ECA 2011 - Encontro em Computao Aplicada - ISSN:1983-3024

INVESTIGAO COMPUTACIONAL DE MODELOS EPIDEMIOLGICOS USANDO O AMBIENTE DE MODELAGEM VENSIM

Leandro Jorge Vieira da Maia, Eduardo Vansetto, Reginaldo A. Zara UNIOESTE - Universidade Estadual do Oeste do Paran Centro de Cincias Exatas e Tecnolgicas Rua Universitria, 2069. Jardim Universitrio. Caixa Postal 711 - CEP 85819-110 Cascavel, PR
leandrinho-maia@hotmail.com dudovansetto@gmail.com reginaldo.zara@unioeste.br

Resumo. A simulao de processos epidmicos tem evoludo constantemente e ajudado no controle e preveno de doenas. Este trabalho apresenta uma investigao computacional de um modelo transmisso indireta de doena transmitida entre vetor e hospedeiros, admitindo-se a renovao da populao e tem como foco a dengue. A implementao computacional feita no ambiente de modelagem VENSIM. Os resultados mostram que a renovao da populao determinante para a persistncia da infeco na populao.

1. Introduo
A modelagem epidemiolgica uma ferramenta importante no acompanhamento da dinmica de transmisso de doenas endmicas e surtos epidmicos, auxiliando no desenvolvimento de estratgias eficazes de preveno, controle e combate da doena (BRAUER, WU, DRIESSCHE, 2008). A utilizao de ambientes de simulao computacional torna possvel analisar e compreender as variveis envolvidas na transmisso de uma doena, sendo que esses resultados podero servir de base para a criao de estratgias de preveno e combate aos transmissores. Neste trabalho investigado um modelo dinmico de propagao de epidemias com transmisso indireta, que nada mais que um processo no qual a doena precisa de um hospedeiro temporrio (vetor de transmisso) para migrar do indivduo infectado para o suscetvel, em especial, a transmisso de uma doena de um vetor para um hospedeiro, tendo como motivao a infeco pela dengue (HOLMES, BARTLEY, GARNETT, 1998). A dengue uma doena infecciosa causada por um vrus da famlia flaviridae. A infeco por dengue causada pela picada do mosquito (vetor) infectado pelo vrus em humanos (hospedeiros) suscetveis. A doena no infecciosa entre hospedeiros ocorrendo somente pela picada do vetor infectado, o que refora a idia de transmisso

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indireta. O hospedeiro suscetvel exposto ao vrus passa a um estado latente e, alguns dias aps a exposio, passa ao estado infeccioso e apto a transmitir o vrus. Uma vez recuperado da doena o hospedeiro adquire imunidade permanente ao sorotipo com o qual foi infectado. Em todo o mundo, h registro da existncia de quatro sorotipos do vrus da dengue: DEN-1, DEN-2, DEN-3 e DEN-4, sendo que no Brasil j foram encontrados todos estes sorotipos da doena. No Brasil a infeco pelo tipo quatro no era registrada h 28 anos, mas em 2010 foram notificados casos em alguns estados, como Amazonas e Roraima. Isto causa uma grande preocupao com um possvel surto da DEN-4 no Brasil, j que em 2011 continuam a ser encontrados casos da doena no pas, causando preocupao das entidades responsveis pelo combate e controle com o vero entre 2011 e 2012. Os sintomas que caracterizam a dengue so febre aguda com durao de at sete dias que se apresenta acompanhada de no mnimo outros dois dos seguintes sintomas: dor de cabea, dor atrs dos olhos, dores musculares, dores nas juntas, prostrao e vermelhido no corpo. O maior risco da dengue quando ela evolui para um quadro hemorrgico, pois neste quadro pode causar hemorragias nasais, gengivais, urinrias, gastrointestinais ou uterinas. Em relao a um determinado sorotipo, um indivduo pode encontrar-se em um estado suscetvel, latente (ou exposto), infeccioso e recuperado. O mosquito vetor tornase infectado pelo vrus picando pessoas que estejam no estado infeccioso, passando ao estado latente e, por fim ao infeccioso. Na modelagem epidemiolgica as regras de transio entre estados, construdas a partir de hipteses biolgicas, definem um modelo SEIR (Suscetvel-Exposto-Infeccioso-Recuperado), onde considerado apenas um tipo de sorotipo e se faz uso da renovao de populao (HOLMES, BARTLEY, GARNETT; 1998). Com relao ao mosquito, por ser apenas um veculo de infeco, somente os estados suscetvel e infeccioso so observados e a representao matemtica pode ser feita atravs de modelos SI. Neste modelo a populao dividida em compartimentos de acordo com seu estado relativo infeco e os indivduos fluem de um estado para outro segundo regras especficas, de acordo com a dinmica do espalhamento da infeco. Tais modelos so chamados de modelos epidemiolgicos compartimentais. A partir destas observaes os modelos epidemiolgicos SEIR e SI foram adaptados para incorporar efeitos de renovao das populaes no processo de propagao da doena, e implementados usando a ferramenta de modelagem visual VENSIM (VENTANA, 2011).

2. Reviso terica: Descrio dos modelos e ferramenta computacional

VENSIM (VENTANA, 2011) uma ferramenta de modelagem visual para desenvolvimento, simulao e anlise de modelos de sistemas dinmicos. Esta ferramenta foi criada pela Ventana Systems, Inc. sendo delineada para facilitar a investigao da

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Dinmica de Sistemas. Ela fornece um modo simples de construir modelos de simulao a partir de diagramas causais ou diagramas de fluxo enquanto um editor de equaes permite a explorar diferentes modelos. Uma vez completado a implementao do modelo na ferramenta, pode-se investigar o comportamento do modelo sob diferentes condies iniciais e de contorno. O modelo epidemiolgico implementado no VENSIM tem como base relao entre duas populaes, com nmero total de indivduos fixo. Admitindo uma renovao ao longo do tempo, a manuteno do tamanho implica que a quantidade de novos indivduos inseridos na populao em cada instante de tempo igual quantidade de indivduos removidos. Embora seja possvel a insero e remoo de indivduos em qualquer dos estados relativos doena, neste trabalho optou-se pela insero de indivduos suscetveis em substituio a indivduos que se encontram no estado removido. A Figura 1 mostra o modelo implementado no ambiente VENSIM. Na parte superior observam-se os compartimentos referentes populao hospedeira (humanos) sendo que as setas indicam o fluxo dos indivduos entre os diferentes compartimentos. A quantidade de indivduos que fluem entre dois compartimentos so calculadas utilizando regras definidas a partir taxas de propagao da infeco, taxas de recuperao e da freqncia de contatos entre hospedeiros e vetores. De maneira equivalente, na parte inferior observam-se os compartimentos referentes aos vetores de transmisso, bem como as indicaes do fluxo de indivduos entre os compartimentos pertinentes.

NascimentoHS Humanos Suscetveis Humanos Latentes Humanos Infectados

MorteHR Humanos Removidos

Variao HL

Variao HI

Variao HR

Mosquitos Suscetveis

Variao ML

Mosquitos Latentes

Variao MI

Mosquitos Infectados MorteMI

NascimentoMS

Figura 1. Modelo compartimental implementado no ambiente de simulao VENSIM.

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Atravs da anlise da Fig.1, observa-se que o modelo implementado uma variao do modelo SEIR para a propagao da infeco em hospedeiros e SI para a infeco nos vetores. As regras de transio entre os diferentes compartimentos podem ser descritas da seguinte forma:

Para populao de hospedeiros: o Hospedeiros suscetveis em contato com vetores infectados so contaminados a uma taxa VH, passando ao estado latente; o Hospedeiros latentes passam ao estado infectado a uma taxa IH; o Hospedeiros infectados passam ao estado recuperado a uma taxa H. o Indivduos recuperados so removidos da populao a uma taxa Hdeath enquanto novos hospedeiros suscetveis so inseridos na populao a uma taxa Hbirth, simbolizando a renovao da populao, sendo as taxas Hdeath e Hbirth iguais, para manter a populao fixa.

Para populao de vetores: o Vetores suscetveis em contato com hospedeiros infectados so contaminados a uma taxa HV, passando ao estado latente. o Vetores no estado latente passam ao estado infectado a uma taxa IV; o Vetores infectados so removidos da populao a uma taxa Vdeath enquanto novos vetores suscetveis so inseridos na populao a uma taxa Vbirth, sendo as taxas Vdeath e Vbirth iguais, para manter a populao fixa.

3. Resultados e Discusso
Nesta seo so mostrados os resultados obtidos atravs de simulaes. As populaes so formadas por 100000 indivduos suscetveis de cada espcie. Inicialmente uma pequena quantidade de humanos latentes (500 indivduos) introduzida e a partir dela a infeco pode se espalhar. Esses parmetros foram escolhidos baseando-se na hiptese de que a chegada de um grupo de turistas ou migrantes infectados com o vrus e em estado de latncia em uma regio sem nenhum caso da doena registrado e com uma populao totalmente suscetvel, pode desencadear uma infeco em massa de uma forma muito rpida. A Fig.2 mostra a quantidade de humanos nos diferentes compartimentos no caso sem renovao da populao. Observa-se que a epidemia se alastra rapidamente, passando um pico antes de extinguir-se. Isto ocorre, pois, inicialmente, existem muitos hospedeiros e vetores suscetveis no instante em que os hospedeiros latentes assumiram o estado infectado. Quanto aos mosquitos, inicialmente no havia mosquitos latentes,

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mas devido ao contato com humanos em estado infectado, o vrus se propaga entre os mosquitos, e rapidamente ocorreu o pico da doena. Aps um determinado tempo de evoluo da epidemia os humanos latentes e infectados se extinguem, acontecendo o mesmo populao de mosquitos, pois no havia mais indivduos hospedeiros infectados para propagar a doena. Para a populao de humanos, inicialmente as populaes latente e infectada crescem, pois a quantidade de suscetveis grande, porm com o decorrer do tempo essas populaes extinguem-se, pois, como no h renovao da populao, medida que os indivduos passam ao estado removido, a populao suscetvel diminuiu drasticamente. Para melhor visualizao, foram usados valores individuais de escala referentes a cada estado.

Figura 2. Nmero de Hospedeiros nos diferentes estados sem renovao da populao.

A Fig.3 mostra a quantidade de humanos nos diferentes compartimentos no caso onde existe renovao da populao hospedeira. Inicialmente as poucas pessoas latentes passam ao estado infectado espalhando a infeco atravs dos vetores. Devido ao alto nmero de indivduos suscetveis a infeco se alastra rapidamente. Porm, com o decorrer do tempo, ocorre a substituio de indivduos recuperados por suscetveis, de forma que a infeco no se extingue permanecendo ativa no sistema por tempo indeterminado. No caso dos mosquitos, inicialmente todos eles estavam suscetveis, mas com o contato com humanos em estado latente, o vrus comea a se propagar entre os mosquitos, e rapidamente ocorre uma epidemia da doena. Como a quantidade de humanos infectados, latentes e removidos se estabiliza aps certo intervalo de tempo, o mesmo acontece com a populao de vetores (mosquitos). Estes resultados concordam

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com as observaes de manuteno da epidemia obtida por Medeiros et al (MEDEIROS et al; 2011) para os casos de simulao de renovao de populao executadas atravs de modelos probabilsticos de autmatos de celulares. Alm disso, estas observaes tambm so consistentes com os resultados de campo obtidos por de Honrio et al (HONORIO;2009) que investigaram distribuio espacial do soro prevalncia no estado do Rio de Janeiro. Nos resultados de Honrio et al (HONORIO;2009) observado um novo surto epidmico de um determinado sorotipo devido a reintroduo deste sorotipo em uma populao renovada. O conjunto destes trabalhos mostra que a persistncia da infeco no uma propriedade do modelo determinstico, mas uma caracterstica real que independe da forma de modelagem.

Figura 3. Nmero de Hospedeiros nos diferentes estados com renovao da populao.

4. Concluses e Trabalho Futuros

Os resultados da simulao de modelos epidemiolgicos mostram que mesmo uma pequena frao de indivduos latentes introduzida em uma grande populao suscetvel pode desencadear uma epidemia que se alastra de forma rpida. Embora as simulaes no tenham levado em considerao qualquer tipo de preveno, nota-se que sem interveno humana uma doena tipo dengue pode causar srios danos populao. Tambm foi demonstrado que a renovao da populao determinante para a

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persistncia de uma infeco transmitida por vetores devido manuteno de uma populao suscetvel. Os resultados apresentados, obtidos via modelos determinsticos, so compatveis com as observaes relatadas na literatura no contexto da modelagem via autmatos celulares, reforando o conceito de que o papel da renovao da populao no uma propriedade do modelo, mas um efeito real capturado por diferentes modelos. Atualmente esta sendo organizadas simulaes com taxas de renovao da populao menores que as usadas nas simulaes aqui abordadas (mais compatveis com as taxas de crescimento observadas pela demografia) para diferentes conjuntos de populao, com o intuito de encontrar pontos crticos para as taxas de renovao. Tambm est sendo analisada a questo da infestao atravs do uso de diferentes fraes de populaes hospedeiras e vetores. Ainda como trabalhos futuro pretende-se inserir fatores de preveno, controle e de natureza ambiental.

Referncias.
[1] Brauer, F. Wu, J., Driessche, P., Mathematical Epidemiology lecture notes in mathematics/Mathematical Biosciences Subseries, Springer, 2008. [2] Holmes, E. Bartley, L. Garnett, G., The Emergence of Dengue. Past, Present and Future, Biomedical Research Reports, Vol 1, p.301, 1998. [3] Medeiros, L. Castilho, C. Braga, C. et AL, Modeling the Dynamic Transmission of Dengue Fever: Investigating Disease Persistence, PLoS Negl trop dis 5(1): e 942, 2011. [4] The Ventana Simulation Environment VENSIM, PLE for Windows version 5.10e, Ventana System, disponvel em HTTP://www.vensim.com, agosto, 2011, 03. [5] Honrio, N.A; Nogueria, R.M.R.; Codeo, C.T; et al, Spatial Evaluation and Modeling of Dengue Seroprevalence and Vector Density in Rio de Janeiro,Brazil, PLoS Negl Trop Dis 3(11): e545, FIOCRUZ, Rio de Janeiro, 2009.