ESTRUTURA E SNTESE DE FRMACOS

Prof. Luis Cezar Rodrigues

Dias: SEGUNDA, QUARTA E SEXTA Creditos: 03 / 45 HORAS/AULA Incio: 11/10 Trmino: 12/11 Horario: 09:00 12:00

(R)-Warifteine

Introduo ao princpio da desconexo

Introduo ao princpio da desconexo

Introduo ao princpio da desconexo

Introduo ao princpio da desconexo

O O O O H O O EtO O O P O O S O O OH C(OMe)3 S O O O C(OMe)3 F3C OH HO OTBDPS O CF3 BrBu3P
3

Wittig 2 (Tamura)
H

H O

Wittig (Still-Gennari)

Wittig (Still)

OMe

A ANALISE RETROSINTETICA
Me O O OH N H O Me O OH O Me OMe Me Me Me OH O H

Me

OMe O

OMe

Rapamicina
7

Me

Hemiacetal
Me H

O OH N H O O H

OMe O

Me

OMe OH

OH O Me

Me Me O O OH O N H

OMe Me

Me

Me

O N

OH O

Me R1 OH O R2 R1 H O

Me R1 R2 OH O

OH Me R2

Normalmente, hemiacetal em que o grupo hidroxi acaba axiais so termodinamicamente favorecidos (efeito anomrico)
Me R1 OH O R2 O Me Me R2 OH O Me R1 R2 Me OH O R2 R1 H O R2 OH

H2O, TsOH 80 C

R1

R1 O

OH Me R2

R1 O

OH

H 2O 80 C TsOH

epimerizavel

Mais estavel por 0.9 kcal/mol

9

A ANALISE RETROSINTETICA
C-X Reacoes de Formacao de Ligacao Carbono-Heteroatomo C=C Reacoes de Formacao de Ligacao Carbono=Carbono Reacao de Wittig Reacao de Horner-Emmons-Wadsworth Reacao de Julia Reacao de Julia Modificada

Metatese de Olefinas
Olefinacao de Peterson Olefinacao de Warren C-C Reacoes de Formacao de Ligacao Carbono-Carbono

Acomplamento cruzado catalisado por metal de transicao

Quimica de Carbanions estabilizados
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Reacoes de Formacao de Ligacao Carbono-Heteroatomo C - X

Me O O OH

Me

OMe O

Lactamizacao Lactonizacao
Me O OH

N H O O H

OMe OH

O Me OMe Me Me

Me

11

Me O O OH N H

Me

OMe O

Me

Lactonizacao
O OH

OMe OH

O Me O OH OH OMe Me Me O Z OH

Me

O O

12

Cl
O R H O N N R O O N Me

DCC, DMAP, DMAP-HCl (Keck)

O R O

Iodeto de N-Metil 2-cloropiridinio (Mukaiyama)

O Cl

Cl

Cl

Cloreto de 2,4,6-Triclorobenzoila (Yamaguchi)

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Me O O OH

Me

N Lactamizacao
H O Me O OH O Me O OH N H R OMe Me Me O Z N H R O N R Me OH O H

OMe O

OMe

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OH

Ativador de

R O

N N C N N C N

DCC

EDCI ou EDC

OH R O

OH N C N O R

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A ANALISE RETROSINTETICA
C-X Reacoes de Formacao de Ligacao Carbono-Heteroatomo C=C Reacoes de Formacao de Ligacao Carbono=Carbono Reacao de Wittig Reacao de Horner-Emmons-Wadsworth Reacao de Julia Reacao de Julia Modificada

Metatese de Olefinas
Olefinacao de Peterson Olefinacao de Warren C-C Reacoes de Formacao de Ligacao Carbono-Carbono

Acomplamento cruzado catalisado por metal de transicao

Quimica de Carbanions estabilizados
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Formacao de C = C

Me O O OH N H O Me O OH O Me OMe Me Me Me OH O H

Me

OMe O

OMe

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Reacoes de formacao de duplas C=C trans

O O R1 R2 R1 R1 R2 R1 O R2 O O R1 R1 O N H O S O S R2 H R2 O N S S H S H O O R2 O S

Mettese Cruzada

Olefinacao de Julia

Olefinacao de Julia Smiles

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Reacoes de formacao de duplas C=C cis

O R1 R2 R1 R2 R1 H R2 PPh 3

O Ph3P R1 H R2

Mettese Cruzada

Olefinacao de Wittig

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Reacoes Intermolecular ou intramolecular:

R1 R2 O R1 O R2 R1

O O H Ph3 P EtO P EtO

O R2

ou
O R2

Mettese Cruzada
R1 O R2 R1 O H

Horner-Emmons-Wadsworth
O F3C F3 C O P O O R2

Modificacao de Still Reacao Intramolecular:

Mettese Intramolecular

n
20

WITTIG REACTION

21

WITTIG REACTION

22

WITTIG REACTION

23

WITTIG REACTION

24

WITTIG REACTION

25

WITTIG REACTION

26

WITTIG REACTION

27

WITTIG REACTION Aplicaes

28

WITTIG REACTION Aplicaes

29

WITTIG REACTION Aplicaes

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Horner-Emmons Wadsworth Olefination

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Still Modification to Prepare Z-,-Unsaturated Esters

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Still Modification to Prepare Z-,-Unsaturated Esters

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Synthesis of trans-Alkenes: The Julia Olefination

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