Portaria SVS/MS n 16, de 6 de maro de 1995

(DOU de 09/03/95)

O Secretrio de Vigilncia Sanitria do Ministrio da Sade, no uso das atribuies que lhe so conferidas pelos dispositivos legais vigentes e considerando: a Lei Federal no 6.360, de 23 de setembro de 1976 e seu regulamento o Decreto no 79.094, de 5 de janeiro de 1977; a Portaria no 109/SVS/MS, de 25 de setembro de 1994; a necessidade de instituir e implementar a fiscalizao e a inspeo nas indstrias farmacuticas, para avaliar a qualidade do processo de produo, com base nos instrumentos harmonizados no MERCOSUL; que as recomendaes do "GUIA PARA BOAS PRTICAS DE FABRICAO PARA A INDSTRIA FARMACUTICA", aprovadas pela Assemblia Mundial de Sade em maio de 1975 (WHA 28.65) e revisada em Genebra em 1992, bem como o "ROTEIRO PARA INSPEO DE INDSTRIA FARMACUTICA" harmonizado para o "MERCOSUL", um modelo adequado, resolve: Art. 1o - Determinar a todos os estabelecimentos produtores de medicamentos, o cumprimento das diretrizes estabelecidas pelo "GUIA DE BOAS PRTICAS DE FABRICAO PARA INDSTRIAS FARMACUTICAS" aprovado na 28a Assemblia Mundial de Sade em maio de 1975 (WHA 28.65), conforme o Anexo I da presente Portaria. Pargrafo nico - Fica tambm determinado, a todos os estabelecimentos produtores de medicamentos, o cumprimento, a partir de 01 de agosto de 1995, das diretrizes estabelecidas pelo "GUIA DE BOAS PRTICAS DE FABRICAO PARA INDSTRIA FARMACUTICA", aprovadas pela Assemblia Mundial de Sade em Genebra em 1992. Art. 2o - Instituir como norma de inspeo para os rgos de vigilncia sanitria do SUS das Unidades Federadas o "ROTEIRO DE INSPEO EM INDSTRIA FARMACUTICA", a partir de 20 de maro de 1995, conforme o Anexo II da presente Portaria. Art. 3o - Esta Portaria entra em vigor na data de sua publicao, revogadas as disposies em contrrio. ELISALDO A. CARLINI ANEXO I NORMAS RECOMENDADAS PARA A FABRICAO E A INSPEO DA QUALIDADE DOS MEDICAMENTOS 1. Consideraes gerais indispensvel inspecionar completamente a produo, durante a fabricao de medicamentos, para garantir ao consumidor a qualidade dos medicamentos que recebe. Nenhuma operao deve ser deixada ao acaso quando as substncias fabricadas podem ser decisivas para salvar a vida ou para recuperar ou conservar a sade. Evidentemente, no fcil fixar os critrios aplicveis fabricao de medicamentos que devero satisfazer as normas estabelecidas para que possam ser utilizados com tranqilidade. Em seguida apresentam-se algumas prticas re Ocorre s vezes que diversas empresas colaboram na fabricao do medicamento em sua forma definitiva (inclusive a embalagem e a rotulagem). Pode tambm ocorrer que um medicamento j acabado, embalado e rotulado seja reembalado ou rerotulado, com uma nova denominao. Todas estas operaes formam parte evidentemente do ciclo de fabricao, e por isso devem ser submetidas s regras propostas adiante. As regras seguintes esto destinadas fundamentalmente s preparaes para o uso humano. Sem dvida, deve conceder-se igual ateno qualidade da fabricao de preparaes de uso veterinrio. 2. Glossrio As definies apresentadas abaixo aplicam-se aos termos utilizados neste Relatrio: Medicamentos Toda substncia ou mistura de substncia fabricada, vendida, colocada venda ou recomendada para 1) o tratamento, o alvio, a preveno ou o diagnstico de uma enfermidade, de um estado fsico anormal ou dos sintomas de um ou outro no homem ou nos animais, ou 2) o restabelecimento, a correo ou a modificao de funes orgnicas no homem ou nos animais. Fabricao

Todas as operaes que intervm na produo de um medicamento: fabricao, mistura, formulao, envase, embalagem e rotulagem. Matrias-primas Todas as substncias ativas ou inativas utilizadas unicamente para a fabricao de medicamentos, tanto as que permanecem inalteradas como as passveis de modificaes. Lote Quantidade de um medicamento que se produz em um ciclo de fabricao. A caracterstica essencial do lote de fabricao sua homogeneidade. Nmero de Lote Designao (de nmeros e/ou letras) que permite identificar o lote e, em caso de necessidade, localizar e revisar todas as operaes de fabricao e inspeo praticadas durante toda sua produo. Quarentena Reteno temporal de um produto com proibio de uso at que se autorize sua sada. Inspeo da qualidade Conjunto de medidas destinadas a garantir em todo momento a produo de lotes uniformes de medicamentos que satisfaam as normas de identidade, atividade, pureza, etc. Produto semi-acabado Toda substncia ou mistura de substncia que ainda se encontra em processo de fabricao. 3. Pessoal Os especialistas encarregados de supervisionar a fabricao e a inspeo da qualidade dos medicamentos devem possuir os conhecimentos cientficos e a experincia prtica exigidos pela legislao nacional. Sua formao deve ser baseada em uma combinao adequada das seguintes matrias: a) qumica (anlise, bioqumica, etc.); b) qumica industrial; c) microbiologia; d) cincias e tecnologia farmacuticas; e) farmacologia e toxicologia; f) fisiologia e histologia; e g) outras cincias afins. Alm disso devem possuir uma boa experincia de fabricao e inspeo da qualidade dos medicamentos, experincia que possam adquirir no curso de um perodo preparatrio durante o qual exeram suas funes sob a direo de um colega capacitado. Estas pessoas devem possuir a experincia prtica e os conhecimentos cientficos para poder formar-se um juzo profissional independente, baseado em princpios cientficos e no conhecimento dos problemas prticos que a fabricao e a inspeo da qualidade dos medicamentos exige. Ser desejvel que estes peritos no tenham interesses alheios empresa produtora que a) lhes impeam de dedicar todo o tempo necessrio a suas funes ou; b) possam coloc-los em uma situao de interesses financeiros contraditrios. Finalmente, devem desfrutar de toda a autoridade e dos meios necessrios para poder desempenhar sua misso com eficcia. Alm dos especialistas mencionados dever estar disposio um nmero suficiente de pessoal tcnico capacitado para realizar as operaes de inspeo de acordo com as normas e procedimentos estabelecidos. Todo o pessoal deve compreender a necessidade de estabelecer e manter normas de elevada qualidade. 4. Locais 4.1. Generalidades Os medicamentos devem ser fabricados, preparados, embalados, rotulados e analisados em locais apropriados para esses fins. Para determinar a adequabilidade de locais os seguintes elementos devero ser levados em considerao: 1) a compatibilidade com outras operaes de fabricao que possam ser efetuadas nos mesmos locais ou em outros contguos; 2) que sejam suficientemente espaosos para trabalhar nos mesmos e para colocar em ordem e lgica todos os equipamentos e materiais, de maneira que: a) se reduza ao mnimo todo o risco de mistura entre diferentes medicamentos ou seus componentes; b) se evite toda contaminao cruzada com outros medicamentos ou substncias e, c) se reduza ao mnimo o risco de esquecimento de qualquer fase da fabricao ou da inspeo;

3) todos aqueles fatores fsicos que possam afetar a qualidade e inocuidade dos produtos: os edifcios devem ser planejados e construdos a prova de animais e insetos; as superfcies interiores (paredes, pisos e tetos) devem ser lisas e sem rachaduras, no devem desprender partculas e devem ser facilmente limpas ou, se for necessrio, desinfetadas; 4) que sejam providas de iluminao, calefao e ventilao e, se necessrio, de condicionamento de ar necessrios para que a temperatura e a umidade relativa no deteriorem o medicamento durante a fabricao ou o armazenamento, nem alterem a preciso e o funcionamento dos instrumentos de laboratrio. 4.2. reas de armazenamento No se podem fixar para as reas de armazenamento condies estritas que resolvam antecipadamente todos os problemas possveis. No entanto, os seguintes princpios devem ser observados; 1) as reas de armazenamento devem ser suficientemente espaosas, possuir iluminao satisfatria, e estarem dispostas e equipadas de modo a permitir que os materiais e produtos armazenados sejam colocados ordenadamente e com limpeza e sem umidade quando necessrio; 2) essas reas devem permitir uma separao suficiente e eficaz dos materiais e produtos em quarentena dos restantes; 3) deve-se dispor de recintos especiais e separados para armazenar: a) as substncias inflamveis e explosivas; b) os produtos muito txicos, psicotrpicos e entorpecentes e perigosos de qualquer natureza (esses recintos devem estar convenientemente protegidos contra o roubo; c) os materiais e produtos reprovados ou recolhidos do mercado. 4.3. Normas especiais Em casos especiais, por exemplo, na fabricao de medicamentos que tenham de ser estreis mas que no podem sofrer esterilizao final no seu envase definitivo, devem haver reas independentes e fechadas destinadas especialmente para esse fim. Somente se poder entrar nos locais atravs de cmaras de passagem, e estas estaro praticamente livres de p e ventiladas com ar que tenha sido filtrado por filtros de reteno de bactrias e tenha uma presso ligeiramente maior que a dos locais adjacentes. O rendimento dos filtros deve ser comprovado no momento da instalao e periodicamente de forma regular. Todas as superfcies das zonas de fabricao devem estar projetadas de modo a facilitar a limpeza e a desinfeco. No curso do processo de fabricao proceder-se- regularmente contagem microbiana em amostras de ar colhidas dos locais que se acabam de descrever. Os resultados destas contagens sero comparados com as normas estabelecidas e sero registrados. Para a fabricao de medicamentos que possam ser esterilizados em suas embalagens finais, as normas anteriores indicadas so essenciais, exceo feita da esterilizao obrigatria do ar de entrada. Os locais destinados a fabricao deste tipo de produtos estaro projetados de forma que fique excluda qualquer possibilidade de mistura entre os produtos destinados esterilizao com aqueles j esterilizados; para isso, melhor utilizar equipamentos de esterilizao cuja entrada e sada se encontrem em locais distintos e sem comunicao. 5. Equipamento O material de fabricao ser construdo, instalado e conservado de maneira que: 1) sirva ao uso para o qual est destinado; 2) seja de fcil limpeza se necessrio; 3) fiquem reduzidas ao mnimo as possibilidades de contaminao dos medicamentos e de seus recipientes durante a fabricao; e 4) seja reduzido ao mnimo o risco de mistura ou de omisso de alguma fase do processo de fabricao, como a filtrao ou a esterilizao. O estado de funcionamento dos equipamentos de esterilizao ser verificado por meio de diversos dispositivos de registro, que sero calibrados previamente e que depois sero comprovados em intervalos adequados valendo-se de mtodos aprovados. Para comprovar a

eficcia da esterilizao podem ser empregados indicadores microbiolgicos normalizados convenientemente. O equipamento e os utenslios de fabricao devem ser limpos com todo cuidado e, em caso de necessidade, sero esterilizados, e depois conservados de acordo com instrues precisas formuladas por escrito. Sempre que necessrio, todo o equipamento ser desmontado e cuidadosamente limpo com o intuito de eliminar qualquer resduo de medicamento que possa permanecer das operaes anteriores. Todas estas operaes constaro de um protocolo apropriado. Todo material empregado para o envase assptico ser comprovado em intervalos adequados mediante tcnicas microbiolgicas. O instrumento de pesagem e medio empregado na fabricao e na inspeo da qualidade deve ser aferido e calibrado periodicamente por meio de mtodos adequados. Todas estas operaes constaro de um protocolo apropriado. 6. Saneamento Os locais destinados a fabricao sero mantidos dentro das normas de saneamento estabelecidos pelas autoridades sanitrias competentes. Devem ser mantidos limpos e ordenados, evitando-se nos mesmos o acmulo de lixo e a presena de ratos e insetos, etc. Deve ser estabelecido um programa de saneamento escrito no qual sejam indicados: 1) as zonas que devem ser limpas e a que intervalos; 2) os procedimentos de limpeza e, se necessrio, o equipamento e os materiais que devem ser empregados; e 3) o pessoal encarregado e responsvel pelas operaes de limpeza. Na rea de fabricao no deve ser permitido comer, nem fumar e ser proibida toda prtica no higinica. O pessoal encarregado da fabricao deve dispor, prximo ao local de trabalho, de sanitrios limpos, bem ventilados e em nmero suficiente, assim como de lavatrios e vestirios para a troca de roupa. 7. Matrias-primas Deve ser feito inventrio de todas as matrias-primas que sero empregadas em qualquer momento da fabricao dos medicamentos, declarando o fornecedor, a origem (se possvel) e data da recepo, a data de anlise, a data de sada do departamento de inspeo da qualidade e o ltimo emprego na fabricao. Deve-se proceder da seguinte maneira com todas as matrias-primas: 1) os recipientes devem estar identificados e examinados para saber-se se no sofreram algum dano; 2) devem ser mantidos em quarentena em condies adequadas; 3) o departamento de inspeo da qualidade proceder uma amostragem adequada; 4) deve ser comprovado o cumprimento de todos os requisitos (todos os materiais devem ter distintas identificaes indicando se esto em anlise); e 5) o departamento de inspeo da qualidade suspender a quarentena por escrito. As matrias-primas aceitas ou aprovadas sero, rotuladas corretamente, de forma visvel e em seguida, se for o caso, sero enviadas aos locais destinados ao seu armazenamento. Todas as matrias-primas reprovadas sero identificadas com clareza e sero destrudas ou devolvidas ao fornecedor o quanto antes possvel. 8. Operaes de fabricao Conforme indicado no item 3 todas as operaes de fabricao e de inspeo sero realizadas sob superviso de especialistas. 8.1. Limpeza Antes de iniciar-se a fabricao comprovar-se- a limpeza ou a esterilizao (veja item 5) de todos os aparelhos e equipamentos que sero usados nas operaes. 8.2. Equipamento e recipientes O contedo de todos os recipientes e materiais de envase usados para a fabricao e o armazenamento nas distintas fases da produo deve ser indicado por meio de rtulos visveis, nos quais possa ser lido claramente o nome ou o nmero de controle dos materiais fabricados e os dados necessrios para identificar o lote. Os equipamentos de fabricao mecnicos enquanto em funcionamento, devem estar identificados de maneira idntica. 8.3. Precaues contra a contaminao e a mistura

Todas as operaes de fabricao devem ser feitas em locais independentes destinados exclusivamente para esse fim e com um equipamento completo que somente ser utilizado no local correspondente; caso contrrio, sero adotadas medidas necessrias para excluir todo risco de contaminao cruzada ou mistura. Nos locais de fabricao, o pessoal deve estar vestido com uniforme limpo. A fabricao de medicamentos estreis ser feita em locais especialmente destinados e construdos para tal, como indicado no item 4.3. quando as diferentes operaes no forem efetuadas em locais independentes e exista a possibilidade de que os produtos esterilizados sejam confundidos com os esterilizados, todos os recipientes que contenham lotes de produtos que sero esterilizados devero ter uma identificao que indique claramente se o seu contedo j foi ou no esterilizado. Os produtos submetidos s operaes estreis sero protegidos contra todo risco de contaminao aplicando por exemplo, tcnicas de fluxo laminar e assegurando-se que o pessoal esteja usando uniformes, gorros, mscaras, luvas de borracha e sobre-sapatos limpos e estreis. Alm disso antes de vestir-se na rea estril, o pessoal deve lavar as mos com desinfetante adequado. Todas as operaes que possam desprender p, efetuados com medicamentos muito ativos, em particular antibiticos sero realizadas em locais completamente fechados e providos de sistemas de aerao adequados ou mantidos em presso necessria para evitar contaminaes cruzadas. Sero tomadas precaues adequadas para evitar que o ar contaminado entre novamente em circulao. 8.4. Pessoal de fabricao Deve ser evitado empregar na fabricao de medicamento pessoas que estejam sofrendo de doenas transmissveis ou portadoras de seus germes, ou tambm aquelas que tenham leses abertas na superfcie exposta do corpo. O pessoal de fabricao ser submetido a exames mdicos peridicos. Com o intuito de evitar riscos com a manipulao de produtos perigosos ou ativos, sempre que seja necessrio, o pessoal encarregado da fabricao dever usar roupas, sapatos e gorros protetores, mscaras que evitem a aspirao do p, etc.: todos estes elementos de proteo devero ser deixados nos locais onde so utilizados. Em certos casos, pode ser necessrio limitar as sadas e entradas do pessoal em determinados recintos de trabalho especiais. 8.5. Documentos relativos aos procedimentos de fabricao Os documentos relativos aos procedimentos de fabricao de cada medicamento, sero estabelecidos pela vigilncia direta de especialistas que tenham a necessria competncia. Os documentos tm de conter pelo menos as seguintes informaes: 1) o nome e a forma farmacutica; 2) uma descrio ou indicao do material de envase ou de envases definitivos e dos rtulos e, quando aplicvel, do tipo de tampa empregado; 3) natureza, quantidade e qualidade de cada uma das matrias-primas utilizadas, apaream ou no no medicamento acabado (tambm sero indicados os excessos admissveis no lote preparado); 4) o rendimento que teoricamente pode ser esperado das preparaes nas distintas fases de fabricao e limites admissveis de rendimento; 5) instrues detalhadas e precaues que devero ser observadas durante a fabricao e o armazenamento do medicamento e dos produtos semi-acabados; e 6) descrio de todas as provas e anlises necessrias para a inspeo da qualidade durante cada uma das fases da fabricao, com indicao do nome das pessoas ou dos servios responsveis ou encarregados da execuo de tais provas e anlises. 8.6. Registros de fabricao dos lotes Para cada lote de um medicamento haver um registro de fabricao no qual estejam descritas as operaes realizadas e que possam comprovar-se que o produto foi fabricado, envasado e analisado de acordo com os procedimentos e as instrues escritas que estejam indicadas no item 8.5. Deve ser feito um registro independente de fabricao para cada lote de medicamento produzido e no mesmo constar a seguinte informao:

1) o nome e a forma farmacutica; 2) a data de fabricao; 3) o nmero de identificao do lote; 4) a composio do lote (veja ponto 3 do item 8.5); 5) o nmero (ou nmero de controle analtico) de cada componente do lote utilizado na frmula deste; 6) o rendimento efetivo obtido nas distintas fases da fabricao do lote em relao ao rendimento terico (veja o ponto 4 do item 8.5); 7) um registro devidamente assinado de todas as operaes realizadas, das precaues adotadas e das observaes especiais feitas durante a fabricao do lote; 8) um registro de todas as operaes de inspeo efetuadas no curso da fabricao, com os resultados obtidos; 9) um modelo do rtulo carimbado empregado; 10) indicao dos materiais de envase, de embalagem e, se aplicvel, do sistema de tampa empregado; 11) assinatura do responsvel pelas operaes de fabricao e data da assinatura; 12) relatrio analtico no qual esteja indicado se o lote satisfaz as especificaes estabelecidas para o medicamento, devidamente assinado e datado pelo especialista responsvel; 13) constncia da deciso adotada pelo departamento de inspeo da qualidade de aprovar ou reprovar o lote (veja o ponto 5 do item omem ou nos animais. Fabricao Todas as operaes que intervm na produo de um medicamento: fabricao, mistura, formulao,esso a estes materiais. Antes de proceder embalagem e rotulagem de um determinado lote de medicamento, dever ser comprovado nos registros de fabricao e de inspeo, mencionados no item 8.6, que o lote tenha sido devidamente envasado, aprovado e aceito pelo especialista responsvel pela inspeo da qualidade. Antes de proceder expedio, todos os rtulos destinados aos materiais de envase, cartuchos ou caixas, assim como todas as circulares, avisos, bulas, etc., devero ser examinados e aprovados pela pessoa responsvel (veja o ponto 4 do item 10.1). Para evitar-se os erros de embalagem ou rotulagem, se imprimir e, se for preciso, ser carimbado um nmero determinado de rtulos, que somente sero entregues mediante uma solicitao escrita e assinada na qual esteja indicada a quantidade e o tipo necessrios. Ao trmino das operaes de embalagem e rotulagem, dever ser comprovado se o nmero de unidades rotuladas e embaladas entregues igual ao nmero de unidades rotuladas e embaladas mais o nmero de unidades no utilizadas. Sero destrudas todas as unidades numeradas que no foram usadas. Dever ser investigada cuidadosamente qualquer discrepncia significativa ou excepcional durante a recontagem. Todo medicamento acabado ser identificado mediante um rtulo no qual apaream claramente, pelo menos, os seguintes dados: 1) o nome do medicamento; 2) uma lista de seus princpios ativos, com a indicao da quantidade de cada um dos mesmos e do contedo lquido, por exemplo, nmero de doses, peso ou volume; 3) o nmero do lote dado pelo fabricante; 4) o prazo de validade, se aplicvel (veja o ponto 8 do item 10.1); 5) qualquer precauo especial que possa exigir o armazenamento ou a manipulao do medicamento; 6) as instrues para seu uso e as advertncias e precaues que possam ser necessrias; e 7) o nome e o endereo do fabricante ou da pessoa responsvel pela distribuio do medicamento no mercado. 10. O sistema de inspeo da qualidade 10.1. Departamento de inspeo da qualidade Todo estabelecimento de fabricao deve possuir um departamento de inspeo da qualidade independente dos demais departamentos e supervisionado por um especialista competente diretamente ligado direo da empresa. Este departamento verificar todas as matriasprimas, vigiar os aspectos qualitativos das operaes de fabricao e inspecionar a qualidade e a estabilidade dos medicamentos.

As principais funes do departamento de inspeo da qualidade sero: 1) preparar por escrito instrues detalhadas sobre a execuo de cada teste ou anlise; 2) aprovar ou reprovar o uso de cada um dos lotes de matrias-primas; 3) aprovar ou reprovar o uso de produtos semi-acabados, se aplicvel; 4) aprovar ou reprovar o uso dos materiais de embalagem e rotulagem, assim como os de envase definitivos; 5) aprovar ou reprovar o uso de cada lote do medicamento acabado e pronto para a expedio; 6) vigiar as condies de armazenamento das matrias-primas, dos produtos semi-acabados e dos medicamentos acabados; 7) avaliar a qualidade e a estabilidade dos medicamentos acabados e, sempre que seja necessrio, as das matrias-primas e dos produtos semi-acabados; 8) fixar os prazos de validade e dar instrues para o armazenamento, baseando-se no resultados das provas de estabilidade efetuadas em relao s condies de conservao; 9) estabelecer (e, sempre que necessrio, modificar) os mtodos e normas de inspeo; e 10) encarregar-se de analisar os medicamentos devolvidos ao estabelecimento produtor e de decidir se os mesmos podero retornar ao mercado, ser reprocessados ou destrudos. Em registro adequado se far constar o destino destes medicamentos. Para o desempenho de suas funes, o departamento de inspeo da qualidade far amostragem (por exemplo, das matrias-primas e dos medicamentos acabados) segundo mtodos estabelecidos. Cada amostra ser rotulada devidamente e parte dela ser conservada como referncia. O departamento de inspeo da qualidade manter tambm um protocolo de anlise adequado com os dados obtidos no estudo de todas as amostras colhidas. Neste protocolo devero constar: a) os resultados de todos os testes realizados, inclusive as observaes e os clculos, para comprovar se o produto est ou no de acordo com as especificaes estabelecidas; b) a fonte das especificaes aplicadas; c) a assinatura da pessoa ou das pessoas que realizaram inspeo; e d) o relatrio final, a deciso adotada e a aprovao datada de um especialista devidamente habilitado. 10.2. Laboratrio de inspeo da qualidade O departamento de inspeo da qualidade deve contar com o correspondente laboratrio, que deve satisfazer as seguintes condies: 1) estar dotado de pessoal suficiente e perfeitamente equipado para realizar todas as provas e anlises necessrias durante a fabricao e depois da mesma; 2) estar dirigido por um especialista competente (veja o item 3). 11. Auto-inspeo Para assegurar-se de que todos os procedimentos de fabricao e todas as inspees so aplicadas rigorosamente, pode ser conveniente que a empresa designe um perito ou um grupo de peritos para que supervisione periodicamente o conjunto das operaes de fabricao e de inspeo. Isto no significa, todavia, que todo estabelecimento que executa a auto-inspeo possa ser dispensado das inspees oficiais exigidas por lei ou pelos regulamentos do pas onde est situado. 12. Registro de distribuio O fabricante dever possuir um registro de distribuio de cada lote do medicamento com a finalidade de que, em caso de necessidade, possa recolher completamente e com rapidez um determinado lote. 13. Reclamaes e relatrios sobre reaes adversas Todo relatrio sobre acidentes ou reaes adversas causada por um medicamento dever ser informado autoridade competente. As reclamaes relativas qualidade de um medicamento ou a qualquer modificao de suas caractersticas fsicas sero investigadas detalhadamente e, se demonstrado que tm fundamento, sero adotadas o mais rapidamente possvel as medidas corretivas necessrias. O relatrio sobre estas medidas ser arquivado junto reclamao originria. ANEXO II BOAS PRTICAS DE FABRICAO E CONTROLE - BPF

ROTEIRO PARA INSPEO EM ESTABELECIMENTOS DA INDSTRIA FARMACUTICA PRODUTOS PARA A SADE SGT-3- NORMAS TCNICAS MERCOSUL CLASSIFICAO E CRITRIOS DE AVALIAO PARA OS ITENS DO ROTEIRO DE INSPEES PARA AS INDSTRIAS FARMACUTICAS CLASSIFICAO E CRITRIOS DE AVALIAO O critrio estabelecido para a classificao est baseado no risco potencial inerentes a cada item em relao qualidade e segurana do produto e a segurana do trabalhador em sua interao com os produtos e processos durante a fabricao. IMPRESCINDVEL - I Considera-se item IMPRESCINDVEL aquele que atende s recomendaes de Boas Prticas de Fabricao e Controle, que pode influir em grau crtico na qualidade ou segurana dos produtos e na segurana dos trabalhadores em sua interao com os produtos e processos durante a fabricao. Define-se por SIM ou NO. NECESSRIO - N Considera-se item NECESSRIO aquele que atende s recomendaes das Boas Prticas de Fabricao e Controle, que pode influir em grau menos crtico na qualidade ou segurana dos produtos e na segurana dos trabalhadores em sua interao com os produtos e processos durante a fabricao. Define-se por SIM ou NO. O item NECESSRIO, no cumprido na primeira inspeo ser automaticamente tratado como IMPRESCINDVEL nas inspees seguintes. RECOMENDVEL - R Considera-se RECOMENDVEL aquele que atende s recomendaes de Boas Prticas de Fabricao e Controle que pode influir em grau no crtico na qualidade ou segurana dos produtos e na segurana dos trabalhadores em sua interao com os produtos e processos durante a fabricao. Define-se por SIM ou NO. O item RECOMENDVEL, no cumprido na primeira inspeo ser automaticamente tratado como NECESSRIO nas inspees seguintes. No obstante nunca ser tratado como IMPRESCINDVEL. INFORMATIVO - INF Considera-se como item INFORMATIVO aquele que apresenta uma informao descritiva, que no afeta a qualidade e a segurana dos produtos e a segurana dos trabalhadores em sua interao com os produtos e processos durante a fabricao. Poder ser respondido opcionalmente por SIM ou NO, ou sob forma de conceito descritivo. 1. ADMINISTRAO E INFORMAO GERAL A empresa dever apresentar os documentos comprobatrios que sejam solicitados. 1.1 I Qual a razo social da empresa? 1.2 INF Com quem foi feito o contato inicial? 1.3 I O farmacutico responsvel est presente? 1.4 I Existe prova de sua inscrio no rgo competente? 1.5 I Existe autorizao de funcionamento para a empresa, pelo rgo Sanitrio Nacional competente? 1.6 I A empresa possui autorizao de rgos competentes, para funcionamento, referente a localizao, proteo ambiental e segurana de instalaes? 1.7 N Foram mostradas as plantas dos edifcios? 1.8 INF Qual a superfcie do terreno ocupada pela empresa? 1.9 INF Qual a superfcie total ocupada pela empresa? 1.10 INF De quantos edifcios est composta a planta? 1.11 INF Qual a superfcie ocupada por cada edifcio? 1.12 INF Qual o nmero de funcionrios pertencentes empresa? 1.13 INF Qual o nmero de funcionrios que est diretamente ligado s operaes de produo?

1.14 R Foram verificadas as fichas mdicas dos funcionrios? 1.15 I/R Foi mostrada a lista dos produtos de propriedade da empresa, que esto em comercializao e a dos que no esto? 1.16 I Todos esses produtos esto devidamente registrados no rgo Sanitrio Nacional competente? 1.17 INF Qual a capacidade de produo da empresa por forma farmacutica? 1.18 INF Qual a capacidade de produo prpria para cada produto fabricado na empresa? 1.19 INF Qual a capacidade de produo contratada junto a terceiros, para cada produto? OBS.: Como parte da inspeo, devem ser includas as empresas com as quais so mantidos contratos de produo, embalagem, e os volumes respectivos. 1.20 INF Importa matria-prima? 1.21 INF Importa produto acabado? 1.22 INF Exporta matria-prima? 1.23 INF Exporta produto acabado? 2. ALMOXARIFADOS (Uma avaliao para cada Almoxarifado) 2.A. CONDIES EXTERNAS 2.A.1 R Quanto ao aspecto externo, o edifcio apresenta boa conservao (isento de rachaduras, pintura descascando, infiltraes, etc.)? 2.A.2 R Dentro das dependncias da empresa, os arredores do edifcio esto limpos? 2.A.3 R Existe proteo contra a entrada de roedores, insetos, aves ou outros animais? 2.A.4 INF Existem fontes de poluio ou contaminao ambiental prximas ao edifcio? 2.A.5 R As condies fsicas e estado de conservao do almoxarifado, em sua estrutura, paredes e tetos, so adequadas? 2.A.6 R As vias de acesso aos depsitos so adequadas? 2.B. CONDIES INTERNAS (Pisos - Paredes - Tetos) 2.B.1 R O piso adequado? 2.B.2 R O estado de higiene e conservao do piso bom, sem rupturas, buracos e rachaduras? 2.B.3 R de fcil limpeza? 2.B.4 R As paredes esto bem conservadas? 2.B.5 N Seu estado higinico adequado? 2.B.6 R As paredes no apresentam pinturas descascadas? 2.B.7 R Os tetos esto em boas condies? 2.B.8 R Seu estado de conservao e higiene (isento de gretas, rachaduras, pinturas descascadas, goteiras, etc.) adequado? 2.B.9 R Os esgotos e encanamentos esto em bom estado? 2.C. CONDIES GERAIS 2.C.1 R A qualidade e a intensidade da iluminao so adequadas? 2.C.2 R A ventilao do local adequada? 2.C.3 N O setor est limpo? 2.C.4 R As instalaes eltricas esto em bom estado de conservao, segurana e uso? 2.C.5 N A temperatura do local condizente com as condies necessrias ao armazenamento de insumos e produtos acabados? 2.C.6 R A temperatura do almoxarifado controlada e registrada? Verificar os registros no momento da inspeo. 2.C.7 N No foram notados indcios da presena de roedores, insetos, aves ou outros animais? 2.C.8 R Existe um sistema de combate aos mesmos? 2.C.9 R O sistema ou procedimento utilizado? 2.C.10 INF Quem o responsvel pelo mesmo? 2.C.11 N Existe equipamento de segurana para combater incndios? 2.C.12 R O acesso aos extintores e mangueiras est livre? 2.C.13 INF Existem sanitrios em quantidade suficiente? 2.C.14 R Esto limpos? 2.C.15 INF Existe um salo restaurante independente? 2.C.16 R Est limpo? 2.C.17 INF Existem vestirios em quantidade suficiente?

2.C.17.1 INF Esto dentro do almoxarifado? 2.C.18 R Esto limpos e em condies adequadas? 2.C.19 N Os funcionrios esto uniformizados? 2.C.19.1 R Os uniformes esto limpos e em boas condies? 2.C.20 INF H necessidade de cmara frigorfica? 2.C.21 I Se houver necessidade, existe? 2.C.22 N A temperatura da cmara frigorfica controlada e registrada? 2.C.23 N As balanas so aferidas regularmente e calibradas periodicamente? 2.C.23.1 INF Com qual freqncia? 2.C.24 R As calibraes so registradas? 2.C.25 R A disposio do armazenamento correta e racional, com o intuito de preservar a integridade e identidade dos materiais? 2.C.26 R Existem reas ou sistemas, fisicamente separados, que garantam a separao de insumos, produtos semi-acabados e produtos acabados? 2.C.27 N Existe uma rea ou sistema que delimite ou restrinja o uso de insumos em quarentena? 2.C.28 N Existe uma rea ou sistema que delimite ou restrinja o uso de insumos reprovados? 2.C.29 R Existe uma rea ou sistema que delimite ou restrinja o armazenamento de etiquetas ou rtulos? 2.C.30 I Existe local para o armazenamento de produtos inflamveis e explosivos, habilitado pelo organismo de segurana competente de seu pas? 2.C.31 INF Est situado em setor ou rea externa? 2.C.32 N Oferece condies de segurana? 2.C.33 I Existem, dentro do Almoxarifado, setores separados, trancados e com acesso restrito, para substncias narcticas, psicotrpicas ou similares? 2.C.34 N O local ou setor oferece segurana? 2.C.35 INF H necessidade de se controlar a umidade e a temperatura nos almoxarifados? 2.C.36 R Se existir essa necessidade, h aparelhos indicadores de umidade e temperatura? 2.C.37 R Existem registros? 2.C.38 R Existem recipientes para o lixo? 2.C.38.1 R Esto bem fechados e identificados? 2.C.38.2 R So esvaziados com freqncia? 2.D. RECEPO E ARMAZENAMENTO DE MATRIAS-PRIMAS 2.D.1 R Realiza-se exame visual na recepo das matrias-primas para verificar se sofreram dano durante o transporte? 2.D.2 R Os documentos usados para a recepo so adequados? 2.D.3 N A identificao (rtulo ou etiqueta) completa e est devidamente aderida? 2.D.4 N Quando do seu recebimento, cada lote de matria-prima recebe um nmero de registro? 2.D.5 N Seu emprego correto, usando-o para identificar a matria-prima at o final de sua utilizao? 2.D.6 N Antes de sua liberao pelo Controle da Qualidade, a matria-prima permanece em quarentena e devidamente rotulada como tal? 2.D.7 N A identificao da matria-prima documentada, colocando-se o rtulo de aprovado ao corpo do recipiente que a contm, e no tampa? 2.D.8 N Todas as matrias-primas, sem exceo, so amostradas pelo Controle da Qualidade, de acordo com sistemas adequados e confiveis? 2.D.9 N Uma matria-prima j aprovada, etiquetada como tal e transferida para o Almoxarifado correspondente? 2.D.10 R O prazo de validade, ou data de reanlise, est indicado no rtulo? 2.D.11 N As matrias-primas reprovadas, so devidamente identificadas e isoladas? 2.D.12 R A disposio do armazenamento boa e racional, com intuito de preservar a identidade e integridade das matrias-primas? 2.D.13 INF Existe sistema adequado para o controle do estoque? Qual? funcional? 2.D.14 N As embalagens contendo insumos (tambores, barricas, caixas, etc.) esto seguramente fechadas? 2.D.15 INF O uso das matrias-primas respeita a ordem de entrada utilizando-se primeiro o mais antigo?

2.D.16 R Existem recipientes para lixo e esto devidamente identificados? 2.D.17 R Esto bem fechados? 2.D.18 R So esvaziados com freqncia? 2.E. RECEPO E ARMAZENAMENTO DE MATERIAIS DE EMBALAGEM 2.E.1 R Realiza-se exame visual na recepo dos materiais para verificar se sofreram dano durante o transporte? 2.E.2 R Os documentos usados para a recepo so adequados? 2.E.3 N A identificao (rtulo ou etiqueta) completa e est devidamente aderida? 2.E.4 N Antes de sua liberao pelo Controle da Qualidade, o material permanece em quarentena e devidamente rotulado como tal? 2.E.5 N Todos os materiais, sem exceo, so amostrados pelo Controle da Qualidade, de acordo com sistemas apropriados e confiveis? 2.E.6 N Um material j aprovado, etiquetado como tal e transferido para o Almoxarifado correspondente? 2.E.7 N Os materiais reprovados so devidamente identificados e isolados? 2.E.8 R Existem recipientes para lixo e esto devidamente identificados? 2.E.8.1 R Os recipientes esto bem fechados? 2.E.8.2 R So esvaziados com freqncia? 2.E.9 INF Existe sistema adequado para o controle de estoque? Qual? funcional? 2.E.10 R No existem embalagens (tambores, caixas, etc.) abertas ou parcialmente abertas? Esto adequadamente identificadas? 2.E.11 R No existem embalagens (caixas) que foram deixadas abertas, semi-abertas ou mal acondicionadas? 2.E.12 R Existe uma rea ou setor exclusivo fechado, para armazenar etiquetas ou rtulos? 2.E.13 N A permisso de ingresso rea somente para pessoas autorizadas? 2.F. RECEPO E ARMAZENAMENTO DE PRODUTOS ACABADOS 2.F.1 N O almoxarifado exclusivo para produto acabado? 2.F.2 N Existe uma rea de quarentena para produto acabado, perfeitamente identificada como tal, de maneira a evitar mistura ou despacho de produto sem aprovao final? 2.F.3 R O depsito encontra-se devidamente ordenado? 2.F.3.1 N Com adequada limpeza? 2.F.3.2 R Comta de fabricao; 3) o nmero de identificao do lote; 4) a composio do lote (veja ponto 3 do item 8.5); 5) o nmero (ou nmeses da fabricao do lote em relao ao rendimento terico (veja o ponto 4 do item 8.5); 7) um registro devidamente assinado de vencimento? 2.F.7 R O armazenamento do produto acabado realiza-se com a devida ordem e segurana, evitando possveis misturas no seu controle e despacho, assim como acidentes no seu manuseio? 2.F.8 R Os produtos esto empilhados com segurana? 2.F.9 R O produto acabado armazenado encontra-se isolado do piso e afastado das paredes, para facilitar a limpeza e a higiene e, conseqentemente, favorecer sua conservao? 2.F.10 R O almoxarifado est protegido contra a entrada de aves, insetos, roedores ou outros animais? 2.F.11 R Existe um programa de sanitizao (desratizao, desinsetizao, etc.), bem como um registro de sua execuo? 2.F.12 I Existem depsitos ou instalaes trancados, com acesso restrito, especficos para substncias sujeitas a regimes especial de controle, como os psicotrpicos, narcticos ou similares? 2.F.13 INF Existe um setor no almoxarifado para armazenamento em temperaturas baixas? 2.F.13.1 R Se existe, so feitos registros? Verificar os registros durante a inspeo. 2.F.14 R Existem equipamentos de segurana (extintores, mangueiras, etc.) em quantidade suficiente, para combater incndios? 2.F.14.1 R Esto bem localizados, delimitados com marcaes e o acesso aos mesmos est desimpedido?

2.F.14.2 R Verifica-se com freqncia seu correto funcionamento? 2.F.14.3 R Essas verificaes esto devidamente registradas? 2.F.15 R A superfcie dos pisos, paredes e tetos de fcil limpeza? 2.F.16 N Os produtos vencidos so retirados do Almoxarifado, destrudos posteriormente, e o processo registrado? 2.F.17 INF Qual a poltica da empresa em relao aos produtos com prazos de validade prximos ao vencimento? 2.F.17.1 INF Esta poltica ou procedimento cumprida? 2.F.17.2 INF Exi. 2.F.18 N Todos os medicamentos armazenados esto dentro de seu prazo de validade? 2.F.19 INF Realizam-se inventrios periodicamente? 2.F.19.1 INF Existem registros correspondentes? 2.F.20 R Existe um controle de distribuio de produtos acabados? 3. DEVOLUES 3.1 R Existe uma rea que delimite ou restrinja o armazenamento de medicamentos devolvidos? 3.2 N Estes produtos so identificados como tais? 3.3 N Existe pessoa responsvel designada para a tomada de deciso para sua execuo? 3.4 N Informa-se ao Departamento de Controle de Qualidade da recepo destas devolues? 3.5 N So mantidos registros das anlises, resultados e decises adotadas como conseqncia das devolues? 3.6 N Aps anlise, ocorre destruio ou reprocessamento, segundos os resultados obtidos? 3.7 N Os resultados das inspeews e anlises so devidamente registrados? 3.8 N Todas as decises tomadas so devidamente registradas? 3.9 INF Os registros so anexados ou se faz alguma referncia dos mesmos nas documentaes de cada lote? 4. RECOLHIMENTO DE PRODUTOS Definio: Distribuio a nvel primrio a entrega direta de todo produto, na cadeia de comercializao, promoo e pesquisa aplicada, desde o fabricante at o primeiro receptor. As perguntas deste Captulo contemplam a responsabilidade da empresa proprietria na distribuio a nvel primrio e o correspondente recolhimento do produto desde este nvel do mercado. 4.1 R A empresa estabelece e mantm procedimentos para o recolhimento de produtos do mercado? 4.2 R A empresa estabelece e mantm sistemtica que garanta a correta aplicao dos procedimentos de recolhimento? 4.3 R Existe pessoa responsvel designada para a coordenao e execuo dos procedimentos de recolhimento? 4.4 R Se a pessoa responsvel designada no pertencer ao Controle da Qualidade o mesmo informado das operaes efetuadas? 4.5 R So mantidos registros dos recolhimentos bem como de suas causas? 4.6 I No caso de recolhimento por desvios de qualidade, as autoridades competentes do(s) pas(es) so informadas imediatamente? 4.6.1 N So tomadas providncias imediatas para o recolhimento em todo o territrio no qual o produto foi distribudo? 4.6.2 N Existe documentao e seu devido registro? 4.7 R Os registros de distribuio dos produtos, a nvel primrio, permanecem disponveis para uma rpida ao de recolhimento do mercado? 4.7.1 R Esses registros contm informaes que permitam o rastreamento do(s) cliente(s) da distribuio primria? 4.7.2 INF Quais so as informaes dos clientes? 4.8 N Est prevista uma rea apropriada e segura para a armazenagem dos produtos recolhidos do mercado, enquanto aguardam seu destino? 4.8.1 N Esta rea est delimitada fsica e administrativamente, bem como os produtos recolhidos esto devidamente identificados? 4.9 R Existem relatrios conclusivos sobre todo o processo para cada produto recolhido do mercado?

4.10 R Existem relatrios sobre o destino dos produtos recolhidos do mercado? 5. SISTEMAS E INSTALAES DE GUA 1 INF A empresa utiliza gua potvel? 2 INF A empresa utiliza gua purificada? 3 INF A empresa utiliza gua para injetveis? 5.A. GUA POTVEL 5.A.1 INF Qual a procedncia da gua utilizada na empresa? ( ) Rede Pblica ( ) Poos Artesianos ( ) Semi-Artesianos ( ) Outros? Quais? 5.A.2 INF A empresa possui caixas de gua? Quantas e de que material? Qual a capacidade destas caixas? Qual o consumo mdio? 5.A.3 INF feito algum tratamento antes da gua ser armazenada? Qual? 5.A.4. N INF R feita limpeza das caixas de gua? Qual a freqncia? Existem registros? 5.A.5 R R Existem procedimentos escritos para a limpeza das caixas de gua? So utilizados? 5.A.6 N INF INF R So feitos testes fsico-qumicos? Quais? Com que freqncia? Existem registros? 5.A.7 N INF R So feitos testes bacteriolgicos? Com que freqncia? Existem registros 5.A.8 R R So colhidas amostras de gua em diversos pontos da fbrica, inclusive nos bebedouros, para efetuar a contagem bacteriana? Existem registros? 5.A.9 R INF As tubulaes utilizadas para transporte de gua potvel, esto externamente em bom estado de conservao e limpeza? Qual o material da tubulao? 5.A.10 R A proviso de gua potvel faz-se sob presso positiva contnua, em um sistema livre de defeitos? 5.B. GUA PURIFICADA INF A gua potvel utilizada como fonte de alimentao para sistemas de produo de gua purificada? Qual o sistema utilizado? 5.B.1 Deionizao 5.B.1.1 INF A indstria possui equipamento deionizador, para produo de gua purificada? Qual a capacidade em litros/hora? 5.B.1.2 INF A gua que abastece o deionizador tratada? Como? Qual a procedncia desta gua? 5.B.1.3 R INF Existe pessoal capacitado para operar o sistema? O responsvel pela operao est presente? 5.B.1.4 R R Existe manual de operao para o sistema? utilizado? 5.B.1.5 N INF R As resinas so regeneradas com freqncia? Qual? Existem registros? 5.B.1.6 IN Se a gua que abastece o deionizado clorada, existe um sistema para a retirada do cloro antes do deionizador? Qual? 5.B.1.7 INF Existe depsito para gua deionizada? Qual a capacidade? Qual o material utilizado? Existe algum tratamento para evitar a contaminao bacteriolgica (radiao UV, filtrao, ozonizao, etc.)? Qual o consumo mdio? 5.B.1.8 N INF INF R So feitos testes fsico-qumicos? Quais? Com que freqncia? Existem registros? 5.B.1.9 N INF R So feitos testes bacteriolgicos? Com que freqncia? Existem registros? 5.B.1.10 INF INF O transporte ou circulao da gua deionizada feito por tubulao? Qual o material da tubulao? 5.B.1.11 INF A gua produzida utilizada como matria-prima para produtos no estreis? 5.B.1.12 R liberada pelo Controle da Qualidade antes de ser utilizada? 5.B.1.13 INF A gua produzida utilizada como fonte de alimentao para sistema de produo de gua para injetveis? 5.B.1.14 R liberada pelo Controle da Qualidade antes de ser utilizada? 5.B.1.15 R INF INF R feita sanitizao do sistema? Como? Qual a freqncia? Existem registros? 5.B.1.16 R R Existem procedimentos escritos para a sanitizao do sistema? So utilizados? 5.B.1.17 INF INF R feita manuteno preventiva nos equipamentos do sistema? Qual a freqncia? Existem registros? 5.B.1.18 INF INF Existe algum tipo de filtro no sistema? Qual?

5.B.1.19 R INF R feita sanitizao dos meios filtrantes? Qual a freqncia? Existem registros? 5.B.1.20 R R Existem procedimentos escritos para sanitizao dos meios filtrantes? So utilizados? 5.B.1.21 R Existem registros de troca dos meios filtrantes? 5.B.1.22 R O sistema de purificao est validado? Existem registros? 5.B.2 Osmose Reversa 5.B.2.1 INF A indstria possui equipamento de gua por osmose reversa para produo de gua purificada? Qual a capacidade em litros/hora? 5.B.2.2 INF A gua que abastece o sistema tratada? Como? Qual a procedncia desta gua? 5.B.2.3 R INF Existe pessoal capacitado para operar o sistema? O responsvel pela operao est presente? 5.B.2.4 R Existe manual de operao do sistema? utilizado? 5.B.2.5 INF Existe depsito para esta gua? Qual o consumo mdio? Qual o material utilizado? Qual a capacidade do depsito? Existe algum tratamento para evitar a contaminao bacteriolgica (radiao UV, filtrao, ozonizao, etc.)? 5.B.2.6 N INF INF R So feitos testes fsico-qumicos? Quais? Com que freqncia? Existem registros? 5.B.2.7 N INF R So feitos testes bacteriolgicos? Com que freqncia? Existem registros? 5.B.2.8 INF O transporte ou circulao desta gua feito por tubulao? Qual o material da tubulao? 5.B.2.9 INF A gua produzida utilizada como matria-prima para produtos no estreis? 5.B.2.10 R liberada pelo Controle da Qualidade antes de ser utilizada? 5.B.2.11 INF A gua produzida utilizada como fonte de alimentao para sistema de produo de gua para injetveis? 5.B.2.12 R liberada pelo Controle da Qualidade antes de ser utilizada? 5.B.2.13 R INF INF R feita sanitizao do sistema? Como? Qual a freqncia? Existem registros? 5.B.2.14 R Existem procedimentos escritos para a sanitizao do sistema? So utilizados? 5.B.2.15 INF feita manuteno preventiva nos equipamentos do sistema? Qual a freqncia? Existem registros? 5.B.2.16 INF Existe algum tipo de filtro no sistema? Qual? 5.B.2.17 R INF R feita a sanitizao dos meios filtrantes? Qual a freqncia? Existem registros? 5.B.2.18 R Existe procedimento escrito para a sanitizao dos meios filtrantes? utilizado? 5.B.2.19 R Existem registros de troca dos meios filtrantes? 5.B.2.20 R O sistema de purificao est validado? Existem registros? 5.C. GUA PARA INJETVEIS 5.C.1 I INF INF A indstria possui um sistema para produo de gua para injetveis segundo metodologias estabelecidas pelas edies vigentes da Farmacopia Europia e Farmacopia dos Estados Unidos da Amrica do Norte? Qual o sistema? Qual a capacidade em litros/hora? 5.C.2 INF A gua que abastece o sistema purificada? Qual o sistema de purificao? 5.C.3 R INF Existe pessoal capacitado para operar o sistema? O responsvel pela operao est presente? 5.C.4 R Existe manual de operao para o sistema? utilizado? 5.C.5 INF Existe depsito de gua para injetveis? Qual a capacidade do depsito? Qual o material utilizado? Qual o consumo mdio? 5.C.6 INF A gua produzida utilizada imediatamente? Seno por quanto tempo ela armazenada? A que temperatura? Existe recirculao dessa gua? 5.C.7 N INF Existe algum tratamento para evitar a contaminao? Qual? 5.C.8 N INF INF R So feitos testes fsico-qumicos? Quais? Com que freqncia? Existem registros? 5.C.9 INF Existe depsito de gua para injetveis? Qual a capacidade do depsito? Qual o material utilizado? Qual o consumo mdio?

5.C.6 INF A gua produzida utilizada imediatamente? Seno por quanto tempo ela armazenada? A que temperatura? Existe recirculao dessa gua? 5.C.7 N INF Existe algum tratamento para evitar a contaminao? Qual? 5.C.8 N INF INF R So feitos testes fsico-qumicos? Quais? Com que freqncia? Existem registros? 5.C.9 N INF So feitos testes bacteriolgicos? Com que freqncia? Existem registros? 5.C.10 N INF R feito teste de pirognio? Com que freqncia? Existem registros? 5.C.15 R Existem procedimentos escritos de sanitizao do sistema? So utilizados? 5.C.16 R INF R feita manuteno preventiva nos equipamentos do sistema? Qual a freqncia? Existem registros? 5.C.17 N R O sistema de produo de gua para injetveis est validado de forma a garantir o cumprimento das especificaes estabelecidas pelas edies vigentes da Farmacopia Europia e Farmacopia dos Estados Unidos da Amrica do Norte? Existem registros? 6. PRODUO 6.1 INF Quem o responsvel pela direo da Produo? 6.2 INF Qual a sua formao profissional? 6.3 R Possui adequados conhecimentos para exercer as suas funes? 6.4 R Existe um organograma? 6.5 INF O pessoal tcnico e especializado suficiente? 6.6 R Existe plano de treinamento para os funcionrios? 6.7 N A admisso dos funcionrios precedida de exame mdico? 6.8 R O pessoal submetido a exame mdico peridico? 6.9 R Existe plano de assistncia mdica permanente e de emergncia para casos de enfermidade brusca ou de acidente? 6.10 I Se um funcionrio manifesta leses ou enfermidades que podem afetar a qualidade ou segurana dos produtos, o mesmo excludo da atividade? 6.A. ORGANIZAO 6.A.1. FRMULA PADRO 6.A.1.1 I Existe uma frmula para cada produto fabricado? 6.A.1.2 I Essa frmula padro foi preparada, revisada e aprovada por pessoas competentes e responsveis e, assinada por outra pessoa tambm responsvel e competente? 6.A.1.3 R Existem procedimentos escritos sobre a forma de proceder, em casos onde necessrio modificar a frmula padro? 6.A.1.4 N A frmula padro contm: 6.A.1.4.1 N Nome, forma farmacutica, concentrao e prazo de validade do produto? 6.A.1.4.2 N Frmula centesimal ou por unidade posolgica? 6.A.1.4.3 N Quantidade terica do produto a ser fabricado? 6.A.1.4.4 N Nome, cdigo, quantidade e unidades de cada componente? 6.A.1.5 N Existem instrues detalhadas de todas, e de cada uma das etapas de fabricao, setor onde deve ser efetuada, e equipamentos a serem utilizados? 6.A.1.6 R Existem procedimentos para limpeza de equipamentos? 6.A.1.7 R Existe responsvel pela verificao da execuo da limpeza dos equipamentos empregados? 6.A.1.8 R Existem instrues claras e detalhadas, de qual etapa de fabricao requer a interveno do Controle da Qualidade, para o controle do processo, com a indicao do responsvel e a data? 6.A.1.9 R Existem exigncias de anexar Ordem de Fabricao, os registros grficos de temperatura, presso e umidade, quando o processo requer o controle dos mesmos? 6.A.1.10 R Existem exigncias de anexar Ordem de Fabricao os rtulos de identificao das matrias-primas e materiais empregados, quando no exista outro sistema de segurana equivalente? 6.A.1.11 R Existe exigncia de anexar Ordem de Fabricao o rtulo do produto final, com o nmero de lote ou partida, e a data de vencimento? 6.A.1.12 N Existe clculo do rendimento real obtido nas diversas etapas de fabricao e relao com o rendimento terico?

6.A.1.13 N Existem instrues adequadas para rotular e embalar o produto e condies de conservao? 6.A.1.14 N Existe descrio do material de embalagem utilizado para o fracionamento, com cdigos, quantidades e unidades de medida? 6.A.1.15 N Todos os materiais de envase, linhas, equipamentos usados durante a produo, esto identificados para indicar claramente o seu contedo ou a etapa de fabricao do lote? 6.A.1.16 R Os equipamentos, utenslios e material de envase esto localizados e/ou armazenados em lugar adequado? 6.A.2. ORDEM DE FABRICAO 6.A.2.1 Existe um processo de cpia fiel da frmula padro que assegure sua exata reproduo? 6.A.2.2 I Contm o nmero do lote? 6.A.2.3 N Contm nmeros de cdigos, de lote, e de anlises de matrias-primas e materiais de embalagem? 6.A.2.4 N O clculo das matrias-primas correto tomando-se por base a frmula unitria ou centesimal? 6.B.11.7 R Controle de pesagem ou medida, com presena do funcionrio que pesa e/ou verifica a pesagem, com as respectivas assinaturas? 6.B.12 N Os funcionrios esto com uniformes limpos, e em boas condies? 6.B.13 A rea tem: 6.B.13.1 N Ventilao adequada? 6.B.13.2 N Iluminao adequada? 6.B.13.3 INF Controles de umidade e temperatura? 6.B.14 N Possui sistema de exausto? 6.B.15 N H separao fsica entre os materiais j pesados e/ou medidos para cada lote de produto? 6.B.16 INF A rea possui local prprio para lavagem de utenslios de pesagem e/ou medida? 6.B.17 INF Os recipientes usados na pesagem e/ou medida de matrias-primas so reutilizados? 6.B.17.1 N Neste caso esto adequadamente limpos e livres de identificaes anteriores? 6.B.18 INF As matrias-primas mais antigas so esgotadas primeiramente? 6.B.19 R H recipientes de lixo? 6.B.19.1 R Esto bem tampados? 6.B.19.2 R So esvaziados e limpos com freqncia? 6.B.20 N Existe um sistema de preveno de contaminao cruzada durante a pesagem e/ou medida? 6.B.21 R Evita-se o risco de contaminao do meio ambiente atravs dos sistemas de exausto ou outro modo? 6.C. REAS PRODUTIVAS 6.C.1 Condies Externas 6.C.1.1 R O edifcio est em bom estado? 6.C.1.2 INF Necessita de reparos? 6.C.1.3 R As vias de acesso esto pavimentadas e construdas de maneira que a poeira no seja fonte de contaminao? 6.C.1.4 INF Existem indstrias prximas que sejam fonte de poluio? 6.C.1.5 INF Os arredores do edifcio esto limpos? 6.C.1.6 R Os tetos, paredes e janelas esto em bom estado? 6.C.1.7 N Existe proteo contra a entrada de roedores, insetos, aves ou outros animais? 6.C.2 Condies Gerais 6.C.2.1 N As reas produtivas esto limpas e essto bem localizados, delimitados com marcaes e o acesso aos mesmos est desimpedido? 2.F.14.2 R Verifica-se com freqncia ss e tetos de fcil limpeza? 2.F.16 N Os produtos vencidos so retirados do Almoxarifado, destrudos posteriormente, e o procecio e das imediaes, faz-se de forma segura e sanitria? 6.C.2.9 INF Existe um salo restaurante? 6.C.2.10 INF Se no, onde as refeies so feitas? 6.C.2.11 INF Existem normas de segurana escritas? 6.C.2.12 INF Estas so cumpridas?

6.C.2.13 N O pessoal utiliza roupa adequada s tarefas que realiza? 6.C.2.14 INF Existem bebedouros de gua potvel em locais adequados e em quantidade suficiente? 6.C.2.15 N O pessoal utiliza calado adequado? 6.C.2.16 N proibido o acesso de pessoas com roupa inadequada s reas de produo? 6.C.2.17 R Os pisos so adequados a cada rea de trabalho? 6.C.2.18 N Existe proteo contra entrada de insetos, aves, roedores ou outros animais? 6.2.2.19 R Existe algum procedimento para combater roedores, insetos, aves, ou outros animais? 6.C.2.20 R So descritos, no mesmo, a freqncia, os mtodos e materiais utilizados, e o responsvel pela execuo? 6.C.2.21 N Os materiais usados so aprovados pelos rgos Sanitrios? 6.C.2.22 R Verificou-se previamente se, o seu emprego e forma de aplicao, no significam risco de contaminao dos equipamentos e produtos? 6.C.2.23 R A circulao interna adequada? 6.C.2.24 INF R Nas reas produtivas efetuam-se controles de presso do ar, microbiolgicos, partculas, umidade e temperatura? Existem registros? 6.C.2.25 R A distribuio das reas adequada? 6.C.2.26 N Consegue-se minimizar a possibilidade de contaminao de uma rea para outra? 6.C.2.27 N Evita-se a contaminao cruzada de um produto com partculas ou p provenientes da armazenagem, fabricao ou manipulao de outro produto? 6.C.2.28 R As reas esto distribudas e adaptadas para fornecer as condies adequadas de estabilidade aos componentes, materiais em processo e produtos acabados? 6.C.2.29 R Existe plano de segurana contra incndios em caso de emergncia? 6.C.2.30 R Os extintores e a rede de combate a incndio esto localizados corretamente? 6.C.2.31 R A quantidade e tipo de extintores so adequados para o risco de cada setor? 6.C.2.32 R A iluminao das reas de produo e circulao suficiente? 6.C.2.33 INF As dimenses das reas so adequadas? 6.C.2.34 R Sua construo e localizao permitem a adequada limpeza, manuteno, elaborao e processamento dos produtos? 6.C.2.35 N Os equipamentos e materiais so identificados corretamente? 6.C.2.36 R A ventilao das reas produtivas e de circulao adequada? 6.C.2.37 R As instalaes eltricas esto em boas condies? 6.C.2.38 R As tubulaes de gua, vapor, gs, ar comprimido e eletricidade esto devidamente identificadas? 6.C.2.39 INF Existem linhas mortas? 6.C.2.40 R As paredes, pisos e tetos esto construdos com materiais facilmente lavveis? 6.C.2.41 R As paredes, pisos e tetos no apresentam rachaduras ou pintura descascada? 6.C.2.42 R Os recipientes de lixo esto corretamente identificados, localizados e tampados? 6.C.2.42.1 R So esvaziados com freqncia? 6.C.2.43 INF Quantos m2 cobertos so destinados produo com exceo dos almoxarifados? 6.C.2.44 INF Qual o nmero de pessoas na rea produtiva? 6.C.2.45 INF Qual a relao de pessoas por m2 de rea? 6.C.2.46 R Existe um procedimento para controlar a entrada de pessoas estranhas, s reas de produo? 7. PRODUTOS SLIDOS E SEMI-SLIDOS (Ps, Comprimidos, Pomadas e Outros) 7.1 N Existem locais apropriados para a fabricao de ps, comprimidos, drgeas, cpsulas e para pomadas, cremes e outros? 7.2 INF A rea ocupada condizente com o volume das operaes? 7.3 R A distribuio ordenada e racional? 7.4 R A rea de circulao encontra-se livre de obstculos? 7.5 N O pessoal encontra-se adequadamente uniformizado? 7.6 R O pessoa utiliza os uniformes de trabalho unicamente dentro das dependncias da fbrica? 7.7 N Os uniformes esto limpos e em boas condies? 7.8 N Todos usam toucas?

7.9 N So utilizados, quando necessrio, os equipamentos de segurana (mscaras, culos, luvas, etc.)? 7.10 N O local est limpo? 7.11 R Existem recipientes para lixo? 7.12 R Esto bem fechados e identificados? 7.13 R So esvaziados com freqncia? 7.14 R A iluminao do local adequada? 7.15 R As paredes e os tetos esto recobertos por materiais facilmente lavveis? 7.16 N As paredes e/ou tetos no apresentam rachaduras ou pintura descascada? 7.17 R O piso adequado? 7.18 R As instalaes eltricas esto em boas condies? 7.19 R As instalaes de eletricidade, gua, vapor, etc., esto adequadamente identificadas? 7.20 R O sistema de esgoto adequado? 7.21 N Os ralos so sifonados? 7.22 R So desinfetados freqentemente? 7.23 INF Qual a superfcie, em 2, ocupada pelo setor? 7.24 INF Qual o nmero de funcionrios do setor? 7.25 INF Qual a relao rea/funcionrio? 7.26 R Existe um organograma? 7.27 R A ventilao do local suficiente? 7.28 N As aberturas encontram-se protegidas contra a entrada de aves, insetos, roedores e outros animais? 7.29 INF Existem locais que necessitam de ar condicionado? 7.30 R Se necessitar, existem registradores de temperatura e umidade? 7.31 R Existem registros dos dados de temperatura e umidade? 7.32 N Existem sistemas de aspirao de ps? 7.33 R So boas as condies de segurana dos locais? 7.34 R Existem extintores e mangueiras contra incndio em nmero suficiente? 7.35 R Esto bem localizados e o acesso est livre? 7.36 N As balanas e recipientes de medidas so calibradas periodicamente, assim como as balanas so aferidas regularmente? 7.37 R Existem registros dessas calibraes? 7.38 I Existe uma frmula de fabricao a ser seguida e que seja cpia fiel da frmula padro? 7.39 I As instrues ali contidas so seguidas com exatido? 7.40 N Cada fase crtica de produo leve a assinatura do operador e do superior imediato? 7.41 N Todos os recipientes usados na produo de um lote, esto identificados de acordo com o seu contedo, nmero de lote, etc., com o intuito de evitar misturas? 7.42 N Todos os equipamentos usados na produo de um lote, esto identificados com etiquetas contendo as informaes necessrias? 7.43 N Aps seu uso, todos os utenslios, recipientes e equipamentos so bem lavados e conservados at seu prximo uso? 7.44 R So identificados como tal? 7.45 N Existe adequada separao fsica entre os equipamentos, para evitar mistura ou contaminao cruzada, quando so fabricados, simultaneamente, lotes de produtos diferentes? 7.46 N As cmaras de secagem de granulado recebem lotes de diferentes produtos simultaneamente? 7.47 R Existem registros de temperaturas e tempo de secagem das estufas? 7.48 R Se existir outro sistema de secagem, por exemplo, leito fluidizado, existem registros por escrito das condies do equipamento? 7.49 N So feitos controles durante o processo de fabricao, com o intuito de garantir a uniformidade do lote? 7.50 R Existem registros? 7.51 INF Existem na rea de compresso, aparelhos para testar a desintegrao, dureza, friabilidade e peso dos comprimidos? 7.52 R So feitos registros destes controles? 7.53 INF Por quem so assinados?

7.54 N O Controle da Qualidade verifica periodicamente esses controles? 7.55 R Existe registro de limpeza fixado a cada recipiente e a cada mquina? 7.56 INF Os recipientes usados que continham matrias-primas ou outro material so reutilizados na produo? 7.57 N Se realizados, so limpos adequadamente e esto livres de qualquer identificao anterior? 7.58 R No existe na rea qualquer material estranho aos processos de fabricao? 7.59 N Existe um sistema de quarentena para os produtos semi-acabados? 7.60 N Os recipientes que contm esses produtos, esto bem fechados e com as identificaes contendo os seguintes dados: - nome do produto - concentrao do produto - nmero do lote e/ou sub-lote - fase de fabricao - volume ou peso total contido no recipiente - nmero do recipiente/nmero total de recipientes que compem o lote 7.61 N A rea est limpa e livre de resduos? 7.62 N Os recipientes esto limpos? 7.63 N As mquinas de compresso esto dispostas de maneira a evitar contaminao cruzada? 7.64 N As mquinas possuem sistema de aspirao dos ps? 7.65 INF Existe rea especial o revestimento de comprimidos (drageamento, film coating ou outros)? 7.66 N O setor est adequadamente equipado para a tarefa (ar comprimido, ar quente, exausto, vapor, etc.)? 7.A. PRODUTOS ANOVULATRIOS E HORMONAIS 7.A.1 INF O laboratrio produz anovulatrios ou medicamentos com hormnios? 7.A.2 I A fabricao desses produtos feita de forma a evitar a contaminao cruzada? 7.A.3 R So realizados controles analticos nos produtos no hormonais ou anovulatrios para determinar a possibilidade de contaminao cruzada? 7.A.4 INF R Existem controles de umidade relativa e temperatura da rea? Existem registros? 7.A.5 N Existem dispositivos nos sistemas de exausto do ar que evitem descarregar os contaminantes no meio-ambiente? 7.A.6 R Este sistema de exausto independente dos outros da planta? 7.A.7 N Os operrios usam equipamentos especiais de proteo durante todo processo de fabricao? 7.A.8 N R So realizados periodicamente exames mdicos especficos entre os que manipulam as drogas e seus produtos? Existem registros? 7.A.9 R INF So realizados rodzios peridicos entre os funcionrios? Qual a periodicidade? 7.A.10 N Existem regras escritas de higiene para os funcionrios? 7.A.11 N Essas regras so seguidas? 7.A.12 N INF Os funcionrios usam uniformes limpos, e em boas condies? Com que freqncia so trocados? 7.A.13 N A rea est limpa? 7.A.13.1 INF Como se faz a limpeza? 7.A.13.2 INF Com que freqncia? 7.A.14 N Os equipamentos so limpos ao trmino de cada produo? 7.A.14.1 N Existe procedimento de limpeza para cada equipamento? 7.A.14.2 R Existem registros? 7.A.15 R Existe um programa de limpeza e registro de seu cumprimento? 7.A.16 N Evita-se ou controla-se a entrada de pessoal estranho na rea? 7.A.17 N So vlidas para o pessoal contratado e/ou visitante, as mesmas instrues de higiene e segurana adotadas para o pessoal da rea? 7.B. PRODUTOS PSICOTRPICOS 7.B.1 INF A empresa produz psicotrpicos? 7.B.2 I A fabricao desses produtos feita de forma a evitar contaminao cruzada? 7.B.3 R So realizados controles analticos em produtos no psicotrpicos para determinar a possibilidade de contaminao cruzada? 7.B.4 INF So feitos controles de umidade relativa e de temperatura da rea? 7.B.4.1 INF R Existem controles ambientais peridicos? Existem registros?

7.B.5 N Existem dispositivos nos sistemas de exausto do ar que evitem descarregar os contaminantes no meio ambiente? 7.B.6 INF Este sistema de exausto independente dos outros da planta? 7.B.7 R Os funcionrios usam equipamentos especiais de proteo durante todo o processo de fabricao? 7.B.8 N R So realizados periodicamente exames mdicos especficos entre os funcionrios que manipulam as drogas e seus produtos? Existem registros? 7.B.9 R INF So realizados rodzios entre os funcionrios? Qual a periodicidade? 7.B.10 N Existem regras escritas de higiene para os funcionrios? 7.B.11 N Essas regras so seguidas? 7.B.12 N INF Os funcionrios usam uniformes limpos, e em boas condies? Qual a freqncia da troca? 7.B.13 N A rea est limpa? 7.B.13.1 INF Como feita a limpeza? 7.B.13.2 INF Qual a freqncia da limpeza? 7.B.14 N Os equipamentos so limpos no final de cada produo? 7.B.14.1 N Existe procedimento de limpeza para cada equipamento? 7.B.14.2 R Existem registros? 7.B.15 R Existe um programa de limpeza e registro de seu cumprimento? 7.B.16 N evitado ou controlado o ingresso de pessoal estranho rea? 7.B.17 N So vlidas para o pessoal contratado e/ou visitante, as mesmas instrues de higiene e segurana adotadas para o pessoal da rea? 7.C. PRODUTOS ANTIBITICOS EM GERAL 7.C.1 INF So manipulados produtos que contm antibiticos? 7.C.2 I A fabricao desses produtos feita de forma a evitar contaminao cruzada? 7.C.3 INF Utiliza-se o mesmo equipamento para a fabricao de produtos com ou sem antibiticos? 7.C.4 R So realizados controles analticos em produtos no antibiticos para determinar a possibilidade de contaminao cruzada? 7.C.5 INF Existem controles de umidade relativa e de temperatura da rea? 7.C.5.1 INF R Existem controles ambientais peridicos? Existem registros? 7.C.6 N Existem dispositivos nos sistemas de exausto do ar que evitem descarregar os contaminantes no meio ambiente? 7.C.6.1 INF Este sistema de exausto independente dos outros da planta? 7.C.7 N Os funcionrios usam equipamentos especiais de proteo durante todo o processo de fabricao? 7.C.8 N R So realizados periodicamente exames mdicos especficos entre os funcionrios que manipulam as drogas e seus produtos? Existem registros? 7.C.9 R INF So realizados rodzios entre os funcionrios? Qual a periodicidade? 7.C.10 N Existem regras escritas de higiene para os funcionrios? 7.C.11 N Essas regras so seguidas? 7.C.12 N INF Os funcionrios usam uniformes limpos, e em boas condies? Qual a freqncia da troca? 7.C.13 N A rea est limpa? 7.C.13.1 INF Como feita a limpeza? 7.C.13.2 INF Qual a freqncia da limpeza? 7.C.14 N Os equipamentos so limpos no final de cada produo? 7.C.14.1 N Existe procedimento de limpeza para cada equipamento? 7.C.14.2 R Existem registros? 7.C.15 R Existe um programa de limpeza e registro de seu cumprimento? 7.C.16 N evitado ou controlado o ingresso de pessoal estranho rea? 7.C.17 N So vlidas para o pessoal contratado e/ou visitante, as mesmas instrues de higiene e segurana adotadas para o pessoal da rea? 7.D. PRODUTOS CONTENDO PENICILNICOS/CEFALOSPORNICOS 7.D.1 INF So manipulados produtos que contm penicilnicos? 7.D.2 INF So manipulados produtos que contenham cefalospornicos?

7.D.3 I Existe uma rea completamente isolada para essas fabricaes? 7.D.4 N segura? 7.D.5 N Utiliza-se equipamento diferente para a fabricao de produtos com ou sem penicilnicos/cefalospornicos? 7.D.6 N So realizados controles analticos de produtos no penicilnicos e no cefalospornicos, para determinar a possibilidade de uma contaminao cruzada? 7.D.7 INF R So feitos controles de umidade relativa e de temperatura da rea? Existem registros? 7.D.8 N Existem dispositivos nos sistemas de exausto do ar que evitem descarregar os contaminantes no meio ambiente? 7.D.8.1 N Este sistema de exausto independente dos outros da planta? 7.D.9 N Os funcionrios usam equipamentos especiais de proteo durante todo o processo de fabricao? 7.D.10 N R So realizados periodicamente exames mdicos especficos entre os funcionrios que manipulam as drogas e seus produtos? Existem registros? 7.D.11 R INF So realizados rodzios entre os funcionrios? Qual a periodicidade? 7.D.12 N Existem regras escritas de higiene para os funcionrios? 7.D.13 N Essas regras so seguidas? 7.D.14 N INF Os funcionrios usam uniformes limpos, e em boas condies? Qual a freqncia da troca? 7.D.15 N A rea est limpa? 7.D.15.1 INF Como feita a limpeza? 7.D.15.2 INF Qual a freqncia da limpeza? 7.D.16 N Os equipamentos so limpos no final de cada produo? 7.D.16.1 N Existe procedimento de limpeza para cada equipamento? 7.D.16.2 R Existem registros? 7.D.17 R Existe um programa de limpeza e registro de seu cumprimento? 7.D.18 N evitado ou controlado o ingresso de pessoal estranho rea? 7.D.19 N So vlidas para o pessoal contratado e/ou visitante, as mesmas instrues de higiene

e segurana adotadas para o

Erro! A referncia de hyperlink no vlida.Erro! A referncia de hyperlink no vlida. Portaria SVS/MS n 16, de 6 de maro de 1995 (DOU de 09/03/95) O Secretrio de Vigilncia Sanitria do Ministrio da Sade, no uso das atribuies que lhe so conferidas pelos dispositivos legais vigentes e considerando: a Lei Federal no 6.360, de 23 de setembro de 1976 e seu regulamento o Decreto no 79.094, de 5 de janeiro de 1977; a Portaria no 109/SVS/MS, de 25 de setembro de 1994; a necessidade de instituir e implementar a fiscalizao e a inspeo nas indstrias farmacuticas, para avaliar a qualidade do processo de produo, com base nos instrumentos harmonizados no MERCOSUL; que as recomendaes do "GUIA PARA BOAS PRTICAS DE FABRICAO PARA A INDSTRIA FARMACUTICA", aprovadas pela Assemblia Mundial de Sade em maio de 1975 (WHA 28.65) e revisada em Genebra em 1992, bem como o "ROTEIRO PARA INSPEO DE INDSTRIA FARMACUTICA" harmonizado para

o "MERCOSUL", um modelo adequado, resolve: Art. 1o - Determinar a todos os estabelecimentos produtores de medicamentos, o cumprimento das diretrizes estabelecidas pelo "GUIA DE BOAS PRTICAS DE FABRICAO PARA INDSTRIAS FARMACUTICAS" aprovado na 28a Assemblia Mundial de Sade em maio de 1975 (WHA 28.65), conforme o Anexo I da presente Portaria. Pargrafo nico - Fica tambm determinado, a todos os estabelecimentos produtores de medicamentos, o cumprimento, a partir de 01 de agosto de 1995, das diretrizes estabelecidas pelo "GUIA DE BOAS PRTICAS DE FABRICAO PARA INDSTRIA FARMACUTICA", aprovadas pela Assemblia Mundial de Sade em Genebra em 1992. Art. 2o - Instituir como norma de inspeo para os rgos de vigilncia sanitria do SUS das Unidades Federadas o "ROTEIRO DE INSPEO EM INDSTRIA FARMACUTICA", a partir de 20 de maro de 1995, conforme o Anexo II da presente Portaria. Art. 3o - Esta Portaria entra em vigor na data de sua publicao, revogadas as disposies em contrrio. ELISALDO A. CARLINI ANEXO I NORMAS RECOMENDADAS PARA A FABRICAO E A INSPEO DA QUALIDADE DOS MEDICAMENTOS 1. Consideraes gerais indispensvel inspecionar completamente a produo, durante a fabricao de medicamentos, para garantir ao consumidor a qualidade dos medicamentos que recebe. Nenhuma operao deve ser deixada ao acaso quando as substncias fabricadas podem ser decisivas para salvar a vida ou para recuperar ou conservar a sade. Evidentemente, no fcil fixar os critrios aplicveis fabricao de medicamentos que devero satisfazer as normas estabelecidas para que possam ser utilizados com tranqilidade. Em seguida apresentam-se algumas prticas re Ocorre s vezes que diversas empresas colaboram na fabricao do medicamento em sua forma definitiva (inclusive a embalagem e a rotulagem). Pode tambm ocorrer que um medicamento j acabado, embalado e rotulado seja reembalado ou rerotulado, com uma nova denominao. Todas estas operaes formam parte evidentemente do ciclo de fabricao, e por isso devem ser submetidas s regras propostas adiante. As regras seguintes esto destinadas fundamentalmente s preparaes para o uso humano. Sem dvida, deve conceder-se igual ateno qualidade da fabricao de preparaes de uso

veterinrio. 2. Glossrio As definies apresentadas abaixo aplicam-se aos termos utilizados neste Relatrio: Medicamentos Toda substncia ou mistura de substncia fabricada, vendida, colocada venda ou recomendada para 1) o tratamento, o alvio, a preveno ou o diagnstico de uma enfermidade, de um estado fsico anormal ou dos sintomas de um ou outro no homem ou nos animais, ou 2) o restabelecimento, a correo ou a modificao de funes orgnicas no homem ou nos animais. Fabricao Todas as operaes que intervm na produo de um medicamento: fabricao, mistura, formulao, envase, embalagem e rotulagem. Matrias-primas Todas as substncias ativas ou inativas utilizadas unicamente para a fabricao de medicamentos, tanto as que permanecem inalteradas como as passveis de modificaes. Lote Quantidade de um medicamento que se produz em um ciclo de fabricao. A caracterstica essencial do lote de fabricao sua homogeneidade. Nmero de Lote Designao (de nmeros e/ou letras) que permite identificar o lote e, em caso de necessidade, localizar e revisar todas as operaes de fabricao e inspeo praticadas durante toda sua produo. Quarentena Reteno temporal de um produto com proibio de uso at que se autorize sua sada. Inspeo da qualidade Conjunto de medidas destinadas a garantir em todo momento a produo de lotes uniformes de medicamentos que satisfaam as normas de identidade, atividade, pureza, etc. Produto semi-acabado Toda substncia ou mistura de substncia que ainda se encontra em processo de fabricao. 3. Pessoal Os especialistas encarregados de supervisionar a fabricao e a inspeo da qualidade dos medicamentos devem possuir os conhecimentos cientficos e a experincia prtica exigidos pela legislao nacional. Sua formao deve ser baseada em uma combinao adequada das seguintes matrias: a) qumica (anlise, bioqumica, etc.); b) qumica industrial; c) microbiologia; d) cincias e tecnologia farmacuticas;

e) farmacologia e toxicologia; f) fisiologia e histologia; e g) outras cincias afins. Alm disso devem possuir uma boa experincia de fabricao e inspeo da qualidade dos medicamentos, experincia que possam adquirir no curso de um perodo preparatrio durante o qual exeram suas funes sob a direo de um colega capacitado. Estas pessoas devem possuir a experincia prtica e os conhecimentos cientficos para poder formar-se um juzo profissional independente, baseado em princpios cientficos e no conhecimento dos problemas prticos que a fabricao e a inspeo da qualidade dos medicamentos exige. Ser desejvel que estes peritos no tenham interesses alheios empresa produtora que a) lhes impeam de dedicar todo o tempo necessrio a suas funes ou; b) possam coloc-los em uma situao de interesses financeiros contraditrios. Finalmente, devem desfrutar de toda a autoridade e dos meios necessrios para poder desempenhar sua misso com eficcia. Alm dos especialistas mencionados dever estar disposio um nmero suficiente de pessoal tcnico capacitado para realizar as operaes de inspeo de acordo com as normas e procedimentos estabelecidos. Todo o pessoal deve compreender a necessidade de estabelecer e manter normas de elevada qualidade. 4. Locais 4.1. Generalidades Os medicamentos devem ser fabricados, preparados, embalados, rotulados e analisados em locais apropriados para esses fins. Para determinar a adequabilidade de locais os seguintes elementos devero ser levados em considerao: 1) a compatibilidade com outras operaes de fabricao que possam ser efetuadas nos mesmos locais ou em outros contguos; 2) que sejam suficientemente espaosos para trabalhar nos mesmos e para colocar em ordem e lgica todos os equipamentos e materiais, de maneira que: a) se reduza ao mnimo todo o risco de mistura entre diferentes medicamentos ou seus componentes; b) se evite toda contaminao cruzada com outros medicamentos ou substncias e, c) se reduza ao mnimo o risco de esquecimento de qualquer fase da fabricao ou da inspeo; 3) todos aqueles fatores fsicos que possam afetar a qualidade e inocuidade dos produtos: os edifcios devem ser planejados e construdos a prova de animais e insetos; as superfcies interiores (paredes, pisos e tetos) devem ser lisas e sem rachaduras, no devem desprender partculas e devem ser facilmente limpas ou, se for necessrio, desinfetadas; 4) que sejam providas de iluminao, calefao e ventilao e, se necessrio, de condicionamento de ar necessrios para que a

temperatura e a umidade relativa no deteriorem o medicamento durante a fabricao ou o armazenamento, nem alterem a preciso e o funcionamento dos instrumentos de laboratrio. 4.2. reas de armazenamento No se podem fixar para as reas de armazenamento condies estritas que resolvam antecipadamente todos os problemas possveis. No entanto, os seguintes princpios devem ser observados; 1) as reas de armazenamento devem ser suficientemente espaosas, possuir iluminao satisfatria, e estarem dispostas e equipadas de modo a permitir que os materiais e produtos armazenados sejam colocados ordenadamente e com limpeza e sem umidade quando necessrio; 2) essas reas devem permitir uma separao suficiente e eficaz dos materiais e produtos em quarentena dos restantes; 3) deve-se dispor de recintos especiais e separados para armazenar: a) as substncias inflamveis e explosivas; b) os produtos muito txicos, psicotrpicos e entorpecentes e perigosos de qualquer natureza (esses recintos devem estar convenientemente protegidos contra o roubo; c) os materiais e produtos reprovados ou recolhidos do mercado. 4.3. Normas especiais Em casos especiais, por exemplo, na fabricao de medicamentos que tenham de ser estreis mas que no podem sofrer esterilizao final no seu envase definitivo, devem haver reas independentes e fechadas destinadas especialmente para esse fim. Somente se poder entrar nos locais atravs de cmaras de passagem, e estas estaro praticamente livres de p e ventiladas com ar que tenha sido filtrado por filtros de reteno de bactrias e tenha uma presso ligeiramente maior que a dos locais adjacentes. O rendimento dos filtros deve ser comprovado no momento da instalao e periodicamente de forma regular. Todas as superfcies das zonas de fabricao devem estar projetadas de modo a facilitar a limpeza e a desinfeco. No curso do processo de fabricao proceder-se- regularmente contagem microbiana em amostras de ar colhidas dos locais que se acabam de descrever. Os resultados destas contagens sero comparados com as normas estabelecidas e sero registrados. Para a fabricao de medicamentos que possam ser esterilizados em suas embalagens finais, as normas anteriores indicadas so essenciais, exceo feita da esterilizao obrigatria do ar de entrada. Os locais destinados a fabricao deste tipo de produtos estaro projetados de forma que fique excluda qualquer possibilidade de mistura entre os produtos

destinados esterilizao com aqueles j esterilizados; para isso, melhor utilizar equipamentos de esterilizao cuja entrada e sada se encontrem em locais distintos e sem comunicao. 5. Equipamento O material de fabricao ser construdo, instalado e conservado de maneira que: 1) sirva ao uso para o qual est destinado; 2) seja de fcil limpeza se necessrio; 3) fiquem reduzidas ao mnimo as possibilidades de contaminao dos medicamentos e de seus recipientes durante a fabricao; e 4) seja reduzido ao mnimo o risco de mistura ou de omisso de alguma fase do processo de fabricao, como a filtrao ou a esterilizao. O estado de funcionamento dos equipamentos de esterilizao ser verificado por meio de diversos dispositivos de registro, que sero calibrados previamente e que depois sero comprovados em intervalos adequados valendo-se de mtodos aprovados. Para comprovar a eficcia da esterilizao podem ser empregados indicadores microbiolgicos normalizados convenientemente. O equipamento e os utenslios de fabricao devem ser limpos com todo cuidado e, em caso de necessidade, sero esterilizados, e depois conservados de acordo com instrues precisas formuladas por escrito. Sempre que necessrio, todo o equipamento ser desmontado e cuidadosamente limpo com o intuito de eliminar qualquer resduo de medicamento que possa permanecer das operaes anteriores. Todas estas operaes constaro de um protocolo apropriado. Todo material empregado para o envase assptico ser comprovado em intervalos adequados mediante tcnicas microbiolgicas. O instrumento de pesagem e medio empregado na fabricao e na inspeo da qualidade deve ser aferido e calibrado periodicamente por meio de mtodos adequados. Todas estas operaes constaro de um protocolo apropriado. 6. Saneamento Os locais destinados a fabricao sero mantidos dentro das normas de saneamento estabelecidos pelas autoridades sanitrias competentes. Devem ser mantidos limpos e ordenados, evitando-se nos mesmos o acmulo de lixo e a presena de ratos e insetos, etc. Deve ser estabelecido um programa de saneamento escrito no qual sejam indicados: 1) as zonas que devem ser limpas e a que intervalos; 2) os procedimentos de limpeza e, se necessrio, o equipamento e os materiais que devem ser empregados; e 3) o pessoal encarregado e responsvel pelas operaes de limpeza. Na rea de fabricao no deve ser permitido comer, nem fumar e

ser proibida toda prtica no higinica. O pessoal encarregado da fabricao deve dispor, prximo ao local de trabalho, de sanitrios limpos, bem ventilados e em nmero suficiente, assim como de lavatrios e vestirios para a troca de roupa. 7. Matrias-primas Deve ser feito inventrio de todas as matrias-primas que sero empregadas em qualquer momento da fabricao dos medicamentos, declarando o fornecedor, a origem (se possvel) e data da recepo, a data de anlise, a data de sada do departamento de inspeo da qualidade e o ltimo emprego na fabricao. Deve-se proceder da seguinte maneira com todas as matriasprimas: 1) os recipientes devem estar identificados e examinados para saber-se se no sofreram algum dano; 2) devem ser mantidos em quarentena em condies adequadas; 3) o departamento de inspeo da qualidade proceder uma amostragem adequada; 4) deve ser comprovado o cumprimento de todos os requisitos (todos os materiais devem ter distintas identificaes indicando se esto em anlise); e 5) o departamento de inspeo da qualidade suspender a quarentena por escrito. As matrias-primas aceitas ou aprovadas sero, rotuladas corretamente, de forma visvel e em seguida, se for o caso, sero enviadas aos locais destinados ao seu armazenamento. Todas as matrias-primas reprovadas sero identificadas com clareza e sero destrudas ou devolvidas ao fornecedor o quanto antes possvel. 8. Operaes de fabricao Conforme indicado no item 3 todas as operaes de fabricao e de inspeo sero realizadas sob superviso de especialistas. 8.1. Limpeza Antes de iniciar-se a fabricao comprovar-se- a limpeza ou a esterilizao (veja item 5) de todos os aparelhos e equipamentos que sero usados nas operaes. 8.2. Equipamento e recipientes O contedo de todos os recipientes e materiais de envase usados para a fabricao e o armazenamento nas distintas fases da produo deve ser indicado por meio de rtulos visveis, nos quais possa ser lido claramente o nome ou o nmero de controle dos materiais fabricados e os dados necessrios para identificar o lote. Os equipamentos de fabricao mecnicos enquanto em funcionamento, devem estar identificados de maneira idntica. 8.3. Precaues contra a contaminao e a mistura

Todas as operaes de fabricao devem ser feitas em locais independentes destinados exclusivamente para esse fim e com um equipamento completo que somente ser utilizado no local correspondente; caso contrrio, sero adotadas medidas necessrias para excluir todo risco de contaminao cruzada ou mistura. Nos locais de fabricao, o pessoal deve estar vestido com uniforme limpo. A fabricao de medicamentos estreis ser feita em locais especialmente destinados e construdos para tal, como indicado no item 4.3. quando as diferentes operaes no forem efetuadas em locais independentes e exista a possibilidade de que os produtos esterilizados sejam confundidos com os esterilizados, todos os recipientes que contenham lotes de produtos que sero esterilizados devero ter uma identificao que indique claramente se o seu contedo j foi ou no esterilizado. Os produtos submetidos s operaes estreis sero protegidos contra todo risco de contaminao aplicando por exemplo, tcnicas de fluxo laminar e assegurando-se que o pessoal esteja usando uniformes, gorros, mscaras, luvas de borracha e sobre-sapatos limpos e estreis. Alm disso antes de vestir-se na rea estril, o pessoal deve lavar as mos com desinfetante adequado. Todas as operaes que possam desprender p, efetuados com medicamentos muito ativos, em particular antibiticos sero realizadas em locais completamente fechados e providos de sistemas de aerao adequados ou mantidos em presso necessria para evitar contaminaes cruzadas. Sero tomadas precaues adequadas para evitar que o ar contaminado entre novamente em circulao. 8.4. Pessoal de fabricao Deve ser evitado empregar na fabricao de medicamento pessoas que estejam sofrendo de doenas transmissveis ou portadoras de seus germes, ou tambm aquelas que tenham leses abertas na superfcie exposta do corpo. O pessoal de fabricao ser submetido a exames mdicos peridicos. Com o intuito de evitar riscos com a manipulao de produtos perigosos ou ativos, sempre que seja necessrio, o pessoal encarregado da fabricao dever usar roupas, sapatos e gorros protetores, mscaras que evitem a aspirao do p, etc.: todos estes elementos de proteo devero ser deixados nos locais onde so utilizados. Em certos casos, pode ser necessrio limitar as sadas e entradas do pessoal em determinados recintos de trabalho especiais. 8.5. Documentos relativos aos procedimentos de fabricao Os documentos relativos aos procedimentos de fabricao de cada medicamento, sero estabelecidos pela vigilncia direta de

especialistas que tenham a necessria competncia. Os documentos tm de conter pelo menos as seguintes informaes: 1) o nome e a forma farmacutica; 2) uma descrio ou indicao do material de envase ou de envases definitivos e dos rtulos e, quando aplicvel, do tipo de tampa empregado; 3) natureza, quantidade e qualidade de cada uma das matriasprimas utilizadas, apaream ou no no medicamento acabado (tambm sero indicados os excessos admissveis no lote preparado); 4) o rendimento que teoricamente pode ser esperado das preparaes nas distintas fases de fabricao e limites admissveis de rendimento; 5) instrues detalhadas e precaues que devero ser observadas durante a fabricao e o armazenamento do medicamento e dos produtos semi-acabados; e 6) descrio de todas as provas e anlises necessrias para a inspeo da qualidade durante cada uma das fases da fabricao, com indicao do nome das pessoas ou dos servios responsveis ou encarregados da execuo de tais provas e anlises. 8.6. Registros de fabricao dos lotes Para cada lote de um medicamento haver um registro de fabricao no qual estejam descritas as operaes realizadas e que possam comprovar-se que o produto foi fabricado, envasado e analisado de acordo com os procedimentos e as instrues escritas que estejam indicadas no item 8.5. Deve ser feito um registro independente de fabricao para cada lote de medicamento produzido e no mesmo constar a seguinte informao: 1) o nome e a forma farmacutica; 2) a data de fabricao; 3) o nmero de identificao do lote; 4) a composio do lote (veja ponto 3 do item 8.5); 5) o nmero (ou nmero de controle analtico) de cada componente do lote utilizado na frmula deste; 6) o rendimento efetivo obtido nas distintas fases da fabricao do lote em relao ao rendimento terico (veja o ponto 4 do item 8.5); 7) um registro devidamente assinado de todas as operaes realizadas, das precaues adotadas e das observaes especiais feitas durante a fabricao do lote; 8) um registro de todas as operaes de inspeo efetuadas no curso da fabricao, com os resultados obtidos; 9) um modelo do rtulo carimbado empregado; 10) indicao dos materiais de envase, de embalagem e, se aplicvel, do sistema de tampa empregado; 11) assinatura do responsvel pelas operaes de fabricao e data da assinatura;

12) relatrio analtico no qual esteja indicado se o lote satisfaz as especificaes estabelecidas para o medicamento, devidamente assinado e datado pelo especialista responsvel; 13) constncia da deciso adotada pelo departamento de inspeo da qualidade de aprovar ou reprovar o lote (veja o ponto 5 do item omem ou nos animais. Fabricao Todas as operaes que intervm na produo de um medicamento: fabricao, mistura, formulao,esso a estes materiais. Antes de proceder embalagem e rotulagem de um determinado lote de medicamento, dever ser comprovado nos registros de fabricao e de inspeo, mencionados no item 8.6, que o lote tenha sido devidamente envasado, aprovado e aceito pelo especialista responsvel pela inspeo da qualidade. Antes de proceder expedio, todos os rtulos destinados aos materiais de envase, cartuchos ou caixas, assim como todas as circulares, avisos, bulas, etc., devero ser examinados e aprovados pela pessoa responsvel (veja o ponto 4 do item 10.1). Para evitar-se os erros de embalagem ou rotulagem, se imprimir e, se for preciso, ser carimbado um nmero determinado de rtulos, que somente sero entregues mediante uma solicitao escrita e assinada na qual esteja indicada a quantidade e o tipo necessrios. Ao trmino das operaes de embalagem e rotulagem, dever ser comprovado se o nmero de unidades rotuladas e embaladas entregues igual ao nmero de unidades rotuladas e embaladas mais o nmero de unidades no utilizadas. Sero destrudas todas as unidades numeradas que no foram usadas. Dever ser investigada cuidadosamente qualquer discrepncia significativa ou excepcional durante a recontagem. Todo medicamento acabado ser identificado mediante um rtulo no qual apaream claramente, pelo menos, os seguintes dados: 1) o nome do medicamento; 2) uma lista de seus princpios ativos, com a indicao da quantidade de cada um dos mesmos e do contedo lquido, por exemplo, nmero de doses, peso ou volume; 3) o nmero do lote dado pelo fabricante; 4) o prazo de validade, se aplicvel (veja o ponto 8 do item 10.1); 5) qualquer precauo especial que possa exigir o armazenamento ou a manipulao do medicamento; 6) as instrues para seu uso e as advertncias e precaues que possam ser necessrias; e 7) o nome e o endereo do fabricante ou da pessoa responsvel pela distribuio do medicamento no mercado. 10. O sistema de inspeo da qualidade 10.1. Departamento de inspeo da qualidade

Todo estabelecimento de fabricao deve possuir um departamento de inspeo da qualidade independente dos demais departamentos e supervisionado por um especialista competente diretamente ligado direo da empresa. Este departamento verificar todas as matrias-primas, vigiar os aspectos qualitativos das operaes de fabricao e inspecionar a qualidade e a estabilidade dos medicamentos. As principais funes do departamento de inspeo da qualidade sero: 1) preparar por escrito instrues detalhadas sobre a execuo de cada teste ou anlise; 2) aprovar ou reprovar o uso de cada um dos lotes de matriasprimas; 3) aprovar ou reprovar o uso de produtos semi-acabados, se aplicvel; 4) aprovar ou reprovar o uso dos materiais de embalagem e rotulagem, assim como os de envase definitivos; 5) aprovar ou reprovar o uso de cada lote do medicamento acabado e pronto para a expedio; 6) vigiar as condies de armazenamento das matrias-primas, dos produtos semi-acabados e dos medicamentos acabados; 7) avaliar a qualidade e a estabilidade dos medicamentos acabados e, sempre que seja necessrio, as das matrias-primas e dos produtos semi-acabados; 8) fixar os prazos de validade e dar instrues para o armazenamento, baseando-se no resultados das provas de estabilidade efetuadas em relao s condies de conservao; 9) estabelecer (e, sempre que necessrio, modificar) os mtodos e normas de inspeo; e 10) encarregar-se de analisar os medicamentos devolvidos ao estabelecimento produtor e de decidir se os mesmos podero retornar ao mercado, ser reprocessados ou destrudos. Em registro adequado se far constar o destino destes medicamentos. Para o desempenho de suas funes, o departamento de inspeo da qualidade far amostragem (por exemplo, das matrias-primas e dos medicamentos acabados) segundo mtodos estabelecidos. Cada amostra ser rotulada devidamente e parte dela ser conservada como referncia. O departamento de inspeo da qualidade manter tambm um protocolo de anlise adequado com os dados obtidos no estudo de todas as amostras colhidas. Neste protocolo devero constar: a) os resultados de todos os testes realizados, inclusive as observaes e os clculos, para comprovar se o produto est ou no de acordo com as especificaes estabelecidas; b) a fonte das especificaes aplicadas; c) a assinatura da pessoa ou das pessoas que realizaram inspeo;

e d) o relatrio final, a deciso adotada e a aprovao datada de um especialista devidamente habilitado. 10.2. Laboratrio de inspeo da qualidade O departamento de inspeo da qualidade deve contar com o correspondente laboratrio, que deve satisfazer as seguintes condies: 1) estar dotado de pessoal suficiente e perfeitamente equipado para realizar todas as provas e anlises necessrias durante a fabricao e depois da mesma; 2) estar dirigido por um especialista competente (veja o item 3). 11. Auto-inspeo Para assegurar-se de que todos os procedimentos de fabricao e todas as inspees so aplicadas rigorosamente, pode ser conveniente que a empresa designe um perito ou um grupo de peritos para que supervisione periodicamente o conjunto das operaes de fabricao e de inspeo. Isto no significa, todavia, que todo estabelecimento que executa a auto-inspeo possa ser dispensado das inspees oficiais exigidas por lei ou pelos regulamentos do pas onde est situado. 12. Registro de distribuio O fabricante dever possuir um registro de distribuio de cada lote do medicamento com a finalidade de que, em caso de necessidade, possa recolher completamente e com rapidez um determinado lote. 13. Reclamaes e relatrios sobre reaes adversas Todo relatrio sobre acidentes ou reaes adversas causada por um medicamento dever ser informado autoridade competente. As reclamaes relativas qualidade de um medicamento ou a qualquer modificao de suas caractersticas fsicas sero investigadas detalhadamente e, se demonstrado que tm fundamento, sero adotadas o mais rapidamente possvel as medidas corretivas necessrias. O relatrio sobre estas medidas ser arquivado junto reclamao originria. ANEXO II BOAS PRTICAS DE FABRICAO E CONTROLE - BPF ROTEIRO PARA INSPEO EM ESTABELECIMENTOS DA INDSTRIA FARMACUTICA PRODUTOS PARA A SADE SGT-3- NORMAS TCNICAS MERCOSUL CLASSIFICAO E CRITRIOS DE AVALIAO PARA OS ITENS DO ROTEIRO DE INSPEES PARA AS INDSTRIAS FARMACUTICAS CLASSIFICAO E CRITRIOS DE AVALIAO O critrio estabelecido para a classificao est baseado no risco potencial inerentes a cada item em relao qualidade e

segurana do produto e a segurana do trabalhador em sua interao com os produtos e processos durante a fabricao. IMPRESCINDVEL - I Considera-se item IMPRESCINDVEL aquele que atende s recomendaes de Boas Prticas de Fabricao e Controle, que pode influir em grau crtico na qualidade ou segurana dos produtos e na segurana dos trabalhadores em sua interao com os produtos e processos durante a fabricao. Define-se por SIM ou NO. NECESSRIO - N Considera-se item NECESSRIO aquele que atende s recomendaes das Boas Prticas de Fabricao e Controle, que pode influir em grau menos crtico na qualidade ou segurana dos produtos e na segurana dos trabalhadores em sua interao com os produtos e processos durante a fabricao. Define-se por SIM ou NO. O item NECESSRIO, no cumprido na primeira inspeo ser automaticamente tratado como IMPRESCINDVEL nas inspees seguintes. RECOMENDVEL - R Considera-se RECOMENDVEL aquele que atende s recomendaes de Boas Prticas de Fabricao e Controle que pode influir em grau no crtico na qualidade ou segurana dos produtos e na segurana dos trabalhadores em sua interao com os produtos e processos durante a fabricao. Define-se por SIM ou NO. O item RECOMENDVEL, no cumprido na primeira inspeo ser automaticamente tratado como NECESSRIO nas inspees seguintes. No obstante nunca ser tratado como IMPRESCINDVEL. INFORMATIVO - INF Considera-se como item INFORMATIVO aquele que apresenta uma informao descritiva, que no afeta a qualidade e a segurana dos produtos e a segurana dos trabalhadores em sua interao com os produtos e processos durante a fabricao. Poder ser respondido opcionalmente por SIM ou NO, ou sob forma de conceito descritivo. 1. ADMINISTRAO E INFORMAO GERAL A empresa dever apresentar os documentos comprobatrios que sejam solicitados. 1.1 I Qual a razo social da empresa? 1.2 INF Com quem foi feito o contato inicial? 1.3 I O farmacutico responsvel est presente? 1.4 I Existe prova de sua inscrio no rgo competente? 1.5 I Existe autorizao de funcionamento para a empresa, pelo rgo Sanitrio Nacional competente?

1.6 I A empresa possui autorizao de rgos competentes, para funcionamento, referente a localizao, proteo ambiental e segurana de instalaes? 1.7 N Foram mostradas as plantas dos edifcios? 1.8 INF Qual a superfcie do terreno ocupada pela empresa? 1.9 INF Qual a superfcie total ocupada pela empresa? 1.10 INF De quantos edifcios est composta a planta? 1.11 INF Qual a superfcie ocupada por cada edifcio? 1.12 INF Qual o nmero de funcionrios pertencentes empresa? 1.13 INF Qual o nmero de funcionrios que est diretamente ligado s operaes de produo? 1.14 R Foram verificadas as fichas mdicas dos funcionrios? 1.15 I/R Foi mostrada a lista dos produtos de propriedade da empresa, que esto em comercializao e a dos que no esto? 1.16 I Todos esses produtos esto devidamente registrados no rgo Sanitrio Nacional competente? 1.17 INF Qual a capacidade de produo da empresa por forma farmacutica? 1.18 INF Qual a capacidade de produo prpria para cada produto fabricado na empresa? 1.19 INF Qual a capacidade de produo contratada junto a terceiros, para cada produto? OBS.: Como parte da inspeo, devem ser includas as empresas com as quais so mantidos contratos de produo, embalagem, e os volumes respectivos. 1.20 INF Importa matria-prima? 1.21 INF Importa produto acabado? 1.22 INF Exporta matria-prima? 1.23 INF Exporta produto acabado? 2. ALMOXARIFADOS (Uma avaliao para cada Almoxarifado) 2.A. CONDIES EXTERNAS 2.A.1 R Quanto ao aspecto externo, o edifcio apresenta boa conservao (isento de rachaduras, pintura descascando, infiltraes, etc.)? 2.A.2 R Dentro das dependncias da empresa, os arredores do edifcio esto limpos? 2.A.3 R Existe proteo contra a entrada de roedores, insetos, aves ou outros animais? 2.A.4 INF Existem fontes de poluio ou contaminao ambiental prximas ao edifcio? 2.A.5 R As condies fsicas e estado de conservao do almoxarifado, em sua estrutura, paredes e tetos, so adequadas? 2.A.6 R As vias de acesso aos depsitos so adequadas? 2.B. CONDIES INTERNAS (Pisos - Paredes - Tetos) 2.B.1 R O piso adequado?

2.B.2 R O estado de higiene e conservao do piso bom, sem rupturas, buracos e rachaduras? 2.B.3 R de fcil limpeza? 2.B.4 R As paredes esto bem conservadas? 2.B.5 N Seu estado higinico adequado? 2.B.6 R As paredes no apresentam pinturas descascadas? 2.B.7 R Os tetos esto em boas condies? 2.B.8 R Seu estado de conservao e higiene (isento de gretas, rachaduras, pinturas descascadas, goteiras, etc.) adequado? 2.B.9 R Os esgotos e encanamentos esto em bom estado? 2.C. CONDIES GERAIS 2.C.1 R A qualidade e a intensidade da iluminao so adequadas? 2.C.2 R A ventilao do local adequada? 2.C.3 N O setor est limpo? 2.C.4 R As instalaes eltricas esto em bom estado de conservao, segurana e uso? 2.C.5 N A temperatura do local condizente com as condies necessrias ao armazenamento de insumos e produtos acabados? 2.C.6 R A temperatura do almoxarifado controlada e registrada? Verificar os registros no momento da inspeo. 2.C.7 N No foram notados indcios da presena de roedores, insetos, aves ou outros animais? 2.C.8 R Existe um sistema de combate aos mesmos? 2.C.9 R O sistema ou procedimento utilizado? 2.C.10 INF Quem o responsvel pelo mesmo? 2.C.11 N Existe equipamento de segurana para combater incndios? 2.C.12 R O acesso aos extintores e mangueiras est livre? 2.C.13 INF Existem sanitrios em quantidade suficiente? 2.C.14 R Esto limpos? 2.C.15 INF Existe um salo restaurante independente? 2.C.16 R Est limpo? 2.C.17 INF Existem vestirios em quantidade suficiente? 2.C.17.1 INF Esto dentro do almoxarifado? 2.C.18 R Esto limpos e em condies adequadas? 2.C.19 N Os funcionrios esto uniformizados? 2.C.19.1 R Os uniformes esto limpos e em boas condies? 2.C.20 INF H necessidade de cmara frigorfica? 2.C.21 I Se houver necessidade, existe? 2.C.22 N A temperatura da cmara frigorfica controlada e registrada? 2.C.23 N As balanas so aferidas regularmente e calibradas periodicamente? 2.C.23.1 INF Com qual freqncia? 2.C.24 R As calibraes so registradas? 2.C.25 R A disposio do armazenamento correta e racional, com

o intuito de preservar a integridade e identidade dos materiais? 2.C.26 R Existem reas ou sistemas, fisicamente separados, que garantam a separao de insumos, produtos semi-acabados e produtos acabados? 2.C.27 N Existe uma rea ou sistema que delimite ou restrinja o uso de insumos em quarentena? 2.C.28 N Existe uma rea ou sistema que delimite ou restrinja o uso de insumos reprovados? 2.C.29 R Existe uma rea ou sistema que delimite ou restrinja o armazenamento de etiquetas ou rtulos? 2.C.30 I Existe local para o armazenamento de produtos inflamveis e explosivos, habilitado pelo organismo de segurana competente de seu pas? 2.C.31 INF Est situado em setor ou rea externa? 2.C.32 N Oferece condies de segurana? 2.C.33 I Existem, dentro do Almoxarifado, setores separados, trancados e com acesso restrito, para substncias narcticas, psicotrpicas ou similares? 2.C.34 N O local ou setor oferece segurana? 2.C.35 INF H necessidade de se controlar a umidade e a temperatura nos almoxarifados? 2.C.36 R Se existir essa necessidade, h aparelhos indicadores de umidade e temperatura? 2.C.37 R Existem registros? 2.C.38 R Existem recipientes para o lixo? 2.C.38.1 R Esto bem fechados e identificados? 2.C.38.2 R So esvaziados com freqncia? 2.D. RECEPO E ARMAZENAMENTO DE MATRIAS-PRIMAS 2.D.1 R Realiza-se exame visual na recepo das matrias-primas para verificar se sofreram dano durante o transporte? 2.D.2 R Os documentos usados para a recepo so adequados? 2.D.3 N A identificao (rtulo ou etiqueta) completa e est devidamente aderida? 2.D.4 N Quando do seu recebimento, cada lote de matria-prima recebe um nmero de registro? 2.D.5 N Seu emprego correto, usando-o para identificar a matria-prima at o final de sua utilizao? 2.D.6 N Antes de sua liberao pelo Controle da Qualidade, a matria-prima permanece em quarentena e devidamente rotulada como tal? 2.D.7 N A identificao da matria-prima documentada, colocando-se o rtulo de aprovado ao corpo do recipiente que a contm, e no tampa? 2.D.8 N Todas as matrias-primas, sem exceo, so amostradas pelo Controle da Qualidade, de acordo com sistemas adequados e confiveis?

2.D.9 N Uma matria-prima j aprovada, etiquetada como tal e transferida para o Almoxarifado correspondente? 2.D.10 R O prazo de validade, ou data de reanlise, est indicado no rtulo? 2.D.11 N As matrias-primas reprovadas, so devidamente identificadas e isoladas? 2.D.12 R A disposio do armazenamento boa e racional, com intuito de preservar a identidade e integridade das matriasprimas? 2.D.13 INF Existe sistema adequado para o controle do estoque? Qual? funcional? 2.D.14 N As embalagens contendo insumos (tambores, barricas, caixas, etc.) esto seguramente fechadas? 2.D.15 INF O uso das matrias-primas respeita a ordem de entrada utilizando-se primeiro o mais antigo? 2.D.16 R Existem recipientes para lixo e esto devidamente identificados? 2.D.17 R Esto bem fechados? 2.D.18 R So esvaziados com freqncia? 2.E. RECEPO E ARMAZENAMENTO DE MATERIAIS DE EMBALAGEM 2.E.1 R Realiza-se exame visual na recepo dos materiais para verificar se sofreram dano durante o transporte? 2.E.2 R Os documentos usados para a recepo so adequados? 2.E.3 N A identificao (rtulo ou etiqueta) completa e est devidamente aderida? 2.E.4 N Antes de sua liberao pelo Controle da Qualidade, o material permanece em quarentena e devidamente rotulado como tal? 2.E.5 N Todos os materiais, sem exceo, so amostrados pelo Controle da Qualidade, de acordo com sistemas apropriados e confiveis? 2.E.6 N Um material j aprovado, etiquetado como tal e transferido para o Almoxarifado correspondente? 2.E.7 N Os materiais reprovados so devidamente identificados e isolados? 2.E.8 R Existem recipientes para lixo e esto devidamente identificados? 2.E.8.1 R Os recipientes esto bem fechados? 2.E.8.2 R So esvaziados com freqncia? 2.E.9 INF Existe sistema adequado para o controle de estoque? Qual? funcional? 2.E.10 R No existem embalagens (tambores, caixas, etc.) abertas ou parcialmente abertas? Esto adequadamente identificadas? 2.E.11 R No existem embalagens (caixas) que foram deixadas abertas, semi-abertas ou mal acondicionadas?

2.E.12 R Existe uma rea ou setor exclusivo fechado, para armazenar etiquetas ou rtulos? 2.E.13 N A permisso de ingresso rea somente para pessoas autorizadas? 2.F. RECEPO E ARMAZENAMENTO DE PRODUTOS ACABADOS 2.F.1 N O almoxarifado exclusivo para produto acabado? 2.F.2 N Existe uma rea de quarentena para produto acabado, perfeitamente identificada como tal, de maneira a evitar mistura ou despacho de produto sem aprovao final? 2.F.3 R O depsito encontra-se devidamente ordenado? 2.F.3.1 N Com adequada limpeza? 2.F.3.2 R Comta de fabricao; 3) o nmero de identificao do lote; 4) a composio do lote (veja ponto 3 do item 8.5); 5) o nmero (ou nmeses da fabricao do lote em relao ao rendimento terico (veja o ponto 4 do item 8.5); 7) um registro devidamente assinado de vencimento? 2.F.7 R O armazenamento do produto acabado realiza-se com a devida ordem e segurana, evitando possveis misturas no seu controle e despacho, assim como acidentes no seu manuseio? 2.F.8 R Os produtos esto empilhados com segurana? 2.F.9 R O produto acabado armazenado encontra-se isolado do piso e afastado das paredes, para facilitar a limpeza e a higiene e, conseqentemente, favorecer sua conservao? 2.F.10 R O almoxarifado est protegido contra a entrada de aves, insetos, roedores ou outros animais? 2.F.11 R Existe um programa de sanitizao (desratizao, desinsetizao, etc.), bem como um registro de sua execuo? 2.F.12 I Existem depsitos ou instalaes trancados, com acesso restrito, especficos para substncias sujeitas a regimes especial de controle, como os psicotrpicos, narcticos ou similares? 2.F.13 INF Existe um setor no almoxarifado para armazenamento em temperaturas baixas? 2.F.13.1 R Se existe, so feitos registros? Verificar os registros durante a inspeo. 2.F.14 R Existem equipamentos de segurana (extintores, mangueiras, etc.) em quantidade suficiente, para combater incndios? 2.F.14.1 R Esto bem localizados, delimitados com marcaes e o acesso aos mesmos est desimpedido? 2.F.14.2 R Verifica-se com freqncia seu correto funcionamento? 2.F.14.3 R Essas verificaes esto devidamente registradas? 2.F.15 R A superfcie dos pisos, paredes e tetos de fcil limpeza? 2.F.16 N Os produtos vencidos so retirados do Almoxarifado, destrudos posteriormente, e o processo registrado?

2.F.17 INF Qual a poltica da empresa em relao aos produtos com prazos de validade prximos ao vencimento? 2.F.17.1 INF Esta poltica ou procedimento cumprida? 2.F.17.2 INF Exi. 2.F.18 N Todos os medicamentos armazenados esto dentro de seu prazo de validade? 2.F.19 INF Realizam-se inventrios periodicamente? 2.F.19.1 INF Existem registros correspondentes? 2.F.20 R Existe um controle de distribuio de produtos acabados? 3. DEVOLUES 3.1 R Existe uma rea que delimite ou restrinja o armazenamento de medicamentos devolvidos? 3.2 N Estes produtos so identificados como tais? 3.3 N Existe pessoa responsvel designada para a tomada de deciso para sua execuo? 3.4 N Informa-se ao Departamento de Controle de Qualidade da recepo destas devolues? 3.5 N So mantidos registros das anlises, resultados e decises adotadas como conseqncia das devolues? 3.6 N Aps anlise, ocorre destruio ou reprocessamento, segundos os resultados obtidos? 3.7 N Os resultados das inspeews e anlises so devidamente registrados? 3.8 N Todas as decises tomadas so devidamente registradas? 3.9 INF Os registros so anexados ou se faz alguma referncia dos mesmos nas documentaes de cada lote? 4. RECOLHIMENTO DE PRODUTOS Definio: Distribuio a nvel primrio a entrega direta de todo produto, na cadeia de comercializao, promoo e pesquisa aplicada, desde o fabricante at o primeiro receptor. As perguntas deste Captulo contemplam a responsabilidade da empresa proprietria na distribuio a nvel primrio e o correspondente recolhimento do produto desde este nvel do mercado. 4.1 R A empresa estabelece e mantm procedimentos para o recolhimento de produtos do mercado? 4.2 R A empresa estabelece e mantm sistemtica que garanta a correta aplicao dos procedimentos de recolhimento? 4.3 R Existe pessoa responsvel designada para a coordenao e execuo dos procedimentos de recolhimento? 4.4 R Se a pessoa responsvel designada no pertencer ao Controle da Qualidade o mesmo informado das operaes efetuadas? 4.5 R So mantidos registros dos recolhimentos bem como de suas causas? 4.6 I No caso de recolhimento por desvios de qualidade, as

autoridades competentes do(s) pas(es) so informadas imediatamente? 4.6.1 N So tomadas providncias imediatas para o recolhimento em todo o territrio no qual o produto foi distribudo? 4.6.2 N Existe documentao e seu devido registro? 4.7 R Os registros de distribuio dos produtos, a nvel primrio, permanecem disponveis para uma rpida ao de recolhimento do mercado? 4.7.1 R Esses registros contm informaes que permitam o rastreamento do(s) cliente(s) da distribuio primria? 4.7.2 INF Quais so as informaes dos clientes? 4.8 N Est prevista uma rea apropriada e segura para a armazenagem dos produtos recolhidos do mercado, enquanto aguardam seu destino? 4.8.1 N Esta rea est delimitada fsica e administrativamente, bem como os produtos recolhidos esto devidamente identificados? 4.9 R Existem relatrios conclusivos sobre todo o processo para cada produto recolhido do mercado? 4.10 R Existem relatrios sobre o destino dos produtos recolhidos do mercado? 5. SISTEMAS E INSTALAES DE GUA 1 INF A empresa utiliza gua potvel? 2 INF A empresa utiliza gua purificada? 3 INF A empresa utiliza gua para injetveis? 5.A. GUA POTVEL 5.A.1 INF Qual a procedncia da gua utilizada na empresa? ( ) Rede Pblica ( ) Poos Artesianos ( ) Semi-Artesianos ( ) Outros? Quais? 5.A.2 INF A empresa possui caixas de gua? Quantas e de que material? Qual a capacidade destas caixas? Qual o consumo mdio? 5.A.3 INF feito algum tratamento antes da gua ser armazenada? Qual? 5.A.4. N INF R feita limpeza das caixas de gua? Qual a freqncia? Existem registros? 5.A.5 R R Existem procedimentos escritos para a limpeza das caixas de gua? So utilizados? 5.A.6 N INF INF R So feitos testes fsico-qumicos? Quais? Com que freqncia? Existem registros? 5.A.7 N INF R So feitos testes bacteriolgicos? Com que freqncia? Existem registros 5.A.8 R R So colhidas amostras de gua em diversos pontos da fbrica, inclusive nos bebedouros, para efetuar a contagem bacteriana? Existem registros? 5.A.9 R INF As tubulaes utilizadas para transporte de gua potvel, esto externamente em bom estado de conservao e

limpeza? Qual o material da tubulao? 5.A.10 R A proviso de gua potvel faz-se sob presso positiva contnua, em um sistema livre de defeitos? 5.B. GUA PURIFICADA INF A gua potvel utilizada como fonte de alimentao para sistemas de produo de gua purificada? Qual o sistema utilizado? 5.B.1 Deionizao 5.B.1.1 INF A indstria possui equipamento deionizador, para produo de gua purificada? Qual a capacidade em litros/hora? 5.B.1.2 INF A gua que abastece o deionizador tratada? Como? Qual a procedncia desta gua? 5.B.1.3 R INF Existe pessoal capacitado para operar o sistema? O responsvel pela operao est presente? 5.B.1.4 R R Existe manual de operao para o sistema? utilizado? 5.B.1.5 N INF R As resinas so regeneradas com freqncia? Qual? Existem registros? 5.B.1.6 IN Se a gua que abastece o deionizado clorada, existe um sistema para a retirada do cloro antes do deionizador? Qual? 5.B.1.7 INF Existe depsito para gua deionizada? Qual a capacidade? Qual o material utilizado? Existe algum tratamento para evitar a contaminao bacteriolgica (radiao UV, filtrao, ozonizao, etc.)? Qual o consumo mdio? 5.B.1.8 N INF INF R So feitos testes fsico-qumicos? Quais? Com que freqncia? Existem registros? 5.B.1.9 N INF R So feitos testes bacteriolgicos? Com que freqncia? Existem registros? 5.B.1.10 INF INF O transporte ou circulao da gua deionizada feito por tubulao? Qual o material da tubulao? 5.B.1.11 INF A gua produzida utilizada como matria-prima para produtos no estreis? 5.B.1.12 R liberada pelo Controle da Qualidade antes de ser utilizada? 5.B.1.13 INF A gua produzida utilizada como fonte de alimentao para sistema de produo de gua para injetveis? 5.B.1.14 R liberada pelo Controle da Qualidade antes de ser utilizada? 5.B.1.15 R INF INF R feita sanitizao do sistema? Como? Qual a freqncia? Existem registros? 5.B.1.16 R R Existem procedimentos escritos para a sanitizao do sistema? So utilizados? 5.B.1.17 INF INF R feita manuteno preventiva nos equipamentos do sistema? Qual a freqncia? Existem registros? 5.B.1.18 INF INF Existe algum tipo de filtro no sistema? Qual? 5.B.1.19 R INF R feita sanitizao dos meios filtrantes? Qual a

freqncia? Existem registros? 5.B.1.20 R R Existem procedimentos escritos para sanitizao dos meios filtrantes? So utilizados? 5.B.1.21 R Existem registros de troca dos meios filtrantes? 5.B.1.22 R O sistema de purificao est validado? Existem registros? 5.B.2 Osmose Reversa 5.B.2.1 INF A indstria possui equipamento de gua por osmose reversa para produo de gua purificada? Qual a capacidade em litros/hora? 5.B.2.2 INF A gua que abastece o sistema tratada? Como? Qual a procedncia desta gua? 5.B.2.3 R INF Existe pessoal capacitado para operar o sistema? O responsvel pela operao est presente? 5.B.2.4 R Existe manual de operao do sistema? utilizado? 5.B.2.5 INF Existe depsito para esta gua? Qual o consumo mdio? Qual o material utilizado? Qual a capacidade do depsito? Existe algum tratamento para evitar a contaminao bacteriolgica (radiao UV, filtrao, ozonizao, etc.)? 5.B.2.6 N INF INF R So feitos testes fsico-qumicos? Quais? Com que freqncia? Existem registros? 5.B.2.7 N INF R So feitos testes bacteriolgicos? Com que freqncia? Existem registros? 5.B.2.8 INF O transporte ou circulao desta gua feito por tubulao? Qual o material da tubulao? 5.B.2.9 INF A gua produzida utilizada como matria-prima para produtos no estreis? 5.B.2.10 R liberada pelo Controle da Qualidade antes de ser utilizada? 5.B.2.11 INF A gua produzida utilizada como fonte de alimentao para sistema de produo de gua para injetveis? 5.B.2.12 R liberada pelo Controle da Qualidade antes de ser utilizada? 5.B.2.13 R INF INF R feita sanitizao do sistema? Como? Qual a freqncia? Existem registros? 5.B.2.14 R Existem procedimentos escritos para a sanitizao do sistema? So utilizados? 5.B.2.15 INF feita manuteno preventiva nos equipamentos do sistema? Qual a freqncia? Existem registros? 5.B.2.16 INF Existe algum tipo de filtro no sistema? Qual? 5.B.2.17 R INF R feita a sanitizao dos meios filtrantes? Qual a freqncia? Existem registros? 5.B.2.18 R Existe procedimento escrito para a sanitizao dos meios filtrantes? utilizado? 5.B.2.19 R Existem registros de troca dos meios filtrantes? 5.B.2.20 R O sistema de purificao est validado? Existem

registros? 5.C. GUA PARA INJETVEIS 5.C.1 I INF INF A indstria possui um sistema para produo de gua para injetveis segundo metodologias estabelecidas pelas edies vigentes da Farmacopia Europia e Farmacopia dos Estados Unidos da Amrica do Norte? Qual o sistema? Qual a capacidade em litros/hora? 5.C.2 INF A gua que abastece o sistema purificada? Qual o sistema de purificao? 5.C.3 R INF Existe pessoal capacitado para operar o sistema? O responsvel pela operao est presente? 5.C.4 R Existe manual de operao para o sistema? utilizado? 5.C.5 INF Existe depsito de gua para injetveis? Qual a capacidade do depsito? Qual o material utilizado? Qual o consumo mdio? 5.C.6 INF A gua produzida utilizada imediatamente? Seno por quanto tempo ela armazenada? A que temperatura? Existe recirculao dessa gua? 5.C.7 N INF Existe algum tratamento para evitar a contaminao? Qual? 5.C.8 N INF INF R So feitos testes fsico-qumicos? Quais? Com que freqncia? Existem registros? 5.C.9 INF Existe depsito de gua para injetveis? Qual a capacidade do depsito? Qual o material utilizado? Qual o consumo mdio? 5.C.6 INF A gua produzida utilizada imediatamente? Seno por quanto tempo ela armazenada? A que temperatura? Existe recirculao dessa gua? 5.C.7 N INF Existe algum tratamento para evitar a contaminao? Qual? 5.C.8 N INF INF R So feitos testes fsico-qumicos? Quais? Com que freqncia? Existem registros? 5.C.9 N INF So feitos testes bacteriolgicos? Com que freqncia? Existem registros? 5.C.10 N INF R feito teste de pirognio? Com que freqncia? Existem registros? 5.C.15 R Existem procedimentos escritos de sanitizao do sistema? So utilizados? 5.C.16 R INF R feita manuteno preventiva nos equipamentos do sistema? Qual a freqncia? Existem registros? 5.C.17 N R O sistema de produo de gua para injetveis est validado de forma a garantir o cumprimento das especificaes estabelecidas pelas edies vigentes da Farmacopia Europia e Farmacopia dos Estados Unidos da Amrica do Norte? Existem registros? 6. PRODUO

6.1 INF Quem o responsvel pela direo da Produo? 6.2 INF Qual a sua formao profissional? 6.3 R Possui adequados conhecimentos para exercer as suas funes? 6.4 R Existe um organograma? 6.5 INF O pessoal tcnico e especializado suficiente? 6.6 R Existe plano de treinamento para os funcionrios? 6.7 N A admisso dos funcionrios precedida de exame mdico? 6.8 R O pessoal submetido a exame mdico peridico? 6.9 R Existe plano de assistncia mdica permanente e de emergncia para casos de enfermidade brusca ou de acidente? 6.10 I Se um funcionrio manifesta leses ou enfermidades que podem afetar a qualidade ou segurana dos produtos, o mesmo excludo da atividade? 6.A. ORGANIZAO 6.A.1. FRMULA PADRO 6.A.1.1 I Existe uma frmula para cada produto fabricado? 6.A.1.2 I Essa frmula padro foi preparada, revisada e aprovada por pessoas competentes e responsveis e, assinada por outra pessoa tambm responsvel e competente? 6.A.1.3 R Existem procedimentos escritos sobre a forma de proceder, em casos onde necessrio modificar a frmula padro? 6.A.1.4 N A frmula padro contm: 6.A.1.4.1 N Nome, forma farmacutica, concentrao e prazo de validade do produto? 6.A.1.4.2 N Frmula centesimal ou por unidade posolgica? 6.A.1.4.3 N Quantidade terica do produto a ser fabricado? 6.A.1.4.4 N Nome, cdigo, quantidade e unidades de cada componente? 6.A.1.5 N Existem instrues detalhadas de todas, e de cada uma das etapas de fabricao, setor onde deve ser efetuada, e equipamentos a serem utilizados? 6.A.1.6 R Existem procedimentos para limpeza de equipamentos? 6.A.1.7 R Existe responsvel pela verificao da execuo da limpeza dos equipamentos empregados? 6.A.1.8 R Existem instrues claras e detalhadas, de qual etapa de fabricao requer a interveno do Controle da Qualidade, para o controle do processo, com a indicao do responsvel e a data? 6.A.1.9 R Existem exigncias de anexar Ordem de Fabricao, os registros grficos de temperatura, presso e umidade, quando o processo requer o controle dos mesmos? 6.A.1.10 R Existem exigncias de anexar Ordem de Fabricao os rtulos de identificao das matrias-primas e materiais empregados, quando no exista outro sistema de segurana equivalente? 6.A.1.11 R Existe exigncia de anexar Ordem de Fabricao o

rtulo do produto final, com o nmero de lote ou partida, e a data de vencimento? 6.A.1.12 N Existe clculo do rendimento real obtido nas diversas etapas de fabricao e relao com o rendimento terico? 6.A.1.13 N Existem instrues adequadas para rotular e embalar o produto e condies de conservao? 6.A.1.14 N Existe descrio do material de embalagem utilizado para o fracionamento, com cdigos, quantidades e unidades de medida? 6.A.1.15 N Todos os materiais de envase, linhas, equipamentos usados durante a produo, esto identificados para indicar claramente o seu contedo ou a etapa de fabricao do lote? 6.A.1.16 R Os equipamentos, utenslios e material de envase esto localizados e/ou armazenados em lugar adequado? 6.A.2. ORDEM DE FABRICAO 6.A.2.1 Existe um processo de cpia fiel da frmula padro que assegure sua exata reproduo? 6.A.2.2 I Contm o nmero do lote? 6.A.2.3 N Contm nmeros de cdigos, de lote, e de anlises de matrias-primas e materiais de embalagem? 6.A.2.4 N O clculo das matrias-primas correto tomando-se por base a frmula unitria ou centesimal? 6.B.11.7 R Controle de pesagem ou medida, com presena do funcionrio que pesa e/ou verifica a pesagem, com as respectivas assinaturas? 6.B.12 N Os funcionrios esto com uniformes limpos, e em boas condies? 6.B.13 A rea tem: 6.B.13.1 N Ventilao adequada? 6.B.13.2 N Iluminao adequada? 6.B.13.3 INF Controles de umidade e temperatura? 6.B.14 N Possui sistema de exausto? 6.B.15 N H separao fsica entre os materiais j pesados e/ou medidos para cada lote de produto? 6.B.16 INF A rea possui local prprio para lavagem de utenslios de pesagem e/ou medida? 6.B.17 INF Os recipientes usados na pesagem e/ou medida de matrias-primas so reutilizados? 6.B.17.1 N Neste caso esto adequadamente limpos e livres de identificaes anteriores? 6.B.18 INF As matrias-primas mais antigas so esgotadas primeiramente? 6.B.19 R H recipientes de lixo? 6.B.19.1 R Esto bem tampados? 6.B.19.2 R So esvaziados e limpos com freqncia? 6.B.20 N Existe um sistema de preveno de contaminao

cruzada durante a pesagem e/ou medida? 6.B.21 R Evita-se o risco de contaminao do meio ambiente atravs dos sistemas de exausto ou outro modo? 6.C. REAS PRODUTIVAS 6.C.1 Condies Externas 6.C.1.1 R O edifcio est em bom estado? 6.C.1.2 INF Necessita de reparos? 6.C.1.3 R As vias de acesso esto pavimentadas e construdas de maneira que a poeira no seja fonte de contaminao? 6.C.1.4 INF Existem indstrias prximas que sejam fonte de poluio? 6.C.1.5 INF Os arredores do edifcio esto limpos? 6.C.1.6 R Os tetos, paredes e janelas esto em bom estado? 6.C.1.7 N Existe proteo contra a entrada de roedores, insetos, aves ou outros animais? 6.C.2 Condies Gerais 6.C.2.1 N As reas produtivas esto limpas e essto bem localizados, delimitados com marcaes e o acesso aos mesmos est desimpedido? 2.F.14.2 R Verifica-se com freqncia ss e tetos de fcil limpeza? 2.F.16 N Os produtos vencidos so retirados do Almoxarifado, destrudos posteriormente, e o procecio e das imediaes, faz-se de forma segura e sanitria? 6.C.2.9 INF Existe um salo restaurante? 6.C.2.10 INF Se no, onde as refeies so feitas? 6.C.2.11 INF Existem normas de segurana escritas? 6.C.2.12 INF Estas so cumpridas? 6.C.2.13 N O pessoal utiliza roupa adequada s tarefas que realiza? 6.C.2.14 INF Existem bebedouros de gua potvel em locais adequados e em quantidade suficiente? 6.C.2.15 N O pessoal utiliza calado adequado? 6.C.2.16 N proibido o acesso de pessoas com roupa inadequada s reas de produo? 6.C.2.17 R Os pisos so adequados a cada rea de trabalho? 6.C.2.18 N Existe proteo contra entrada de insetos, aves, roedores ou outros animais? 6.2.2.19 R Existe algum procedimento para combater roedores, insetos, aves, ou outros animais? 6.C.2.20 R So descritos, no mesmo, a freqncia, os mtodos e materiais utilizados, e o responsvel pela execuo? 6.C.2.21 N Os materiais usados so aprovados pelos rgos Sanitrios? 6.C.2.22 R Verificou-se previamente se, o seu emprego e forma de aplicao, no significam risco de contaminao dos equipamentos e produtos?

6.C.2.23 R A circulao interna adequada? 6.C.2.24 INF R Nas reas produtivas efetuam-se controles de presso do ar, microbiolgicos, partculas, umidade e temperatura? Existem registros? 6.C.2.25 R A distribuio das reas adequada? 6.C.2.26 N Consegue-se minimizar a possibilidade de contaminao de uma rea para outra? 6.C.2.27 N Evita-se a contaminao cruzada de um produto com partculas ou p provenientes da armazenagem, fabricao ou manipulao de outro produto? 6.C.2.28 R As reas esto distribudas e adaptadas para fornecer as condies adequadas de estabilidade aos componentes, materiais em processo e produtos acabados? 6.C.2.29 R Existe plano de segurana contra incndios em caso de emergncia? 6.C.2.30 R Os extintores e a rede de combate a incndio esto localizados corretamente? 6.C.2.31 R A quantidade e tipo de extintores so adequados para o risco de cada setor? 6.C.2.32 R A iluminao das reas de produo e circulao suficiente? 6.C.2.33 INF As dimenses das reas so adequadas? 6.C.2.34 R Sua construo e localizao permitem a adequada limpeza, manuteno, elaborao e processamento dos produtos? 6.C.2.35 N Os equipamentos e materiais so identificados corretamente? 6.C.2.36 R A ventilao das reas produtivas e de circulao adequada? 6.C.2.37 R As instalaes eltricas esto em boas condies? 6.C.2.38 R As tubulaes de gua, vapor, gs, ar comprimido e eletricidade esto devidamente identificadas? 6.C.2.39 INF Existem linhas mortas? 6.C.2.40 R As paredes, pisos e tetos esto construdos com materiais facilmente lavveis? 6.C.2.41 R As paredes, pisos e tetos no apresentam rachaduras ou pintura descascada? 6.C.2.42 R Os recipientes de lixo esto corretamente identificados, localizados e tampados? 6.C.2.42.1 R So esvaziados com freqncia? 6.C.2.43 INF Quantos m2 cobertos so destinados produo com exceo dos almoxarifados? 6.C.2.44 INF Qual o nmero de pessoas na rea produtiva? 6.C.2.45 INF Qual a relao de pessoas por m2 de rea? 6.C.2.46 R Existe um procedimento para controlar a entrada de pessoas estranhas, s reas de produo? 7. PRODUTOS SLIDOS E SEMI-SLIDOS

(Ps, Comprimidos, Pomadas e Outros) 7.1 N Existem locais apropriados para a fabricao de ps, comprimidos, drgeas, cpsulas e para pomadas, cremes e outros? 7.2 INF A rea ocupada condizente com o volume das operaes? 7.3 R A distribuio ordenada e racional? 7.4 R A rea de circulao encontra-se livre de obstculos? 7.5 N O pessoal encontra-se adequadamente uniformizado? 7.6 R O pessoa utiliza os uniformes de trabalho unicamente dentro das dependncias da fbrica? 7.7 N Os uniformes esto limpos e em boas condies? 7.8 N Todos usam toucas? 7.9 N So utilizados, quando necessrio, os equipamentos de segurana (mscaras, culos, luvas, etc.)? 7.10 N O local est limpo? 7.11 R Existem recipientes para lixo? 7.12 R Esto bem fechados e identificados? 7.13 R So esvaziados com freqncia? 7.14 R A iluminao do local adequada? 7.15 R As paredes e os tetos esto recobertos por materiais facilmente lavveis? 7.16 N As paredes e/ou tetos no apresentam rachaduras ou pintura descascada? 7.17 R O piso adequado? 7.18 R As instalaes eltricas esto em boas condies? 7.19 R As instalaes de eletricidade, gua, vapor, etc., esto adequadamente identificadas? 7.20 R O sistema de esgoto adequado? 7.21 N Os ralos so sifonados? 7.22 R So desinfetados freqentemente? 7.23 INF Qual a superfcie, em 2, ocupada pelo setor? 7.24 INF Qual o nmero de funcionrios do setor? 7.25 INF Qual a relao rea/funcionrio? 7.26 R Existe um organograma? 7.27 R A ventilao do local suficiente? 7.28 N As aberturas encontram-se protegidas contra a entrada de aves, insetos, roedores e outros animais? 7.29 INF Existem locais que necessitam de ar condicionado? 7.30 R Se necessitar, existem registradores de temperatura e umidade? 7.31 R Existem registros dos dados de temperatura e umidade? 7.32 N Existem sistemas de aspirao de ps? 7.33 R So boas as condies de segurana dos locais? 7.34 R Existem extintores e mangueiras contra incndio em nmero suficiente? 7.35 R Esto bem localizados e o acesso est livre?

7.36 N As balanas e recipientes de medidas so calibradas periodicamente, assim como as balanas so aferidas regularmente? 7.37 R Existem registros dessas calibraes? 7.38 I Existe uma frmula de fabricao a ser seguida e que seja cpia fiel da frmula padro? 7.39 I As instrues ali contidas so seguidas com exatido? 7.40 N Cada fase crtica de produo leve a assinatura do operador e do superior imediato? 7.41 N Todos os recipientes usados na produo de um lote, esto identificados de acordo com o seu contedo, nmero de lote, etc., com o intuito de evitar misturas? 7.42 N Todos os equipamentos usados na produo de um lote, esto identificados com etiquetas contendo as informaes necessrias? 7.43 N Aps seu uso, todos os utenslios, recipientes e equipamentos so bem lavados e conservados at seu prximo uso? 7.44 R So identificados como tal? 7.45 N Existe adequada separao fsica entre os equipamentos, para evitar mistura ou contaminao cruzada, quando so fabricados, simultaneamente, lotes de produtos diferentes? 7.46 N As cmaras de secagem de granulado recebem lotes de diferentes produtos simultaneamente? 7.47 R Existem registros de temperaturas e tempo de secagem das estufas? 7.48 R Se existir outro sistema de secagem, por exemplo, leito fluidizado, existem registros por escrito das condies do equipamento? 7.49 N So feitos controles durante o processo de fabricao, com o intuito de garantir a uniformidade do lote? 7.50 R Existem registros? 7.51 INF Existem na rea de compresso, aparelhos para testar a desintegrao, dureza, friabilidade e peso dos comprimidos? 7.52 R So feitos registros destes controles? 7.53 INF Por quem so assinados? 7.54 N O Controle da Qualidade verifica periodicamente esses controles? 7.55 R Existe registro de limpeza fixado a cada recipiente e a cada mquina? 7.56 INF Os recipientes usados que continham matrias-primas ou outro material so reutilizados na produo? 7.57 N Se realizados, so limpos adequadamente e esto livres de qualquer identificao anterior? 7.58 R No existe na rea qualquer material estranho aos processos de fabricao?

7.59 N Existe um sistema de quarentena para os produtos semiacabados? 7.60 N Os recipientes que contm esses produtos, esto bem fechados e com as identificaes contendo os seguintes dados: nome do produto - concentrao do produto - nmero do lote e/ou sub-lote - fase de fabricao - volume ou peso total contido no recipiente - nmero do recipiente/nmero total de recipientes que compem o lote 7.61 N A rea est limpa e livre de resduos? 7.62 N Os recipientes esto limpos? 7.63 N As mquinas de compresso esto dispostas de maneira a evitar contaminao cruzada? 7.64 N As mquinas possuem sistema de aspirao dos ps? 7.65 INF Existe rea especial o revestimento de comprimidos (drageamento, film coating ou outros)? 7.66 N O setor est adequadamente equipado para a tarefa (ar comprimido, ar quente, exausto, vapor, etc.)? 7.A. PRODUTOS ANOVULATRIOS E HORMONAIS 7.A.1 INF O laboratrio produz anovulatrios ou medicamentos com hormnios? 7.A.2 I A fabricao desses produtos feita de forma a evitar a contaminao cruzada? 7.A.3 R So realizados controles analticos nos produtos no hormonais ou anovulatrios para determinar a possibilidade de contaminao cruzada? 7.A.4 INF R Existem controles de umidade relativa e temperatura da rea? Existem registros? 7.A.5 N Existem dispositivos nos sistemas de exausto do ar que evitem descarregar os contaminantes no meio-ambiente? 7.A.6 R Este sistema de exausto independente dos outros da planta? 7.A.7 N Os operrios usam equipamentos especiais de proteo durante todo processo de fabricao? 7.A.8 N R So realizados periodicamente exames mdicos especficos entre os que manipulam as drogas e seus produtos? Existem registros? 7.A.9 R INF So realizados rodzios peridicos entre os funcionrios? Qual a periodicidade? 7.A.10 N Existem regras escritas de higiene para os funcionrios? 7.A.11 N Essas regras so seguidas? 7.A.12 N INF Os funcionrios usam uniformes limpos, e em boas condies? Com que freqncia so trocados? 7.A.13 N A rea est limpa? 7.A.13.1 INF Como se faz a limpeza? 7.A.13.2 INF Com que freqncia? 7.A.14 N Os equipamentos so limpos ao trmino de cada

produo? 7.A.14.1 N Existe procedimento de limpeza para cada equipamento? 7.A.14.2 R Existem registros? 7.A.15 R Existe um programa de limpeza e registro de seu cumprimento? 7.A.16 N Evita-se ou controla-se a entrada de pessoal estranho na rea? 7.A.17 N So vlidas para o pessoal contratado e/ou visitante, as mesmas instrues de higiene e segurana adotadas para o pessoal da rea? 7.B. PRODUTOS PSICOTRPICOS 7.B.1 INF A empresa produz psicotrpicos? 7.B.2 I A fabricao desses produtos feita de forma a evitar contaminao cruzada? 7.B.3 R So realizados controles analticos em produtos no psicotrpicos para determinar a possibilidade de contaminao cruzada? 7.B.4 INF So feitos controles de umidade relativa e de temperatura da rea? 7.B.4.1 INF R Existem controles ambientais peridicos? Existem registros? 7.B.5 N Existem dispositivos nos sistemas de exausto do ar que evitem descarregar os contaminantes no meio ambiente? 7.B.6 INF Este sistema de exausto independente dos outros da planta? 7.B.7 R Os funcionrios usam equipamentos especiais de proteo durante todo o processo de fabricao? 7.B.8 N R So realizados periodicamente exames mdicos especficos entre os funcionrios que manipulam as drogas e seus produtos? Existem registros? 7.B.9 R INF So realizados rodzios entre os funcionrios? Qual a periodicidade? 7.B.10 N Existem regras escritas de higiene para os funcionrios? 7.B.11 N Essas regras so seguidas? 7.B.12 N INF Os funcionrios usam uniformes limpos, e em boas condies? Qual a freqncia da troca? 7.B.13 N A rea est limpa? 7.B.13.1 INF Como feita a limpeza? 7.B.13.2 INF Qual a freqncia da limpeza? 7.B.14 N Os equipamentos so limpos no final de cada produo? 7.B.14.1 N Existe procedimento de limpeza para cada equipamento? 7.B.14.2 R Existem registros? 7.B.15 R Existe um programa de limpeza e registro de seu cumprimento?

7.B.16 N evitado ou controlado o ingresso de pessoal estranho rea? 7.B.17 N So vlidas para o pessoal contratado e/ou visitante, as mesmas instrues de higiene e segurana adotadas para o pessoal da rea? 7.C. PRODUTOS ANTIBITICOS EM GERAL 7.C.1 INF So manipulados produtos que contm antibiticos? 7.C.2 I A fabricao desses produtos feita de forma a evitar contaminao cruzada? 7.C.3 INF Utiliza-se o mesmo equipamento para a fabricao de produtos com ou sem antibiticos? 7.C.4 R So realizados controles analticos em produtos no antibiticos para determinar a possibilidade de contaminao cruzada? 7.C.5 INF Existem controles de umidade relativa e de temperatura da rea? 7.C.5.1 INF R Existem controles ambientais peridicos? Existem registros? 7.C.6 N Existem dispositivos nos sistemas de exausto do ar que evitem descarregar os contaminantes no meio ambiente? 7.C.6.1 INF Este sistema de exausto independente dos outros da planta? 7.C.7 N Os funcionrios usam equipamentos especiais de proteo durante todo o processo de fabricao? 7.C.8 N R So realizados periodicamente exames mdicos especficos entre os funcionrios que manipulam as drogas e seus produtos? Existem registros? 7.C.9 R INF So realizados rodzios entre os funcionrios? Qual a periodicidade? 7.C.10 N Existem regras escritas de higiene para os funcionrios? 7.C.11 N Essas regras so seguidas? 7.C.12 N INF Os funcionrios usam uniformes limpos, e em boas condies? Qual a freqncia da troca? 7.C.13 N A rea est limpa? 7.C.13.1 INF Como feita a limpeza? 7.C.13.2 INF Qual a freqncia da limpeza? 7.C.14 N Os equipamentos so limpos no final de cada produo? 7.C.14.1 N Existe procedimento de limpeza para cada equipamento? 7.C.14.2 R Existem registros? 7.C.15 R Existe um programa de limpeza e registro de seu cumprimento? 7.C.16 N evitado ou controlado o ingresso de pessoal estranho rea? 7.C.17 N So vlidas para o pessoal contratado e/ou visitante, as mesmas instrues de higiene e segurana adotadas para o

pessoal da rea? 7.D. PRODUTOS CONTENDO PENICILNICOS/CEFALOSPORNICOS 7.D.1 INF So manipulados produtos que contm penicilnicos? 7.D.2 INF So manipulados produtos que contenham cefalospornicos? 7.D.3 I Existe uma rea completamente isolada para essas fabricaes? 7.D.4 N segura? 7.D.5 N Utiliza-se equipamento diferente para a fabricao de produtos com ou sem penicilnicos/cefalospornicos? 7.D.6 N So realizados controles analticos de produtos no penicilnicos e no cefalospornicos, para determinar a possibilidade de uma contaminao cruzada? 7.D.7 INF R So feitos controles de umidade relativa e de temperatura da rea? Existem registros? 7.D.8 N Existem dispositivos nos sistemas de exausto do ar que evitem descarregar os contaminantes no meio ambiente? 7.D.8.1 N Este sistema de exausto independente dos outros da planta? 7.D.9 N Os funcionrios usam equipamentos especiais de proteo durante todo o processo de fabricao? 7.D.10 N R So realizados periodicamente exames mdicos especficos entre os funcionrios que manipulam as drogas e seus produtos? Existem registros? 7.D.11 R INF So realizados rodzios entre os funcionrios? Qual a periodicidade? 7.D.12 N Existem regras escritas de higiene para os funcionrios? 7.D.13 N Essas regras so seguidas? 7.D.14 N INF Os funcionrios usam uniformes limpos, e em boas condies? Qual a freqncia da troca? 7.D.15 N A rea est limpa? 7.D.15.1 INF Como feita a limpeza? 7.D.15.2 INF Qual a freqncia da limpeza? 7.D.16 N Os equipamentos so limpos no final de cada produo? 7.D.16.1 N Existe procedimento de limpeza para cada equipamento? 7.D.16.2 R Existem registros? 7.D.17 R Existe um programa de limpeza e registro de seu cumprimento? 7.D.18 N evitado ou controlado o ingresso de pessoal estranho rea? 7.D.19 N So vlidas para o pessoal contratado e/ou visitante, as mesmas instrues de higiene e segurana adotadas para o pessoal da rea? 7.E. PRODUTOS CITOSTTICOS OU ONCOLGICOS

7.E.1 INF So manipulados produtos que contm citostticos ou oncolgicos 7.E.2 I A fabricao desses produtos feita de forma a evitar contaminao cruzada? 7.E.3 R Utiliza-se equipamento diferente para a fabricao de produtos com ou sem citostticos ou oncolgicos? 7.E.4 R So realizados controles analticos em produtos no citostticos ou oncolgicos para determinar a possibilidade de contaminao cruzada? 7.E.5 INF So feitos controles de umidade relativa e de temperatura da rea? 7.E.6 N Existem dispositivos nos sistemas de exausto do ar que evitem descarregar os contaminantes no meio ambiente? 7.E.6.1 INF Este sistema de exausto independente dos outros da planta? 7.E.7 N Os funcionrios usam equipamentos especiais de proteo durante todo o processo de fabricao? 7.E.8 N R So realizados periodicamente exames mdicos especficos entre os funcionrios que manipulam as drogas e seus produtos? Existem registros? 7.E.9 R INF So realizados rodzios entre os funcionrios? Qual a periodicidade? 7.E.10 N Existem regras escritas de higiene para os funcionrios? 7.E.11 N Essas regras so seguidas? 7.E.12 N INF Os funcionrios usam uniformes limpos, e em boas condies? Qual a freqncia da troca? 7.E.13 N A rea est limpa? 7.E.13.1 INF Como se faz a limpeza? 7.E.13.2 INF Com que freqncia? 7.E.14 N Os equipamentos so limpos ao final de cada produo? 7.E.14.1 N Existe um procedimento de limpeza para cada equipamento? 7.E.14.2 R Existem registros? 7.E.15 R Existe um programa de limpeza e registro de seu cumprimento? 7.E.16 N evitado ou controlado o ingresso de pessoal estranho rea? 7.E.17 N So vlidas para o pessoal contratado e/ou visitante, as mesmas instrues de higiene e segurana adotadas para o pessoal da rea? 8. PRODUTOS INJETVEIS 8.A. REA DE LAVAGEM 8.A.1 N Existe um local separado para lavagem e esterilizao de ampolas, frascos-ampola vazios? 8.A.2 INF A rea ocupada adequada para o volume das operaes?

8.A.3 INF A existncia e distribuio dos equipamentos ordenada, racional e adequada, ao volume das operaes? 8.A.4 R A rea de circulao est livre de obstculos? 8.A.5 N O pessoal est adequadamente uniformizado? 8.A.6 N Os uniformes ambiente atravs dos sistemas de exausto ou outro modo? 6.C. REAS PRODUTIVAS 6.C.1 Condies Externas 6.C.1.1 R O edifci? 8.A.11 N A iluminao do local adequada? 8.A.12 R As paredes e tetos esto revestidos com material facilmente lavvel? 8.A.13 N As paredes, tetos e pisos no apresentam rachaduras ou pintura descascada? 8.A.14 R O piso liso, impermevel e de fcil limpeza? 8.A.15 R As instalaes eltricas, de gua potvel, gua para injetveis, gs, ar comprimido e vapor esto identificadas e em boas condies? 8.A.16 INF Existem ralos no local? 8.A.16.1 N Os ralos so sifonados? 8.A.16.2 R So desinfetados freqentemente? 8.A.17 R As janelas e/ou visores existentes esto perfeitamente vedados? 8.A.18 INF A rea possui instalaes para filtrao de ar? 8.A.18.1 INF Qual a classificao desta rea? 8.A.18.2 INF Existem registros sobre os controles da filtrao de ar? 8.A.19 R As mquinas de lavagem de ampolas, frascos-ampola, possuem presso suficiente para cumprir sua finalidade? 8.A.20 INF Qual o tipo de gua utilizado na alimentao das mquinas de lavagem de ampolas e frascos-ampola? 8.A.21 R Existe algum tipo de filtro no sistema de lavagem de ampolas e frascos-ampola? 8.A.22 N As estufas de secagem e esterilizao funcionam perfeitamente? 8.A.23 R Possuem registradores de temperatura e tempo de esterilizao? 8.A.24 N Existem registros por escrito da temperatura e tempo? 8.A.25 N As ampolas e frascos-ampola esterilizados so transferidos com segurana para a rea de envase, para evitar uma possvel contaminao? 8.A.26 N As estufas e bandejas que contenham os materiais j esterilizados so adequadamente identificadas? 8.A.27 N So usados indicadores que possam identificar se o material foi esterilizado? 8.B. REA DE PREPARAO

8.B.1 N Existem locais especficos para a fabricao de produtos injetveis? 8.B.2 INF Qual a rea em m2 ocupada pelo setor? 8.B.3 INF Qual o nmero de funcionrios existentes no setor? 8.B.4 INF Qual a relao rea/funcionrio? 8.B.5 INF A rea ocupada adequada para o volume das operaes? 8.B.6 INF Qual a formao profissional do responsvel do setor? 8.B.7 INF A existncia e distribuio dos equipamentos ordenada, racional e adequada ao volume das operaes? 8.B.8 N Os uniformes utilizados so adequados? 8.B.8.1 N Os uniformes esto limpos e em boas condies? 8.B.8.2 N O uniforme usado restrito rea de injetveis? 8.B.9 INF Existem vestirios especficos para esta rea? 8.B.10 N Todos usam toucas? 8.B.10.1 N As toucas usadas cobrem os cabelos totalmente? 8.B.10.2 N Em caso do preparador possuir barba, a mesma est coberta? 8.B.11 INF Os preparadores calam sapatos especiais? 8.B.12 N Quando necessrio, usam luvas, mscaras e culos de proteo? 8.B.13 N O local est limpo? 8.B.14 R Existem recipientes para lixo, devidamente identificados? 8.B.14.1 R Se existem, esto bem tampados? 8.B.14.2 R So esvaziados com freqncia? 8.B.15 N A iluminao do local adequada? 8.B.16 N As paredes e tetos esto revestidos com material facilmente lavvel? 8.B.17 N As paredes, tetos e pisos apresentam rachaduras ou pintura descascada? 8.B.18 N O piso liso, impermevel e de fcil limpeza? 8.B.19 R As instalaes eltricas, de gua potvel, gua para injetveis, gs, ar comprimido e vapor esto identificados e em boas condies? 8.B.20 INF Existem ralos no local? 8.B.20.1 N Os ralos so sifonados? 8.B.20.2 N So desinfetados freqentemente? 8.B.21 R As janelas e/ou visores existentes esto perfeitamente vedados? 8.B.22 R Existem instalaes para filtrao de ar? 8.B.23 INF Qual a classificao desta rea? 8.B.24 R Existem registros sobre os controles da filtrao de ar? 8.B.25 INF A rea possui sistema de controle de temperatura e umidade? 8.B.25.1 R Existem registros? 8.B.26 I Existe frmula de fabricao a ser seguida, que seja cpia fiel de uma frmula mestre de produo?

8.B.27 N As instrues contidas na frmula de fabricao so seguidas com exatido? 8.B.28 N Cada fase crtica de fabricao leva a rubrica do operador e supervisor da rea? 8.B.29 N Todos os recipientes usados na produo de um lote esto identificados com: nome, nmero de lote, nmero de sub-lote para evitar mistura? 8.B.30 N Todos os equipamentos usados na produo de um lote, esto identificados com etiquetas contendo as informaes necessrias? 8.B.31 N Depois de usados, todos os utenslios, equipamentos e recipientes so bem lavados, e se necessrio, esterilizados e conservados deste modo at a prxima utilizao? 8.B.32 N So identificados com etiquetas que certificam esta condio? 8.B.33 N As balanas e recipientes de medidas so calibradas periodicamente, assim como as balanas so aferidas regularmente? 8.B.34 R Existem registros? 8.B.35 N Existe adequada separao fsica entre os equipamentos, para evitar mistura ou contaminao cruzada quando se fabricam simultaneamente lotes de produtos diferentes? 8.B.36 N A gua para injetveis usada na fabricao analisada e liberada pelo Controle da Qualidade? 8.B.37 N So feitos controles durante o processo de fabricao para garantir a integridade do lote? 8.B.38 N Existem registros? 8.B.39 N Os recipientes contendo o produto a ser envasado esto bem fechados e com as identificaes contendo os seguintes dados: - nome do produto - concentrao do produto - nmero do lote e/ou sub-lote - volume total contido no recipiente - nmero do recipiente/nmero total de recipientes que compem o lote? 8.C. REA DE ENVASE - PRODUTOS COM ESTERILIZAO FINAL 8.C.1 I Existe rea separada, especfica e com instalao para filtrao de ar? 8.C.2 INF Qual a classificao desta rea? 8.C.3 R Existem registros sobre os controles da filtrao do ar? 8.C.4 INF A rea ocupada adequada para o volume das operaes? 8.C.5 INF A existncia e distribuio dos equipamentos ordenada, racional e adequada ao volume das operaes? 8.C.6 R A rea de circulao est livre de obstculos? 8.C.7 N Existem vestirios especficos para esta rea? 8.C.8 N Os uniformes utilizados so adequados? 8.C.8.1 N Os uniformes esto limpos e em boas condies?

8.C.8.2 N So usados somente dentro desta rea? 8.C.9 N O tecido utilizado nos uniformes previne a liberao de fibras ou partculas? 8.C.10 N Todos usam toucas? 8.C.10.1 N As toucas usadas cobrem os cabelos totalmente? 8.C.10.2 N Se o funcionrio possui barba, a mesma est coberta? 8.C.11 N Todos usam luvas, mscaras e culos de proteo? 8.C.12 N Os operadores usam sapatos especiais? 8.C.13 N O local est limpo? 8.C.14 N A iluminao do local adequada? 8.C.15 N As paredes e tetos esto revestidos com material facilmente lavvel? 8.C.16 N As paredes, tetos e pisos no apresentam rachaduras ou pintura descascada? 8.C.17 N O piso liso, impermevel e de fcil limpeza? 8.C.18 R As instalaes eltricas, de gs, de ar comprimido esto devidamente identificadas e em boas condies? 8.C.19 INF Existem ralos no local? 8.C.19.1 N Os ralos so sifonados? 8.C.19.2 N So desinfetados freqentemente? 8.C.20 N A rea possui presso positiva de ar? 8.C.21 N So feitos controles freqentes do volume de envase? 8.C.22 INF Quem faz os controles? 8.C.23 INF O volume de envase controlado freqentemente pelo Controle da Qualidade? 8.C.24 N Existem registros? 8.C.25 N A entrada de pessoal na rea controlada? 8.C.26 N Os recipientes que contm o material envasado esto devidamente identificados, contendo os seguintes dados: - nome do produto - concentrao do produto - nmero do lote e/ou sub-lote volume total contido no recipiente - nmero do recipiente/nmero total de recipientes que compem o lote? 8.D. REA DE PREPARAO ASSPTICA 8.D.1 I Existe rea separada, especfica e com instalao para filtrao de ar? 8.D.2 INF Qual a classificao desta rea? 8.D.3 R Existem registros sobre os controles da filtrao do ar? 8.D.4 I Existem equipamentos de fluxo laminar sobre a rea de preparao? 8.D.5 INF A rea ocupada adequada para o volume das operaes? 8.D.6 INF A existncia e distribuio dos equipamentos ordenada, racional e adequada ao volume das operaes? 8.D.7 R A rea de circulao est livre de obstculos? 8.D.8 I Existem vestirios especficos para esta rea? 8.D.9 I Os uniformes usados so toucas, mscaras, vestimentas,

sapatos, sobre-sapatos, luvas? Esto esterilizados, e em nmero suficiente para o ciclo de produo? 8.D.10 N O tecido utilizado nos uniformes previne a liberao de fibras ou partculas? 8.D.11 N As luvas estreis so isentas de lubrificantes (talco)? 8.D.12 N Quais os cuidados de higiene para entrada na rea? 8.D.13 N O local est limpo? 8.D.14 N A iluminao adequada? 8.D.15 N As paredes e tetos esto revestidos com material facilmente lavvel? 8.D.16 N As paredes, tetos e pisos no apresentam rachaduras ou pintura descascada? 8.D.17 N O piso liso, impermevel e de fcil limpeza? 8.D.18 N As instalaes eltricas esto em boas condies? 8.D.19 INF Esto devidamente identificadas? 8.D.20 I No existem ralos na rea? 8.D.21 I O ar injetado na rea filtrado por filtros HEPA? 8.D.22 I O ar injetado sobre o fluxo laminar filtrado por filtros HEPA? 8.D.23 N Verifica-se com freqncia o estado dos filtros de ar de ingresso rea? 8.D.24 N Existem registros? 8.D.25 N O estado dos filtros dos equipamentos de fluxo laminar verificado com freqncia? 8.D.26 N Existem registros? 8.D.27 I A rea possui presso positiva? 8.D.28 I Existe antecmara? 8.D.29 I A presso de ar na antecmara inferior da sala assptica, mas superior das outras dependncias? 8.D.30 R So realizados controles para determinar a contagem de partculas? 8.D.30.1 INF Por que procedimento? 8.D.30.2 R Existem registros? 8.D.31 I So feitos controles microbiolgicos do ar e das superfcies? 8.D.31.1 INF Por que procedimento? 8.D.31.2 N Existem registros? 8.D.32 N H procedimentos escritos das atividades que garantam que a entrada de matrias-primas, materiais e equipamentos estreis na rea de preparao assptica seja segura? 8.D.33 I As matrias-primas e utenslios que entram na rea esto devidamente esterilizados? 8.D.34 I Existe filtrao dos produtos atravs de filtros esterilizantes? 8.D.35 INF Qual a porosidade dos filtros? 8.D.36 N So feitos testes para determinar a integridade dos filtros?

8.D.36.1 INF Quais? 8.D.36.2 N Existem registros? 8.D.37 INF Existem lmpadas ultravioletas nas reas? 8.D.38 N Se existem, os operadores esto protegidos contra sua radiao? 8.D.39 R Existe sistema de controle da eficcia da radiao? 8.D.39.1 R Existem registros? 8.D.40 I Existe frmula de fabricao a ser seguida, que seja cpia fiel de uma frmula mestre de produo? 8.D.41 N As instrues contidas na frmula de fabricao so seguidas com exatido? 8.D.42 N Cada fase crtica de fabricao leva a rubrica do operador e supervisor da rea? 8.D.43 N Todos os recipientes usados na produo de um lote esto identificados com: nome, nmero de lote, nmero de sub-lote, para evitar mistura? 8.D.44 N Todo equipamento usado na fabricao de um lote est identificado com etiquetas contendo as informaes necessrias? 8.D.45 N Depois de usados, todos os utenslios, equipamentos e recipientes so bem lavados, e, se necessrio, esterilizados e conservados deste modo at a prxima utilizao? 8.D.46 R So identificados com etiquetas que certificam esta condio? 8.D.47 N As balanas e recipientes de medidas so calibrados periodicamente, assim como as balanas so aferidas regularmente? 8.D.48 R Existem registros? 8.D.49 N Existe adequada separao fsica entre os equipamentos para evitar mistura ou contaminao cruzada quando se fabricam simultaneamente lotes de produtos diferentes? 8.D.50 N So feitos controles de processo? 8.D.51 N Existem registros? 8.D.52 N Os recipientes contendo o produto a ser envasado esto bem fechados e com as identificaes contendo os seguintes dados: - nome do produto - concentrao do produto - nmero do lote e/ou sub-lote - volume total contido no recipiente - nmero do recipiente/nmero total de recipientes que compem o lote? 8.D.53 N A entrada de pessoal na rea controlada? 8.E. REA DE ENVASE ASSPTICO (Produtos no esterilizveis terminalmente) 8.E.1 I Existe rea separada, especfica, com instalaes para filtrao de ar? 8.E.2 INF Qual a classificao desta rea? 8.E.3 R Existem registros sobre os controles da filtrao do ar? 8.E.4 I Existem equipamentos de fluxo laminar sobre a rea de envase?

8.E.5 INF A rea ocupada adequada para o volume das operaes? 8.E.6 INF A existncia e distribuio dos equipamentos ordenada, racional e adequada ao volume das operaes? 8.E.7 R A rea de circulao est livre de obstculos? 8.E.8 I Existem vestirios especficos para esta rea? 8.E.9 I Os uniformes usados so toucas, mscaras, vestimentas, sapatos, sobre-sapatos e luvas. Esto esterilizados, e em nmero suficiente para o ciclo de produo? 8.E.10 N O tecido utilizado nos uniformes previne a liberao de fibras ou partculas? 8.E.11 N As luvas estreis so isentas de lubrificantes (talco)? 8.E.12 N So cumpridas as normas escritas sobre cuidados de higiene pessoal para entrar na rea assptica? 8.E.13 N O local est limpo? 8.E.14 N A iluminao adequada? 8.E.15 N As paredes e tetos esto revestidos com material facilmente lavvel? 8.E.16 N As paredes, tetos e pisos no apresentam rachaduras ou pintura descascada? 8.E.17 N O piso liso, impermevel e de fcil limpeza? 8.E.18 N As instalaes eltricas esto em boas condies? 8.E.19 INF Esto devidamente identificadas? 8.E.20 I No existem ralos na rea? 8.E.21 I O ar injetado na rea filtrado por filtros HEPA? 8.E.22 I O ar injetado sobre o fluxo laminar filtrado por filtros HEPA? 8.E.23 N Verifica-se com freqncia o estado dos filtros de ar de ingresso rea? 8.E.24 N Existem registros? 8.E.25 N O estado dos filtros dos equipamentos de fluxo laminar verificado com freqncia? 8.E.26 N Existem registros? 8.E.27 I A rea possui presso positiva? 8.E.28 I Existe antecmara? 8.E.29 I A presso de ar na antecmara inferior da sala assptica, mas superior das outras dependncias? 8.E.30 R So realizados controles para determinar a contagem de partculas? 8.E.30.1 INF Por que procedimento? 8.E.30.2 R Existem registros? 8.E.31 I So feitos controles microbiolgicos do ar e das superfcies? 8.E.31.1 INF Por que processo? 8.E.31.2 N Existem registros? 8.E.32 N H procedimentos escritos das atividades que garantam

que a entrada de matrias-primas, materiais e equipamentos estreis na rea de envase assptico seja segura? 8.E.33 I As ampolas, frascos, tampas e utenslios que entram na rea esto devidamente esterilizados? 8.E.34 I Existe filtrao dos produtos atravs de filtros esterilizantes? 8.E.35 INF Qual a porosidade dos filtros? 8.E.36 N So realizados ensaios para verificar a integridade dos filtros? 8.E.36.1 INF Quais? 8.E.36.2 N Existem registros? 8.E.37 INF Existem lmpadas ultravioletas nas reas? 8.E.38 N Se existem, os operadores esto protegidos contra a radiao? 8.E.39 R Existe sistema de controle da eficcia da radiao? 8.E.39.1 R Existem registros? 8.E.40 N So feitos controles freqentes do volume ou peso do material envasado? 8.E.41 INF Qual a freqncia? 8.E.42 INF Quem faz os controles? 8.E.43 INF O volume ou peso controlado freqentemente pelo Controle da Qualidade? 8.E.44 N Existem registros? 8.E.45 R So feitas, em intervalos regulares, provas de envase com meio de cultura estril, nas condies normais de trabalho? 8.E.46 R Existem registros? 8.E.47 N A entrada de pessoal na rea controlada? 8.F. REA DE ESTERILIZAO 8.F.1 INF A rea ocupada pelos autoclaves adequada para o volume das operaes? 8.F.2 INF A existncia e distribuio dos equipamentos ordenada, racional e adequada ao volume das operaes? 8.F.3 R A rea de circulao est livre de obstculos? 8.F.4 N O pessoal est adequadamente uniformizado? 8.F.5 N Os uniformes esto limpos e em boas condies? 8.F.5.1 R So usados somente dentro desta rea? 8.F.6 N Todos usam toucas? 8.F.6.1 N As toucas usadas cobrem os cabelos totalmente? 8.F.7 N Quando necessrio, usam luvas especiais? 8.F.8 N O local est limpo? 8.F.9 R Existem recipientes para lixo? Esto identificados? 8.F.9.1 R Se existem, esto bem tampados? 8.F.9.2 R So esvaziados com freqncia? 8.F.10 N A iluminao do local adequada? 8.F.11 R As paredes e tetos esto revestidos com material facilmente lavvel?

8.F.12 N As paredes, tetos e pisos no apresentam rachaduras ou pintura descascada? 8.F.13 R O piso liso, impermevel e de fcil limpeza? 8.F.14 R As instalaes eltricas, de gua potvel, de vapor condensado, ar e gases auxiliares esto bem identificadas e em boas condies? 8.F.15 INF Existem ralos no local? 8.F.15.1 N Os ralos so sifonados? 8.F.15.2 R So desinfetados freqentemente? 8.F.16 R A ventilao do local adequada? 8.F.17 R Existe sistema de exausto adequada? 8.F.18 R As autoclaves para esterilizao esto identificadas adequadamente? 8.F.19 N Possuem registradores de temperatura, tempo e de presso quando necessrio? 8.F.20 N Existem registros da presso, temperatura e do tempo? 8.F.21 N Existem instrues por escrito sobre tempo e temperatura de autoclavagem? 8.F.22 N So realizados periodicamente ensaios fsicos e biolgicos para verificar o funcionamento das autoclaves? 8.F.23 R Existem registros? 8.F.24 R Depois da autoclavagem, feito algum teste para verificar se as ampolas esto bem fechadas? 8.F.25 N Existe algum procedimento que identifique se os produtos foram esterilizados? 8.F.26 N No caso de haver diviso de um lote, a esterilizao realiza-se por cargas perfeitamente identificadas? 8.F.27 N Existem procedimentos seguros que permitam separar o fluxo de materiais no esterilizados dos j estistros? 8.B.26 I Existe frmula de fabricao a ser seguida, que seja cpia fiel de uma frmula mestre de produo? 8.B.27 N Aca do operador e supervisor da rea? 8.B.29 N Todos os recipientes usados na produo de um lote esto identificados com: nome,os cabelos totalmente? 8.G.8 N O local est limpo? 8.G.9 R Existem recipientes para lixo? Esto identificados? 8.G.9.1 R Se existem, esto bem tampados? 8.G.9.2 R So esvaziados com freqncia? 8.G.10 N A iluminao do local adequada? 8.G.11 R As paredes e tetos esto revestidos com material facilmente lavvel? 8.G.12 N As paredes, tetos e pisos no apresentam rachaduras ou pintura descascada? 8.G.13 R O piso liso, impermevel e de fcil limpeza? 8.G.14 R As instalaes eltricas esto em boas condies? 8.G.15 R Esto identificadas?

8.G.16 INF Existem ralos no local? 8.G.16.1 N Os ralos so sifonados? 8.G.16.2 R So desinfetados freqentemente? 8.G.17 R A ventilao do local adequada? 8.G.18 N Os recipientes que contm o material j inspecionado esto devidamente identificados? 8.G.19 INF A inspeo visual? 8.G.20 N Existem condies adequadas e controladas de iluminao e contraste para inspeo? 8.G.21 N Os inspetores so submetidos a exames oftalmolgicos regulares? 8.G.21.1 R Existem registros? 8.G.22 N So mantidos intervalos peridicos de descanso dos inspetores? 8.G.22.1 INF Que perodo? 8.G.23 INF A inspeo no visual (por equipamento)? 8.G.24 N O equipamento calibrado periodicamente? 8.G.25 INF Qual o destino do material descartado? 8.G.25.1 N Existe procedimento escrito para destruio ou recuperao do material descartado? 8.H. COLRIOS SEM ESTERILIZAO FINAL 8.H.1 I Existe uma sala especial para o envase dos colrios? 8.H.2 N Existe um equipamento especial (fluxo laminar) para o envase dos colrios? 8.H.3 N Os cuidados tomados durante o envase assptico das ampolas tambm so adotados para o envase dos colrios? 8.H.4 N As condies ambientais so as mesmas existentes na rea assptica para envase das ampolas? 8.H.5 N As tcnicas usadas na preparao do material a ser envasado so as mesmas que se utilizam na preparao de produtos destinados a envase assptico? 8.H.6 N Os cuidados tomados pelos operadores so os mesmos que se adotam na manipulao assptica? 8.H.7 N Existem processos especiais para a esterilizao dos frascos, conta-gotas, tampas a serem usados? 8.H.8 INF Quais? 8.H.9 N So eficientes? 8.H.10 N A gua para injetveis usada na fabricao de colrios analisada e liberada pelo Controle da Qualidade? 9. PRODUTOS LQUIDOS (Xaropes, Suspenses, Gotas, etc.) 9.1 INF A rea ocupada adequada ao volume das operaes? 9.2 INF A distribuio dos equipamentos ordenada e racional? 9.3 R A rea de circulao est livre? 9.4 N Os funcionrios esto adequadamente uniformizados? 9.5 N Os uniformes esto limpos e em boas condies? 9.6 N Todos usam toucas?

9.7 N Quando necessrio, usam luvas especiais? 9.8 N O local est limpo? 9.9 R Existem recipientes para lixo? 9.10 R Esto bem fechados e identificados? 9.11 R So esvaziados com freqncia? 9.12 N A iluminao adequada? 9.13 R As paredes e pisos esto recobertos por material facilmente lavvel? 9.14 R O piso adequado? 9.15 N As paredes, pisos e tetos esto livres de rachaduras e pintura descascada? 9.16 N As instalaes eltricas, de vapor, gua potvel, gua deionizada e ar comprimido esto devidamente identificadas e em boas condies? 9.17 INF Existem linhas mortas? 9.18 INF O sistema de esgoto adequado? 9.19 N Os ralos so sifonados? 9.20 R So desinfetados com freqncia? 9.21 R A ventilao do local adequada? 9.22 INF Qual a rea em m2 ocupada pelo setor? 9.23 INF Qual o nmero de funcionrios que trabalham no setor? 9.24 INF Qual a relao rea/funcionrio? 9.25 INF Existe um organograma disponvel? 9.26 N Se existem janelas, as mesmas esto protegidas contra a entrada de p, insetos, aves, roedores ou outros animais? 9.27 R As condies de segurana do local so boas? 9.28 R Existem extintores de incndio ou mangueiras em quantidade suficiente? 9.29 R Esto bem localizados e so de fcil acesso? 9.30 I Existe uma frmula de fabricao que seja cpia fiel da frmula padro? 9.31 N As instrues contidas na frmula de fabricao so seguidas com exatido? 9.32 N Cada etapa da fabricao executada e assinada pelo operador aprovada pelo seu superior imediato? 9.33 N Com o intuito de prevenir a contaminao com resduos do produto anterior, existem normas de limpeza, por escrito, dos recipientes usados na fabricao? 9.34 N Os recipientes limpos esto identificados como tais? 9.35 N Os recipientes contendo o produto a ser envasado esto bem fechados e com as identificaes contendo os seguintes dados: - nome do produto - concentrao do produto - nmero do lote e/ou sub-lote - volume total contido no recipiente - nmero do recipiente/nmero total de recipientes que compem o lote? 9.36 N Os condutores (mangueiras e tubulaes) usados para os lquidos so limpos e assim so conservados at novo uso?

9.37 N Os equipamentos da rea como reatores, filtros, agitadores, bombas e recipientes para fabricao, esto em bom estado de conservao e limpeza? 9.38 N As balanas e recipientes de medidas so calibrados periodicamente, assim como as balanas so aferidas regularmente? 9.39 R Existe registro das calibraes? 9.40 R A relao entre rendimento terico e real verificada? 9.41 R A existncia de qualquer discrepncia justificada por escrito? 9.42 N Efetuam-se controles do processo com o intuito de garantir a uniformidade do lote? 9.43 N O Controle da Qualidade libera o produto semi-acabado antes do envase? 10. ENVASE 10.1 N Existe local especial para o envase de produtos? 10.2 INF A rea ocupada adequada ao volume das operaes? 10.3 INF A distribuio dos equipamentos ordenada e racional? 10.4 N Evita-se a mistura de produtos diferentes ou de lotes distintos do mesmo produto, mediante separao entre as linhas de envase? 10.5 R Existe separao fsica ou virtual entre as linhas de envase? 10.6 R A rea de circulao est livre de obstculos? 10.7 N Os funcionrios esto adequadamente uniformizados? 10.8 N Os uniformes esto limpos e em boas condies? 10.9 N Todos usam toucas? 10.10 N Se necessrio, usam luvas, mscaras e culos de proteo? 10.11 N O local est limpo? 10.12 R Existem recipientes para lixo? 10.13 R Esto bem fechados e identificados? 10.14 R So esvaziados com freqncia? 10.15 N A iluminao adequada? 10.16 R O piso adequado? 10.17 R As paredes e tetos esto recobertos por material facilmente lavvel? 10.18 N As paredes, pisos e tetos esto livres de rachaduras e pintura descascada? 10.19 R As instalaes eltricas esto em boas condies? 10.20 R Esto devidamente identificadas? 10.21 R A instalao de ar comprimido est devidamente identificada? 10.22 INF O sistema de esgoto adequado? 10.23 N Os ralos so sifonados? 10.24 R So desinfetados com freqncia? 10.25 INF Qual a rea em m2 ocupada pelo setor?

10.26 INF Qual o nmero de funcionrios que trabalham no setor? 10.27 INF Qual a relao rea/funcionrio? 10.28 R A ventilao do local adequada? 10.29 N Se existem janelas, as mesmas esto protegidas contra a entrada de insetos, aves, roedores ou outros animais? 10.30 INF Existem locais que necessitam de ar condicionado? 10.31 INF No caso de necessitar, existem aparelhos que registrem a temperatura e a umidade? 10.32 R Os dados so registrados? 10.33 R As condies de segurana dos recintos so boas? 10.34 R Existem extintores de incndio e/ou mangueiras em quantidade suficiente? 10.35 R Esto bem localizados e so de fcil acesso? 10.36 N As operaes de envase so iniciadas aps a aprovao do semi-acabado pelo Controle da Qualidade? 10.37 N As linhas de envase so verificadas antes do incio das operaes, em relao presena de material remanescente de produtos anteriores? 10.38 N Os recipientes que contm os produtos a serem envasados esto devidamente identificados? 10.39 N Os recipientes so mantidos fechados durante o processo, somente sendo abertos quando necessrio? 10.40 N Os recipientes com produtos diferentes so mantidos separados? 10.41 N Todo material de envase a ser usado tem aprovao do Controle da Qualidade? 10.42 N Existe identificao, de forma visvel, dos equipamentos e de cada linha de envase, de acordo com o produto que se est envasando? 10.43 N Verifica-se se as suspenses ou emulses so mantidas homogneas durante todo o processo de envase? 10.44 R verificada a relao entre o rendimento terico e o real? 10.45 R Se houver discrepncia, ela justificada por escrito? 10.46 N Aps envase, os produtos aguardam em quarentena a liberao pelo Controle da Qualidade? 10.47 INF O material de envase no utilizado devolvido? 10.48 N O material de embalagem, remanescente do envase, impresso com nmero de lote e/ou data de vencimento, destrudo? 11. ROTULAGEM 11.1 N O acesso aos rtulos somente permitido a pessoa devidamente autorizada? 11.2 N Os rtulos so inspecionados antes de serem entregues linha de embalagem? 11.3 N As mquinas rotuladoras so inspecionadas, antes do uso,

em relao no existncia de rtulos de produtos anteriores? 11.4 N As linhas de embalagem so inspecionadas, antes do uso, em relao no existncia de rtulos, cartuchos ou outros elementos de produtos anteriores? 11.5 N Examinam-se os rtulos, para verificar se os mesmos se referem ao produto a ser embalado, assim como o nmero de lote e a data de vencimento do produto antes ou durante o processo? 11.6 N Ao final da embalagem, so destrudos os rtulos remanescentes e impressos com o nmero do lote e a data de vencimento? 11.7 R So mantidos registros dos rtulos recebidos, usados e destrudos? 11.8 R So investigadas e registradas todas as discrepncias entre o nmero de embalagens rotuladas, nmero de rtulos recebidos e nmero de rtulos usados, incluindo os danificados e os destrudos? 11.9 R Se os rtulos remanescentes, no impressos com o nmero de lote ou data de vencimento, forem devolvidos ao almoxarifado, existe pessoa responsvel por essa devoluo? 11.10 N O responsvel pelos rtulos verifica a quantidade devolvida, e os guarda cuidadosamente para evitar misturas? 11.11 R As operaes acima mencionadas so registradas por escrito? 12. CONTROLE DA QUALIDADE 12.1 I Existe na empresa um Laboratrio de Controle da Qualidade? 12.2 R O organograma est disponvel? 12.3 N O Controle da Qualidade independente da Produo? 12.4 INF A quem se reporta o responsvel pelo Controle da Qualidade? 12.5 INF Qual a formao profissional do responsvel pelo Controle da Qualidade? 12.6 INF Qual o nmero de funcionrios do Controle da Qualidade e qual a formao profissional de cada um deles? 12.6.1 R H uma descrio de funo para cada cargo? 12.7 INF Existem ensaios efetuados por laboratrios contratados? 12.7.1 INF Quais so os ensaios? 12.7.2 INF Existem contratos? 12.8 I O Controle da Qualidade responsvel por aprovar ou reprovar produtos que estejam sob contrato com terceiros? 12.9 INF As instalaes de edificao do(s) Laboratrio(s) so adequadas ao volume de trabalho? 12.10 R Existem instalaes de segurana como ducha, lava olhos, extintores, etc., respeitando a correta localizao e quantidade? 12.10.1 INF H um programa de verificao do funcionamento destes equipamentos?

12.10.2 R Existem registros? 12.11 I O Controle da Qualidade est equipado com aparelhos adequados para executar os controles necessrios? 12.12 INF Quais so os equipamentos e aparelhos instalados no Controle da Qualidade? 12.12.1 R Os equipamentos e aparelhos esto instalados de maneira adequada para corresponder s exigncias de seu correto funcionamento? 12.13 R H um programa de manuteno preventiva e calibraes claramente definido? 12.13.1 R O programa seguido? 12.13.2 R Existem registros? 12.14 I O Controle da Qualidade responsvel pela aprovao ou reprovao de matrias-primas, produtos semi-acabados, materiais de embalagem? 12.15 N Existem procedimentos escritos com a descrio detalhada da amostragem, anlise e aprovao ou reprovao de matriasprimas, produtos acabados e materiais de embalagem? 12.15.1 N Estes procedimentos so seguidos? 12.16 N Existem escritos as especificaes e os mtodos analticos usados pelo Controle da Qualidade para todas as matrias-primas, produtos semi-acabados, produtos acabados e materiais de embalagem? 12.16.1 N Os mtodos analticos so consultados e seguidos para a execuo das anlises? 12.16.2 I O Controle da Qualidade mantm registros das anlises efetuadas? 12.17 N Existem procedimentos escritos para a amostragem das matrias-primas, produtos semi-acabados, produtos acabados e materiais de embalagem, que assegurem ser representativa da totalidade do lote ou partida? 12.17.1 N Os mtodos so consultados e seguidos para a execuo das anlises? 12.18 N A amostragem estatstica efetuada por uma pessoa qualificada pelo Controle da Qualidade? 12.19 N So mantidas amostras de referncia futura das matriasprimas utilizadas? 12.19.1 R Est definido o perodo de reteno destas amostras? 12.20 I So mantidas amostras de cada lote de produto acabado? 12.20.1 R Est definido o perodo de reteno destas amostras? 12.21 R Existe um procedimento escrito detalhando a data de reanlise das matrias-primas? 12.21.1 R O procedimento seguido? 12.22 N Existem na empresa padres e materiais de referncia? 12.22.1 R So conservados e utilizados com procedimentos previamente estabelecidos?

12.23 R H funcionrio(s) do Controle da Qualidade responsvel(eis) pela inspeo dos processos de fabricao? 12.24 I O Controle da Qualidade ou pessoa autorizada verifica toda a documentao do processo de cada produto para certificar a execuo correta do mesmo, assim como a investigao correta de qualquer desvio do processo? 12.25 I O Controle da Qualidade verifica se cada lote do produto elaborado cumpre com as especificaes estabelecidas antes de ser liberado? 12.25.1 N So mantidos registros? 12.26 R So efetuados ensaios microbiolgicos? 12.26.1 N Existem registros? 12.27 INF So efetuados testes de esterilidade? 12.27.1 N Existem registros? 12.28 R As reas para ensaios microbiolgicos e testes de esterilidade so adequadas? 12.29 INF So efetuados ensaios biolgicos? 12.29.1 INF Quais? 12.29.2 N Existem registros? 12.30 INF Existe biotrio? 12.31 INF Est localizado fora do prdio? 12.32 N Se o biotrio est localizado dentro do prdio, as instalaes de ventilao e ar condicionado esto devidamente separadas de qualquer outro sistema? 12.33 N Caso a empresa no tenha biotrio, existe rea de quarentena? 12.34 N So realizados controles para liberao dos animais da quarentena? Existem registros? 12.35 N Existem normas e registros das condies ambientais, higiene, alojamento, alimentao e sade dos animais do biotrio? 12.36 N O biotrio est limpo? 12.37 R Existem procedimentos escritos sobre a limpeza do biotrio? 12.38 INF Qual a freqncia da limpeza? 12.39 INF Existem reas de experimentao animal? 12.40 N Esta rea separada do biotrio? 12.41 N Existe separao dos animais testados e em testes, dos animais ainda no utilizados? 12.42 N INF Os animais em ensaio esto identificados? Como? 12.43 R Existem registros do histrico e do uso de animais em testes? 13. GARANTIA DA QUALIDADE 13.1 INF Existe na empresa um Programa de Garantia da Qualidade? 13.1.1 INF Este programa divulgado a todos os nveis? 13.2 R Existem normas escritas para a divulgao e cumprimento

das Boas Prticas de Fabricao? 13.2.1 R Estas normas so seguidas? 13.3 INF H na empresa uma rea que coordene as atividades de Garantia da Qualidade? 13.4 R As responsabilidades pela gesto da qualidade esto claramente definidas? 13.5 INF Existem procedimentos escritos ou sistemas para avaliar a efetividade e aplicabilidade das normas e sistemas de Garantia da Qualidade? 13.6 R Existe um programa de treinamento de pessoal? 13.6.1 R Efetuam-se registros do treinamento de cada funcionrio? 13.7 N Os produtos farmacuticos so projetados e desenvolvidos de acordo com os requisitos das Boas Prticas de Fabricao? 13.8 N As operaes de produo e controle esto claramente definidas e escritas? 13.9 R Os funcionrios so treinados e orientados de modo a garantir a correta e completa execuo dos processos e procedimentos definidos? 13.10 R Novos conhecimentos adquiridos nos processos, ou adaptaes e melhorias, somente so implementados aps completa avaliao e aprovao? 13.11 R So realizadas auto-inspees peridicas com o fim de verificar o cumprimento das Boas Prticas de Fabricao? 13.11.1 R Existem registros das auto-inspees realizadas? 13.12 N Existe um programa escrito de estudo de estabilidade dos produtos com registros apropriados de: condies dos testes, resultados, mtodos analticos usados, condies de conservao das amostras, envase primrio, periodicidade de anlises e data de vencimento? 13.12.1 N O programa cumprido? 13.13 N Existe um sistema de acompanhamento que permite verificar se esto sendo cumpridas as condies de armazenamento, e se o produto mantm sua qualidade durante seu prazo de validade? 13.13.1 N O procedimento cumprido? 13.14 R So mantidos registros das reclamaes recebidas sobre a qualidade dos medicamentos ou qualquer modificao de suas caractersticas fsicas, assim como das resolues tomadas? 13.15 N Existe na empresa um programa de verificao documentada para os ciclos de esterilizao por calor mido? 13.15.1 N O programa cumprido? 13.15.2 N Comprova-se a documentao? 13.15.3 N Existem protocolos preestabelecidos? 13.16 N Existe na empresa um programa de verificao documentada para os ciclos de esterilizao por calor seco? 13.16.1 N O programa cumprido?

13.16.2 N Comprova-se a documentao? 13.16.3 N Existem protocolos preestabelecidos 21 N Existem instrues por escrito sobre tempo e temperatura de autoclavagem? 8.F.22 N So realizados periodicamente ensaios entada toda vez que se efetue uma mudana que possa afetar a qualidade ou a reprodutibilidade de um processo ou de um mtodo analtico de controle? 14. ATA DE INSPEO 14.1 Nome da empresa 14.2 Nome(s) do(s) inspetor(es) 14.3 Motivo da inspeo 14.4 Nome, cargo e formao profissional das pessoas entrevistadas 14.5 Foram recolhidas amostras de produtos? 14.6 Quais e quantas? 14.7 Diferenas e prticas no adequadas detectadas e informadas direo da empresa. 14.8 Prazo recomendado pelo inspetor s Autoridades Sanitrias para implementar as medidas corretivas. 14.9 Comentrios sobre as observaes do inspetor, por parte do responsvel da firma.

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