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FORMAS FARMACUTICAS LQUIDAS

PRINCIPAIS VECULOS, AGENTES COADJUVANTES E INCOMPATIBILIDADES Caracterst cas !"s e#c $ e%tes& Nas formas farmacuticas, os excipientes representam a maior parte da forma farmacutica (em relao ao volume da forma), quando comparados com a concentrao do ativo. Do ponto de vista qumico, a inrcia atribuda aos excipientes deve ser encarada com certas reservas. ua reatividade, apesar de baixa, pode ser potenciali!ada por fatores fsico"qumicos do meio, desencadeando rea#es que podem levar $ desestabili!ao da forma e%ou de&radao do f'rmaco( presena de &rupos funcionais alco)licos, &rupos terpnicos em flavori!antes, corantes contendo iodo, espcies complexantes (*D+,) ou subst-ncias redutoras (lactose). .n/meros excipientes possuem centros quirais (amido e celulose) que podem intera&ir com f'rmacos racmicos. 0utra caracterstica dos excipientes cl'ssicos a inatividade farmacol)&ica e toxicol)&ica, o que no pode ser &enerali!ado. Caracterst cas !e '( e#c $ e%te !ea)& " +oxicolo&icamente inativo. " 1umica e fisicamente inerte frente ao f'rmaco. " 2ompatvel com outros in&redientes da formulao. " .ncolor e inspido. " 3*levada fluide! e boa capacidade de escoamento. " Disponvel a partir de diversas fontes, com custos adequados. " 4'cil de ser arma!enado. " 2aractersticas reprodutveis lote"a"lote. " Desempen5o consistente com a forma farmacutica ao qual se destina. I%sta* ) !a!es e As$ect"s Crt c"s %a F"r(')a+," !e L-' !"s& A. I%sta* ) !a!e Q'( ca& 4'rmacos em prepara#es lquidas podem estar mais susceptveis a rea#es qumicas de de&radao, como 5idr)lise, oxidao e reduo. , velocidade da reao de de&radao influenciada pelo p6, pela presena de metais, pela exposio $ lu!, pela temperatura (&eralmente maior em temperaturas mais altas). 4'rmacos em soluo so mais vulner'veis $ de&radao qumica do que no estado s)lido (em suspens#es). B. I%sta* ) !a!e Fs ca& uspens#es podem ser susceptveis $ sedimentao dos f'rmacos no solubili!ados, causando 7ca8in&9 (massa compacta formada pela sedimentao das partculas que estavam suspensas de difcil disperso). , dificuldade de ressuspender ou a r'pida sedimentao ap)s a&itao pode levar $ erro de medida da dose do medicamento (no caso de suspens#es para uso oral): a pr)pria refri&erao, aconsel5'vel para aumentar a estabilidade qumica e redu!ir o crescimento microbiano, tambm pode aumentar demasiadamente a viscosidade de uma suspenso dificultando a sua ressuspenso ou causar a precipitao do f'rmaco ou de conservantes: o p6 tambm pode causar a precipitao de f'rmacos.

C. I%sta* ) !a!e M cr"* ")/0 ca& 0 crescimento microbiano em uma preparao oral lquida pode causar um odor desa&rad'vel, turbide!, um efeito indese;'vel de palatabilidade e na aparncia da formulao (o metabolismo microbiano pode causar altera#es no p6 da preparao e redu!ir a estabilidade qumica ou solubilidade do f'rmaco). , contaminao microbiana durante a preparao da formulao deve ser minimi!ada pela utili!ao de equipamentos e vidrarias limpos e saniti!ados, pela utili!ao de '&ua purificada e%ou outros veculos com qualidade microbiol)&ica adequados e evitando a utili!ao de matrias"primas e embala&ens contaminadas. 0 p6 final da preparao deve ser compatvel com o conservante a ser utili!ado (o ben!oato de s)dio ou o 'cido ben!)ico, por exemplo, apresentam atividade antimicrobiana numa faixa de p6 menor que <,=) e com a estabilidade do f'rmaco. Pr %c $a s e#c $ e%tes 1ar(ac"t2c% c"s& ,valiadas as propriedades fsico"qumicas do f'rmaco e estabelecida a mel5or via de administrao, a escol5a dos ad;uvantes mais adequados para determinada formulao dever' basear"se nas caractersticas das subst-ncias contidas na f)rmula, bem como na possibilidade de intera#es entre os excipientes e o(s) f'rmaco(s). 0s principais ad;uvantes farmacotcnicos encontram"se descritos a se&uir( Vec')"s& preparao inerte destinada $ incorporao do (s) ativo(s). >odem ser edulcorados e conter a&entes suspensores. *xemplos( xarope simples, sorbitol ?=@, &licerina, '&ua, etc. S")3e%tes& usados para dissolver outra subst-ncia na preparao de uma soluo: pode ser aquoso ou no (ex. olea&inoso). 2o"solventes, como a '&ua e 'lcool (5idroalc)olico) e '&ua e &licerina, podem ser usados quando necess'rios. *xemplos( 'lcool, )leo de mil5o, )leo de al&odo, &licerina, 'lcool isoproplico, )leo mineral, 'cido olico, )leo de amendoim, '&ua purificada, '&ua para in;eo. A*s"r3e%tes& subst-ncias adicionadas para absorverem '&ua presente nos extratos ou para fixar certos compostos vol'teis, como as essncias. *xemplos( fosfato de c'lcio, caolim, carbonato de ma&nsio, bentonita, talco. A0e%tes (")4a%tes& subst-ncias adicionadas com a finalidade de diminuir a tenso superficial na interface s)lido%lquido. ,&e diminuindo o -n&ulo de contato entre a '&ua e as partculas s)lidas, aumentando a mol5abilidade das partculas. *xemplos( lauril sulfato de s)dio (A ), docusato s)dico, polissorbatos B=, C=, D= (+EeensF). A0e%tes ta($"%a%tes& usados para fornecerem $s formula#es, resistncia contra varia#es de p6, em casos de adio de subst-ncias 'cidas ou b'sicas. *xemplos( tampo citrato, tampo fosfato, tampo borato. C"ra%tes, ar"(at 5a%tes e 1)a3"r 5a%tes& ad;uvantes empre&ados para corri&ir cor, odor e sabor desa&rad'veis, tornando a preparao mais atraente. 0s corantes devem ser escol5idos em uma tabela que fornece os nomes daqueles que so permitidos para uso alimentcio. ,l&uns podem causar rea#es alr&icas e%ou desencadear processos de irritao &'strica. *xemplos de flavori!antes( baunil5a, mentol, )leo de canela, )leo de anis, cacau, dentre outros.

A0e%tes e(')s 1 ca%tes& usados para estabili!ar formula#es que possuem um lquido disperso no seio de outro lquido com ele imiscvel. 0 emulsionante ou emulsificante mantm a estabilidade da disperso. 0 produto final pode ser uma emulso lquida ou semis)lida (creme). >odem ser aniGnicos, catiGnicos ou anfotricos. ,inda, podem ser naturais ou sintticos. *xemplos( monoestearato de &licerila, 'lcool cetlico e &elatina. >odem ser empre&ados como a&entes emulsivos auxiliares( 2H2"Na, H2, al&inato e pectina. A0e%tes s'r1acta%tes 6te%s"at 3"s7& subst-ncias que redu!em a tenso superficial. >odem ser usados como a&entes mol5antes, deter&entes ou emulsificantes. *xemplos( cloreto de ben!alcGnio, nonoxinol I=, octoxinol J, polissorbato D=, lauril sulfato de s)dio. A0e%tes s's$e%s"res& a&entes utili!ados para aumentar a viscosidade da fase externa de uma suspenso (disperso de s)lidos, finamente divididos, no seio de um lquido no qual o f'rmaco insol/vel). Kedu!em a velocidade de sedimentao das partculas do f'rmaco. ,&ente doador de viscosidade ao meio. *xemplos(
,&ente suspensor Loma adra&anta Loma ar'bica (&oma ac'cia) Loma xantana 2elulose microcristalina%2H2"Na (,vicelF K2 <JI) 2H2"Na 6idroxipropilmetilcelulose (6>H2) Hetilcelulose 6idroxietilcelulose (NatrosolF) Nentonita ,&ente suspensor ,l&inato s)dico 2arbGmero (2arbopolF) >ovidona >ectina ilicato de ,lumno e Ha&nsio (Pee&unF) Di)xido de silcio coloidal (,erosilF) ,daptado( KoEe et al., B==M. 2oncentrao usual =,<= " B,==@ <,== " I=,== @ =,M " =,< @ =,<= " B,==@ =,<= " B,==@ =,M= " B,==@ =,<= " <,==@ =,I= " B,==@ =,<= " <,==@ 2oncentrao usual I,== " <,==@ =,<= " I,==@ ,t <,==@ I,== " M,==@ =,<= " B,<=@ B,== " I=,==@ p6 aplic'vel I,J= " D,<= """""""" M,= " IB,= M,<= " II,== B,== " I=,== M,== " II,== M,== "II,== B,== " IB,== M,== " I=,== Dispers#es mel5ores em p6 neutro p6 aplic'vel O,== "I=,== <,== " II,== No afetado pelo p6, exceto por p6 muito c'ustico B,== " J,== M,<= " II,== ,t I=,?=

A0e%tes !e t"% c !a!e 6Is"t"% 5a%tes7& usados para obteno de solu#es com caractersticas osm)ticas semel5antes $s dos fluidos biol)&icos, $ serem administradas pelas vias( ocular, nasal, parenteral. *xemplos( Na2l , manitol e dextrose. A0e%tes )e3 0a%tes& lquido usado como a&ente facilitador no processo de reduo de partculas do f'rmaco, durante o preparo de emuls#es, bases oleosas, dentre outras. +riturado ;untamente com o f'rmaco.

*xemplos(
,&ente levi&ante Rleo mineral (vaselina lquida) Densidade =,DD H.scibilidade miscvel em )leos fixos (exceto )leo de rcino) imiscvel com '&ua, 'lcool, &licerina, propileno&licol, >*L O==, e )leo de rcino miscvel com '&ua, 'lcool, propileno&licol e >*L O== imiscvel com )leo mineral e )leos fixos miscvel com '&ua, 'lcool, &licerina e >*L O== imiscvel com )leo mineral e )leos fixos miscvel em '&ua, 'lcool, &licerina e propileno&licol imiscvel com )leo mineral e )leos fixos miscvel com )leo mineral e outros )leos fixos incluindo o )leo de rcino imiscvel com '&ua, 'lcool, &licerina , propileno&licol e >*L O== Qso bases oleosas base de absoro emuls#es '&ua%)leo emuls#es bases )leo%'&ua bases sol/veis em '&ua e ictiol emuls#es base )leo%'&ua bases sol/veis em '&ua emuls#es base )leo%'&ua bases sol/veis em '&ua o )leo de al&odo ou al&um outro )leo ve&etal: pode ser usado como substituto para o )leo mineral quando um )leo ve&etal preferido ou quando o s)lido pode ser incorporado mais facilmente nestes )leos. ictiol ou b'lsamo do >eru, mesmos usos descritos para o )leo de al&odo. 2oaltar 2ircunst-ncias em que um surfactante dese;ado, pode ser incompatvel com al&umas emuls#es '&ua % )leo

Llicerina

I,BC

>ropileno&licol

I,=O

>*L O==

I,IM

Rleo de al&odo

=,JB

Rleo de rcino

=,JC

>olissorbato D= (+Eeen F D=)

I,=C"I,=J

miscvel com 'lcool e outros )leos fixos. .miscvel com '&ua, &licerina, propileno&licol, >*L O== e )leo mineral miscvel com '&ua, 'lcool, &licerina, propileno&licol, >*L O==, )leo mineral e )leos fixos.

A0e%tes a)ca) % 5a%tes "' ac ! 1 ca%tes 8 usados para alcalini!ar ou acidificar o meio, respectivamente, para fornecer estabilidade ao ativo ou promover sua dissoluo. *xemplos(
,&entes acificantes (acidulantes) Scido ctrico Scido actico Scido tart'rico Scido fum'rico Scido clordrico (62l) Scido b)rico ,&entes alcalini!antes oluo de amGnia 2arbonato de amGnio 6idr)xido de pot'ssio (T06) Dietanolamina Honoetanolamina 6idr)xido de s)dio (Na06) Nicarbonato de s)dio +rietanolamina Norato de s)dio

C"%ser3a%tes& usados em prepara#es lquidas e semi"s)lidas para preveno do crescimento e desenvolvimento de micror&anismos (fun&os e bactrias). *xemplos de anti"f/n&icos( 'cido ben!)ico, ben!oato de s)dio, butilparabeno, metilparabeno (Nipa&inF), propilparabeno (NipasolF), etilparabeno, propionato de s)dio. ,nti" bacterianos( cloreto de ben!alcGnio, cloreto de ben!etGnio, 'lcool ben!lico, cloreto de cetilpiridneo, clorobutanol, fenol. A0e%tes a%t "# !a%tes& empre&ados na tentativa de prote&er a formulao de qualquer processo oxidativo e conseqUente desenvolvimento de rano em subst-ncias de nature!a oleosa e &ordurosa e%ou inativao do f'rmaco. >odem atuar de diferentes modos( interrompendo a formao de radicais livres (N6,, N6+, V"tocoferol): promovendo reduo das espcies oxidadas ('cido asc)rbico, palmitato de ascorbila, metabissulfito de s)dio): prevenindo a oxidao (*D+,, 'cido ctrico, cistena, &lutationa). *m sistemas aquosos, preferencialmente, so empre&ados( vitamina 2, metabissulfito de s)dio, cistena e tiossulfato de s)dio. Nos sistemas lipoflicos, preferencialmente, N6+, N6, e vitamina *. A0e%tes -'e)a%tes 6se-9estra%tes7& subst-ncia que forma complexos est'veis (quelatos) com metais. o usados em prepara#es lquidas como estabili!antes para complexar os metais pesados que podem promover instabilidade. *xemplos( *D+," NaB, 'cido edtico.

SOLU:;ES
7 olu#es so prepara#es lquidas que contm uma ou mais subst-ncias qumicas dissolvidas, ou se;a, molecularmente dispersas, em um solvente adequado ou em uma mistura miscvel de solventes (Q > >5armacistWs, B==<). >odem ser destinadas para uso oral, t)pico ou parenteral. +ambm c5amadas de solu#es verdadeiras ou solu#es completas, so dispers#es moleculares, ou se;a, os f'rmacos esto completamente dissolvidos, acarretando em siatemas monof'sicos, 5omo&neos, termodinamicamente est'veis. Va%ta0e%s& " 4lexibilidade de dosa&em: " 4acilidade de administrao: " K'pida absoro (em relao $s formas s)lidas): " 6omo&eneidade na dosificao, independente da a&itao quando comparada $ forma de suspenso: " >ossibilidade de adio de co"solventes para princpios ativos pouco sol/veis no veculo principal. Des3a%ta0e%s& " Haior possibilidade de altera#es fsico"qumicas: " Haior possibilidade de contaminao: " o mais difceis de serem transportadas pelo paciente do que as formas s)lidas: " 0 paciente pode no ter acesso a sistema de medida de volume preciso e uniforme, podendo 5aver variao de uma dose para outra.

E#$ress," !e c"%ce%tra+," !" s")'t" e( s")'+<es& , concentrao do soluto pode ser expressa como( X @ p%p Y &ramas presentes em I==& da soluo: X @ p%v Y &ramas presentes em I==ml da soluo: X @ v%v Y mililitros do soluto lquido miscvel em I==ml da soluo: X 1uantidade % unidades de volume( ex.( I==m&%<ml: <==m&%I=ml: etc. A! t 3a+," !e Pr %c$ "s At 3"s e( S")'+<es& I" .ncorporar o(s) ativo(s), diluindo"o(s) previamente em solvente adequado compatvel (ex.( '&ua, qs de 'lcool) ou diretamente no veculo. e o ativo no for facilmente sol/vel, ser' recomend'vel levi&'"lo antes com a&ente levi&ante apropriado (&licerina, propileno&licol), como forma de favorecer sua dissoluo. B" ,dicionar aos poucos o veculo solicitado pelo prescritor (ou o qmais apropriado $ formulao) ao passo anterior, at obter um volume pr)ximo ao final. ,&itar com auxlio do basto de vidro ou a&itador ma&ntico: M" Hedir o p6, se necess'rio a;ustar para um valor na faixa compatvel com a maior estabilidade do(s) in&rediente(s) ativo(s). O" e necess'rio, filtrar em &a!e. <" *nvasar e rotular.

Q >*N Z*
7Qma suspenso consiste em um sistema bif'sico composto por uma fase s)lida finamente dividida (fase interna, descontnua ou dispersa) dispersa em uma fase lquida (fase externa, contnua ou dispersante) (Q > >5armacists.>5armacopeia, B==<)9. +ambm c5amadas de dispers#es particuladas, onde os f'rmacos esto dispersos, acarretando em sistemas bif'sicos, 5etero&neos, termodinamicamente inst'veis. ,s partculas s)lidas so insol/veis na fase lquida e tendem a sedimentar. >orm, devem ser facilmente dispersas com a&itao. , fase lquida consiste em um lquido que possui uma certa consistncia e que pode ser aquoso ou de nature!a &raxa (ex. )leos fixos). , fase dispersa no atravessa o papel de filtro, portanto por este motivo as suspens#es no devem ser filtradas. ,s suspens#es so utili!adas para formula#es de uso oral (suspenso oral), parenteral, dermatol)&ico, oft'lmico, nasal, retal, otol)&ico dentre outros. ,l&umas suspens#es orais ;' vm prontas para o uso, ou se;a, ;' esto devidamente dispersas num veculo lquido com ou sem estabili!antes e outros ad;uvantes farmacuticos. 0utras prepara#es esto disponveis para uso na forma de p) seco destinado a ser misturado com veculos lquidos. *ste tipo de produto &eralmente uma mistura de p)s que contm f'rmaco e a&entes suspensores e de disperso: essa mistura, ao ser diluda a&itada com uma quantidade especificada do veculo (&eralmente '&ua purificada), formando uma suspenso apropriada $ administrao c5amada suspenso extempor-nea. *sta forma em p) ideal para veicular f'rmacos inst'veis em meio lquido (ex.antibi)ticos betalact-micos).

Va%ta0e%s !as S's$e%s<es& = 4orma farmacutica ideal para veicular in&redientes ativos insol/veis em veculos normalmente utili!ados em formula#es lquidas. " ,presentam maior estabilidade quando comparadas $s solu#es. >or estar disperso e no solubili!ado o f'rmaco est' mais prote&ido da r'pida de&radao ocasionada pela presena de '&ua. "4'rmacos inst'veis quando em contato com o veculo aquoso, podem ser preparadas na forma de suspenso extempor-nea (forma de p) para reconstituio caseira). " 4'rmacos que se de&radam em solu#es aquosas podem ser suspendidos em fase no aquosa (anidra), por exemplo em )leos. Caracterst cas !e '(a *"a s's$e%s,"& " 4ormada por $artc')as s/) !as !e ta(a%4" re!'5 !" , distribudas uniformemente na fase contnua. No preparo de suspens#es, as partculas s)lidas devem ser redu!idas para diminuir a velocidade de sedimentao destas. Qm suspenso ideal apresenta as partculas s)lidas com taman5os vari'veis entre I a <= [m, embora v'rias suspens#es apresentem taman5o de partculas variando de I a I== [m (Q > >5armacists., B==<). 0 taman5o redu!ido das partculas s)lidas uma caracterstica muito importante pois evitam que as mesmas se sedimentem facilmente, facilitando tambm sua redisperso e prevenindo ainda a formao de cristais (crescimento cristalino). 0 taman5o das partculas dispersas deve permanecer constante ao lon&o dos perodos de repouso. " Qma boa suspenso deve se! (e%tar )e%ta(e%te e re! s$ersar 1ac )(e%te com a a&itao suave do recipiente. " No formar sedimento duro no dispersvel (ca8in&.) no fundo do frasco. " No produ!ir o fenGmeno de crescimento cristalino. " F)' !e5& quanto mais viscosas, mais est'veis sero as suspens#es. >orm, o excesso de viscosidade compromete o aspecto e a retirada do medicamento do frasco. , suspenso deve escoar com rapide! e uniformidade do recipiente. " E)e0>%c a 1ar(ac?'t ca& conceito que envolve a idia de cor, odor, sabor, bom aspecto aceit'vel para o paciente. " Qm boa suspenso deve apresentar esta* ) !a!e qumica, fsica e microbiol)&ica. " Qma suspenso deve permitir a administrao ao paciente de uma dose uniforme, terapeuticamente ativa do medicamento em uma preparao a&rad'vel de tomar ou usar. , velocidade de sedimentao das partculas suspendidas em um veculo com uma dada densidade ser' maior para partculas maiores que para partculas menores. ,lm disso, quanto maior for a densidade das partculas maior ser' a velocidade de sedimentao. ,umentando"se a viscosidade do meio (dentro de certos limites em que a suspenso ainda permanea fluida e esco'vel) redu!"se a velocidade de sedimentao das partculas s)lidas do f'rmaco. >ortanto, o decrscimo da sedimentao das partculas s)lidas em uma suspenso pode ser obtido pela reduo do taman5o das partculas a serem dispersadas e pelo aumento da densidade e viscosidade da fase contnua (lquida). C"($"s +," *@s ca !e '(a s's$e%s," " F@r(ac" s/) !" a ser ! s$ers"& devem ser triturados em um &ral com auxlio de um pistilo, por levi&ao com o veculo viscoso ou com a&entes de levi&ao (ex. &licerina,

propileno&licol, polietino&licol de baixo >H). Leralmente, a parte s)lida de suspens#es pode estar presente em concentrao de at O=@ do total da formulao. " A0e%te s's$e%s"r& usado para aumentar a viscosidade e retardar a sedimentao. " A0e%tes 1)"c')a%tes& favorecem a floculao, processo no qual as partculas se a&rupam formando a&lomerados frouxos facilmente redispersveis. , defloculao o processo oposto $ floculao, caracteri!ado pela quebra dos a&lomerados em partculas individuais formando um sedimento compacto de difcil redisperso. 0s sistemas defloculados ori&inam sedimentos que formam muito facilmente uma pasta ou massa de difcil redisperso (ca8in&. ) e no convenientes para uso farmacutico. Do ponto vista farmacutico, as suspens#es floculadas so mais dese;'veis que as defloculadas. *sses a&entes so divididos em surfactantes, polmeros 5idroflicos, ar&ilas e eletr)litos. ,&entes floculantes( " Aauril sulfato de s)dio (=,< . I,=@) " Docusato s)dico (=,=I"I,=@) " >olissorbato D= (+EeenFD=) " (=,I . M@) " Honooleato de sorbitano ( panF D=) . (=,I" M,=@) " >olietileno&licol M== % O== . (at I=@) " 2ol)ides 5idrof)bicos (ex. &oma xantana, Pee&umF, 2H2, etc) " ,r&ilas (ex.bentonita) " 2loreto de s)dio (at I@) " 4osfato di'cido de pot'ssio (T6B>0O) . Pr"$r e!a!es Pelocidade de sedimentao obrenadante edimento Kedispersibilidade ,daptado( >rista et al., IJJ<. F)"c')a!as K'pida Ampido Polumoso 4'cil De1)"c')a!as Aenta +urvo 2ompacto Difcil

F 0'ra& +ipos de a&re&ados de partculas que podem ori&inar por sedimentao de suspens#es( a) suspens#es floculadas, b) suspens#es defloculadas. Car0as S'$er1 c a s e Re! s$ers * ) !a!e& ,s partculas dispersas em uma suspenso podem apresentar, na sua superfcie, &rupos ioni!'veis ou podem adsorver ons da soluo, os quais l5e conferem car&a positiva ou ne&ativa. ,s molculas do solvente (veculo) podem i&ualmente se fixarem fortemente nas superfcies das partculas suspensas. *stas partculas, ficando carre&adas

eletricamente, so rodeadas por uma atmosfera iGnica. em que predominam ons de car&as opostas. *stes ons formam uma camada eltrica dupla, consistindo numa camada $ superfcie das partculas e numa camada difusa, livremente m)vel. , partcula suspensa com a sua camada eltrica fixa move"se num campo eltrico e a diferena de potencial ao lon&o da parte difusa da dupla camada desi&nada de potencial !eta. e esse potencial !eta, ne&ativo ou positivo, for elevado, as partculas tero pequena tendncia a a&lutinar, uma ve! que se repelem em virtude da car&a eltrica. e no 5ouver baixa do potencial !eta, as partculas acabam, muito lentamente, por se aproximarem umas das outras (por ao da &ravidade e tambm por foras de atrao entre as partculas), constituindo a&re&ados compactos que sedimentam, deixando sempre a camada do lquido sobrenadante com certa turvao (suspenso defloculada). >or um outro lado, uma r'pida baixa do potencial !eta leva a que as partculas se re/nam em fl)culos, os quais depositam. 0ri&ina"se desta forma um sedimento pouco compacto, ficando o lquido sobrenadante destitudo de partculas e por isso perfeitamente lmpido (suspenso floculada) (>rista et al., IJJ<). " A0e%tes '(ecta%tes 6a0e%tes (")4a%tes7& so acrescidos nas formula#es de suspens#es com o ob;etivo de auxiliar a disperso do(s) componente(s) ativo(s). o eles( = A0e%tes te%s "at 3"s (ex. polissorbatos B=, C= e D=), &licerina (B"B=@), propileno&licol (< " B<@), polietileno&licol de baixo >H como o >*L M== ou O== (B" M=@), sorbitol ?=@ (< " I==@), dentre outros. , umectao de um s)lido por um lquido ser' maior quanto menor for o -n&ulo de contato (ve;a esquema a se&uir). ust-ncias 5idroflicas se umectam facilmente em '&ua ou outros solventes polares. ubst-ncias 5idrof)bicas no se mol5am em '&ua ou solventes polares. >ortanto, na elaborao de uma suspenso de uma subst-ncia 5idrof)bica em um meio aquoso, as partculas tendem a flutuarem na superfcie do lquido devido a presena de ar aderido $s partculas secas ou umectadas de forma insuficiente. *sta flutuao das partculas pode ser evitada com o auxlio de a&entes umectantes. 0s a&entes umectantes diminuem o -n&ulo de contato s)lido"lquido, facilitando a umectao das partculas s)lidas. ubst-ncias 5idrof)bicas podem ser umectadas mais facilmente com auxlio de a&entes tensioativos (ex. polissorbatos, docusato s)dico, etc). 3" O'tr"s a!A'3a%tes 1ar(ac"t2c% c"s 't ) 5a!"s& edulcorantes, flavori!antes, corantes, corretores de p6 (acidulantes, alcalini!antes), tamp#es, co"solventes (ex. 'lcool) e conservantes. Pre$ar" !e S's$e%s<es Hateriais e equipamentos necess'rios( " Lral e pistilo % a&itador mec-nico % moin5o coloidal ou moin5o de rolos. " Pidrarias apropriadas( c'lice &raduado, bquer, basto de vidro, etc. " 3 >laca de aquecimento (eventualmente necess'ria). " Nalana eletrGnica de preciso semi"analtica. Re-' s t"s $r23 "s& " 0 manipulador dever' estar adequadamente paramentado. " Ai&ar a balana M= minutos antes de se iniciar a pesa&em. " 3 Perificar a limpe!a e saniti!ao das bancadas, vidrarias e utenslios utili!ados.

"3 ,s vidrarias, utenslios e matrias"primas necess'rias devero ser previamente separados. " >roceder conforme as N.>.H.4., se&uindo as tcnicas descritas em formul'rio de f)rmulas padroni!adas ou se&uindo tcnicas &erais apropriadas para a manipulao da formulao em especfico. " 2ondi#es ambientais recomendadas( umidade relativa at C=@ e temperatura de B<\ <]2 (,L*H*D). 0bservar esta condio exceto nos casos em que as especifica#es da formulao requeiram outras condi#es. " ^ recomend'vel o preparo de um excesso de <@ da formulao para compensar eventuais perdas que ocorram durante o processo de manipulao. 4)rmula padro das suspens#es .n&rediente ativo (s)lido)............................ _ @ Qmectante (a&ente mol5ante).................... q.s. 2onservante............................................... q.s. ,&ente suspensor ...................................... q.s. ,&ente floculante (se necess'rio) .............. q.s. Heio dispersante lquido (veculo).............. q.s.p. volume final.
*m funo de cada formulao outros componentes podero ser acrescidos na formulao, como( corretivos do sabor, flavori!antes, antioxidantes, conservantes, floculantes, corretores de p6, etc.

Pr"ce! (e%t"s 0era s $ara " $re$ar" !e s's$e%s<es& *squematicamente temos os se&uintes mtodos para o preparo de suspens#es( I. (s)lido ` lquido) B. (s)lido ` suspensor) ` lquido M. (s)lido ` mol5ante) ` (lquido ` suspensor) XXX O. (s)lido ` mol5ante ` suspensor) ` lquido <. (s)lido ` floculante ` suspensor) ` lquido XXX >rocedimento de preparo mais comum. C"%tr")e !a Q'a) !a!e !e S's$e%s<es 0 controle de qualidade envolve verificar certas caractersticas da suspenso( " 3 ,valiao das caractersticas or&anolpticas. " Perificao do peso % volume. " 2ontrole do p6. " Determinao da viscosidade (a viscosidade deve permitir o f'cil escoamento da suspenso do frasco). " Determinao da densidade relativa. " Lrau de floculaoX. " 4acilidade de disperso (a redisperso do sedimento deve ser f'cil). " Determinao do volume de sedimentao. " 2ontrole microbiol)&ico. X 0 &rau de floculao de uma suspenso pode ser observado atravs da determinao da relao entre a altura do sedimento (6s) e a altura da fase lquida (6l). , relao 6s%6l indica o volume de sedimentao (P ). 1uanto maior for o volume de sedimentao (P ) tanto mais elevado ser' o &rau de floculao da suspenso e mais facilmente ser' sua redisperso. +odavia, os a&entes floculantes no devem ser adicionados em excesso pois podem ori&inar inverso da car&a eltrica das partculas dispersas. De modo &eral, recomend'vel a adio de pequenas quantidades de a&ente floculante (>rista et al., IJJ<).

, tcnica para determinao do volume de sedimentao consiste em introdu!ir a suspenso redispersa ap)s a&itao numa proveta e deix'"la em repouso at que no aumente a altura do sedimento (em &eral deixa"se em repouso por BO 5oras) (>rista et al.,IJJ<: Aac5man et al., B==I). , fi&ura abaixo ilustra a determinao da velocidade de sedimentao de duas suspens#es diferentes(

uspenso , uspenso N P (,) Y 6s % 6l Y I= % ?= Y =,IOB P (N) Y 6s % 6l Y O= %?= Y =,<?I 4i&ura( *xemplos da determinao do volume de sedimentao (P ) em duas suspens#es.

E(*a)a0e(B Ar(a5e%a(e%t"B R"t')a0e( 6 s's$e%s<es7 " ,s suspens#es devem ser embaladas em recipientes bem vedados e que conten5am uma boca lar&a suficiente para permitir o escoamento de lquidos viscosos. " Deve 5aver um espao va!io compreendido entre o produto e a tampa do recipiente (.5eadspace.) suficiente para permitir uma f'cil a&itao. " 0 arma!enamento em temperatura ambiente ou sob refri&erao depende das caractersticas fsico"qumicas e de estabilidade do(s) componente(s) ativo(s) incorporados na suspenso. " ,s suspens#es so sistemas contendo partculas s)lidas dispersas que tendem a sedimentarem"se. >ortanto, requerem r)tulo auxiliar com a inscrio de 7a&ite antes de usar9. Esta* ) !a!e , estabilidade de suspens#es poder' ser avaliada atravs da observao das suas propriedades fsicas como a uniformidade, sedimento, presena de ca8in&, crescimento cristalinoX, dificuldade de resuspenso, bem como o crescimento de bolores%bactrias, odor e perda de volume. CCresc (e%t" cr sta) %" 1uando os cristais de uma determinada subst-ncia encontram"se em suspenso num meio lquido no qual a subst-ncia parcialmente sol/vel, pode observar"se o fenGmeno do crescimento dos cristais. .sto ocorre quando a concentrao da subst-ncia na soluo superior ao coeficiente de solubilidade desta. *ste fenGmeno pode ocorrer devido a varia#es de temperatura (abaixamento da temperatura), ao polimorfismo da subst-ncia suspensa ou ainda $s diferenas de taman5o dos cristais dispersos (>rista et al., IJJ<). ,s suspens#es so menos susceptveis $ de&radao qumica que as solu#es, mas com a presena de '&ua na formulao seu pra!o de validade &eralmente curto. Or e%ta+," a" $ac e%te " 0 paciente deve ser instrudo da import-ncia de se a&itar o frasco antes de usar o medicamento para &arantir a administrao da correta dose ou concentrao do in&rediente ativo veiculado.