LEISHMANIOSE TEGUMENTAR AMERICANA (LTA)

Descrio: sc. I d.c.

HISTRICO

Distribuda no Velho (boto-do-oriente) e Novo Mundo Acomete pele e mucosas Primeira descrio clnica: sc. XVI (Oviedo, 1535 e Pizarro, 1571) 1903 pesquisador Ross cria o gnero Leishmania 1903 Wright descobre o agente etiolgico do boto-do-oriente

Leishmania tropica

NO BRASIL
1855 - Descrio de Leishmaniose no Brasil (leses de pele semelhantes ao boto-do-oriente) 1908 epidemia em Bauru (construo da Estrada de Ferro Noroeste do Brasil) lcera- de- Bauru 1909- Lindemberg, Carini e Paranhos identificaram parasitos na lcera de Bauru Leishmania braziliensis (1911, Gaspara Vianna)

DADOS EPIDEMIOLGICOS
Leishmaniose 350 milhes de pessoas em 88 pases (reas de risco)
LTA 1,5 milhes novos casos / ano Em 32 dos 88 pases NOTIFICAO COMPULSRIA

500 mil casos novos / ano 1,5 milhes de casos novos / ano 35 mil / ano

Fonte: site WHO www.who.int

 Leishmania sp.

Classificao: Filo Sarcomastigophora Sub-filo Mastigophora Ordem Kinetoplastida Famlia Trypanosomatidae Gnero Leishmania

ASPECTOS BIOLGICOS
AGENTE ETIOLGICO PROTOZORIOS do gnero Leishmania (Ross, 1903)

Ciclo biolgico realizado em 2 hospedeiros Heteroxeno (um hospedeiro vertebrado e um invertebrado)

HOSPEDEIROS VERTEBRADOS: roedores, tatu, tamandu, preguia, gamb, candeos e primatas, incluindo o homem HOSPEDEIROS INVERTEBRADOS: pequenos insetos (Ordem: Diptera, Famlia: Psychodidae, Subfamlia: Phlebotominae, Gnero: Lutzomya) ESPCIES DE LEISHMANIA QUE CAUSAM LTA: Leishmania (Viannia) braziliensis Leishmania (Viannia) guyanensis Leishmania (Viannia) amazonensis

 Habitat: - Vetor: lmen do trato digestivo (Subgenus Leishmania: intestino anterior/mdio) (Subgenus Viannia: intestino anterior/mdio/posterior) - Hospedeiro vertebrado: clulas do sistema mononuclear fagocitrio (SMF), principalmente macrfagos

ASPECTOS BIOLGICOS
MORFOLOGIA Formas Promastigotas

Formas Amastigotas

Formas Paramastigotas
ovais ou arredondadas (aderidas ao epitlio do trato digestivo do vetor)

ASPECTOS BIOLGICOS
REPRODUO

Sinonmia: lcera de Bauru, nariz de tapir, boto do oriente

Descrio: presena de ppulas, que evoluem para lceras nica ou mltiplas, mas indolores. Placas verrucosas, papulosas, nodulares, localizadas ou difusas. Forma mucosa: provoca ulcerao e destruio dos tecidos com perfuraes do septo nasal e ou palato.

CICLO BIOLGICO

metaciclognese

Saliva contm substncias anestsicas, vasodilatadoras e imunossupressoras

Modo de transmisso
Picada da fmea de flebotomneos do gnero Lutzomyia (mosquito palha, tatuquira, birigui) Perodo de incubao: 2 a 3 meses 2 semanas (curtos), 2 anos (longos). Perodo de transmisso: desconhecido A transmisso s ocorre com o vetor, no temos registros do homem transmitir para outro homem.

TECIDO CUTNEO

FAGOCITOSE MEDIADA POR MACRFAGOS RESIDENTES

FATORES DETERMINANTES DA EVOLUO DA DOENA

Espcie de Leishmania;
Resposta imune do hospedeiro; Aspectos genticos.
CURA
CRONICIDADE DA DOENA DIFUSO DAS LESES

ASPECTOS IMUNOLGICOS

IFN-, TNF-, IL-2, IL-12

Leish promastigota

Linfcito T CD4+ Ativado Leish amastigota Th1

MHC + peptdeos da Leish Linfcito T CD4+ naive Macrfagos Th0

IL-4, IL-5 IL-6, IL-10, TGF-

Linfcito T CD4+ Ativado Th2

FORMAS CLNICAS
Diferentes espcies de Leishmania X Estado imunolgico do hospedeiro
LEISHMANIOSE CUTNEA lceras nicas ou mltiplas confinadas na derme Resposta imune do tipo 1 e 2
L. amazonensis, L. guyanensis, L. braziliensis
Gaspar Vianna, 1911

Processo granulomatoso tipo tuberculide

Proliferao de linfcitos e plasmcitos com ausncia ou escassez de amastigotas na leso Leses conhecidas como lcera-de-Bauru, ferida brava, ferida seca e bouba

FORMAS CLNICAS
Diferentes espcies de Leishmania X Estado imunolgico do hospedeiro LEISHMANIOSE CUTNEO MUCOSA
L. braziliensis
Leses destrutivas envolvendo mucosas e cartilagens Nariz, faringe, boca e laringe Elevada resposta imune celular Leso primria ulcerada; Leso secundria metasttica

Espndia ou nariz de tapir

Dificuldades respiratrias e alimentares Infeces secundrias - bito

FORMAS CLNICAS
Diferentes espcies de Leishmania X Estado imunolgico do hospedeiro

LEISHMANIOSE CUTNEA DIFUSA

L. mexicana e L. amazonensis

Leses difusas no ulceradas por toda a pele

Picada do flebotomneo Disseminao via linftica e hematognica Metstases mltiplas no-ulceradas

Ausncia ou reduo da reao inflamatria

LEISHMANIOSE CUTNEA DIFUSA

- Infeco confinada na derme, formando ndulos no ulcerados. Disseminao por todo o corpo - Associado a deficincia imunolgica do paciente

Visceral ou Calazar (L. donovani, L. infantum, no Brasil causada por L. chagasi ): - Enfermidade crnica - Caracterizada por: febre irregular e de longa durao

hepatoesplenomegalia
linfoadenopatia Anemia com leucopenia

Hipergamaglobulinemia
Emagrecimento Edema Caquexia e morte se no for tratado, dentro de 2 anos

Formas clnicas calazar: assintomtica, oligossintomtica, aguda e crnica

DIAGNSTICO
Caractersticas da leso Anamnese

Dados Epidemiolgicos

DIAGNSTICO LABORATORIAL
Exame direto dos esfregaos corados (Bipsia ou curetagem dos bordos da leso) Exame Histopatolgico Cultura Inculo em animais

Pesquisa do parasito

Pesquisa do DNA do parasito Tcnica do PCR

DIAGNSTICO
DIAGNSTICO LABORATORIAL
MTODOS IMUNOLGICOS Teste de Montenegro - Avalia a reao de hipersensibilidade retardada
(82,5% de sensibilidade)
Inculo 0,1 ml do antgeno (formas promastigotas mortas) na face interna do brao

TRATAMENTO
Quimioterapia Glucantime (antimoniato de N-metil-glucamina) antimonial pentavalente

- Excreo rpida e pela urina, vida mdia 24 horas

- Droga recomendada para os trs tipos de leishmaniose
Glucose Glucose 6-phosphate Fructose 6-phosphate Fructose 1,6-bisphosphate Dihydroxyacetone Glyceraldehyde 3-phosphate Phosphate 1,3-Diphosphoglycerate 3-Phosphoglycerate 2- Phosphoglycerate Phophoenolpyruvate * PK Pyruvate Acetyl- CoA Krebs Cycle Pentose Phosphate Pathway

Antimoniais

Anfotericina B - lipoflico

- Liga a esterois (ergosterol) da membrana formando poros.

- 2-5% excretado na urina

- Meia vida 18 horas

PROFILAXIA
Controle do Vetor inseticidas (anti-econmico / risco biolgico) reas de colonizao prximas a florestas construo das casas a uma distncia de 500 m da mata (baixa capacidade de vo dos flebotomneos)

PRODUO DE VACINA
Pesquisas iniciadas na dcada de 40 extratos aquoso de 5 cepas de Leishmania proteo de 50% com durao de 14 anos DCADA DE 70- Pesquisas coordenadas pelo prof. Wilson Mayrink (Depto. Parasitologia ICB -UFMG- Leihvacin (produzida Biobrs e utilizada em ensaios clnicos)
Mesmo com a qualidade reconhecida pela Organizao Mundial da Sade OMS e pelo Ministrio da Sade, a vacina anti-leishmaniose que, em 1999, recebeu o Prmio de Inovao Tecnolgica do Sebrae/MG, no produzida em escala comercial. J realizamos todos os testes inocuidade, antigenecidade, imunogenecidade, fase I, fase II, proteo com a pentavalente , mas sempre encontram um motivo para continuarem comprando o antimnio da Rhodia, declara indignado o prof. Mayrink. (revista fapemig)

http://revista.fapemig.br/2/leishmaniose/

Epidemiologia:
No Brasil a doena endmica (perifria de reas urbanas, ambientes domiciliares e peridomiciliares. Populao: maior incidncia em jovens do sexo masculino; crianas e mulheres Doena associada com a AIDS

Medidas preventivas:.
Limpeza nos quintais e abrigos de animais domsticos, podas de rvores para reduo da umidade. Medidas educativas divulgao. Medidas de controle uso de controle qumico s em reas de ambientes domiciliares.

Medidas de preveno
Uso de repelentes, telas de proteo

Borrifao frequente de ambientes

Tratamento de sintomticos e assintomticos em regies com alta incidncia de flebotomneos Tratamento/exterminao de animais domesticos infectados

Ecologia dos Phlebotomneos: Desenvolvimento e comportamento

40-70 ovos por desova, agrupados em lugares midos, eclodem depois 6-17 dias Larvas se nutrem de matria orgnica por mais 15-70 dias, depois pupa (7-14 dias) Adultos so ativos no crepsculo ou a noite, durante o dia permanecem em lugares tranquilos: tocas, rvores ocas, currais, moradias No sobrevivem bem em ambientes que no tenham pelo menos um ms T acima de 20C