artigo tcnico

Cuidados que a indstria farmacutica deve ter

ao fazer a qualificao em sistemas de hvac para salas limpas
Rinaldo Lcio de Almeida

Introduo
As salas limpas na indstria farmacutica podem ser consideradas um dos sistemas mais crticos na fabricao dos produtos. Isto porque a validao, rotina de manuteno e o monitoramento destes sistemas so importantes para assegurar a qualidade do produto final. Os sistemas de HVAC (Heating, ventilation and air conditioning) que atendem os ambientes de salas limpas podem ser considerados um dos principais suportes e devem ser projetados para manter os parmetros de temperatura, umidade relativa, quantidade de partculas em suspenso, diferencial de presso, direo do fluxo de ar e renovao de ar. Sem uma validao adequada dos ambientes de salas limpas, a qualidade dos produtos pode ser questionada. A validao, certificao e o monitoramento de ambientes de salas limpas variar e depender da classificao destas reas. Por esta razo, importante ter um projeto adequado na tentativa de validar e ou monitorar estes ambientes. Os conceitos de qualidade total ditam que necessrio haver um controle de qualidade em cada etapa do processo, por isso de suma importncia que um plano de qualificao seja estabelecido, planejado e ocorra desde o incio do processo, quando o controle possvel de uma maneira mais abrangente a um custo menor.

O Plano de Qualificao alm de integrar as Boas Prticas de Engenharia com as Boas Prticas de Fabricao, d subsdios para a validao, contribui para a garantia da integridade e eficincia dos equipamentos e instalaes para a continuidade do processo produtivo. Uma documentao bem elaborada serve como fonte de pesquisa para ajudar a Manuteno a identificar falhas e tambm resgatar as condies originais da instalao. O plano de qualificao consiste em DQ Design Qualification (Qualificao de Projeto), IQ Instalation Qualification (Qualificao da Instalao), OQ Operation Qualification (Qualificao da Operao) e PQ Performance Qualification (Qualificao da Performance). No quadro, indicado como fig.1, apresentamos esquematicamente as etapas de qualificao. Nele, podemos observar que o ponto de partida o VMP (Plano de Validao Master). Este um documento criado pelo usurio, que contm todas as diretrizes do processo.

Rinaldo Lcio de Almeida Coordenador de Engenharia Antibiticos do Brasil Ltda Contato: rlalmeida@ablbrasil.com.br
Fig. 1 - Etapas de Validao

artigo tcnico
Qualificao de Projeto em Salas Limpas
um documento preparado pelo usurio da instalao e que serve de base para o desenvolvimento do projeto conceitual, contm dados especficos do processo, descreve os produtos a serem manipulados, normas a serem seguidas, conceitos de boas prticas de fabricao, segurana e meio ambiente. Este documento servir de base para o desenvolvimento dos protocolos de qualificao da instalao, operao e performance. Um dos primeiros passos que devem ser considerados definir quais reas devem ser qualificadas e quais as suas intenes para uso. As classificaes das salas limpas ou as especificaes de projetos devem ser em funo do produto a ser fabricado e do processo a ser usado. sitos, junto com os mtodos de medio adotados, incluindo calibraes; Os requisitos de processo e de produto que afetam a instalao; Requisitos de qualidade do produto; Requisitos regulamentares; Necessidades e restries impostas pelos equipamentos e processos; Confiabilidade e facilidade de operao e de manuteno; Economia de energia; Sade, Segurana e Meio Ambiente; Custos de aquisio e operao. Para se obter xito em todas as fases de implementao de um projeto, necessrio que as reas envolvidas estejam alinhadas com o Plano de Qualificao desde o projeto at a qualificao de desempenho. Documentos como especificao de engenharia, documentao tcnica de referncia, layout, folha de dados de processo, fluxograma de processo, balano de materiais e energia so importantes na fase inicial do projeto. Outro ponto relevante definir regras para a contratao e qualificao dos fornecedores na fase inicial do projeto. Dentro das regras tambm devem estar definidos os requisitos de Segurana, Sade e Meio Ambiente. Se especificado, os testes de aceitao de fbrica podem ser realizados antes da execuo do protocolo de IQ.

Consideraes gerais de projeto para ambientes de salas limpas

As salas limpas devem ser construdas com o objetivo de minimizar a introduo, gerao e reteno de contaminantes (partculas viveis e no viveis) Uma considerao importante a ser feita ao se fabricar produtos estreis o layout da sala limpa. Sem um projeto adequado o produto pode ser facilmente contaminado devido insuficincia na qualidade do ar, m qualidade no acabamento dos materiais, fluxo de ar turbulento devido a posio incorreta dos equipamentos e movimento inadequado de pessoas devido ao layout. Antes do incio de um projeto necessrio identificar os participantes, criar um plano de comunicao entre todos os envolvidos, envolver a Garantia da Qualidade, Engenharia de Processo, Produo, Servios Tcnicos, Manuteno etc. necessria a elaborao de um plano de qualificao, redigir uma declarao de trabalho, incorporar a matriz de responsabilidades e ter em mente toda a documentao tcnica que dar suporte para a validao. Nesta fase deve ser definido e acordado entre o usurio e fornecedor os seguintes requisitos: Propsito geral para a utilizao da sala limpa e operaes conduzidas em seu interior; A classe de limpeza requerida para partculas em suspenso no ar; O estado de ocupao especificado, selecionados dentre como construdo, em repouso e em operao; Parmetros ambientais crticos, incluindo seus pontos de ajustes especficos, nveis de alerta e de ao a serem medidos para assegurar a conformidade com os requi-

COMISSIONAMENTO
Comissionamento: Srie de inspees, ajustes e ensaios, realizados sistematicamente para colocar a instalao tcnica correta. O comissionamento ocorre durante a fase de montagem e os itens importantes devem estar completamente comissionados antes da Qualificao da Instalao que assegurar no mnimo: Que todos os itens de equipamentos, utilidades e processo estaro prontos para serem validados; Todas as montagens mecnicas e as verificaes das pr-qualificaes estaro completadas; Itens de equipamentos, utilidades e processo estaro prontos para operao; A documentao estar completa e disponvel.

Os relatrios de comissionamento podem e devem ser parte do plano de qualificao que dar suporte para os estudos de validao. Comissionar o sistema de HVAC importante, pois: O operador necessita estar familiarizado com o sistema para mant-lo funcionando dentro das condies de projeto, por isso necessita das informaes de que o sistema foi testado, verificado e documentado; O operador necessita conhecer as limitaes do sistema; A demanda pelo conforto e a qualidade do ar interior so prejudicados pelo mau funcionamento do sistema de HVAC; O sistema de HVAC influencia direto na produo.

Problemas que o TAB identifica e soluciona: Diferena de temperatura no ambiente causada por: Distribuio do ar em desacordo com o projeto; Sensores de temperatura e sensores dos variadores no calibrados. M operacionalidade do sistema causados por: Desarme de protees por falta de ajuste ou condies gerais de operao; Baixa eficincia na central ou no condicionador de ar pela falta de ajuste das suas condies operacionais (vazo de ar e gua, presso, temperatura, corrente e tenso). Falta de recursos de regulagem; Falhas na distribuio do ar e gua por: Avaria de componentes do sistema; Recursos fsicos de distribuio de fluxo; Cargas trmicas no previstas; Alterao de layout e ocupao; Falta de manuteno preventiva; Outros que envolvem alteraes fsicas da instalao. Rudos e vibraes anormais; Vazamentos de ar ou gua; M operao do sistema de controle; Utilizao inadequada da instalao. Uma instalao sem um TAB bem feito no operar satisfatoriamente, implicando em consumo desnecessrio de energia, desconforto trmico e acstico e m condio de trabalho dos equipamentos, sujeitando-os a uma reduo na sua vida til.

Testes que devem ser realizados durante o comissionamento Testes de fabricao

Compreende os testes e vistorias de equipamentos na fbrica ou testes de montagem como testes de vazamento em dutos de ar, equipamentos, teste hidrosttico, etc. Este teste poder antecipar as verificaes previstas nos protocolos de IQ, OQ e PQ e compreende os testes de fabricao.

Teste de desempenho
Teste em bancada no fabricante para levantamento de curvas de performance e certificao dos dados de catlogo e selecionamento dos equipamentos.

Pr Testes ou Sart-Up
Testes preparatrios ao funcionamento inaugural do sistema e equipamentos deixando-os prontos para a qualificao da operao.

Certificao Escolha dos Testes para Certificao

TAB
O TAB complementa a instalao garantindo a harmonia operacional entre os equipamentos, sistemas e componentes, obtendo o seu melhor desempenho energtico explorando ao mximo as qualidades tecnolgicas de cada equipamento previsto no projeto;

A escolha dos ensaios pode ser baseada em fatores como projeto da sala limpa ou zona limpa, estados de ocupao e nvel requerido da classe de limpeza do ar. Na etapa de contratao da construo de salas limpas o usurio deve estar atento e especificar os ensaios que devero ser realizados nos estados como construdo, em repouso e em operao.

artigo tcnico

Tipos de Ensaios: Contagem Eletrnica de Partculas em Suspenso no Ar; Recuperao; Fumaa (Fluxo de ar unidirecional); Nvel de Rudo e Presso Sonora; Estanqueidade de Sala; Integridade e Estanqueidade de Filtros Absolutos (Vazamento de Filtros); Uniformidade de Iluminao Uniformidade de Temperatura e Umidade Relativa do Ar em Pontos Simultneos; TAB - Testes , Ajustes, Balanceamento; Vazamento de Dutos e Gabinetes do Sistema de HVAC; Velocidade e Uniformidade do Fluxo de Ar; Vazo; Vibrao; Pressurizao; Paralelismo; Infiltrao por Induo; Partculas Sedimentadas. Para a realizao do comissionamento, TAB e certificao, os seguintes documentos so necessrios: Curvas caractersticas e dados do fabricante de ventiladores, bombas e condicionadores de ar; Dados de performance dos resfriadores de lquidos (chillers), trocadores de calor, torres de resfriamento, serpentinas; Dados de placa dos motores dos ventiladores e bombas etc; Desenho de layout da rea; Desenho de encaminhamento de dutos; Catlogos de fabricantes; Diagrama de fluxo de ar; Diagrama de fluxo de instrumentao; Desenho de localizao de bocas de ar; Desenho de classificao de rea; Desenho de intertravamento de portas;

Desenho de cascata de presso; Diagramas eltricos; PI & D. Cuidados que o usurio dever ter ao contratar uma empresa para a realizao dos ensaios: A empresa dever ter um plano de manuteno preventiva para os equipamentos e instrumentos a serem utilizados no ensaio; Certificar-se de que a empresa possua equipamentos compatveis e adequados para o ensaio que ser realizado; Certificar-se de que os profissionais sejam qualificados; Certificar-se de que a empresa possua procedimentos adequados; Antes da contratao dos trabalhos o usurio dever certificar-se de que a empresa j tenha realizado o mesmo tipo de trabalho em outra empresa; O usurio dever solicitar um exemplo dos relatrios de campo para anlise e aprovao antes da realizao dos ensaios; recomendado que a empresa tenha um programa escrito de treinamento para os seus funcionrios. Requisitos que devero ser observados antes, durante e depois dos ensaios: A empresa dever fornecer uma cpia do certificado de calibrao dos instrumentos utilizados durante os ensaios; O relatrio dever ser conclusivo e assinado pelo tcnico que realizou o trabalho e pelo responsvel da empresa contratada; O relatrio dever conter a descrio de todos os ensaios realizados, incluindo o propsito, procedimentos utilizados, critrios de aceitao e resultados encontrados; recomendado que os ensaios sejam realizados com o acompanhamento do usurio; Os certificados de calibrao devero ser rastreveis por organismos credenciados; O relatrio dever conter uma lista completa com descrio de todos os instrumentos e equipamento utilizados nos ensaios; O relatrio dever mencionar o estado de ocupao em que as salas limpas foram ensaiadas.

Contagem de partculas em suspenso no ar

Este teste realizado para certificar de que a instalao, nas condies como construdo, em repouso ou em operao, pode atender s classes de limpeza do ar especificadas pelo usurio, conforme descrito na norma ISO 14644-1.

Certificado de calibrao do contador; Outros dados relevantes para a medio. O resultado da Contagem deve ser padronizado em nmero de partculas por metro cbico de ar; Aceitao da contagem de partculas em suspenso no ar.

Cuidados que devem ser tomados ao se realizar a contagem de partculas em suspenso no ar:
Certificar-se de que todos os elementos que contribuem para a operao do sistema da Sala Limpa (unidade de tratamento de ar, sistemas de filtragem, paredes, forros, pisos, etc.) estejam completos e funcionando de acordo com as exigncias do tipo de Sala Limpa e do estado de ocupao em que a contagem est sendo ensaiada; Distribuir os pontos de amostragem de modo a satisfazer os requisitos do usurio e ser compatvel com as caractersticas da Sala Limpa (tipo da sala e estados de ocupao); O nmero mnimo de pontos deve ser em funo da raiz quadrada da rea de acordo com a norma ISO 14644-1; A determinao da localizao e distribuio dos pontos de medio dever ser baseada no nmero de pontos crticos existentes de modo a satisfazer os requisitos do usurio. A seleo dos mesmos deve considerar tambm: O contador de partculas em uso, seu limite de deteco de tamanhos de partculas e sua vazo de amostragem. O tamanho da sala, sua configurao, equipamentos e pontos crticos do processo.

O ar da zona ou sala limpa atende classe de limpeza especificada quando:

A mdia da concentrao de partculas em cada ponto de medio menor ou igual ao limite da classe; A mdia das mdias, considerando o limite superior de 95 % de confiana (conforme procedimentos descritos na ISO 14644-1 para a anlise estatstica) tambm menor ou igual ao limite da classe. Observar que o ar da rea limpa pode ser classificado diferentemente nas condies como construda, em repouso e em operao. As especificaes das classes de limpeza devem ser previamente acordadas entre usurio e fornecedores.

Ensaio de Integridade e estanqueidade (Varredura) de filtros HEPA

o mtodo utilizado para detectar vazamentos em unidades filtrantes onde a sonda do instrumento utilizado mantida a uma certa distncia da rea da face do filtro e movida de forma a sobrepor parte da varredura anterior numa certa velocidade. Cuidados que devem ser tomados ao realizar o ensaio: Ter procedimentos escritos e aprovados para a realizao do ensaio; Certificar-se de que o leo a ser utilizado para o ensaio esteja limpo; Utilizar a concentrao adequada do aerossol conforme recomendao da norma; Verificar a concentrao do aerossol de modo a obter uma boa homogeneidade na distribuio do mesmo; Configurar o fotmetro aps a estabilizao do aerossol e recomendao do fabricante; O gerador de aerossol dever ser conectado a uma fonte de ar comprimido filtrado de modo a fornecer uma presso de ar de acordo com as especificaes do fabricante e do tipo de aerossol a ser utilizado;

Relatrio da contagem de partculas em suspenso no ar

Os seguintes dados devem ser registrados: Faixa de tamanho de partculas; Estado de ocupao; Volume do ar amostrado; Modelo e nmero de srie do contador; Nmero de partculas; Horrio da medio; Data do ensaio; Localizao dos pontos de medio;

artigo tcnico
Durante o escaneamento do filtro, verificar em intervalos de tempo razoveis, a confirmao da estabilidade da concentrao de aerossol, atravs da vlvula seletora up stream do fotmetro; As borrachas de vedao do filtro, estrutura de montagem devem ser testadas e os vazamentos devem ser registrados; Ao localizar vazamentos durante a varredura, a sonda dever ficar fixa de modo a obter a leitura mxima do fotmetro. Este valor dever ser relatado e registrado; Aceitao: Os limites devem ser previamente acordados entre usurio e fornecedor; O modelo e o nmero de srie dos instrumentos e equipamentos utilizados nos ensaios devem constar no relatrio; Certificar-se que todos os equipamentos e instrumentos utilizados estejam com a calibrao e a manuteno preventiva dentro do prazo de validade; Efetuar uma limpeza adequada dos equipamentos e instrumentos a serem utilizados nos ensaios antes de ingressar em qualquer ambiente de sala assptica. Se for aplicvel, seguir os procedimentos estabelecidos em relao ao acesso a salas asspticas, inclusive aqueles relativos s roupas. Ensaio de integridade e estanqueidade dos filtros HEPA; Teste hidrosttico das tubulaes; Dry Loop Check (Verificao da malha de instrumentao); Verificao dos componentes como ventiladores, fan & coils , serpentinas de gua gelada, serpentinas de aquecimento, caixas de ventilao, chillers, torres, bombas, etc. Verificao do comissionamento; Requerimentos de manuteno. Depois de executado o IQ (Qualificao da Instalao) assegurado que: A instalao foi verificada e est de acordo com o que foi estabelecido em projeto. (Todos os desvios devem ser registrados e avaliados); Toda a documentao dos equipamentos e os requerimentos de manuteno esto documentados; As calibraes de todos os instrumentos de medio esto completas; Os materiais de construo foram verificados.

Qualificao da Operao Qualificao da Instalao

A Qualificao da Instalao (IQ) um conjunto de atividades realizadas atravs de protocolos que objetiva verificar se as instalaes foram executadas conforme especificado na fase de projeto. Dentro deste protocolo tambm verificado o recebimento dos materiais e documentos de fabricantes. Cada protocolo dever conter informaes que declaram as exigncias de validao para os itens de equipamentos / sistemas tais como: Verificao do material de construo; Peas sobressalentes; Calibrao dos instrumentos de medio; Manuais de operao e manuteno; Procedimentos de operao padro; Treinamento; Relatrio de ensaio de estanqueidade dos dutos; O OQ um conjunto de atividades que comprova que os equipamentos e instalaes operam dentro das faixas estabelecidas pelo projeto. O controle operacional e operaes dentro dos limites e tolerncias estabelecidas podem ser demonstrados por alguns dos itens a seguir: Capacidade do sistema em manter as faixas de temperatura, umidade relativa e presso de acordo com o projeto; Capacidade de fornecer ar na quantidade e qualidade para atender as condies requeridas das salas limpas; Capacidade do sistema em manter os parmetros crticos estabelecidos na qualificao do projeto. A qualificao da instalao deve incluir, mas no se limitar a: Os testes devem ser executados com o conhecimento do processo, sistema e equipamentos;

 Os teste devem incluir as condies limites operacionais, as vezes sendo considerado o pior caso. Os protocolos de IQ devem estar executados e aprovados; Os protocolos de OQ devem ser escritos e aprovados antes da execuo; Os relatrios de medio so requeridos para demonstrar que os parmetros crticos demonstrados na qualificao de projeto foram atendidos. Exemplos: Relatrio de medio de temperatura; Relatrio de medio de umidade; Relatrio de medio do diferencial de presso; Relatrio de medio da direo do fluxo de ar; Relatrio de contagem eletrnica de partculas em suspenso no ar; Todos os desenhos atualizados; Todos os procedimentos disponveis; de manuteno

A anlise de falha / confiabilidade realizada para cada Equipamento de um Sistema; As freqncias de inspeo de preventivas e preditivas definidas atravs da Anlise de Falha / Confiabilidade; Lista de todos os instrumentos utilizados no processo com sua respectiva classificao. Instrumentos de Classe A: Interferem no processo produtivo (exemplo: temperatura e umidade das Salas Asspticas) Instrumentos de Classe B: Segurana do equipamento ou do processo produtivo (exemplo: pressostato de descarga do compressor do chiller); Instrumento de Classe C: Demais instrumentos utilizados no processo (exemplo: Termmetro indicador de temperatura de gua gelada da serpentina do fan & coil) Os equipamentos cadastrados no Sistema Informatizado de Manuteno; Os procedimentos Padro de Manuteno escritos e aprovados; O Plano de Manuteno definido para cada equipamento dentro do Sistema Informatizado; Os Manutencistas treinados nos Procedimentos Padro. u

Todo o pessoal treinado para operar o sistema de HVAC.

Qualificao da performance
O PQ um conjunto de atividades que comprova que os equipamentos e instalaes operam dentro das faixas estabelecidas pelo projeto, sob condies normais de operao.

Fontes: Implementao do Plano de Manuteno

Dar-se- durante as etapas de qualificao dos sistemas. uma srie de atividades que tm como objetivo assegurar que o plano seja desenvolvido de forma a garantir a continuidade das operaes e a disponibilidade da Planta. Durante a qualificao do sistema as seguintes atividades devero ser providenciadas: Diviso de sistemas, equipamentos e sobressalentes definidos e aprovados; Os sobressalentes para partida e dois anos de operao definidos e cadastrados no Sistema Informatizado de Manuteno; IEST-RP-CC034.1 Hepa And Ulpa Filter Leak Tests; SBCC-RN-005-97 Testes Em reas LImpas; IEST-RP-CC006.3 Testing Cleanrooms; HVAC, Testing, Adjusting And Balancing Manual John Gladstone and W. David Bevirt; Guide For Industry Sterile Drug Products - FDA Smacna Sheet Metal And Air Conditioning Contractors National Association ISO 14644-1; Cleanrooms And Associated Controlled Environments - Part 1. Classification Of Air Cleanliness NBR / ISO 14644-4 - Projeto, Construo e Partida