O GABA regula a proliferao de clulas progenitoras neurais, a migrao e diferenciao, o alongamento de neuritos e a formao de sinapses.

Nos mamferos, a ligao entre o GABA e o seu receptor provoca a abertura de canais inicos para permitir o influxo de ons de carga negativa como o ons cloreto na clula ou ons potssio carregados positivamente para fora da clula. Esta ao resulta numa mudana negativa no potencial transmembrana, normalmente causando hiperpolarizao da clula, dificultando a despolarizao e, como consequncia, d-se a diminuio da conduo neuronal, provocando a inibio do SNC. ______________________________________________________________________ SEGUNDA HIPTESE ATUAO ALOSTRICA O modelo de dois estados (Nutt et al., 1982) prope que tanto os receptores de GABA quanto os de BZDs poderiam adotar um entre dois estados conformacionais espontaneamente oscilantes, os estados ativo e inativo. Segundo esse modelo, os agonistas BZD teriam uma maior afinidade pelo estado ativo de seus receptores e sua ligao promoveria a estabilizao do stio do GABA num estado tambm ativo, permitindo a ligao desse neurotransmissor e, portanto, a abertura dos canais de cloro.
Agonista , no contexto da farmacologia, refere-se caracterstica de determinada substncia qumica que atua em determinados receptores, desencadeando uma resposta que pode ser um aumento ou uma diminuio numa manifestao particular da atividade celular ou de clulas s quais os receptores estejam associados. Dessa forma, a molcula interage com receptores por meio de foras de Van der Waals ou ligaes covalentes ocasionando alteraes celulares podendo existir ou no uma resposta fisiolgica.

Os agonistas inversos BDZs, entretanto, ligar-se-iam preferencialmente ao estado inativo, o que estabilizaria o stio de ligao do GABA no estado inativo, dificultando sua ligao. Os antagonistas BZDs no selecionariam o estado de ligao e, portanto, no influenciariam a funo do receptor GABAA, mas impediriam o acesso de outras substncias a seus stios. Assim, variaes da atividade intrnseca dos ligantes BZDs poderiam ser explicados por esse modelo em funo de suas afinidades por esses dois estados. Nutt et al. (1982) salientam ainda que, aps exposio por perodos variveis, o ponto de equilbrio do receptor pode alterar-se, fazendo com que os efeitos dos ligantes sejam modificados. O modelo de trs estados (Polc et al., 1982) difere do modelo acima por introduzir um estado neutro que ocorreria na ausncia de ligantes e por sugerir que os ligantes BZDs induzem alteraes conformacionais que promoveriam, ao invs de selecionar, um determinado estado dos seus stios de ao (Haefely, 1990). Esse modelo prev para o receptor GABA a existncia de um estado ativo, que seria induzido por um agonista BDZ ao seu stio de ao; um inativo, induzido por agonistas inversos; e um terceiro estado intermedirio, neutro, induzido pela ligao de antagonistas BZDs e observado na ausncia de ligantes

TERCEIRA HIPTESE

Os receptores GABA so mantidos em estado de baixa afinidade pela ao de um peptdeo endgeno modulador (gabamodulina). Os benzodiazepnicos poderiam agir inibindo a modulina, deslocando-a do seu stio receptor.
QUARTA HIPTESE Os BZDs teriam uma atuao especfica nas terminaes nervosas, acarretando maior liberao do GABA.