
o grau de ionização das moléculas é determinada por essa
característica, pela necessidade de neutralização ou não.
▫ Bases não são absorvidas em meio ácido pois
estarão ionizadas (para neutralizar)
▫ Ácidos são absorvidos em meio ácido pois não
estarão ionizados
▫ Bases são absorvidas em meio básico
▫ Substancias neutras são absorvidas em meios
neutros
Assim, vê-se que a absorção está relacionada com a
homeostase. Ex: anestésicos locais (lidocaína)
Obs: tecidos inflamados tendem a ficar mais ácidos.
Logo, a permeabilidade depende da polaridade, tamanho e
grau de ionização das moléculas, além do pH do meio.
PARÂMETROS DE INFLUÊNCIA DE VELOCIDIADE DE DIFUSÃO
A velocidade de difusão é descrita matematicamente pela
Primeira Lei de Fick:
𝑑𝑁 ÷ 𝑑𝑡 = −𝐷𝐴 × (𝑑𝐶 ÷ 𝑑𝑋)
Sendo:
 dC: diferença/gradiente de concentração
 dX: espessura da membrana
 D: coeficiente de difusão (características do
solvente e do soluto = do meio)
 A: área transversal
Assim:
▫ Quanto maior for a diferença de concentração
entre duas posições, maior a velocidade.
▫ Quanto mais espessa a membrana, menor a
velocidade.
▫ Quanto mais viscoso for o meio, menor a
velocidade.
▫ Quanto menor a molécula / massa molecular,
maior a velocidade (pela maior energia cinética e
movimentação)
▫ Quanto maior a temperatura, maior a velocidade.
▫ Quanto maior a área, maior a velocidade.
▫ Vgás > Vlíquido > Vsólido
▫ Quanto maior o tempo de contato, maior a
eficiência.
INFUSÃO INTRAVENOSA DE FÁRMACO
Ao injetar algum medicamento na corrente sanguínea, ele
inicialmente é transportado pela força convectiva da
circulação impulsionada pelo coração. Simultaneamente, há
o deslocamento ao plasma, capilares, interstício e meio
intracelular, devido à diferença de concentração, e, assim,
encontrando seu alvo de ação.
OSMOSE
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Osmose é a “difusão” do solvente. Ou seja, ele se desloca
(fluxo osmótico) de onde está mais concentrado para o
meio menos concentrado, sendo inversa à concentração de
soluto. Novamente, há a necessidade de a membrana ser
permeável às moléculas do solvente, mas não às dos
solutos = semipermeável. Há 2 fatores que a influenciam:
1. O maior número de água no meio menos
concentrado de soluto = condição para “difusão”
da água = maior probabilidade de deslocamento
2. Mais água livre no meio menos concentrado,
devido à menor interatividade com a água
Quando as concentrações se igualam (pressão osmótica =
pressão hidrostática), há um equilíbrio dinâmico na
passagem de solvente (fluxo osmótico “cessa”, mas não a
transferência de moléculas de forma dinâmica).
 P’= h.d.g
 Po: n.R.T/V
Pressão osmótica é a pressão exercida pelas partículas de
soluto entre elas mesmas e entre as “paredes” do
compartimento. Pressão osmótica e osmolaridade se
referem à mesma coisa.
Pressão oncótica é a pressão osmótica exercida por
proteínas (por serem grandes moléculas que atraem água =
pressão de “embebição” / pressão coloidosmótica).
 Proteínas agem como coloides, e a pressão
osmótica exercida por soluções coloidais é sempre
maior do que a exercida pelas soluções
verdadeiras, pois atraem muita água. Assim:
𝑃𝑜𝑛𝑐ó𝑡𝑖𝑐𝑎 = 𝑃𝑜𝑠𝑚ó𝑡𝑖𝑐𝑎 + 𝑃𝑒𝑚𝑒𝑏𝑖çã𝑜
Obs: a osmose é a “causa” da diarreia.
OSMOLARIDADE
A passagem de moléculas se dará do meio com uma
osmolaridade menor para o de osmolaridade maior, até
que os dois meios tenham a mesma osmolaridade (número
de partículas de solvente por volume = unidade: “osm”, que
é igual a mols de partícula por litro)
É uma análise quantitativa, e não qualitativa =
PROPRIEDADE COLIGATIVA.
A pressão osmótica é diretamente proporcional à
osmolaridade / concentração osmótica.
Obs: osmolaridade (somatório do total de partículas
osmoticamente ativas por volume) é diferente de
molaridade/concentração molar (número de partículas
específicas por volume).
𝑜𝑠𝑚𝑜𝑙𝑎𝑟𝑖𝑑𝑎𝑑𝑒 = 𝑚𝑜𝑙𝑎𝑟𝑖𝑑𝑎𝑑𝑒 𝑥 𝑓𝑎𝑡𝑜𝑟 𝑑𝑒 𝑑𝑖𝑠𝑠𝑜𝑐𝑖𝑎çã𝑜
 Fator de dissociação é o número de partículas em
que uma molécula se dissocia em meio aquoso.
Exemplo: NaCl = 2 (1 Na e 1 Cl)
▫ Há moléculas que não se dissociam
(glicose, frutose, sacarose, etanol, ureia)
▫ A dissociação é importante para o fluxo
osmótico pois ela aumenta o número de
moléculas, alterando a osmolaridade.
  Não deu molaridade e sim porcentagem: fazer
regra de três e depois aplicar na fórmula
MM – 1 M
Porcentagem . 10 – x
 Pela fórmula, acha-se a osmolaridade individual. A
osmolaridade total é o somatório das
osmolaridades individuais.
 Não se deve adicionar ao cálculo o número de
mols de prótons H+ na dissociação de ácidos nem
número de mols de substancias apolares (pois não
estão dissolvidas).

Quando não se sabe a composição da solução, usa-se o

aparelho osmômetro: recipiente com membrana
semipermeável, inserido em um compartimento com água
pura.
Há, então, migração de água para o recipiente (devido à sua
maior concentração). Faz-se isso, aumentando o volume do
compartimento, até que a pressão osmótica seja igual à
pressão hidrostática. Sabendo a altura ganha, calcula-se a
osmolaridade.
FLUIDOS BIOLÓGIOS
A osmolaridade dos fluidos biológicos é 0,3 osm/L: igual
ao do soro fisiológico (NaCl) a 0,9% (isosmolar, isotônica e
atóxica) ou glicose 5,4%.
Porém, apesar de a osmolaridade ser a mesma, os
compartimentos biológicos possuem diferentes
composições e, consequentemente, diferentes volumes,
mas sendo eles constantes (já que os compartimentos tem
mesma osmolaridade).
Em situações patológicas, em que ocorrem alteração na
osmolaridade de algum compartimento (como na
desnutrição), há um fluxo de água anormal por
consequência, gerando edemas.
I. Meio hipertônico: saída de água = célula “murcha”
(plasmolisada / crenada)
II. Meio isotônico: não há alteração na forma ou
volume
 0,3 osm/L
 Solutos serem impermeáveis à membrana
plasmática, como íons ou moléculas polares
grandes (se não, é apenas isosmolar)
III. Meio hipotônico: entrada de água = aumento de
volume = célula “estoura” (hemólise / túrgida)
Obs: tonicidade é diferente de osmolaridade: uma solução
isotônica sempre vai ser isosmolar, mas nem toda solução
isosmolar vai ser isotônica. Por quê? Pois isosmolar
considera o número total de partículas, e isotônica de um
solvente especifico.
Obs2: o volume não se altera na difusão pois é o solvente
que está em maior quantidade! Há apenas uma variação
microscópica na difusão de soluto.

 Na e albumina: envolvidos na manutenção do MECANISMOS FISIOLÓGICOS DE HOMEOSTASE

volume extracelular 1. Células osmorreceptoras localizadas no
hipotálamo
A albumina é a principal proteína sérica, atraindo, assim, 2. Secreção de ADH pela hipófise: receptação de
muita água para o plasma. A redução de albumina no água dos túbulos renais
plasma leva à migração de água do plasma ao interstício,
causando edemas. Isso acontece em pacientes com DIÁLISE
síndrome nefrótica, insuficiência hepática, queimados e
desnutridos.
A desnutrição, pela deficiência em albumina pela falta de
aminoácidos para produzí-la, ocasiona como efeitos
patológicos no corpo a formação de edema e a diminuição
da pressão vascular e oncótica.

Pressão vascular é o somatório da pressão hidrostática,

osmótica, oncótica e um reflexo da força do bombeamento
cardíaco.
Diálise é um processo de separação de partículas a partir de
TÔNUS CELULAR uma membrana semipermeável de diálise (de colódio ou
Tônus celular é uma resposta da célula a meios com certas celofane), que contém poros, ou seja, permitem a
condições em que são colocadas, que fazem com que passagem de partículas de um determinado tamanho por
alterem sua forma e seu volume, devido à permeabilidade gradiente de concentração.
da membrana e à concentração osmolar.
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Na figura, mostra-se a diálise peritoneal, em que a
membrana de diálise é o próprio peritônio. Insere-se um
fluido no abdome (que não tenha os mesmos solutos que
se deseja eliminar) e depois retira-se.

HEMODIÁLISE

Segue o mesmo princípio da diálise, sendo realizado em

pacientes com insuficiência renal para remoção da ureia do
sangue. O fluido de diálise deve ter as moléculas que não se
quer remover do organismo (glicose) e não deve ter as
moléculas que se quer remover, para ocorrer as devidas
trocas.

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 DEFINIÇÃO
O equilíbrio ácido-básico está relacionado com a
manutenção da concentração de H+ (35-45nmol) nos
compartimentos do organismo. A variação nessa
concentração ocasiona uma variação de pH e altera rotas
metabólicas e a ação de suas enzimas.
Ácidos são definidos como substancias que doam prótons e
bases substancias que os recebem.
CONTROLE DO PH
O controle do pH pode ser realizado por meio de soluções-
tampão, por meio da função renal e pulmonar (órgãos
emunctórios). Os rins são responsáveis por excretar os
ácidos fixos e os pulmões, o ácido volátil e da espécie
alcalina bicarbonato.
VARIAÇÃO DO PH
O pH dos fluidos biológicos é mantido constante, dentro de
uma faixa estreita de variação. Sua variação brusca causa:
 Modificação da estrutura e função de proteínas;
▫ pH intracelular: 7,0
▫ pH extracelular: 7,4
 Absorção e excreção, que são dependentes do
grau de ionização das moléculas, sendo esse
dependente do pH, e mediados por proteínas;
 Degradação de componentes celulares;
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CETOACIDOSE DIABÉTICA
Nosso organismo produz muito mais ácido do que bases.
Exemplos desse ácidos são o ácido betahidroxibutírico e o
ácido acetoacético, que são corpos cetônicos, produzidos
na falta de glicose, através do metabolismo de lipídios.
PRODUÇÃO DE ÁCIDOS PELO ORGANISMO
O corpo humano produz cerca de 40-80mmol de ácidos por
dia, que devem ser eliminados, o que acontece nos rins.
Esses ácidos podem ser:
 Voláteis: CO2 (produto final da oxidação biológica)
CO2 + H2O = H2CO3 = HCO3 + H+
Como a capacidade do próton H+ de alterar o pH é
maior que a capacidade do bicarbonato, o gás
carbônico é considerado ácido. Esse gás pode reagir
com o grupo amino de aminoácidos e ampliar seu
caráter ácido.
 Não-voláteis / fixos: demais ácidos do organismo
▫ Ácido sulfúrico: ácido forte que provem
da metabolização de proteínas
▫ Ácido fosfórico: ácido moderado que
provem da metabolização de proteínas e
ácidos nucleicos
▫ Ácido clorídrico: metabolismo de
aminoácidos catiônicos
▫ Ácido úrico: produto da excreção de
nitrogênio proteico
▫ Ácido β-hidroxibutírico: corpo cetônico
▫ Ácido acetoacético: corpo cetônico
▫ Amônio: como é uma substancia toxica, é
convertida em ureia, liberando H+. É
formado pela degradação de
aminoácidos e pela conversão de
glutamina em glutamato.
NH4+ = NH3 + H+
Como o íon amônio pode liberar um próton, ele é
considerado um ácido. Isso ocorre em pH fisiológico, pois o
pKa desse íon é mais alto (9,25).
TAMPONAMENTO DE ÁCIDOS
Como há uma maior produção de ácidos do que de bases
(alimentação) no organismo, eles precisam ser
tamponados.
TAMPÕES BIOLÓGICOS
O objetivo dos tampões é não permitir grandes variações
de pH, situando ele na faixa de normalidade do meio, com
ação imediata. Eles regulam o pH pela captação ou
liberação de H+.
Assim como acontece com as outras características
fisiológicas, a variação de pH também se distribui pelos
compartimentos, que estão interligados.
 MEIO INTRACELULAR Entretanto, o fosfato se mostra um excelente tampão
justamente por possuir pK’s distintos: conseguindo agir em
O meio intracelular tem pH, normalmente, 7. Quanto mais vários meios diferentes. É importante nos túbulos renais.
ativo for o metabolismo celular, mais ácido será o pH dessa
célula. Entretanto, a variação sempre deve ser pequena. Quando o pKa é igual ao pH, nós temos o mesmo número
Por isso, esse meio é tamponado por: de moléculas ácidas e de bases conjugadas (produtos e
reagentes) = capacidade tamponante. As bases conjugadas
 Proteínas / aminoácidos: as proteínas, que estão poderiam sequestrar H+ liberados na solução, fazendo
no meio intracelular em grande quantidade, ligações com esses prótons e, assim não os deixando livres
possuem aminoácidos (terminais, nesse caso) com para alterar o pH. A mesma relação acontece com a adição
um grupo amina (NH3+) e um grupo carboxila de bases.
(COO-). Assim, a amina pode liberar um próton (se
o meio estiver básico) ou o carboxila pode se ligar
a um próton (se o meio estiver ácido). Além disso,
a cadeia lateral de alguns aminoácidos internos
também tem essa função de neutralizar o meio,
como a histidina e o aspartado (possuem um pKa
próximo ao pH fisiológico).

▫ pH muito ácido: aminoácido totalmente

protonado (NH3+ e COOH)
▫ pH aumentado: aminoácido parcialmente
desprotonado (NH3+ e COO-)
▫ pH muito aumentado: aminoácido
totalmente desprotonado (NH2 e COO-)

Logo, vê-se que os aminoácidos podem doar prótons

quando estes diminuem a concentração do meio e também
podem receber prótons quando estes aumentam sua
concentração no meio. Ou seja, possuem comportamento
de ácido (doador de prótons) e de base (receptor de
prótons) dependendo da disponibilidade de H+ no meio e
do pH, sendo denominado, então de anfótero e
consequentemente podendo servir de tampões.

 Fosfato: principal tampão intracelular devido à sua

alta concentração nesse meio e por o pKa de sua
principal reação ser próximo ao pH do meio.
Tampão poliprótico (diferencial aos outros
tampões = pK’s múltiplos), altamente eficiente
dentro da célula por estar em alta concentração (=
demora a saturar), com aumento do pK na
sequência da reação abaixo:
H3PO4 = H2PO4- + H+ = HPO4-2 + 2H+ = PO4-3 + 3H+ pKa é o logaritmo inverso da constante de ionização do
pKa = 2,1 pKa = 6,7 pKa = 12,3 ácido, que significa a chance do ácido se dissociar em sua
base conjugada, ou seja, liberar o próton. Quanto maior o
A principal reação do tamponamento por fosfato é a de pKa, menor o Ka e mais fraco é o ácido.
H2PO4 para HPO4 (dissociação do fosfato monobásico),
devido ao seu pKa estar muito próximo do pH fisiológico
intracelular (um pouco mais ácido que o pH do sangue).

Se o pH variar acima de 6,7, a espécie H2PO4- (doadora

de prótons) se dissocia fornecendo H+ para o meio e
abaixando seu pH. Se o pH variar abaixo de 6,7, a
espécie HPO4-2 (aceptor de prótons) se associa aos H+
do meio, aumentando seu pH. MEIO EXTRACELULAR
O pH dos fluidos extracelulares (sangue, linfa, líquido
intersticial) deve ser mantido na faixa de 7,35-7,45. Ele é
mantido pelos tampões biológicos e pelos órgãos
emunctórios.
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Obs: os compartimentos extracelulares (estômago,
intestino delgado) podem ter pH diferentes. Por isso que
possuem sistema de tamponamento diferentes.
Além do pH plasmático (medido através da gasometria
arterial ou venosa), o pH urinário também é de interesse
clínico.
Obs2: a gasometria arterial mede tanto o pH plasmático,
quanto a concentração de bicarbonato no plasma, quanto a
pressão parcial de gás carbônico.
 Muito ácido não-volátil no organismo = pouco
bicarbonato
 Bicarbonato: é o principal tampão do meio
extracelular, devido à dissociação entre
bicarbonato e prótons. É baseado no equilíbrio de
concentração entre o dióxido de carbono e íon
bicarbonato, sendo suas reações catalisadas pela
enzima anidrase carbônica. Apesar de seu pKa
(6,1) não ser muito próximo do pH sanguíneo (o
que diminui sua capacidade de tamponação) e ele
não estar em altas concentrações no meio
extracelular, o sistema é facilmente regulado pelos
pulmões (respiração / CO2) e pelos rins (HCO3-
).Quando o pH plasmático reduz pela dissociação
dos ácidos fixos, o íon bicarbonato presente na
circulação se liga aos prótons, formando ácido
carbônico, dissociado em gás carbônico e água. Se
o pH aumenta, o gás carbônico se liga à água,
formando ácido carbônico, que é dissociado em
bicarbonato e próton.
TAMPÃO HEMOGLOBINA
Hemoglobina é a proteína que dá cor aos eritrócitos e que
transporta oxigênio e gás carbônico no sangue. Ela é
formada por 4 subunidades proteicas, em que cada uma
delas possui um grupo heme, no qual o gás se liga. Essa
proteína possui os estados:
I. Oxihemoglobina: hemoglobina ligada à oxigênio
II. Desoxiemoglobina: hemoglobina ligada a um
próton
III. Carbaminohemoglobina: hemoglobina ligada ao
gás carbônico.
Quando está ligada a um dos tipos de moléculas, perde a
afinidade pelo outro.
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Num tecido periférico, o gás carbônico resultante de
reações catabólicas entra na hemácia. Em seu interior, une-
se à água, formando ácido carbônico e se dissocia em um
próton e um bicarbonato. Para estabilizar o pH, a
hemoglobina liga-se ao próton, liberando o O2 no meio
extracelular e o bicarbonato serve para transporte do gás
carbônico (em sua maioria; o resto é dissolvido no plasma
ou pela carbaminohemoglobina).
No tecido pulmonar, ocorre o inverso. A hemoglobina
liga-se ao oxigênio, por ser um tecido rico nesse gás,
liberando o próton. Esse H+ liga-se ao bicarbonato do
plasma, formando ácido carbônico e depois é dissociado
em água e CO2, sendo liberado para o meio externo e
assim, ocorrendo a hematose.
Portanto, a hemoglobina age no transporte de gases e
no controle do pH.
PULMÕES NA REGULAÇÃO DO PH
O tronco cerebral possui o centro respiratório, localizado
no bulbo, que nota variações no pH. Assim, regulam o ritmo
da respiração e, consequentemente, o nível de CO2 no
sangue (pressão parcial de gás carbônico), que é capaz de
alterar o pH do meio = feedback.
 pH ácido: hiperventilação corretiva (promove o
aumento do pH por maior liberação de CO2 no
meio = hipocapnia: pouco CO2 no sangue) =
alcalose respiratória
▫ pouco CO2 = pouco ácido carbônico =
pouco H+
 pH básico: hipoventilação corretiva (promove a
diminuição do pH por menor liberação de CO2 no
meio= hipercapnia: muito CO2 no sangue) =
acidose respiratória
▫ muito CO2 = muito ácido carbônico =
muito H+
Portanto:
Hiperventilação gera alcalose respiratória e hipoventilação
gera acidose respiratória.
Fazer associação: “hiper” = mais; “alcalose” = aumento do
pH.
RINS NA REGULAÇÃO DO PH
O rim é formado por néfrons, onde ocorre a filtração da ▫ A secreção do próton para o filtrado
fração líquida do sangue. O néfron é formado por: glomerular permite a remoção de
I. Glomérulo: rede de capilares sanguíneos bicarbonato do FG para o plasma.
II. Cápsula de Bowman: por onde entra o filtrado ▫ Ou seja, a secreção tubular dos prótons
glomerular está vinculada com a reabsorção tubular
III. Túbulo contorcido proximal de bicarbonato. Quanto maior a secreção
IV. Alça de Henle de prótons na urina (por redução do pH),
V. Túbulo contorcido distal maior a reabsorção de bicarbonato.
VI. Tubo coletor 6. No lúmen, o próton liga-se ao tampão fosfato ou
amônio (gerado na transformação de glutamina
para glutamato) para ser excretado na urina.
▫ Logo, percebe-se que o bicarbonato
apenas retira o próton do sangue, mas
não o excreta (já que ele não sai na forma
livre).
▫ HPO4-2 + H+ = H2PO4- eliminado na urina
▫ NH3 + H+ = NH4+ eliminado na urina em
combinação com íons cloreto e outros
ânions tubulares
Quanto mais H+ estiver nos túbulos renais, mais amônia se
deslocará até lá, pois a enzima glutaminase é ativada em pH
ácido. Ou seja, a velocidade de excreção de amônia é
controlada pelos prótons em excesso.

Portanto, vê-se que o próton não é excretado

diretamente do sangue para o filtrado glomerular e que os
bicarbonatos seriam perdidos na urina se não unidos com o
O controle do pH pelo rim é lento, mas mais potente, próton, já que o gás carbônico é seu único meio de retornar
ocorrendo do seguinte modo: para a célula (já que bicarbonato é íon e íon não passa
1. Do sangue às células do epitélio (parede do membrana) e, então, ser reabsorvido ao plasma.
túbulo renal), há difusão de gás carbônico e ocorre
a reação de formação do ácido carbônico (pela A reabsorção de bicarbonato nos túbulos renais é uma
anidrase carbônica), que é dissociado, formando forma de controle de pH. Ela só não acontece quando o
bicarbonato e um próton; organismo está em alcalose, ou seja, há eliminação de
2. O bicarbonato é devolvido ao plasma; bicarbonato pela urina para não aumentar ainda mais o pH.
3. O próton entra na luz do túbulo, onde há toda a Os rins também podem produzir mais bicarbonato ou
reação inversa. O H+ reage com o bicarbonato eliminá-lo.
presente no filtrado glomerular, formando o ácido
carbônico, que é dissociado em gás carbônico e Há também as bombas de prótons e os trocadores de
água. sódio e hidrogênio, porém, esses estão sujeitos a uma
▫ Essa reação do próton com o bicarbonato variação de concentração pequena, em baixíssimos pH’s
no filtrado glomerular é importante pois eles não funcionam (pH < 4,5). Vê-se então uma saturação
mantem o gradiente do H+ baixo e no mecanismo de secreção do H+.
permite a receptação do bicarbonato.
▫ Excreção ativa do próton por proteína
trocadora Na+/H+ (para o túbulo proximal)
e H+-ATPase (para o túbulo distal e ramo
ascendente da alça de Henle)
4. O gás carbônico e a água são difundidos
novamente para a célula do epitélio renal,
formando ácido carbônico, dissociado em próton e
bicarbonato.
▫ As células do epitélio são então o local de
excreção do próton.
5. Agora, o próton é novamente secretado para o
filtrado glomerular e o bicarbonato é doado ao
plasma (receptação), tendo como destino a
circulação.
Dietas ricas em proteínas promovem urina mais ácida, já
que a metabolização dessa macromolécula gera H+.

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DEFINIÇÃO
Perturbações no equilíbrio ácido-básico são situações em
que a homeostase do pH / concentração de prótons é
rompida, pois os sistemas de tamponamento não são mais
eficazes para tão grande variação.
DESVIOS DO PH SANGUÍNEO
O pH plasmático tem como valor de referência 7,4,
podendo variar de 7,35 a 7,45.
 pH < 7,4 : acidose
 pH > 7,4 : alcalose
Essas variações de pH podem ser classificadas como
respiratória ou metabólica.
ACIDOSE
ACIDOSE RESPIRATÓRIA
O pH plasmático está reduzido por causa de um distúrbio
respiratório, a hipoventilação. Hipoventilação é respirar
menos que o normal. Com isso, ocorre menos entrada de
O2 e menos saída de CO2, que transforma-se em ácido
carbônico e dissocia-se em próton e bicarbonato,
acidificando o sangue.
O ritmo da respiração é controlado pelo sistema nervoso
(bulbo), que possui células que detectam a variação nos
níveis gasosos, de pH e de prótons. A partir de uma
mensagem do centro respiratório, os motoneurônios
inervam os órgãos respiratórios, contraindo-os e relaxando-
os.
Portanto, distúrbios no centro respiratório (como uso de
drogas depressoras), redução na transmissão entre
neurônios motores e músculos respiratórios (por liberação
de acetilcolina) ou doenças pulmonares são responsáveis
pela variação no pH, nesse caso, acidose. O tratamento da
acidose respiratória baseia-se na correção da
hipoventilação.
 Opioides: fentanil, morfina, heroína. Tem grande
ação nervosa pois os neurônios do centro
respiratório possuem muitos receptores para essas
moléculas, que possuem mecanismo de
transdução de sinal inibitório = diminuição do
potencial de ação desses neurônios = analgesia e
diminuição da frequência respiratória = diminui
liberação de CO2 = diminuição do pH por maior
concentração desse gás no sangue. Um
antagonista dos opioides pode resolver a acidose
promovida, como a analoxona e analotrexona.
 Fenobarbital: usado no tratamento de epilepsia.
Os barbitúricos se ligam nos receptores GABA-A,
principais receptores inibitórios do SNC,
inativando, em alta dose, os neurônios
respiratórios.
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 Nervo frênico: nervo motor responsável pela
inervação do diafragma. É constituído por
motoneurônios, que liberam acetilcolina, que se
liga em receptores nicotínicos do diafragma. Em
caso de alguma patologia, como é o caso da
Síndrome de Guillan-Barré (doença autoimune que
ataca bainha de mielina do SNP), essa transmissão
é ineficiente, podendo comprometer a respiração.
Corticoides e imunossupressores podem ser
utilizados como tratamento.
 Miastenia grave: doença autoimune em que o
sistema imune ataca os receptores nicotínicos.
 Enfisema pulmonar / asma: doença no
parênquima pulmonar. Broncodilatadores podem
ser utilizados como tratamento.
No tratamento da acidose respiratória, pode também haver
uma compensação renal: os rins podem aumentar a
reabsorção de bicarbonato e a secreção de prótons.
ACIDOSE METABÓLICA
É caracterizada pelo aumento de ácidos não voláteis
(portanto, não provindos da respiração: CO2) no plasma ou
pela diminuição de bases.
Isso pode ocorrer por:
 Ingestão de ácidos / fármaco com propriedades
ácidas (aspirina)
 Falha dos rins em secretar prótons ou sintetizar
bicarbonato
 Aumento na produção de ácidos: cetoacidose
diabética
 Perda de bases: diarreia
 Medicamentos (inibidores da anidrase carbônica –
acetalzolamida): a anidrase carbônica é
fundamental para a produção de bicarbonato
Os tratamentos para a acidose metabólica são:
compensação pulmonar (aumento da eliminação de CO2
pela hiperventilação) e compensação renal (aumento da
secreção de prótons e aumento da reabsorção / síntese de
bicarbonato).
ALCALOSES
ALCALOSE RESPIRATÓRIA
O aumento do pH é causado pela hiperventilação: o
aumento na frequência respiratória gera aumento da
liberação de CO2. Ou seja, o equilíbrio tem que se deslocar
para a direita no sentido de formação desse gás e da água,
consumindo, assim, prótons.
A hiperventilação, por sua vez, pode ser causada por uma
excitabilidade do SNC, como quando o paciente está
ansioso.
 ALCALOSE METABÓLICA
Pode ser causada por:
 Ingestão de compostos alcalinos
 Crises de vômito: a liberação do conteúdo ácido do
estômago aumenta o pH do sangue pois os
prótons lá presentes vão ser utilizados para formar
a secreção gástrica, restando bicarbonato no
sangue
 Alta concentração plasmática de bicarbonato

DIAGNÓSTICO
É realizado pela gasometria arterial, na qual são avaliados,
nessa ordem:
 pH: 7,35-7,45
 pCO2: 4,mmHg
 Concentração de bicarbonato no sangue arterial:
24mM
Deve-se primeiro avaliar o pH para definir o tipo (alcalose
ou acidose), depois deve-se definir a causa:

Após isso, deve-se avaliar se há ou não compensação

(parcial ou total) por algum dos órgãos.
Além disso, usa-se a história clínica do paciente para
realizar a classificação (respiratória, metabólica ou mista).

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