Captulo 9 COMUNICAO CELULAR

Conceitos Definio A comunicao clula a clula essencial para os organismos multicelulares As clulas que enviam sinais so as clulas de sinalizao e as que os recebem so as clulas alvo) Sinal Receptor Receptor-sinal

Protenas sinalizadoras rgos alvo

Fig.9.1 - Transduo do sinal

Os sinais enviados podem assumir vrias formas como a luz ou sinais mecnicos mas o modo mais frequente de comunicao so os sinais qumicos. O processo pelo qual o sinal enviado por uma clula transformado por outra numa resposta especfica a transduo do sinal Comparou-se a transduo do sinal a uma comunicao telefnica

http://www.scq.ubc.ca/?p=360 Cortesia de Dave Ng- University of British Columbia Fig. 9.2 -Transduo do sinal e comunicao telefnica

Situao das clulas alvo Sinalizao sinptica Uma clula nervosa vai produzir um impulso nervoso que se difunde para a clula mais prxima, estimulando-a A clula estimulada s uma Clula nervosa

Sinapse

Clula mais prxima

Fig 9.3 -Comunicao sinaptica

Sinalizao parcrina A molcula de sinalizao libertada para o meio extracelular, estimulando-se as clulas vizinhas

http://www.vivo.colostate.edu/hbooks/pathphys/endocrine/basics/hormones.html cortesia de Dick Bowen fig. 9.4 comunicaes paracrina e autocrina

Sinalizao autcrina As clulas de sinalizao e as clulas alvo so as mesmas (fig. 9.4) Sinalizao atravs de junes intercelulares Sinalizao endcrina A aco exerce-se a distncia A molcula de sinalizao atinge a molcula alvo por via sangunea

Mecanismo de aco Recepo do sinal Uma molcula sinal liga-se a um receptor, alterando a sua conformao Transduo A alterao de conformao do receptor desencadeia uma srie de reaces metablicas, que correspondem transduo do sinal Resposta A transduo desencadeia uma resposta como seja uma alterao metablica, alterao da carga elctrica ou alterao da expresso gentica

http://en.wikipedia.org/wiki/Signal_transduction Fig. 9.5 -transduo

Tipos de molculas sinalizadoras Receptores transmembranrios So protenas transmembranrias A sua poro extracelular liga-se molcula sinalizadora A sua poro intracelular activar protenas citoslicas, formando-se um segundo mensageiro

http://webiologie.free.fr/cellules/membrane/recepteurs.html Cortesia de Laurent Delepine Ligao ligando-receptor Fig 9.6 -Receptor transmembranario

Receptores intracelulares So protenas intracelulares Estes receptores frequentemente entram no ncleo e modulam a expresso gentica em resposta sua activao pelo ligando Animao em http://www.cancerquest.org/index.cfm?page=50

Receptores transmembranrios Receptores associados a protenas G Estrutura So tambem conhecidos como receptores com sete segmentos transmembranarios porque atravessam a membrana celular sete vezes Os ligandos so a TSH, ACTH, serotonina e GABA O ligando liga-se a um stio na poro extracelular do receptor

Mecanismo de aco Activa-se a protena G Inicia-se a produo de um segundo mensageiro quase sempre o AMP cclico ou o IP3 (Inositol1,4,5-trifosfato) O segundo mensageiro activa reaces metablicas No caso do AMP cclico pode ser activado um factor de transcrio

http://users.rcn.com/jkimball.ma.ultranet/BiologyPages/C/CellSignaling.html Cortesia de John W.Kimbal Fig 9.7 -Receptor associado protena G

Animaes http://www.stolaf.edu/people/giannini/flashanimat/metabolism/2nd%20messenger.swf http://entochem.tamu.edu/G-Protein/index.html

Receptores da tirosina-cinase Os ligandos so a insulina, eritropoietina, alguns factores de crescimento e citocinas Duas molculas sinal ligam-se a dois receptores vizinhos ligando-os para formar um dimero. Este dimero liga-se a tirosinas fosforiladas alterando a sua conformao, desencadeando uma resposta celular

http://www.uic.edu/classes/bios/bios100/mike/spring2003/lect07.htm AGUARDA Fig.9.8- Estrutura dos receptores da tirosina cinase

Receptores que funcionam como um canal condicionado por ligandos Receptor da acetilcolina Receptor da glicina Receptores do GABA Receptores do glutamato Receptor da serotonina

Receptores internos Receptores nucleares So dimeros de protenas em dedo de zinco que se encontram no ncleo, excepto o receptor dos glicocorticoides que est no citosol at se combinar com o ligando Enquanto no se ligam com o ligando associam-se no ncleo com histona desacetilases mantendo a expresso gentica reprimida nessa regio do cromosoma

Quando o esteroide se liga ao receptor liberta a histona desacetilase e activa as histonas acetilases, removendo a represso do cromosoma (fig.9.10)

http://en.wikipedia.org/wiki/File:Nuclear_receptor_action.png Fig. 9.10 - Aco dos receptores nucleares

Receptor do NO O NO difunde-se livremente atravs das membranas O sitio de ligao pode ser o io metlico duma protena ou o enxofre da cisteina Desencadeia uma alterao alostrica da protena que activar um segundo mensageiro, o GMP cclico BIBLIOGRAFIA SOBRE RECEPTORES

ABERTURA Textos-receptores http://www.pharmacorama.com/Rubriques/Output/Communications_intercellulaires3.php http://en.wikipedia.org/wiki/Receptor_(biochemistry)

Animaes receptores http://www.stolaf.edu/people/giannini/flashanimat/metabolism/2nd%20messenger.swf http://www.phschool.com/science/biology_place/biocoach/biomembrane2/surface.html

INFORMAO GERAL

Protenas G http://users.rcn.com/jkimball.ma.ultranet/BiologyPages/G/G_Proteins.html http://en.wikipedia.org/wiki/G_protein http://serendip.brynmawr.edu/bb/neuro/neuro98/202s98-paper1/Pernar.html

Receptores associados protena G http://en.wikipedia.org/wiki/G_protein-coupled_receptor http://cti.itc.virginia.edu/~cmg/Demo/pdb/gprot/gprot.htm

Receptores e adio http://www.utexas.edu/research/asrec/dopamine.html

Receptores nucleares http://www.pharmacorama.com/Rubriques/Output/Communications_intercellulaires3.php http://en.wikipedia.org/wiki/Intracellular_receptor http://www.receptors.org/NR/ http://www.jbc.org/cgi/content/full/R100047200 Mecanismo de aco dos receptores nucleares http://www.aapspharmaceutica.com/inside/focus_groups/drugtrans/imagespdfs/kroetz.pdf Nomenclatura dos receptores nucleares http://www.ens-lyon.fr/LBMC/laudet/nomenc.html

Receptores transmembranrios http://webiologie.free.fr/cellules/membrane/recepteurs.html http://users.rcn.com/jkimball.ma.ultranet/BiologyPages/C/CellSignaling.html

Transduo do sinal http://en.wikipedia.org/wiki/Signal_transduction http://cscs.umich.edu/~crshalizi/notebooks/signal-transduction.html http://www.biochemweb.org/signaling.shtml http://users.rcn.com/jkimball.ma.ultranet/BiologyPages/C/CellSignaling.html

INFORMAO ESPECIALIZADA Receptores para a dopamina http://en.wikipedia.org/wiki/Dopamine_receptor http://www.williams.edu/imput/IIIB1.html Medicamentos antipsicoticos e receptores da dopamina http://www.williams.edu/imput/synapse/pages/IIIB5.htm Receptores da dopamina no crebro http://www.psychiatrictimes.com/display/article/10168/49076 Receptores da dopamina na esquizofrenia http://wwwchem.csustan.edu/chem44x0/SJBR/Mann.htm Receptor D1 http://en.wikipedia.org/wiki/Dopamine_receptor_D1 Restrio alimentar e receptores da dopamina http://www.sciencedaily.com/releases/2007/10/071025091036.htm

Subtipos de receptores da dopamina http://www.acnp.org/G4/GN401000014/CH014.html Receptores para estrogenios http://en.wikipedia.org/wiki/Steroid_hormone_receptor http://www.sbs.utexas.edu/dharma/TSM%20lectures/Steroid%20Hormone%20Receptor%20Signalin g.doc http://www.cancer.gov/cancertopics/understandingcancer/estrogenreceptors Estrutura dos receptores para os estrognios http://www.bio.cmu.edu/Courses/BiochemMols/ER/ERIntro.html

Receptores para o GABA http://en.wikipedia.org/wiki/GABA_receptor http://www.tocris.com/pdfs/gabarev.pdf Receptores para o GABA e tranquilizantes http://www.williams.edu/imput/synapse/pages/IIIA7.htm http://www.stenmorten.com/English/essays/anxiety-gaba-a-receptor-benzodiazepines.htm Receptores retinianos para o GABA http://webvision.med.utah.edu/GABA-C.htm Receptores do glutamato http://www.bris.ac.uk/Depts/Synaptic/info/glutamate.html Receptores para os opioides http://en.wikipedia.org/wiki/Opioid_receptor http://opioids.com/receptors/index.html

Opioides endgenos http://opioids.com/opiates.html Receptor opioide k http://en.wikipedia.org/wiki/Kappa_opioid_receptor Receptores da serotonina http://en.wikipedia.org/wiki/5-HT_receptor http://biopsychiatry.com/serotonin-receptors.htm http://www.sciencedaily.com/releases/2006/10/061001204452.htm http://www.pharmacorama.com/en/Sections/Serotonin_2_2.php Subtipos de receptores da serotonina http://www.acnp.org/g4/GN401000039/Ch039.html