Regulao Endcrina do metabolismo do clcio e do fosfato

Profa. Letcia Lotufo

Distribuio de clcio
Intracelular: 10-7M
Livre: 0,2 mg Pode aumentar de 10 a 100x
Potencial de ao Contrao Motilidade Rearranjos do citoesqueleto Diviso celular Secreo Atividade enzimtica

Fonte: extracelular ou reservatrio intracelular Reservatrios: Retculo, Mitocndria, Memb. Plasmtica

Extracelular 10-3M (1g)

Importncia Fisiolgica do Clcio:

[clcio] essencial para vrios processos bioqumicos
Excitabilidade neuromuscular Coagulao sangunea Secreo Hormonal Regulao enzimtica

Distribuio do clcio no sangue:

Ca+2 Total 10 mg/dl

Ligado protena 40% Complexado a ons 10%

Ultrafiltrvel 60% Ca+2 Ionizado 50%

Sais de clcio (99%) nos ossos integridade estrutural do esqueleto.

Efeito dos distrbios cido-base na ligao de Ca+2 s protenas plasmticas

Acidemia H+ H+ Albumina H+ Ca+2 Ca+2 Albumina Alcalemia H+ Ca+2 Ca+2 Ca+2 Ca+2

Fatores que levam a uma hipocalcemia:

Dfict de Ca+2 no organismo Mudana no balano interno - deposio ssea Aumento da ligao de Ca+2 s protenas plasmticas - alcalose causada por hiperventilao Consequncias:
Irritabilidade neuromuscular Contrao tetnica Convulso

[Ca+2] ionizado

[Ca+2] ionizado

Hipercalcemia
Fraqueza muscular Diminuio da motilidade instestinal Coma

Reciclagem do Clcio

Importncia fisiolgica do Fosfato:

Componentes intermedirios do metabolismo de carboidratos, lipdios e protenas ATP e fosfocreatina Co-fator NAD, NADP AMPc e IP3 DNA e RNA Ossos e dentes (85%)

Reciclagem do Fosfato

Estrutura ssea

Tipos Celulares: Ostecitos Osteoblastos Osteoclastos

80 % da massa ssea zona cortical parte externa 20 % - trabculos sseos parte interna

Formao de ossos:
Osteoblastos ativos sintetizam e secretam colgeno Fibras de Colgenos formam uma rede de matriz orgnica chamada Osteide Fosfato de clcio depositado nesta matriz mineralizao CaPO4, OH-, H3CO3- participam da hidroxiapatita

Reabsoro de ossos:
Ostelise osteoctica depende dos ostecitos transferncia de clcio dos canalculos Reabsoro osteoclstica Destruio da matriz orgnica e reabsoro do clcio

Remodelagem ssea
Fatores endcrinos ativam osteoblastos sinalizao parcrina Ativao de osteoclastos reabsoro de osso mineralizados Macrofgos Recrutamento de Osteoblastos nova matriz mineralizao

Remodelagem ssea

Hormnio da Paratireide:
CONTROLE HORMONAL DA REMODELAGEM SSEA:

Sintetizado e secretado pela glndula paratireide Clulas principais e clulas oxiflicas Sntese de pre-pro-hormnio 84 aa

PTH vs. [clcio]

Aes do PTH:
Aumenta nveis plasmticos de clcio e diminui de fosfato Estimula reabsoro ssea Estimula reabsoro de Clcio pelos rins Inibe reabsoro de fosfato nos rins Estimula sntese de 1,25-(OH)2-D absoro intestinal de clcio

Ao do PTH

Vitamina D:
No um hormnio clssico Metabolizao para ativao Ao semelhante a dos esterides Fontes:
Dieta (Vitamina D2) Atravs da irradiao da pele

Excreo biliar e reciclagem enteroheptica Aes bsicas:

absoro no TGI de Clcio e Fosfato reabsoro ssea

Mecanismo de ao da vitamina D: Modula transcrio

Aes da Vitamina D:
Efeito primrio: aumenta absoro de clcio no intestino
Aumento no de bombas de clcio na membrana basolateral Calbindina

Ossos:
Osteoblastos receptores sinalizao parcrina ativao dos osteoclastos reabsoro ssea Ostelise osteoctica Tambm estimula formao - mineralizao

Papel da calbindina na absoro intestinal de Ca+2

Luz Clula do intestino delgado Sangue

Calcitonina:
Sintetizada e secretada pelas clulas parafoliculares ou C da glndula tireide Diminui [clcio]plasmtico Secreo estimulada por aumento do clcio Antagoniza PTH com relao ao clcio Mesmo efeito com relao ao fosfato Inibe reabsoro ssea Inibe os osteoclastos via AMPc

Ca+2 1

Ca+2 2

Ca+2

3 Ca+2
ATP

Calbindina Ca+2 Ca+2