Ministrante:

Antonia Maria Cavalcanti de Oliveira

Setembro/ 2005
Mtodos analticos farmacopicos ou no:
como e quando us-los?
Desenvolvimento Analtico.
Introduo
A Anvisa ressalta a importncia da qualidade analtica dos
resultados como um dos instrumentos fundamentais para a
proteo e promoo da sade da populao.
(Guia para qualidade em qumica analtica)
Validao confiabilidade analtica.
Introduo
Mtodos analticos - ensaios
fundamental que os laboratrios demonstrem, atravs da
VALI DAO, que os mtodos de ensaio que executam
conduzem a resultados confiveis e adequados qualidade
pretendida. (INMETRO - DOQ-CGRE-008)
Pr-requisitos
Equipamentos calibrados/qualificados
Pessoal ( Qualificao)
Reagentes analticos de qualidade
Padres certificados
Vidrarias classe A calibradas
Amostragem representativa
Ferramentas estatsticas
A validao dos procedimentos analticos tem por
objetivo demonstrar que os mtodos de ensaio utilizados
apresentam resultados que permitem avaliar objetivamente a
qualidade dos medicamentos, conforme os parmetros
especificados.
Confirmar que os mtodos so apropriados para os uso
pretendido.
Validao de Metodologia
Analtica
Quando Efetuar a Validao do Mtodo?
Mtodo no normalizado
Mtodo desenvolvido no laboratrio para atender uma
aplicao especfica
Ampliaes / Modificaes dos mtodos normalizados
Mtodo normalizado usado fora do escopo indicado
Segundo o procedimento GGLAS 02/ 17025.
Segundo a RE 899.
No caso de metodologia analtica no descrita em farmacopias
ou formulrios oficiais.
Definies
Mtodo Normalizado:
aquele desenvolvido por um organismo de normalizao ou
outras organizaes, cujos mtodos so aceitos pelo setor tcnico
em questo. (INMETRO - DOQ-CGRE-008)
Mtodo No Normalizado:
aquele desenvolvido pelo prprio laboratrio ou outras partes
(por exemplo: pelo laboratrio produtor do medicamento), ou
adaptados a partir de mtodos normalizados e validados.
Esto aqui includos os Mtodos Farmacopicos.
A validao de mtodos analticos no normalizados deve ser
realizada:
Aps o processo de seleo
Desenvolvimento
Quando Validar Mtodos No Normalizados?
Validao
Otimizao do mesmo
Desenvolvimento Analtico
Desenvolvimento
Levantamento bibliogrfico
Seleo do mtodo
Validao
Desenvolvimento
Otimizao
Desenvolvimento
Levantamento bibliogrfico
Propriedades fsico-qumicas do analito?
H algum mtodo descrito em literatura?
Conhecimento das substncias relacionadas?
Rota de sntese?
Produtos de degradao?
Desenvolvimento
Seleo do mtodo
Qual ser a aplicao do mtodo?
Qual concentrao do analito?
Instrumental ou no?
Qual a sensibilidade?
Qual a matriz?
Desenvolvimento
Desenvolvimento
Definir as condies analticas
Qual coluna?
Fase mvel?
Gradiente ou Isocrtico?
Por exemplo: CLAE
Fluxo? Temperatura?
Qual o detector?
Desenvolvimento
Sistema Analtico (Instrumento + Computador + Mtodo)
Teste de Conformidade do Sistema (System suitability test)
Otimizao
Ajustar parmetros do mtodo
Validao
Seletividade ()
Fator de capacidade (k)
Por exemplo: CLAE
Eficincia (N) Fator de cauda (T)
Validao da Metodologia
Analtica
Segundo a RE 899.
Validao da Metodologia Analtica
No caso de metodologia analtica no descrita em farmacopias
ou formulrios oficiais.
Robustez
LQ e LD
Repetibilidade
Reprodutibilidade
Preciso intermediria
Especificidade e Seletividade
Linearidade
Intervalo
Preciso
Exatido
De acordo com
a classificao do
teste segundo
sua finalidade.
Classificao dos testes segundo sua
finalidade
Testes de identificao. IV
Testes de performance (por exemplo: dissoluo,
liberao do ativo)
III
Testes quantitativos ou ensaio limite para
determinao de impurezas e produtos de
degradao em produtos farmacuticos ou
matrias-primas.
II
Testes quantitativos para determinao do
princpio ativo em produtos farmacuticos ou
matrias-primas.
I
Finalidade do teste Categoria
Ensaios necessrios para a validao do
mtodo analtico
Categoria IV Categoria III Categoria II
Quantitativo Ensaio limite
Categoria I Parmetro
Especificidade SIM SI M SI M
SI M
Linearidade
SI M SI M
SI M SI M Intervalo
*
*
LD
LQ
Exatido
Robustez
Preciso
SI M SI M
SI M
SI M
SI M
SI M
SI M
** **
NO
NO
NO
NO
NO
NO
NO
Repe
Inter
*
NO
SI M
SIM
*
**
*
*
*
SI M
NO NO
NO
NO
NO
NO
NO
NO
NO
Validao da Metodologia Analtica
Segundo a RE 899.
No caso de transferncia de metodologia das empresas
nacionais para os centros de equivalncia farmacutica.
Especificidade e Seletividade
Linearidade
Preciso
Cpia de toda documentao original da validao da metodologia
dever ser anexada.
Verificar a competncia do laboratrio e documentar resultados.
O que Verificao?
Evidncia documentada que um mtodo previamente
validado desempenha como pretendido, no ambiente em que
est sendo aplicado.
O laboratrio deve confirmar que tem competncia para
aplicar o mtodo de modo apropriado e que atinge o pretendido e
que opera bem sob as condies normais de uso.
Validao da Metodologia Analtica
Definir o objetivo do mtodo
Definir os parmetros de desempenho e critrios de aceitao
Desenvolver o PROTOCOLO DE VALIDAO
Definir os experimentos de validao
Executar os experimentos preliminares
Ajustar os parmetros do mtodo se necessrio
Realizar os experimentos completos de validao - Executar o
protocolo de validao
Desenvolva POP para a execuo do mtodo, na rotina
Prepare o RELATRIO DE VALIDAO.
Planejamento da Validao
Bibliografia
ANVISA, Habilitao de Laboratrios Analticos em sade segundo os
requisitos da I SO/ I EC 17025 Procedimento GGLAS 02/17025, 2. ed, Braslia,
2002.
ANVISA, Guia para Qualidade em Qumica Analtica Uma Assistncia a
Acreditao, v. 1, 1. ed, Braslia, 2004.
BRASIL, Resoluo (RE) n 899, de 29 de maio de 2003. Determina a
publicao do "Guia para validao de mtodos analticos e bioanalticos". Dirio
Oficial [da] Republica Federativa do Brasil, Braslia, DF, 02 de junho de 2003.
NBR ISO/IEC 17025, Requisitos Gerais para a Competncia de Laboratrios
de Calibrao e de Ensaios. ABNT, RJ , Brasil, 2001.
INMETRO DOQ-CGCRE-008 Orientaes sobre Validaes de Mtodos de
Ensaios Qumicos. RJ , Brasil, 20003