Captulo 4 PATOLOGIA DOS ERITRCITOS

Anemia a reduo da capacidade do sangue em transportar oxignio, devendo-se a diminuio dos eritrcitos, baixo teor em hemoglobina e hemoglobinas anormais. Diminuio dos eritrcitos Anemias hemorrgicas, por perda de sangue. Anemias hemolticas por destruio precoce dos eritrcitos. Anemias aplasticas por diminuio da eritropoiese. Baixo teor em hemoglobina Anemia por perda de ferro ou microcitica. Chama-se microcitica por os glbulos serem pequenos e plidos. Anemia dos atletas Em perodos de treino intensivo, o volume sanguneo pode aumentar at 15%, diminuindo a quantidade de eritrcitos por unidade de volume. Anemia perniciosa por falta de vitamina B12.

Hemoglobinas anormais Conceito Desde que em 1949 PAULING e ITANO descreveram que a drepanocitose era devida existncia de uma hemoglobina anormal, a hemoglobina S, nasceu pela primeira vez a noo que a doena poderia ser devida alterao da molcula. Abriu-se assim um novo domnio de estudo, a patologia molecular. A partir da descreveram-se inmeras hemoglobinas anormais. Classificao Conforme a natureza da anormalidade podemos classific-las em: Alteraes da estrutura primria Diferente combinao das cadeias Diferente repartio das variedades de hemoglobina

Alteraes da estrutura primria As mais frequentes so a hemoglobina S e as hemoglobinas M.

Hemoglobina S Na hemoglobina S houve uma substituio em beta 6 do cido glutmico pela valina. Esta nova valina fica muito prxima da valina em 1 o que leva estas duas valinas a aproximarem-se pelas foras de van der Waals e a ciclizar a extremidade da cadeia, ciclizao estabilisada por uma ligao ponte de hidrognio entre o azoto da treonina 4 e o carboxilo da valina 1. Esta ciclizao explicaria a formao de glbulos em foice (falciformao) e a sua agregao com outras molculas de globina.

http://scdreview.tripod.com/ Fig. 4.1 Agregao da hemoglobina S

Hemoglobinas M Parte da hemoglobina oxida-se em meta-hemoglobina (ferro trivalente) que no transporta oxignio mas em condies normais, a meta-hemoglonina redutase reduz de novo a meta-hemoglobina.

As hemoglobinas M manifestam-se pela formao de metahemoglobinas anormais e que persistem porque no se reduzem em hemoglobina pela aco dos sistemas redutores existentes no organismo o que as impede de ceder oxignio aos tecidos. Devem-se mutao de um aminocido numa zona vizinha bolsa onde se anicha o heme. As mais comuns resultam da substituio de uma histidina (alfa58, alfa 87 ou beta 63) pela tirosina ou da beta valina 67 pelo cido glutmico.

Diferente combinao de cadeias

Ausncia de cadeias Nalgumas destas hemoglobinas h a ausncia de cadeias A. Nesta situao o seu lugar ocupado por outra hemoglobina, no adulto pela beta (hemoglobina beta 4 ou hemoglobina H) e no feto pela gama (hemoglobina gama 4 ou hemoglobina de Bart). Cadeia mista Nas hemoglobinas de cadeia mista h um crossing-over entre genes responsveis pela sntese de cadeias diferentes. Na hemoglobina Lepore h duas cadeias a ligadas a duas cadeias anormais formadas pela reunio da metade N-terminal da delta com a metade C-terminal da beta. Porfirias Deficincia de um dos enzimas da sntese das porfirinas. Como levam a uma sntese diminuda do heme deixa de haver a inibio alosterica da ALA-sintetase. Resulta a acumulao de precursores das porfirinas (ALA, PBG) e porfirinas. Quando h aumento de precursores, as manifestaes so neurolgicas. Quando as porfirinas se acumulam o principal sinal a fotosensibilidade as porfirinas absorvem luz e ficam excitadas, induzindo a formao de radicais livres. Hemoglobina glicosilada A hemoglobina A1 reage espontaneamente com a glicose para formar a hemoglobina glicosilada ou hemoglobina A1. Normalmente a concentrao desta hemoglobina muito baixa mas na diabetes pode atingir 12% da hemoglobina total ou mais. Como o tempo mdio de vida dos glbulos vermelhos de 120 dias, a hemoglobina glicosilada um bom ndice dos teores em glicose dos ltimos dois meses. Poliglobulia ou policitemia H aumento do nmero de eritrcitos. Aumenta a viscosidade do sangue e diminui a velocidade da circulao. A policitemia primria ou doena de Vaquez deve-se a um cancro da medula.

As policitemias secundrias podem resultar de numa adaptao falta de oxignio ou produo excessiva de eritropoietina.

BIBLIOGRAFIA http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000560.htm http://emedicine.medscape.com/article/198475-overview http://www.medicinenet.com/anemia/article.htm http://www.anemia.com/index.html http://www.docteurinfo.com/anemie.html