Cefalosporinas

CRISTIANE LAMAS
INFECTOLOGIA

Histrico
As cefalosporinas so uma classe de antibiticos -

lactmicos originalmente derivadas do fungo

Acremonium, anteriormente denominado
Cephalosporium
Descoberto por Giuseppe Brotzu em 1948 na
Sardenha, Itlia
A cefalotina, cefalosporina de 1a gerao, foi a
primeira a tornar-se disponvel para pacientes nos
EUA,pela Eli-lilly em 1964.

Mecanismo de ao
Semelhante s penicilinas, inibindo a sntese da

parede celular bacteriana

Sobre parede celular

Penicilinas
Cefalosporinas
Glicopeptdeos ( vancomicina)
Carbapenemicos
Monobactamicos ( aztreonam)

Parede Celular
Funo

reproduo /
manuteno da
osmolaridade e da
forma
Formao- constante
crescimento e
destruio pelas
autolisinas

Comparao da estrutura e da composio das paredes

Celulares de bactrias Gram positivas e Gram negativas
(Goodman & Gilman)

Classificao: geraes
Atividade:

Compostos (exs):

Primeira : CGP

Primeira: cefalotina

Segunda: CGP+ BGN

Segunda: cefuroxima

Terceira: BGN

Terceira: ceftriaxona

Quarta: BGN* e CGP

Quarta: cefepime

*com B lactamases
indutveis

Cefalosporinas de 1a gerao:
Parenteral:

Oral:

Cefalotina ( Keflin)

Cefalexina

Cefazolina ( Kefazol)

Cefadroxil

ESPECTRO DE AO: ESTAFILOCOCOS SENSVEIS A OXACILINA,

ESTREPTOCOCOS, GRAM NEGATIVOS COMO HEMFILOS,
ENTEROBACTRIAS MAIS SENSVEIS
COMO ESCHERICHIA COLI, PROTEUS, KLEBSIELLA.

Cefalosporinas 2a gerao:
Parenteral:

Oral:

Cefuroxima ( Zinacef)

Cefuroxima axetil (Zinnat)

Cefoxitina ( Mefoxin)

ESPECTRO: ESTAFILOCOCOS SENSVEIS A OXACILINA, ESTREPTOCOCOS,

MELHOR ESPECTRO PARA GRAM NEGATIVOS COMO HEMFILOS E
ENTEROBACTRIAS; a cefoxitina a nica cefalosporina que cobre bem
anaerbios

Cefalosporinas de 3a gerao
Ceftazidima
Cefotaxima
Ceftriaxona

Bom espectro para estreptococos e enterobactrias mas

podem induzir beta lactamases de maneira importante
ATIVIDADE RUIM PARA ESTAFILOCOCOS
Ceftazidima a nica que tem atividade para P .
aeruginosa; tem espectro ruim para pneumococo

Cefalosporina de 4a gerao
Cefepima
Atividade para estreptococos, estafilococos sensveis

a oxacilina, pneumococo
Atividade para enterobactrias e P. aeruginosa

Cefalosporinas falham...
No cobrem anaerbios ( exceto a cefoxitina,

Mefoxin, grande indutor de resistncia)

No cobrem enterococos

(mas podem potencializar o efeito da ampicilina!)

Penetrao no SNC
Cefuroxime
Ceftriaxona
Cefotaxima
Ceftazidima
Cefepime

Excreo/ administrao:
Essencialmente renal
Biliar para ceftriaxona (40%)
Todas as cefaloporinas administradas EV podem ser

administradas IM, exceto cefalotina (dor intensa)

Adicionar xilocana para IM
Atividade tempo dependente, em nvel 4 a 5 vezes o
MIC

Reaes adversas:
Tromboflebite 1-5%
Exantema

1-3%
Trombocitose 2-5%
Coombs +
1-5%
Neutropenia reversvel
<1%
Diarria
1-7%

Lama biliar (ceftriaxona)

em 20% quando doses

maiores que 2g, uso de
NPT, uso em crianas
menores

Reao cruzada

com penicilinas
em 7%

Reaes cruzadas
1 a 7% de pacientes com alergia a penicilina
Ex: 1 de 99 pacientes com hipersensibilidade por

teste cutneo reagiu a cefalosporina

Estudos anteriores: 22%

Uso clnico: 1a gerao

Infeces por S.aureus sensvel ou estreptococos
Profilaxia de cirurgia limpa (ex cirurgia cardaca,

vascular, ortopdica com prtese): cefazolina pela

meia vida e custo-eficcia
Profilaxia de cirurgias gastroduodenais, biliar,
cabea e pescoo, histerectomia, cesareana, feridas
traumticas

Uso clnico: 2a gerao

CEFUROXIMA
Pneumonia bacteriana hospitalizada
Sinusite
Infeces de partes moles
Cefoxitina:

Infeces intraabdominais, plvicas, infeces de p diabtico,

lceras de decbito infectadas, mas h resistncia de B.fragilis
em 4 a 31% logo usar outros anaerobicidas em infeces graves.
J foi muito usada, no mais, pela induo de
betalactamases e surgimento de penicilinas+IBL

Uso clnico: 3a gerao

CEFTRIAXONA, CEFOTAXIMA
No usar para infeces comunitrias comuns
Uso em:
Pneumonia comunitria grave com macroldeo
Meningite bacteriana (meningococo, pneumococo) :

ceftriaxona, cefotaxima- associar ampicilina quando

Listeria suspeita
Meningite por Gram negativo, ex P. aeruginosa:
usar ceftazidima

Uso clnico: 4a gerao

CEFEPIME
Embora espectro mais amplos, resultados clnicos

no superiores a 3a gerao, exceto para

enterobactrias
Uso em infeces nosocomiais por enterobactrias
produtoras de B lactamase Amp C ( grupo CESP,
Citrobacter, Enterobacter, Serratia, Providentia)
mas existem outras alternativas.

Novas cefalosporinas: ceftarolina

Ceftarolina fosamil uma cefalosporina aprovada

pelo FDA para tratamento de infeces de partes

moles e pneumonia comunitria
Aps administrao EV, rapidamente convertida
em seu metablito ativo, ceftarolina.
Tem amplo espectro contra bactrias Gram positivas
e Gram negativas, incluindo Gram positivos
resistentes como MRSA e S. pneumoniae MR.
Pertence ento a uma nova subclasse de lactmicos com atividade anti-MRSA.

Limitaes da ceftarolina
Atividade limitada sobre Enterococcus faecalis e

Enterococcus faecium
Atividade limitada contra anaerbios como Bacteroides
fragilis.
No tem atividade in vitro para Gram negativos
produtores de -lactamases de espectro estendido (ESBL)
ou produtores de metalo betalactamases ou de
cefalosporinases do tipo AmpC
No tem atividade in vitro contra a maioria dos Gram
negativos no fermentadores

Lodise TP, Low DE. Ceftaroline fosamil in the treatment of community-acquired bacterial pneumonia and acute bacterial skin
and skin structure infections. Drugs. 2012 Jul 30;72(11):1473-93