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Quim. Nova, Vol. 30, No. 8, 2062-2067, 2007
A
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n
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G
e
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a
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*e-mail: anna@quimica.ufg,br
# Laboratrio de Qumica Inorgnica Computacional
&
Laboratrio de Avaliao e Sntese de Substncias Bioativas (LASSBio)
UMA VISO DA QUMICA BIOINORGNICA MEDICINAL
Anna Maria Canavarro Benite*
Instituto de Qumica, Universidade Federal de Gois, Campus II Samambaia, CP 131, 74000-970 Goinia - GO, Brasil
Srgio de Paula Machado
#
Departamento de Qumica Inorgnica, Instituto de Qumica, Universidade Federal do Rio de Janeiro, CT, Ilha do Fundo,
Cidade Universitria, 21945-970 Rio de Janeiro RJ, Brasil
Eliezer J. Barreiro
&
Faculdade de Farmcia, Universidade Federal do Rio de Janeiro, CCS, Ilha do Fundo, Cidade Universitria, 21944-910 Rio de
Janeiro RJ, Brasil
Recebido em 2/2/07; aceito em 18/5/07; publicado na web em 9/11/07
MEDICINAL BIOINORGANIC CHEMISTRY. Metals play a vital role in human and plant physiology and important research is
directed towards exploring the interrelated mechanisms that govern their interactions with biomolecules. Bioinorganic medicinal
chemistry studies the functions, processing, storage and applications of metal ions and their complexes in biological systems. This
paper presents a brief discussion about on interactions of metals with biomolecules that determine their intracellular accumulation,
where metal ions may fulfill essential functions in cellular metabolism or, in certain cases, exert toxic effects towards cells.
Keywords: metals; coordination chemistry.
INTRODUO
Uma caracterstica dos metais que os torna to importantes
como componentes (funcionais e estruturais) dos seres vivos sua
propenso em perder eltrons facilmente formando ons com car-
gas positivas, que tendem a ser solveis em fluidos biolgicos.
na forma catinica que os metais desempenham suas principais
funes biolgicas
1-3
.
Enquanto ons metlicos apresentam-se deficientes de eltrons,
biomolculas tais como protenas e DNA so ricas em eltrons. A
atrao entre estas oposies de cargas conduz a uma tendncia
geral de ons metlicos interagirem com molculas biolgicas.
Os compostos de coordenao formados a partir destas interaes
so extremamente estveis e podem ser definidos a partir das Equa-
es 1-3
4-5
.
K
M
n+
aq
+ L
aq
ML
n+
aq
(1)
K = e
Goc/RT
(2)
G
o
c
= H
o
c
T S
o
c
(3)
A reao de complexao envolve a desolvatao do on met-
lico e das biomolculas, o processo de complexao e finalmente a
solvatao do complexo formado. Efeitos eletrnicos (e.g. tipo de
ligao entre a biomolcula e o on metlico etc), efeitos estricos,
termos entrpicos e efeitos de solvatao constituem a base da
estabilidade do complexo formado
6
.
A coordenao entre biomolculas com ons metlicos inclui a
deformao do centro metlico pela biomolcula e vice-versa. As-
sociada a esta deformao est a perda de energia estrica que
compensada pela energia da ligao que resulta da formao da
ligao tomo doador de par de eltrons da biomolcula com o on
metlico (Equao 4).
G
o
c
= (H
o
ML
+ U
tenso
) T S
o
c
(4)
Na organizao das estruturas biomolcula livre, metal e, fi-
nalmente, o complexo influenciam a especificidade do par on me-
tlico/biomolcula ligante que envolve tamanho e forma, assim
como flexibilidade e liberdade torsional da biomolcula
7,8
.
Existem numerosos conceitos e teorias que so utilizados na
interpretao e previso da estabilidade dos complexos metal-
biomolculas e propriedades relacionadas (e.g. previso dos po-
tenciais redox
9-11
, a correlao entre potenciais redox e caracters-
ticas eletrnicas das biomolculas
12-14
e/ou sinais de RMN
15
). Al-
gumas destas teorias so puramente qualitativas, outras permitem
previses semiquantitativas, mas todas so limitadas em sua
aplicabilidade. Entretanto, freqentemente as interaes metais-
biomolculas so interpretadas, com sucesso, com base no princ-
pio HSBA de Pearson (dureza e maciez de cidos e bases)
16
.
A teoria dos cidos e bases de Lewis serviu de base para uma
descrio qualitativa da dureza e maciez dos cidos e bases feita
por Pearson
17
. De acordo com Pearson, uma espcie macia em
geral tem grande raio atmico, baixa carga efetiva nuclear e alta
polarizabilidade, enquanto que uma espcie dura possui caracte-
rsticas opostas. Enquanto os ons metlicos so considerados ci-
dos de Lewis, seus contra-ons so tomos ligantes com caracters-
ticas de dureza e maciez. No contexto fisiopatolgico, estes ligantes
esto representados pelas cadeias proticas, pelas bases dos cidos
nuclicos, pequenos constituintes do citoplasma celular, cofatores
orgnicos e, claro, pela gua. Embora possam existir algumas ex-
cees, a regra geral enuncia que cidos duros se ligam a bases
duras enquanto cidos macios preferem bases macias. Uma me-
lhor visualizao da distino entre as espcies macias e duras pode
ser observada na Figura 1, que representa a correlao entre poten-
cial de ionizao e a razo carga/raio de algumas espcies M
2+
.
Este grfico uma maneira simplificada de representar a distino
2063 Uma viso da Qumica Bioinorgnica Medicinal Vol. 30, No. 8
entre ons metlicos duros e macios. Ele fornece qualitativamente
a srie de Irving-Williams
18,19
.
A estabilidade termodinmica do centro metlico em ambien-
tes biolgicos determinada no somente por um estado de oxida-
o particular, pela biomolcula e geometria de coordenao, mas
tambm pela estrutura tridimensional do complexo formado, pela
estequiometria e disponibilidade das biomolculas para coordena-
o. Outros fatores tais como hidrofilicidade ou hidrofobicidade
local, impedimento espacial dos stios de coordenao, e grupos
ligantes de hidrognio que podem interagir com tomos ligados e
no ligados da esfera de coordenao metlica podem aumentar ou
diminuir a estabilidade dos complexos de metalo-biomolculas. A
carga positiva dos ons metlicos estabiliza os ligantes prticos
(nions cidos) da esfera de coordenao
20
.
METAL-BIOMOLCULAS E A PERMEAO ATRAVS
DA MEMBRANA CELULAR
Um processo celular dinmico reside na extrao de ons me-
tlicos minerais e insero nas biomolculas. Para muitos ons,
tais como Na
+
, Mg
2+
, ou Zn
2+
, solubilidade no representa um pro-
blema e apenas concentraes milimolares so necessrias. Alguns
elementos tais como ferro, entretanto, so to insolveis em pH
fisiolgico que esto indisponveis. Solubilizao parte, ons
metlicos devem ser absorvidos pelas clulas, um mecanismo que
ainda permanece no muito claro e caracterizado. Dois so os pos-
sveis caminhos
21,22
.
ons positivos, tais como sdio, tm acesso ao meio intracelular,
atravs de canais e bombas especiais na membrana celular
21
. Para
outros ons, existem biomolculas que facilitam seu transporte atra-
vs da membrana celular, onde estes encontram protenas trans-
portadoras especficas (Tabela 1). Existem ainda vrios outros
mecanismos pelos quais a clula pode captar e concentrar um on
metlico especfico em seu ambiente.
As espcies carregadas negativamente entram na clula por um
sistema especfico denominado transporte de nions, tais como on
sulfato, por meio da membrana externa. Uma vez dentro da clula,
o nion reduzido, liga-se a um componente intracelular e, ento,
difundido para o meio. Um exemplo interessante o cromo, que,
na forma do nion cromato, CrO
4
2-
, carcinognico. Seu mecanis-
mo de entrada na clula pode ser ilustrado pela Figura 2.
O cromo celularmente internalizado pelo sistema de trans-
porte de nions. No citoplasma, ele reage com a glutationa (GSH),
um peptdeo intracelular. Nesta reao com GSH o nion cromato
reduzido a Cr(V) e Cr(IV), e forma-se uma ligao Cr S com o
grupo sulfidril do resduo de cistena da GSH. O on metlico
ento difundido para dentro do plasma, onde se liga ao DNA e
sofre uma reduo para Cr(III)
23
.
Para complexos metlicos ou metais neutros, a captao celu-
lar pode ocorrer por difuso passiva atravs da membrana celular.
Este o mecanismo que aparentemente opera a administrao da
cisplatina, com atividade anti-tumoral. A cisplatina administrada
por injeo intravenosa em soluo salina aquosa. Aproximada-
mente metade da platina se liga s protenas do soro e excretada.
O restante distribudo para os vrios tecidos
24
.
ons metlicos so captados e absorvidos por clulas animais e
vegetais, onde vo desempenhar dois papis principais: atuam como
cofatores enzimticos, mas, tambm podem catalisar reaes
citotxicas
25
.
Tabela 1. Algumas protenas que se ligam a ons metlicos atravs
de ligaes cruzadas e so capazes de carre-los atravs das
membranas celulares (interna e/ou externa)
Helicoidais
a
/ Folha
Mioglobinas Lisosima (S S)
c
Azurina
Citocromo C Fosforilase Neurotoxina
(S - C)
b
(S S)
c
Hemeritrina Carboxipeptidase(S S)
c
Prealbumina
Parvalbumina Fosfoglicerato kinase Rubredoxina
Protenas ligantes Subtilisina Protease cida
de clcio (S S)
c
Hemoglobinas Papana (S S)
c
Cro protenas Termolisina (Ca)
repressoras
d
a
Srie de protenas que forma canais atravs das membranas
utilizando a movimentao das estruturas em hlice. Antagonistas
e agonistas ligam-se a estas hlices para permeao de membranas.
b
S C ligao cruzada enxofre-carbono.
c
S S ligao cruzada
enxofre enxofre.
d
Cro refere-se a um repressor em particular.
Figura 1. Relao entre potencial de ionizao, aqui para M
2+
, e a razo
carga/raio inica. Representao grfica da distino entre ons metlicos
duros e macios
Figura 2. Modelo para captao celular do on cromato CrO
4
2-
2064 Quim. Nova Benite et al.
TOXIDEZ E HOMEOSTASE METLICA
Os efeitos txicos causados por metais so geralmente resulta-
do da ligao destes com bionucleoflos. Estes incluem aminoci-
dos, polipeptdios, protenas e enzimas. Por exemplo, muitos me-
tais pesados ligam-se a grupos tiis, os quais freqentemente cons-
tituem os stios ativos de muitas enzimas, cruciais para forneci-
mento de energia ou transporte de oxignio nas clulas
26
. Evidn-
cias indicam que metais de transio atuam como catalisadores na
deteriorao oxidativa de macromolculas biolgicas e, portanto,
a toxidez associada a estes metais deve-se, em parte, tambm aos
danos oxidativos causados aos tecidos
27
.
Metais so os componentes fundamentais dos minerais da crosta
terrestre. Por isso, encontram-se entre os mais antigos agentes qu-
micos txicos de origem natural conhecidos pelo homem. O ho-
mem comeou seu processamento e extrao h 5000 anos atrs,
mas somente no sculo XVIII, com o despontar do combustvel
fssil, a manufaturao de metais comeou a progredir.
Minerao, purificao, manuseio e processamento de metais
conduziram disperso destes no meio ambiente em geral e, desta
forma, danos sade da populao pela ingesto de comidas e
bebidas contendo ou contaminadas por metais
28,29
.
As principais intoxicaes crnicas resultantes da exposio
profissional (atividades mineradoras) esto associadas ao merc-
rio e ao chumbo. Por outro lado, arsnio tem sido o metal mais
empregado com fins suicidas e homicidas. As fontes de exposio
tm ampliando muito com o desenvolvimento das atividades agr-
colas e industriais. Um exemplo o aumento do chumbo na atmos-
fera, que tem conduzido contaminao at mesmo das zonas po-
lares, relacionado com seu emprego como aditivo na gasolina.
Atualmente um grande nmero de atividades industriais implica na
manipulao de metais. Entre elas destacam-se as indstrias de transfor-
mao, fundio e metalurgia em geral. Atividades especficas produzem
riscos maiores frente a determinados elementos, como a exposio ao
chumbo em fbricas de baterias e a exposio ao mercrio em operaes
de eletrlise. Algumas das epidemias txicas alimentares mais graves, como
o caso do Hg na enfermidade de Minamata, so produzidas por fungicidas
usados no tratamento das colheitas de gros. A fonte de exposio ali-
mentar mantm sua importncia quando se recorda a epidemia de
arsenicosis por consumo de gua de poo com alta concentrao de As,
em diversos pases asiticos ao longo dos anos 90
30
.
O uso de metais como agentes teraputicos contribuiu para
aumentar o interesse na compreenso da funo de metais em pro-
cessos biolgicos
31-33
.
Existem metais cuja funo em humanos j est bem estabelecida,
tais como berlio, cuja intoxicao causa pneumonia, pois este metal con-
segue ser captado pelas clulas epiteliais ou, ainda, atravessar o revesti-
mento epitelial pulmonar interagindo diretamente com fibroblastos e
macrfagos intersticiais iniciando, assim, uma amplificao e conseqen-
te extenso da reao local. E ainda, osteosarcoma em animais e tumores
na coluna em humanos. ndio usado na indstria eletrnica est entre os
mais potentes metais teratognicos j estudados. Em adio, a atividade
anti-tumoral de selnio e molibdnio est diretamente relacionada com
sua atuao antioxidante, atuando na proteo dos resduos cistena (re-
duzida) da glutationa (GSH, considerado o mais importante composto na
destoxicao de carcinognicos). Para a sntese do GSH imprescindvel
o aporte clula de cistena, a qual constitui a principal fonte celular de
grupos sulfidrlicos
30,33
.
Aspectos toxicocinticos
As caractersticas e a efetividade do transporte atravs da mem-
brana celular condicionam a expresso da toxidez das substncias
qumicas ao determinar seu tempo de permanncia no interior ce-
lular. Estas caractersticas dependem de diversos fatores, entre os
quais se destacam a hidrossolubilidade e a lipossolubilidade,
volatilidade, peso molecular e a existncia de mecanismos espec-
ficos de transporte.
No caso dos compostos metlicos, as caractersticas mencio-
nadas podem diferir muito entre compostos distintos de um mes-
mo elemento. As molculas inorgnicas tendem a ser mais
hidrossolveis que as orgnicas, exceto alguns sais, como por exem-
plo os de chumbo que so totalmente insolveis como sulfato, car-
bonato, cromato e fosfato.
Em relao absoro e distribuio, os compostos
organometlicos beneficiam-se de maior difuso porque so ab-
sorvidos por via digestiva e, inclusive, por via cutnea. A via respi-
ratria importante para o mercrio, j que o nico metal voltil,
entretanto, a no ser em quantidades muito altas, este metal no
absorvido pela via digestiva.
A exposio a humos e vapores metlicos, em condies extre-
mas de temperatura, como o caso do Pb que fagocitado pelos
macrfagos alveolares, tambm muito perigosa. Os sais de metais
absorvem e difundem com maior dificuldade. O metabolismo dos
compostos metlicos afeta, em geral, muito pouco a sua toxidez
34
.
A vida mdia dos compostos metlicos no organismo vari-
vel porque tende a ser prolongada devido sua afinidade protica.
Acumulam-se, por exemplo, Pb e Cd, com vidas mdias superiores
h 20 anos; As e Cr no se acumulam e tm vidas mdias de dias,
podem ser detectados durante um tempo maior em lugares consi-
derados como de eliminao, como as unhas
26
.
Ao txica
A toxidez dos compostos metlicos diferencia-se da maioria
das molculas porque depende muito das caractersticas do ele-
mento metlico em questo. A expresso desta toxidez depende
tambm das modificaes toxicocinticas derivadas do tipo de
molcula: por exemplo, o mercrio principalmente agente neuro-
txico por sua capacidade de atravessar a barreira hematoence-
flica promovendo migrao neuronal anormal; por outro lado,
cloreto de mercrio nefrotxico e consegue ser eliminado pelos
rins.
Os alvos da toxidez metlica so geralmente as protenas, mui-
tas delas com atividade enzimtica, afetando diversos processos
bioqumicos, membranas celulares e organelas
35,36
.
Os metais tambm podem afetar a biodisponibilidade de ou-
tros metais. Isto ocorre quando um elemento se assemelha a outro
na estrutura eletrnica, que tende ento a exercer uma ao antago-
nista. Fato que pode ser exemplificado com a proteo do selnio
frente aos efeitos txicos de concentraes excessivas de zinco e a
ao de tungstnio frente captao em excesso de selnio
30
. Fato-
res genticos tambm influenciam na toxidez metlica. Existem
certas sndromes de deficincia de ons metlicos que so ineren-
tes a defeitos genticos, por exemplo, deficincia de cobre gerando
a doena de Menkes
37
.
Intoxicaes metlicas
Metais, como qualquer outro agente qumico, podem produzir
patologias agudas, desenvolvidas rapidamente pelo contato com
uma nica dose alta, ou crnica por exposio a doses baixas em
longo prazo.
A toxidez aguda pouco freqente. So muito escassas as in-
toxicaes suicidas ou homicidas por via digestiva, capazes de pro-
duzir quadros clnicos graves e fulminantes com comprometimen-
2065 Uma viso da Qumica Bioinorgnica Medicinal Vol. 30, No. 8
to digestivo, cardiovascular e neurolgico. A situao clnica mais
freqente o quadro de febre dos metais, derivado da exposio
respiratria no ambiente de trabalho a vapores metlicos
37
.
As intoxicaes subagudas e crnicas, predominantemente de
origem o ambiente de trabalho, tm diminudo com o controle das
empresas dos valores limites a riscos ambientais por agentes qu-
micos. As exposies a doses baixas em longo prazo, procedentes
de fontes alimentares ou ambientais, podem produzir quadros tpi-
cos de intoxicao crnica. Outro possvel efeito a longo prazo a
carcinognese. A Agncia Internacional de Pesquisa em Cncer
(AIPC) incluiu no grupo I (agentes carcingenos em humanos) o
arsnio, o berlio, o cdmio, o cromo(VI) e o nquel
27
.
Por outro lado, deve-se recordar que a maioria dos oligoele-
mentos considerados imprescindveis para o funcionamento corre-
to dos organismos em concentraes trao so metlicos: Fe, Cu,
Mn, Zn, Co, Mb, Se, Cr, Sn, Va, Si e Ni. Alguns alcalinos, Na, K, e
alcalinos terrosos, tais como Ca e Mg, so ctions de extraordin-
ria importncia para o funcionamento celular, onde se encontram
em altas concentraes.
A ausncia dos metais impede os organismos de completarem
seu ciclo de vida na sua ausncia porque esto diretamente envol-
vidos em seus processos biolgicos. Suas concentraes ideais para
manuteno da vida nestes organismos podem variar de miligra-
mas (g) a gramas (g)
38
, conforme a Tabela 2.
Pode-se verificar que a homeostase metlica tnue (Figura 3)
tanto na deficincia quanto no excesso de ons metlicos, constitu-
indo doenas j bem caracterizadas, em animais e vegetais, con-
forme apresentado de forma resumida na Tabela 3.
A homeostase um tipo de tamponamento. Um tampo qumi-
co depende do seguinte equilbrio:
M + L ML (5)
mudanas na concentrao de M total no refletem diretamente no
M livre e na presena de L. A efetividade do tamponamento depen-
de da quantidade de L e da constante de ligao. A homeostase
tambm est restrita a consideraes cinticas: a velocidade em
que o metal liberado ou precipitado no meio intracelular consti-
tui um gradiente de energia que deve ser considerado.
QUELATOTERAPIA
A intoxicao por elementos metlicos beneficia-se de um tipo
de tratamento especfico baseado em sua reatividade qumica, atra-
vs de sua capacidade de formao de complexos com diversas
substncias denominadas agentes quelantes. Formam-se compos-
tos de coordenao atxicos e hidrossolveis, que so eliminados
pela urina. Por outro lado, as patologias oriundas da carncia de
ons metlicos nos organismos so geralmente tratadas com suple-
mentao alimentar e dieta adequada
42
.
A quelao refere-se coordenao de dois ou mais tomos de
um ligante ao tomo metlico central. O complexo metal-quelato
resultante apresenta uma estabilidade no usual aos compostos de
coordenao devido, em parte, a fatores entrpicos que acompa-
nham a liberao de ligantes no quelantes da esfera de coordena-
o, conforme exemplificado na Equao 6 para a quelao do n-
quel (II) em soluo aquosa pelo ligante hexadentado etileno-
diaminotetraacetato (1).
[Ni(OH
2
)
6
]
2+
+ H
2
EDTA
2-
[Ni(EDTA)]
2-
+ 4H
2
O + 2H
3
O
+
(6)
Ligantes deste tipo so utilizados em medicina para o trata-
mento da toxidez de ons metlicos derivada do excesso enquanto
aditivos alimentares e para limitar sua disponibilidade a bactrias
patognicas e impedir seus ciclos de vida.
Um importante exemplo do efeito quelato em Qumica Bio-
inorgnica Medicinal aquele representado pela porfirina. Estas
molculas macrocclicas tm quatro anis pirris coplanares vizi-
nhos com tomos de nitrognio direcionados ao redor do centro
metlico. O resultado do quelato metal-porfirina um complexo
termodinamicamente muito estvel, capaz de acomodar uma vari-
edade de ons metlicos em diferentes estados de oxidao. Como
conseqncia, este quelante fornece grupos bioinorgnicos funcio-
nais com ampla ocorrncia e utilidade em medicina, sendo encon-
trados nos citocromos (Fe), clorofilas (Mg) e vitamina B-12 (Co),
entre outros muitos exemplos.
Os agentes quelantes devem ser hidrossolveis, capazes de pene-
trar nos tecidos e alcanar os metais atravs de afinidade qumica.
Tabela 2. Valores mdios das concentraes dos metais presentes na
composio do corpo humano (referncia: homem adulto de 70 kg)
Metais Corpo Crebro
(massa g) (massa g)
Clcio 1050
Potssio 140
Sdio 105
Magnsio 35
Ferro 4,2
Zinco 2,3
Rubdio 1,1
Zircnio 0,3
Estrncio 0,14
Cobre 0,11
Alumnio 0,10
Chumbo 0,08
Antimnio 0,07
Cdmio 0,03
Estanho 0,03
Mangans 0,02 500
Vandio 0,02 45
Brio 0,02
Arsnio 0,01
Nquel 0,01
Cromo 0,005
Cobalto 0,003
Molibdnio <0,005
Ltio 0,002 20
Figura 3. Diagrama da resposta fisiolgica a alteraes na homeostase
metlica
2066 Quim. Nova Benite et al.
Entre os mais utilizados em medicina esto
43
: dimercaprol - utilizado
nas intoxicaes por arsnio, chumbo e mercrio
44
; cido 2,3-
dimercapto-1-propanossulfnico (DMPS) e cido meso-2,3-
dimercatossuccnico - derivados de dimercaprol, hidrossolveis em-
pregados na intoxicao crnica pelos mesmos agentes
45
; derivados
do cido etilenodiaminotetraactico (EDTA) tais como cicloexano-
1,2-diaminotetraactico(CDTA), trietilenotetraminoexaactico (TTHA)
- utilizados na remoo de chumbo, estrncio radioativo, cobalto,
mangans e principalmente clcio
46
; dietilenotriaminopentaactico
(DTPA) - tambm derivado do EDTA empregado na remoo de
istopos de plutnio e como regulador da absoro de cobre;
penicilamina (,- dimetilcistena)- empregada (por via oral) para re-
moo de Cu (doena de Wilson), mercrio e chumbo
47
; desfer-
rioxiamina B (Desferral

)- utilizada para remoo de ferro

48
.
A quelatoterapia tem sido a base da teraputica contra o exces-
so de metais nas ltimas quatro dcadas. Agentes quelantes so
usados clinicamente como antdotos para intoxicao metlica agu-
da e crnica. Estes compostos se ligam e aumentam a velocidade
de excreo dos elementos txicos. Infelizmente nos ltimos anos,
pequenas atividades embriotxicas e teratognicas de alguns agen-
tes quelantes tm sido relatadas em mamferos
49-51
. Linhas de pes-
quisa que visam desenvolver novos agentes quelantes tm se esta-
belecido no mundo inteiro
25,48,50,52-63
.
CONCLUSES
Esforos para elucidar o mecanismo de coordenao que en-
volve a participao de ons metlicos com funes especficas em
sistemas biolgicos tm impulsionado o crescimento da Qumica
Bioinorgnica Medicinal nos sculos XX e XXI. A principal pro-
posta deste artigo foi correlacionar, brevemente, funo, estrutura
e reatividade de elementos inorgnicos nos organismos vivos
elucidados at agora.
Pode-se concluir que complexos metlicos expressivos para
manuteno da sade podem ser de origem endgena (tais como
metaloprotenas) e exgena. Complexos metlicos exgenos so
expressivamente representados pelos frmacos ou inconveniente-
mente (de forma descontrolada) por poluentes do ar e da dieta. A
atividade farmacolgica de um complexo metlico depende do
metal, da biomolcula ou de ambos. Dois fatores so importantes
no planejamento de complexos metlicos para aplicao em medi-
cina: estabilidade termodinmica e seletividade.
Finalmente, o sucesso do uso de complexos metlicos como
agentes teraputicos depende do controle de suas propriedades
cinticas e termodinmicas por meio da escolha adequada do esta-
do de oxidao, tipo e nmero de biomolculas ligantes, e geome-
tria de coordenao. Este mecanismo torna possvel encontrar ati-
vidade e especificidade biolgica e, muito mais importante,
minimizar os efeitos colaterais.
AGRADECIMENTOS
Aos Profs. C. A. M. Fraga e C. M. SantAnna pela colaborao.
FAPERJ, CNPq, CAPES, FUJB, Fundao Jos Pelcio
Ferreira, Pronex pelo apoio financeiro.
REFERNCIAS
1. Castillo-Blum, S. E.; Barba-Behrens, N.; Coord. Chem. Rev. 2000, 196, 3.
2. Lippard, S. J.; Nat. Chem. Biol. 2006, 2, 10.
3. van Eldik, R.; Coord. Chem. Rev. 2007, 13, 1649.
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7. Comba, P.; Coord. Chem. Rev. 1999, 185, 81.
8. Berners-Price, S. J.; Sadler, P. J.; Coord. Chem. Rev. 1996, 151, 1.
9. Comba, P.; Sickmller, A. F.; Inorg. Chem. 1997, 36, 4500.
Tabela 3. Sintomas e patogenias relacionadas com o desequilbrio na homeostase metlica
39-41
Metal Deficincia Excesso ou envenenamento
Clcio Ttano; decrscimo da densidade ssea em Comprometimento respiratrio e perda da funo do msculo
recmnascidos; defeitos de calcificao cardaco; sndrome do leite-alcalino
de ossos e dentes; osteoporose
Magnsio Hypomagnesemia; disfunes neuromusculares Enfraquecimento muscular; coma; sndrome da
(tremores e convulses); cirrose heptica, gua dura dilise
deficincias diurticas e defeitos de absoro
de nutrientes
Cromo Comprometimento da tolerncia glicose; Comprometimentos renais; dermatites; sintomas gastrintestinais
risco de doenas cardiovasculares
Cobalto Anemia perniciosa Cardiomiopatia; policitemia
Cobre Sndrome de Menkes: desordens sanguneas Doena de Wilson: depsito de cobre no fgado, crebro e rim
Zinco Acrodermatite enteroptica; atrofia Desordens pulmonares
hipogonadal; problemas respiratrios
Molibdnio Carcinogenesi nos seios; cncer no esfago Enfraquecimento dos ossos; despigmentao; anemia em gado
Estanho Retardo do crescimento* Sintomas gastrintestinais; distrbios neuromusculares
Vandio Retardo do crescimento* Depresso ou mama em humanos; anemia em animais e
danos ao fgado, rim e corao
Nquel Retardo do crescimento sseo*; Neurotoxicidade; pneumonite; hipoglicemia; desordens
anormalidades nos hepatcitos* gastrintestinais; dermatite crnica; carcinogenese respiratria
Mangans Retardo do crescimento* Disfunes no fgado; distrbios neuromusculares; sintomas
similares ao Parkinsonismo
Sdio Hiponatremia; sndrome da secreo Hipernatremia
inapropriada de hormnio antidiurtico
Potssio Bulimia; anorexia nervosa; acidez renal Comprometimento das funes diurticas
* animais
2067 Uma viso da Qumica Bioinorgnica Medicinal Vol. 30, No. 8
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