Jornal Vascular Brasileiro

Print version ISSN 1677-5449

J. vasc. bras. vol.7 no.4 Porto Alegre Dec. 2008
http://dxdoior!/1"159"/S1677-5449#""$"""4"""1"
ARTIGO DE REVISO
Atualizao sobre endoprteses vasculares stents!"
dos estudos e#peri$entais % pr&tica cl'nica
(u's )enri*ue Gil +rana
I
, Ada$astor )u$berto -ereira
II

I
%outor e& 'irur!ia( )ni*ersidade +ederal do ,io -rande do Sul .)+,-S/( 0orto
1le!re( ,S 2estre e& 'l3nica 'ir4r!ica( )ni*ersidade +ederal do 0aran5 .)+0,/(
'uriti6a( 0, 7specialista e& 'irur!ia Vascular( 'irur!ia 7ndo*ascular e
1n!iorradiolo!ia .SB1'V/'B,/12B/
II
0ro8essor ad9unto 'he8e( Ser*i:o de 'irur!ia Vascular( ;ospital de 'l3nicas de
0orto 1le!re .;'01/( 0orto 1le!re( ,S
'orrespond<ncia
RES./O
1tual&ente( o trata&ento das doen:as *asculares peri8=ricas = u&a das 5reas da
&edicina de &aior expans>o ? n4&ero de inter*en:@es *asculares au&enta e os
resultados das no*as t=cnicas endo*asculares est>o &uito prAxi&os aos das
tradicionais cirur!ias *asculares 7&6ora a an!ioplastia o8ere:a 6ons resultados e&
curto praBo( o i&plante de stents procura &elhorar o sucesso do procedi&ento e
estender o seu uso a u& n4&ero &aior de pacientes co& doen:a *ascular
peri8=rica 7ntretanto( a sua utiliBa:>o ainda = contro*ersa ? i&plante de stents no
siste&a aorto-il3aco te& 6ons resultadosC por=&( a sua indica:>o para as les@es
8e&oro-popl3teas ainda = discutida 1l=& disso( o r5pido desen*ol*i&ento de stents
e sua escolha para uso no siste&a *ascular peri8=rico t<& sido u&a di83cil tare8a
para o cirur!i>o endo*ascular 2uitos 8atores in8luencia& a escolha do stent( e u&
a&plo conheci&ento desse &aterial = essencial Dal escolha depende da a*alia:>o
pr=-operatAria( da localiBa:>o e das caracter3sticas da les>o e ta&6=& do uso do
stent pri&5rio ou seleti*o Nesse tra6alho( s>o realiBadas re*is>o do histArico do
desen*ol*i&ento dos stents( desde os estudos experi&entais at= os ensaios cl3nicos
e ta&6=& discuss>o so6re a sua aplica:>o no trata&ento das doen:as *asculares
peri8=ricas
-alavras0c1ave" 1rt=ria( prAtese *ascular( doen:as *asculares peri8=ricas
A2STRA3T
Dhe treat&ent o8 peripheral *ascular diseases is one o8 the &ost rapidlE expandin!
8ields o8 &edicine todaE Dhe nu&6er o8 peripheral inter*entions increased and
inno*ati*e endo*ascular techniFues are close to the results o8 traditional *ascular
sur!eries 1lthou!h 6alloon an!ioplastE alone o88ers !ood i&&ediate results(
i&plantation o8 stents has 6een proposed to i&pro*e the procedural success and
extend its application to &ore patients Gith peripheral *ascular disease ;oGe*er(
stentin! is contro*ersial )se o8 stents has !ood results in aortoiliac *essels( 6ut its
use in 8e&oropopliteal *essels is still in dispute 2oreo*er( the rapid de*elop&ent o8
endo*ascular stents 8or peripheral applications and their choice ha*e 6een a
co&plicated tasH 8or endo*ascular sur!eons 2anE 8actors in8luence choice o8 stent(
there8ore( HnoGled!e o8 a*aila6le stents is &andatorE 1ppropriate selection
depends on adeFuate preprocedural e*aluation o8 the lesion( choice o8 pri&arE *s
selecti*e stent place&ent( and location and characteristics o8 the lesion In this
article the historE o8 stent de*elop&ent is re*ieGed( 8ro& studies Gith experi&ental
&odels to clinical practice( and its application in the treat&ent o8 peripheral
*ascular diseases is discussed
4e56ords" 1rterE( *ascular !ra8t( peripheral *ascular diseases
Introduo
Stents s>o estruturas tu6ulares &et5licas( e& 8or&a de &alha( inseridas na luB
*ascular( cu9a 8un:>o = &anter o l4&en arterial a6erto .por &eio de press>o
&ecInica/ e e*itar as reestenoses decorrentes do desen*ol*i&ento da hiperplasia
inti&al ou da contra:>o resultante do trata&ento de les@es 8i6roel5sticas
1
? ter&o
JstentJ *e& do epKni&o 'harles Dho&as Stent .1$"7-1$$5/( dentista Fue criou u&
&aterial &old5*el co& a 8inalidade de &anter e& posi:>o enxertos de pele na
ca*idade oral 7& rela:>o L op:>o pela 8or&a de inser:>o( classi8ica&-se e&: stent
direto .i&plante do dispositi*o antes da dilata:>o por 6al>o/( stent pri&5rio
.inser:>o pr=-deter&inada apAs 1D0/ e i&plante seleti*o de stent .inser:>o apAs
resultado su6Ati&o da 1D0/ 1 &aioria dos stents = i&plantada de 8or&a seleti*a(
sendo indicado e& estenose residual( recuo el5stico( resultado rui& co& !radiente
pressArico( co&plica:@es co&o dissec:>o ou J8lapJ inti&al( ulcera:@es de placa(
oclus@es e reestenose J5 o stent pri&5rio pode ser e&pre!ado e& caso de
oclus@es( les@es de alto risco para reestenose e les@es &aiores Fue $ c&( di8usas(
exc<ntricas ou ulceradas Seu uso = li&itado e& casos de tortuosidade acentuada
do *aso e les@es &uito calci8icadas
1-M

?s stents pode& ser distin!uidos por *5rios 8atores( co&o: o &ecanis&o de

i&plante .auto-expansi*o( 6al>o expansi*o ou &e&Aria t=r&ica/( a !eo&etria
.8or&ato dos an=is N Jc=lulas a6ertas ou 8echadasJ/( o tipo de &alha 8or&ada pelas
hastes de &etal( o seu desenho estrutural .tu6ular ou &ola/ e sua co&posi:>o
&et5lica
4

?s stents auto-expansi*os *<& co&pri&idos por 8ina &e&6rana de pl5stico so6re

cateter de peFueno cali6re .exe&plo: Oallstent
P
/ ou *<& co&pri&idos no interior
de cateteres de &aior diI&etro .exe&plo: 'ra!!stent
P
/ 1o sere& da3 e9etados(
expande&-se para o diI&etro da luB do *aso pre*ia&ente dilatado( por u& 6al>o
de an!ioplastia( para seu diI&etro nor&al 7sses stents possue& alta 8lexi6ilidade(
o Fue per&ite a expans>o a u& li&ite predeter&inado( apAs a re&o:>o da 6ainha
introdutora 7les s>o relati*a&ente 85ceis de i&plantarC por=&( apresenta&
peFuena resist<ncia L co&press>o radial 0ode& so8rer encurta&ento e n>o s>o
li6erados co& &uita precis>o co&o os expans3*eis por 6al>o Dais stents est>o
indicados nas se!uintes localiBa:@es: eixos aorto-il3aco e 8e&oro-popl3teo( carAtidas
e les@es n>o-ostiais da art=ria su6cl5*ia
4(5

?s stents expans3*eis por 6al>o s>o colocados co& &aior precis>o e apresenta&
6oa resist<ncia L co&press>o radialC entretanto( possue& pouca elasticidade e
pouca 8lexi6ilidade lon!itudinal( podendo ser rein8lados co& u& 6al>o &aior %e*ido
L alta 8or:a radial( esses stents t<& pre8er<ncia e& les@es ostiais e e& locais co&
calci8ica:@es e co& co&press>o externa ?s locais contra-indicados para tais stents
s>o os prAxi&os Ls articula:@es( e& *olta de ossos e li!a&entos e 9unto a pontos
de 8lex>o 7les se a6re& nor&al&ente das pontas para o centro de &aneira a se
8ixare& na parede 7nt>o( o desloca&ento do &aterial da parede se 8aB da peri8eria
para o centro da les>o( di&inuindo a chance de e&6oliBa:>o 1ssi&( tais stents
est>o indicados nas se!uintes localiBa:@es: eixo aorto-il3aco( art=rias renais( les@es
ostiais da art=ria su6cl5*ia e les@es ori8iciais dos troncos supra-aArticos 7xe&plos:
0al&aB .'ordis/( StrecHer .2edi-tech/
4(5

1s di8eren:as e *anta!ens entre stents auto-expans3*eis e expans3*eis por 6al>o

s>o a&pla&ente estudadas e& &odelos experi&entais 'huapetcharasopon et al(
i&plantara& stents expans3*eis por 6al>o e stents auto-expans3*eis e& art=rias
il3acas de su3nos su6&etidos L dieta atero!<nica ? resultado 8oi u&a hiperplasia
inti&al &uito &ais acentuada no !rupo e& Fue 8ora& utiliBados os stents
expans3*eis por 6al>o Dal resultado 8oi atri6u3do ao &aior trau&a da parede
*ascular pela expans>o do 6al>o
6
2an!ell et al co&parara& a utiliBa:>o desses
dois tipos de stents no cresci&ento de aorta de porcos por u& per3odo de 4 a 1$
se&anas
7
? peso dos porcos au&entou de u&a &=dia de #" para 9M H! e o
diI&etro da aorta dos ani&ais au&entou 6"Q ?s stents expans3*eis por 6al>o n>o
&ostrara& &o*i&ento puls5til e esta*a& su9eitos ao descola&ento da parede do
*aso( ao passo Fue os stents auto-expans3*eis se!uira& a &udan:a de diI&etro do
*aso se& a8etar a expansi6ilidade apAs 1$ se&anas( al=& da 6oa 8ixa:>o( apesar
da dilata:>o do *aso 1ndreGs et al i&plantara& stents auto-expans3*eis prAxi&os
L articula:>o coxo-8e&oral e& art=rias e *eias 8e&orais de su3nos e conclu3ra& Fue
esses stents( Fuando colocados e& re!i@es de articula:>o e e& *eias( t<& risco
&aior de desen*ol*er hiperplasia inti&al e( e*entual&ente( oclus>o e& co&para:>o
LFueles colocados e& *asos co& pouca &o6ilidade e e& art=rias
$

?s stents co& expans>o t=r&ica assu&e& seus 8or&atos ori!inais apAs exposi:>o
L te&peratura corporal ? protAtipo = o stent de nitinol( tendo co&o exe&plos:
'ra!! Nitinol .2intec/( 2e&other& .1n!io&ed Bard/ e Vascu'oil .2edtronic/
4

1l!uns autores destaca& as propriedades ditas ideais de u& stent intra*ascular(

tais co&o: alta opacidade para &elhor *isualiBa:>o( 8acilitando o i&planteC !rande
8or:a radial para resistir ao re&odela&ento el5sticoC &3ni&a *aria:>o de 8or&ato
depois de i&plantado para au&entar a precis>oC siste&a de i&plante si&ples e de
85cil &anuseioC 8lexi6ilidade lon!itudinal para cruBar *asos tortuosos e 6i8urca:>o
aArticaC elasticidade radial para resistir L co&press>o externa se& de8or&a:>o
per&anente( so6retudo e& locais de articula:>oC peFueno per8il co& !rande
expans>o para passar por peFuenos introdutores e estenoses cr3ticasC &3ni&o
encurta&ento apAs a li6era:>oC 85cil res!ate para o caso de 8alha na i&planta:>oC
ra&o lateral acess3*elC &3ni&a indu:>o de hiperplasia inti&alC resist<ncia L
tro&6ose e L corros>oC e dura6ilidade e 6aixo pre:o
5(9(1"

? co&porta&ento 6io&ecInico e o desenho do stent t<& e8eito i&portante nas

respostas do hospedeiro L presen:a do stent 1 distensi6ilidade radial e a
8lexi6ilidade lon!itudinal a8eta& a per*iedade dos stents a lon!o praBo )&
au&ento na co&plac<ncia e na 8lexi6ilidade pode ter e8eito ne!ati*o pela
esti&ula:>o da ati*idade 8i6ro&io6l5stica e pela inter8er<ncia co& a endoteliBa:>o
4

1 arFuitetura dos stents = co&posta de an=is Fue pode& ser tanto &onta!e&
indi*idual co&o acu&ula:>o seFRencial e& u& padr>o de repeti:>o ?s an=is
indi*iduais pode& ser si&ples&ente acoplados uns aos outros( de &odo si&ilar ao
stent -ianturco S .'ooH/ 7sse tipo = utiliBado atual&ente e& endoprAteses e para
*asos de !rosso cali6re( co&o a *eia ino&inada e a *eia ca*a superior ? outro tipo
= a 9un:>o seFRencial de an=is( utiliBando u&a *ariedade de conex@es Fue ta&6=&
con8ere& propriedades aos stents ?s espa:os entre os an=is s>o cha&ados de
c=lulas( Fue pode& ser 8echadas .os ele&entos est>o &uito li!ados( co&o J8a*o de
&elJ/ e a6ertas .as conex@es s>o deixadas a6ertas/ ? stent de 0al&aB ori!inal =
u& tu6o cortado a laser( u& 6al>o expans3*el Fue cria u&a rede de Fuatro c=lulas
8echadas Dais c=lulas s>o conectadas entre si !eo&etrica&ente atra*=s de
conectores n>o-8lex3*eis ? resultado = !eo&etrica&ente si&ples e produB u&a
estrutura 8orte e dur5*el e& 5reas Fue n>o est>o su9eitas Ls 8or:as de Fue6ra ou
Fue de&anda& 8lexi6ilidade 7ssa 8alta de 8lexi6ilidade pode causar pro6le&as n>o
apenas e& 5reas de tortuosidade &as ta&6=& e& al*os retos co& acessos di83ceis
.il3aca contralateral no caso de u&a 6i8urca:>o aArtica co& In!ulo &uito a!udo/
2es&o se u&a 6ainha conse!ue ser colocada co& sucesso( o stent pode n>o ter
capacidade de a*an:ar atra*=s da tor:>o da 6ainha
4(5
?s pri&eiros Jconectores
8lex3*eisJ( desenhados por 0al&aB e SchatB era& 8ios &et5licos retos e si&ples
entre se!&entos de c=lulas Fue con8erira& u& !rau de 8lexi6ilidade entre
seFR<ncias de se!&entos in8lex3*eis da rede de c=lulas( se&elhantes Ls conex@es
de *a!@es de tre&
11
1 !eo&etria espec38ica da conex>o( por si sA( concede !rau de
8lexi6ilidade lon!itudinal( radial e de tor:>o 1tual&ente( existe !rande *ariedade de
tipos de conectores Fue se estica& e& FualFuer dire:>o( n>o apenas e& resposta L
expans>o pelo 6al>o( &as ta&6=& L tortuosidade e irre!ularidade do *aso
-eral&ente( os stents co& c=lulas 8echadas t<& a *anta!e& de o6ter u&a
co6ertura &ais uni8or&e do *aso( e os co& c=lulas a6ertas t<& u&a &aior
8lexi6ilidadeC por=&( esses pro*<e& &enor suporte( co& chance de co6ertura
inadeFuada( especial&ente e& *asos tortuosos( nos Fuais a tor:>o do stent torna
al!u&as c=lulas &ais a6ertas Fue outras
4

?s stents co& &alha do tipo Jtran:adaJ .braided stents/( co&o( por exe&plo( o
Oallstent( apresenta& 6oa *isi6ilidade( 8lexi6ilidade e( antes da li6era:>o total( t<&
a *anta!e& de recolhi&ento de at= $7Q do stent no dispositi*oC as des*anta!ens
inclue&: encurta&ento e a dissec:>o inti&al causada pelo alar!a&ento dos li&ites
distais do stent( se o dispositi*o de li6era:>o 8or e&purrado inad*ertida&ente
durante a li6era:>o
1#
C e&6ora se9a& 8lex3*eis( esses stents possue& 6astante
ri!ideB( tanto Fue( e& super83cies irre!ulares( o stent n>o se a&olda 6e&( &as se
alar!a !radual&ente( deixando espa:o entre o stent e a parede arterial .6aixa
con8or&idade/ )&a &elhor con8or&idade do stent co& a parede arterial pode
reduBir a reestenose ,olland et al de&onstrara& Fue ao colocar stents de
con8or&idade adaptada ao *aso .compliance matching stent/ e& carAtidas de
su3nos( a taxa de reestenose 8oi &enor
1M
1tual&ente( Fuando se utiliBa& stents
auto-expans3*eis( reco&enda-se se&pre utiliBar os de nitinol cortados a laser( Fue
apresenta& u& encurta&ento de &enos de MQ ?s de nitinol tran:ados
apresenta& u& encurta&ento Fue pode alcan:ar at= 5"Q do co&pri&ento ori!inal
do stent( Fuando dentro da 6ainha de li6era:>o
1(4(5

?s stents ta&6=& pode& ter a 8or&a de espiral .coil stent/ Fue &ini&iBa o recuo
el5stico e sela os pontos de dissec:>o Sua &elhor utiliBa:>o s>o os pontos de
8lex>o( co&o as les@es localiBadas na art=ria popl3tea( atr5s do 9oelho N>o 8oi
relatada &elhora estatistica&ente si!ni8icati*a na taxa de re*asculariBa:>o e& 9
&eses Fuando co&parado co& a 1D0 7ntretanto( 8oi relatada &elhora si!ni8icati*a
no 3ndice tornoBelo/6raFuial e 6aixa taxa de co&plica:>o co& seu uso
14
1 escolha
do &elhor stent a ser utiliBado e& cada caso depende da anato&ia arterial e da
&or8olo!ia da les>o Na presen:a de anato&ia tortuosa( os stents co& c=lulas
a6ertas e &ais 8lex3*eis t<& pre8er<ncia Tuando existe u&a di8eren:a de diI&etro
si!ni8icati*a entre a art=ria carAtida co&u& e a interna( s>o selecionados stents de
co6alto-cro&o .7l!iloE/( ou stents cKnicos de nitinol Ues@es co& alto potencial
e&6oli!<nico s>o tratadas co& stents co& a con8i!ura:>o de c=lulas 8echadas(
enFuanto Fue les@es &uito calci8icadas necessita& ser tratadas co& stents de
nitinol
15

?s stents pode& ser con8eccionados e& di*ersos &ateriais( co&o o a:o inoxid5*el
M"4 SS( M16 U SS( tIntalo( el!iloE .SS/( platina( li!a de co6alto e nitinol
4
%Eet V
Schur&ann cita& Fue os stents de a:o inoxid5*el da s=rie M16 U apresenta& 6oa
6io8uncionalidade( .!rau Fue o &etal se adapta para exercer deter&inada 8un:>o/ e
6oa 6ioco&pati6ilidade .!rau Fue o &etal per&anece inerte apAs ser i&plantado no
siste&a arterial se& pro*ocar rea:>o do tipo corpo estranho ou li6erar 3ons
tAxicos/
16
-ot&an exp@e Fue os stents de a:o inoxid5*el s>o constitu3dos de u&a
li!a co&posta de 8erro( cro&o e &an!an<s( possuindo ta&6=& tra:os de outros
&etais( co&o( por exe&plo( &oli6d<nio( &an!an<s( co6re e car6ono 1pesar de
esses outros ele&entos constitu3re& peFuena a&ostra do total( pode& alterar tanto
a estrutura cristalina do &etal co&o as propriedades da li!a &et5lica
17
)& dos
&ais i&portantes constituintes dos dispositi*os de a:o inoxid5*el utiliBados para
8ins &=dicos = o cro&o )&a concentra:>o de pelo &enos 1#Q de Axido de cro&o
= necess5ria para re*estir a super83cie externa do &etal( co& o intuito de e*itar a
corros>o a Fue o &etal est5 exposto na corrente san!u3nea
16(17

? nitinol = u&a li!a de n3Fuel e titInio co& propriedades de &e&Aria t=r&ica( Fue
per&ite ser co&pactado 8ir&e&ente dentro de u& siste&a de li6era:>o Fuando
es8riado( para se expandir rapida&ente e readFuirir seu 8or&ato e seu ta&anho
pr=-desi!nados( apAs a li6era:>o de seu siste&a de coloca:>o na corrente
san!u3nea 1l=& disso( possui !rande elasticidade e resist<ncia L 8ratura Nitinol = a
si!la de Nickel Titanium Naval Ordinance Laboratories( cu9a li!a &et5lica 8oi
inicial&ente desen*ol*ida para 8ins &ilitares
1$
7ntretanto( e& stents de nitinol
ocorre a li6era:>o de n3Fuel( Fue = u& dos respons5*eis pela hiperplasia inti&al ?
n'*uel 7 u$ co$ponente nor$al da dieta8 $as sua e#posio a n'veis
elevados pode acarretar s=rios pro6le&as respiratArios( rea:@es al=r!icas locais e
sist<&icas e ini6i:>o da reprodu:>o celular 0or outro lado( o titInio aparenta ser
inerte ? n3Fuel e o titInio 8or&a& u&a li!a &et5lica extre&a&ente 8orte( sendo o
nitinol resistente a oxida:>o do n3Fuel( o Fual poderia li6erar 3ons desse &etal e
au&entar o risco de rea:@es ad*ersas %a &es&a 8or&a Fue os stents de a:o
inoxid5*el( os de nitinol( Fuando i&plantados dentro do siste&a *ascular( 8ica&
reco6ertos por u&a 8ina ca&ada de Axido Nesse caso( entretanto( 8or&a-se o Axido
de titInio Fue esta6iliBa a super83cie interna do stent e pre*ine assi& a rea:>o dos
3ons n3Fuel co& os tecidos do corpo hu&ano
1$
1 8ratura de stents de nitinol pode
estar relacionada ao poli&ento e ao re*esti&ento da super83cie do stent co& Axidos
a&or8os
19(#"

)&a s=rie de processos celulares e &oleculares contri6ui na cicatriBa:>o

intra*ascular dos stents Dal processo de cicatriBa:>o re8lete u&a resposta
pro!ra&ada( tipo corpo estranho( L i&planta:>o no siste&a *ascular e resulta e&
Fuatro tipos de tecido: tro&6o( neo-3nti&a( endot=lio e in8iltrado de c=lulas
in8la&atArias 1 localiBa:>o e a extens>o de cada tipo desses Fuatro tecidos s>o
in8luenciadas por *5rios 8atores relacionados ao prAprio i&plante da endoprAtese(
co&o a localiBa:>o da &alha &et5lica do stent( o tipo de enxerto Fue o re*este( a
&icroestrutura e a porosidade da endoprAtese
#1

1 aspereBa da super83cie( a car!a el=trica( a ener!ia de super83cie li*re e a u&idade

s>o caracter3sticas 83sicas da super83cie do stent co& deter&inantes i&portantes de
tro&6o!enicidade e intera:@es co& o tecido 1 lisura da super83cie &et5lica =
i&portante porFue a torna &enos tro&6o!<nica 1 &aioria das super83cies
&et5licas i&plantadas e& hu&anos te& u&a car!a de super83cie eletropositi*a Fue
atrai o 8i6rino!<nio( 8or&ando( assi&( u&a 8ina ca&ada apAs al!uns se!undos do
i&plante do stent Dal ca&ada de 8i6rino!<nio di&inui a tens>o super8icial da
super83cie do &etal( con8erindo-lhe &enos tro&6o!enicidade Nas pri&eiras
se&anas apAs o i&plante do stent( o tro&6o Fue circunda as hastes dos stents =
!radual&ente su6stitu3do pela hiperplasia inti&al( e o n4&ero de no*os *asos
8or&ados e& cada 5rea est5 relacionado co& o n4&ero de c=lulas &iointi&ais
##

0isco estudou as rea:@es Fue ocorre& apAs i&plante de stent e& aorta de c>es e
de&onstrou Fue tal neo*asculariBa:>o te& ori!e& da *asa *asoru&
#M
7& c>es( a
8or&a:>o neo-inti&al atin!e seu li&ite apAs # &eses do i&plante do stent e(
conseFRente&ente( co&e:a a tornar-se &ais 8ina( co& poucas c=lulas e( aos
poucos( *ai sendo su6stitu3da por col5!eno
I&ediata&ente apAs a exposi:>o de u& dispositi*o &et5lico L corrente san!u3nea(
u&a s=rie de e*entos &odi8ica sua super83cie( co& inten:>o de prepar5-la para a
coloniBa:>o do tecido 1 &odi8ica:>o da &or8olo!ia da parede arterial apAs o
i&plante do stent apresenta u&a seFR<ncia 6e& de8inida de e*entos Inicial&ente(
ocorre a 8or&a:>o de tro&6os e o apareci&ento de u&a in8la&a:>o a!uda lo!o
apAs o i&plante e( posterior&ente( o cresci&ento de neo-3nti&a ? au&ento da
in8la&a:>o( apAs o i&plante de stent( est5 associado L in94ria da ca&ada &=dia e L
penetra:>o da &alha do stent no n4cleo lip3dico
##

1 por:>o &et5lica do stent ta&6=& in8luencia a cicatriBa:>o ? esFueleto &et5lico =

u& i&portante deter&inador na 8or&a:>o do tro&6o Fue( por sua *eB( ser*e de
nicho para a 8or&a:>o de neo-3nti&a 0oucos se!undos apAs o i&plante( ocorre
depAsito de 8i6rina e de outras prote3nas plas&5ticas na estrutura &et5lica exposta
ao 8luxo san!u3neo
##
Nos pri&eiros 15 &inutos de exposi:>o do stent L corrente
circulatAria( *eri8ica-se ader<ncia de plaFuetas e leucAcitos L super83cie do stent Fue
est5 reco6erto por 8i6rina( contri6uindo para a 8or&a:>o do tro&6o inicial ? !rau
de tro&6o Fue se 8or&a na &alha do stent( nessa 8ase( exercer5 !rande in8lu<ncia
no cresci&ento neo-inti&al su6seFRente
#4
0al&aB et al de&onstrara& Fue( e& #4
horas( 95 existe u&a co&pleta ca&ada de 8i6rina na super83cie do stent( co& linhas
orientadas na dire:>o do 8luxo san!u3neo ?s autores su!ere& Fue as linhas de
8i6rina pode& ser*ir co&o estrutura para o desen*ol*i&ento de c=lulas
endoteliais
#5

No &o&ento do i&plante das endoprAteses ocorre certo !rau de les>o da parede

*ascular 2es&o os stents auto-expans3*eis necessita& de dilata:>o co& 6al>o para
se aco&odare& &elhor L parede arterial ?s stents expans3*eis por 6al>o( por si
sA( necessita& de u& cateter 6al>o para se expandire& no siste&a arterial(
causando( Ls *eBes( dano L parede arterial no &o&ento do i&plante( co& ruptura
da ca&ada &=dia e da lI&ina el5stica interna Tuando ocorre les>o da ca&ada
&=dia e a despropor:>o relati*a do diI&etro do stent e& rela:>o L luB arterial( =
relatada u&a &aior resposta da hiperplasia inti&al
#1
0al&aB su!ere Fue a
expans>o adeFuada do stent .!eral&ente de u& diI&etro de 1" a 15Q &aior Fue
o do *aso/ = necess5ria para !arantir a incrusta:>o das hastes do stent na parede
do *aso( li&itando a 8or&a:>o de tro&6o Nessas condi:@es( as c=lulas endoteliais
pode& se desen*ol*er a partir de tecidos Fue se pro9eta& entre as hastes dos
stents( desde Fue o endot=lio n>o tenha sido total&ente desnudado
##
1 rela:>o
entre o !rau de les>o na parede do *aso causado pelo stent e o !rau de hiperplasia
inti&al te& sido de&onstrada experi&ental&ente e e& hu&anos
#6(#7
SchGartB et
al de&onstrara& u&a correla:>o &uito prAxi&a entre o !rau de penetra:>o das
hastes dos stents nas ca&adas da parede do *aso e a proli8era:>o inti&al
#6

Sulli*an et al de&onstrara& Fue a per&an<ncia de u&a lI&ina el5stica interna
intacta = u& i&portante 8ator na pre*en:>o da hiperplasia inti&al e reestenose(
apAs i&plante de stent e& art=rias il3acas
#$
7&6ora o in8iltrado in8la&atArio tenha
sido o6ser*ado e& *asos co& ruptura da &=dia e co& as hastes dos stents no
n4cleo lip3dico
#9
( al!uns in*esti!adores cha&a& a aten:>o para a conta&ina:>o por
part3culas do stent Fue produBe& in8la&a:>o
M"
1 li6era:>o lenta de 3ons &etais nos
tecidos Fue circunda& o local de i&plante do stent pode ser a raB>o da resposta
in8la&atAria e hiperpl5sica local ?s produtos corrosi*os das li!as de &etal(
co&u&ente utiliBados na 8a6rica:>o de stents( .a:o inoxid5*el M16 U e o nitinol/
de&onstra& 6iotoxicidade
19(M1
? nitinol de&onstrou ter e8eito in8la&atArio por
causar u& au&ento da secre:>o de interleucina-1 W pelos &onAcitos
M#
1
di&inui:>o da concentra:>o de n3Fuel 8oi o6ser*ada e& 5reas co& 8al<ncia
estrutural de*ido L corros>o e& endoprAteses aArticas de nitinol 1 8alha estrutural
dos stents &aiores( su9eitos a u&a 8or:a &uito &aior Fuando co&parados a stents
&enores( pode estar relacionada L hetero!eneidade 8ocal e a inclus>o de &aterial(
!erando corros>o !al*Inica e e*entual 8ratura
MM

? diI&etro das hastes dos stents ta&6=& te& in8lu<ncia( pois stents co& hastes
&aiores ser*e& co&o o6st5culo L &i!ra:>o celular 1 densidade da &alha do stent
te& in8lu<ncia na resposta da hiperplasia inti&al Stents co& poucas hastes
colocadas lon!e u&as das outras produBe& &ais hiperplasia inti&al do Fue &ais
hastes e& *olta da circun8er<ncia( &es&o sendo uni8or&e&ente distri6u3dos Isso
te& rela:>o co& o alinha&ento da parede do *aso co& poucas hastes do stent Fue
produB u& l4&en poli!onal ao in*=s de u& l4&en circun8erencial
M4

? sucesso de u& i&plante de stent depende de u&a &3ni&a tro&6ose e de u&a

r5pida endoteliBa:>o 1pAs a an!ioplastia( ocorre dissec:>o da 3nti&a e da &=dia
co& exposi:>o dos ele&entos su6inti&ais aos ele&entos da corrente san!u3nea(
traBendo co&o resultado a deposi:>o de plaFuetas e 8or&a:>o de tro&6o( a
proli8era:>o de 8i6ro6lastos e a hiperplasia inti&al No local da dissec:>o( o 8luxo
san!u3neo torna-se tur6ulento( de*ido L irre!ularidade da ca&ada 3nti&a(
contri6uindo para a deposi:>o excessi*a de plaFuetas e 8i6rina
M5
,ichter et al
&ostrara& a necessidade do uso de heparina para pre*en:>o da tro&6ose do stent
e( ta&6=&( Fue *asos de 6aixo 8luxo est>o &ais su9eitos a u&a taxa de reestenose
&aior
M6

,o6inson et al estudara& a resposta celular de stents i&plantados e& aorta e

art=rias il3acas de coelhos 1 &icroscopia Aptica e a eletrKnica re*elara& Fue as
c=lulas endoteliais e pseudo-endoteliais adere& L prAtese lo!o no pri&eiro dia apAs
o i&plante do stent
M7
1parente&ente( ocorre tro&6ose localiBada( le*ando a u&a
or!aniBa:>o do tro&6o 1s c=lulas &usculares lisas e as c=lulas in8la&atArias
&i!ra& para o local do i&plante( le*ando L incorpora:>o do stent na parede
arterial )&a ca&ada endotelial con8luente se re!enera dentro de # a 4 se&anas ?
!rau de hiperplasia te& sido relacionado co& a e*id<ncia histolA!ica de in8la&a:>o
no *aso su6&etido a i&plante de stent In8iltrados de neutrA8ilos s>o pre*alentes
poucos dias apAs o i&plante de stent
#7
( e &acrA8a!os e lin8Acitos predo&ina& e& 6
&eses
#9
De& sido o6ser*ada( por=&( a 8or&a:>o de !ranulo&a prAxi&o L haste do
stent independente do !rau de les>o
M$

%ol&atch de&onstrou Fue( apAs *5rios dias( as c=lulas &iointi&ais pri&iti*as e as

c=lulas in8la&atArias .&acrA8a!os e leucAcitos poli&or8onucleares/ s>o *istas dentro
do tro&6o
#1
? processo continua co& a deposi:>o de &atriB do col5!eno( a
proli8era:>o de c=lulas &iointi&ais e o desen*ol*i&ento de u&a ca&ada endotelial
7&6ora tal resposta este9a relacionada L exposi:>o no &o&ento do i&plante da
endoprAtese( n>o h5 raB>o para acreditar Fue esse processo se9a di8erente e&
outras endoprAteses Fue s>o pro9etadas co& a estrutura &et5lica por 8ora da &alha
de tecido e n>o expostas ao 8luxo san!u3neo
#1

1 taxa de endoteliBa:>o = in8luenciada &ais pela &i!ra:>o do Fue pela proli8era:>o

celular )& i&portante 8ator Fue a8eta o !rau de endoteliBa:>o = a &edida da
*elocidade de 8luxo la&inar 7& condi:@es de 8luxo nor&al( as c=lulas &i!ra& na
dire:>o do 8luxo e& dire:>o 4nica e &ais rapida&ente 7ssa o6ser*a:>o de&onstra
o 8ato de Fue na parede de art=rias coron5rias( apAs o i&plante de stent( co&
&3ni&a les>o ao endot=lio( a endoteliBa:>o ocorre e& poucos dias 0or outro lado(
stents i&plantados e& *asos oclu3dos ou apAs lar!as les@es endoteliais( co&o e&
casos de uso de cateteres de endarterecto&ia ou re*asculariBa:>o a laser( o te&po
de endoteliBa:>o = estendido de &uitas se&anas a &eses
#5(M9
1 &i!ra:>o celular( a
9usante( ocorre e& u& padr>o de Bi!ueBa!ue e n>o e& linha reta 7sse &o*i&ento
au&enta a pro6a6ilidade de tais c=lulas se encontrare& co& outras c=lulas Fue
est>o &i!rando e a sua colis>o di&inui a &i!ra:>o pela ini6i:>o por contato Se
u&a c=lula &i!ratAria encontra u& tra:o linear na super83cie( assu&e esse padr>o
de &i!ra:>o
M9
0al&aB et al de&onstrara& Fue a cria:>o de ranhuras paralelas na
super83cie interna do stent e& carAtidas de su3nos resulta e& taxas de
endoteliBa:>o aceleradas 1 se&ana apAs o i&plante
#5

0or sua !rande 8or:a radial( os stents i&pede& Fue ocorra& a retra:>o el5stica e o
re&odela&ento ne!ati*o da parede do *aso( &ini&iBando( dessa 8or&a( dois dos
principais &ecanis&os respons5*eis pela perda do diI&etro do l4&en do *aso Fue
ocorre apAs a an!ioplastia 0or=&( apesar de os stents reduBire& de &aneira
si!ni8icati*a a incid<ncia de reestenose( n>o 8ora& capaBes de solucionar
inte!ral&ente o pro6le&a ?s stents per&anece& inde8inida&ente no interior do
*aso( esta6elecendo u&a co&plexa e duradoura intera:>o co& a parede *ascular e
co& ele&entos da corrente san!u3nea 7ssa prAtese co&6ate o recolhi&ento
el5stico e o re&odela&ento ne!ati*o do *asoC perpetua( por=&( o trau&a L parede
arterial e exerce 8orte est3&ulo L proli8era:>o de tecido neo-inti&al 1 necessidade
de di&inuir a ocorr<ncia de reestenose( apAs o i&plante de u& stent( te& le*ado
ao estudo de no*os &ateriais para sua constru:>o ou de su6stIncias para seu
re*esti&ento Fue reduBa& o potencial tro&6o!<nico e e*ite& hiperplasia inti&al
Basica&ente( existe& dois tipos de pro9etos *isando &ini&iBar a hiperplasia
inti&al: estudo so6re a estrutura de con8i!ura:>o do stent e so6re a associa:>o de
outras &odalidades terap<uticas ao stent
#(4(##(4"

1 8ixa:>o do stent ao *aso se esta6elece 6asica&ente a partir do eFuil36rio entre a

resist<ncia da parede e a 8or:a radial do stent ? contato 3nti&o desses &etais co&
a parede *ascular esta6elece u& car5ter reacional local( Fue( ao lon!o do te&po(
ir5 inter8erir na sua per&ea6ilidade 0ara di&inuir tal tipo de altera:>o( 8ora&
desen*ol*idas co6erturas co& solu:@es e pel3culas .stents re*estidos por car6ono
ou car6eto de sil3cio( u& &aterial inerte de 6aixa tro&6o!enicidade( Fue reduB a
a!re!a:>o plaFuet5ria por ini6ir a &i!ra:>o dos el=trons para os &etais/ 7sses
stents possue& a *anta!e& de n>o ini6ir o cresci&ento do endot=lio e de di&inuir
a rea:>o in8la&atAria
41
1s *anta!ens e as li&ita:@es do &aterial poli&=rico de*e&
ser a*aliadas por &eio de suas propriedades 6io&ecInicas e 6iolA!icas para a
aplica:>o *ascular )& &aterial ideal para i&plante de*e ser resistente L tro&6ose(
est5*el &ecanica&ente e ta&6=& 8acil&ente incorporado pelo tecido( &as n>o
incitar a resposta proli8erati*a( in8la&atAria ou de!enerati*a
41
0or exe&plo( a
resist<ncia L tro&6ose e a rea:>o tecidual s>o &ais i&portantes e& *asos de
&enor cali6re( e a dura6ilidade = i&portante nos *asos de &aior cali6re
M6

?s stents reco6ertos co& politetra8luoretileno .0D+7/( polietileno tere8talato .07D/(

poli=ster .%acron
P
/( poliuretano( li!as de car6ono( co& dro!as ou pol3&eros
contendo dro!as antitro&6Aticas e antiproli8erati*as t<& sido in*esti!ados co&o
alternati*a no co&6ate L hiperplasia inti&al
4

? enxerto de 0D+7 = u& &aterial inerte co& poros &uito peFuenos Fue li&ita o
cresci&ento interno do tecido ?s stents re*estidos de 0D+7 s>o indicados
principal&ente e& estenoses lon!as( por=& sua utiliBa:>o = li&itada e&
reestenoses re8rat5rias e( ta&6=& de*e& ser utiliBados co& cautela Fuando
existe& i&portantes *asos colaterais Fue( se 8ore& co6ertos( pode& ocasionar a
piora da isFue&ia do &e&6ro ?s resultados preli&inares de&onstra& u&a
per*iedade pri&5ria de $6Q e& 9 &eses no trata&ento de les@es lon!as da art=ria
8e&oral super8icial
4#-44
Stents re*estidos co& 0D+7 8ora& testados e& su3nos(
o69eti*ando a*aliar a capacidade de cicatriBa:>o( co&parados a stents n>o-
re*estidos ? resultado da per*iedade 8oi i!ual nos dois !rupos( por=& o 0D+7 n>o
i&pediu o espessa&ento pro!ressi*o neo-inti&al 1ltera:@es estruturais do 0D+7(
Fuando dilatado( pode& estar relacionadas ao au&ento da resposta in8la&atAria
45-
47

? poli=ster = &anu8aturado co&o arran9o de 8i6ras .%acron

P
/ 0or essa raB>o( tais
&ateriais se apresenta& co&o 8or&as t<xteis 1s duas 8or&as de 8a6rica:>o s>o o
woven e o knitted ? tipo knitted = &ais 8lex3*el e &ale5*el( particular&ente
Fuando &anu8aturado co& pontes trans*ersas ? tipo woven te& pouca
elasticidade e tende a enru!ar e do6rar 8acil&ente( tendo di8iculdade para assu&ir
o contorno sinuoso e tu6ular dos *asos san!u3neos 1 resposta 6iolA!ica aos
enxertos de %acron
P
= caracteriBada por u&a c5psula 8i6rosa Fue re*este a
super83cie externa da prAtese e na &icroscopia o6ser*a-se a6undante &atriB
extracelular Fue in8iltra a &alha do tecido 1 super83cie lu&inal = co&posta de
&aterial 8i6rinAide co&pactado( co& aus<ncia de c=lulas endoteliais( exceto nas
5reas *iBinhas da anasto&ose ? enxerto de %acron
P
( Fuando i&plantado e& *asos
de &enor cali6re( induB u&a intensa rea:>o celular co&posta de c=lulas do tipo
Jcorpo estranhoJ e de ca&adas conc<ntricas de lin8Acitos e eosinA8ilos 7ssa rea:>o
tecidual restrin!e a luB *ascular( le*ando L tro&6ose
4$(49

1n!elini et al encontrara& di&inui:>o da hiperplasia inti&al e& enxertos de sa8ena

de porcos co& hipercolesterole&ia apAs a coloca:>o de stents co& re*esti&ento de
poli=ster
5"
'astaXeda et al n>o encontrara& di8eren:a na espessura da 3nti&a e da
&=dia ao co&parar stents n>o-reco6ertos co& os de re*esti&ento de poli=ster
51

2artE et al a*aliara& a 8ixa:>o de dois tipos de stents( u& co& re*esti&ento de
poli=ster e outro co& poliuretano( e concluiu Fue as prAteses co& poliuretano
ti*era& u&a 8ixa:>o &ais extensa co& tecido de !ranula:>o
49
1*ino et al
a*aliara& a coloca:>o de stents de nitinol re*estidos co& %acron
P
e& aorta de
c>es e conclu3ra& Fue( apesar dos stents reco6ertos induBire& u&a hiperplasia
inti&al &aior( a 5rea lu&inal n>o 8oi alterada
5#
?s autores n>o encontrara&
di8eren:a na per*iedade( na 8or&a:>o de tro&6os( na he&odinI&ica de 8luxo e na
endoteliBa:>o lu&inal ,esultado se&elhante 8oi relatado por %utra V 0ereira( e&
#""1
5M
?s enxertos de polietileno tende& a pro*ocar au&ento de
tro&6o!enicidade( Fuando co&parados aos de 0D+7( por induBire& u& au&ento da
ati*idade prA-coa!ulante dos &acrA8a!os
49

7& rela:>o L incorpora:>o dos stents pela parede *ascular( a &ais i&portante
di8eren:a entre os stents re*estidos co& &ateriais poli&=ricos e os stents n>o-
re*estidos = Fue os stents n>o-re*estidos t<& &aior tend<ncia L endoteliBa:>o(
tal*eB relacionada L super83cie 8a*or5*el dos &etais 7ssas propriedades
pro*a*el&ente deter&ina& u&a li!a:>o est5*el co& as prote3nas( Fuando expostas
ao 8luxo san!u3neo( se!uindo-se a 8ixa:>o das c=lulas na &alha &et5lica dos stents
?s stents re*estidos s>o &enos 6ioco&pat3*eis
##(47(4$

? silicone ta&6=& 8oi estudado de*ido a sua propriedade el5stica e dura6ilidade

+ontaine et al co&parara& e& c>es os e8eitos 6iolA!icos de stents re*estidos co&
silicone aos stents n>o-re*estidos( e concluiu Fue a &e&6rana per&aneceu inerte
apAs 6 se&anas( se& ocorr<ncia de tro&6ose e &3ni&a hiperplasia inti&al
54

-alloni et al realiBara& experi&ento co& stent re*estido de li!a de car6ono( Fue
&ostrou 6oa co&pati6ilidade tecidual e he&atolA!ica( e nenhu& caso de tro&6ose
8oi re!istrado
55

1l=& do re*esti&ento co& enxerto( su6stIncias pode& ser i&pre!nadas co& o

o69eti*o de reduBir a rea:>o do enxerto e o6ter a endoteliBa:>o co& &aior rapideB
1 co&preens>o da 8isiopatolo!ia da reestenose dos stents 8eB reacender o interesse
pelo uso de a!entes antiproli8erati*os Doda*ia( al!uns 8atores s>o necess5rios para
a utiliBa:>o cl3nica de stents co& dro!as antiproli8erati*as co&o( por exe&plo( u&a
&atriB 6iolo!ica&ente inerte( 8isiolo!ica&ente sAlida e de8or&5*el 1 &atriB de*e
ser r3!ida o 6astante para resistir Ls de&andas 8isiolA!icas da or!aniBa:>o( se&
so8rer rachaduras ou dela&ina:@es( e ta&6=& de*e so6re*i*er ao processo de
esteriliBa:>o se& alterar suas propriedades ?utro 8ator = o te&po correto de
li6era:>o da dro!a( li&itado a 6 se&anas ou &enos
4

1 8ixa:>o se!ura da dro!a ao stent = &uito i&portante e os &ecanis&os .co&

&uitas *aria:@es e co&6ina:@es/ para tal s>o: 1/ 8ixa:>o diretaC #/ 8ixa:>o por
&eio de poros re*estidosC ou M/ por &eio de re*esti&entos dissol*3*eis( nos Fuais a
dro!a = &isturada( sendo li6erada pela dissolu:>o do re*esti&ento ou por Fue6ra
enBi&5tica das su6stIncias Fue se li!a& Ls dro!as Da&6=& te& i&portIncia u&a
!eo&etria 8a*or5*el para a li6era:>o da dro!a( sendo Fue( !eral&ente( Fuanto
&aior o ta&anho da c=lula &ais hetero!<neo = o local de li6era:>o
4

,ecente&ente( a di*ul!a:>o dos resultados preli&inares do uso de stents

reco6ertos co& a rapa&icina .siroli&us/ te& traBido !rande entusias&o( pela
perspecti*a de redu:>o expressi*a na incid<ncia de reestenose 1 rapa&icina 8oi
ori!inal&ente desen*ol*ida co&o dro!a anti84n!ica( &as sua utilidade 8oi
Fuestionada de*ido aos e8eitos i&unossupressores 7& 1999( 8oi apro*ada pelo +%1
para utiliBa:>o co&o dro!a e& pacientes co& re9ei:>o ao transplante renal 7&
estudos so6re transplantes card3acos( 8oi desco6erta u&a ini6i:>o da proli8era:>o
&iointi&al( tornando a rapa&icina o al*o principal de tra6alhos so6re stents
re*estidos co& dro!as antiproli8erati*as
56(57
1 rapa&icina a!e ini6indo a 8ase -1 a
S do ciclo celular atra*=s da prote3na de li!a:>o tacroli&us .+Y5"6/( li!ando-se
assi& a u&a &ol=cula cha&ada &D?, .mammalian target of rapamycin/( ini6indo
a sua ati*a:>o
4

1pesar de os tra6alhos iniciais sere& 6astante ani&adores( o estudo JSiriusJ n>o

de&onstrou resultados &uito satis8atArios ao a*aliar o i&plante de stents
re*estidos co& rapa&icina e& art=rias coron5rias de pacientes co& dados cl3nicos
&ais co&plexos( incluindo os dia6=ticos )& interesse especial este*e relacionado a
u& potencial au&entado de tro&6ose tardia e( apesar da di&inui:>o da hiperplasia
inti&al( ocorreu a hipAtese de retardo no processo de endoteliBa:>o ?s estudos
Sirocco I e II a*aliara& os resultados do i&plante de stents auto-expans3*eis co&
rapa&icina e& pacientes portadores de isFue&ia crKnica de &e&6ro in8erior(
de*ido L les>o da art=ria 8e&oral super8icial ?s resultados n>o de&onstrara&
di8eren:a estat3stica entre os !rupos( sendo Fue nesse tipo de art=ria( a principal
causa de 8al<ncia dos stents estaria relacionada a 8atores &ecInicos co&
conseFRente 8ratura dos stents e& lon!o praBo
5$(59
0or exe&plo( stents de nitinol
pode& apresentar 8ratura relacionada L co6ertura e ao poli&ento co& Axidos
a&or8os
19(#"

1 an5lise de *5rios estudos e& di8erentes leitos *asculares tende a &ostrar Fue
art=rias de peFueno cali6re est>o &ais su9eitas a hiperplasia inti&al e a rea:@es
celulares da intera:>o stent/parede do *aso e as art=rias de &aior cali6re est>o
su9eitas a 8atores estruturais e &ecInicos tanto do stent co&o da parede do *aso
en*ol*ido
6"
1 prApria estrutura dos stents te& i&portIncia na pre*en:>o da
oclus>o ou reestenose( sendo 6aseada e& di*ersos 8atores( co&o: o &ecanis&o de
li6era:>o( o &aterial de 8a6rica:>o( a !eo&etria dos stents( a presen:a de
pol3&eros e/ou outras su6stIncias capaBes de induBir in8la&a:>o local e outros
8atores &ecInicos
61-6M
1s di8eren:as entre &odelos de stents s>o con8ir&adas por
di*ersos autores e& estudos co& ani&ais experi&entais
M4(64
e e& s=ries cl3nicas
9(6M

?s resultados 8a*or5*eis cresce& na &edida e& Fue o entendi&ento das rea:@es
en*ol*idas na intera:>o do stent co& a parede dos *asos san!u3neos au&enta e(
ta&6=&( de*ido ao constante a*an:o tecnolA!ico dos &ateriais utiliBados
6#(65(66

?utro &edica&ento ta&6=& analisado = o paclitaxel( u& a!ente antiproli8erati*o(

citost5tico e Fui&ioter5pico Fue pre*ine a &i!ra:>o de c=lulas &usculares lisas(
8unciona co&o a!ente esta6iliBador &icrotu6ular e esti&ula a apoptose ou a &orte
celular pro!ra&ada ? paclitaxel ta&6=& possui e8eitos antiin8la&atArios
67
1s
dro!as Fue ini6e& as rea:@es( antes da 8ase S( t<& tend<ncia L ini6i:>o do
cresci&ento celular( e aFuelas Fue ini6e& as por:@es tardias do ciclo tende& a ser
&ais tAxicas ? siroli&us e o e*eroli&us a!e& interro&pendo a transi:>o da 8ase
-1 para a 8ase S do ciclo celular 7& co&para:>o co& o paclitaxel( este a!e &ais
tardia&ente no est5!io de &itose ini6indo a 8un:>o &icrotu6ular
4

+ontaine et al de&onstrara& e& c>es Fue a a6sor:>o e a elui:>o do a6cixi&a6 da

super83cie de u& stent reco6erto = *i5*el e Fue a li6era:>o local dessa dro!a
reduBiu o espessa&ento &iointi&al
6$
'ontudo( 1nsel et al( e& estudo deno&inado
BU1SD7, .Bilateral Lower Arterial Stenting mploying !eopro/( n>o encontrara&
di8eren:a na utiliBa:>o do a6cixi&a6 co& os resultados de per*iedade de stents
auto-expans3*eis de nitinol e& art=rias 8e&orais
69

N>o existe e*id<ncia de estudos e& ani&ais experi&entais para a8ir&ar o Fuanto e
por Fuanto te&po a su6stIncia de*e 8icar no tecido at= Fue o co&plexo
stent/parede do *aso desen*ol*a u&a 8ina ca&ada neo-inti&al e se torne
&ecanica&ente est5*el 7sse pode nunca se tornar est5*el 1ssi&( tal*eB u&a
peFuena dose da su6stIncia li6erada por u& per3odo lon!o de te&po possa
retardar o cresci&ento do tecido( au&entando a dura6ilidade do stent( &as nunca
esta6iliBando o co&plexo stent/parede do *aso 1o estudar os e8eitos da
ho&ociste3na apAs o i&plante de stent e& &odelo experi&ental( os autores
de&onstrara& Fue ocorre &enos hiperplasia inti&al e& aorta de su3nos co&
hiperho&ocisteine&ia( o Fue su!ere poss3*el intera:>o da ho&ociste3na co& o
desen*ol*i&ento da hiperplasia inti&al
7"

?s stents pode& ser re*estidos co& su6stIncias Fue cria& u&a super83cie n>o-
detect5*el pelo or!anis&o( e( assi&( n>o causa& rea:@es %entre essas
su6stIncias( pode-se citar o col5!eno( a 8i6rina( a heparina( a 8os8orilcolina e *5rias
&ol=culas 6ioati*as
4
'lo8t et al o6ti*era& resultados 8a*or5*eis o6ser*ando r5pida
endoteliBa:>o e 6aixa estenose reati*a( apAs o i&plante de stents re*estidos co&
col5!eno 6o*ino tipo I e& aorta de coelhos
71

1 heparina = u& proteo!licano Fue ini6e a proli8era:>o de c=lulas &usculares lisas

in vitro V5rios tra6alhos t<& de&onstrado Fue a express>o de &ol=culas de
ades>o est5 di&inu3da e& pacientes co& stents re*estidos co& 8os8orilcolina e
heparina ? e8eito ini6idor = &ediado e& parte pelas intera:@es co& receptores
celulares( 8atores de cresci&ento( &ol=culas de ades>o e ini6idores das
proteinases %e*ido Ls propriedades antiproli8erati*as e anticoa!ulantes( &uitas
pesFuisas 8ora& realiBadas para deter&inar Fual a &elhor estrat=!ia para a
ad&inistra:>o da heparina( apAs a coloca:>o do stent( na tentati*a de se e*itar a
hiperplasia inti&al Uin et al de&onstrara& e& pri&atas Fue stents reco6ertos co&
heparina por &eio de li!a:>o co*alente induBe& u&a hiperplasia inti&al &enor e&
rela:>o ao !rupo controle
7#(7M
NaHaEa&a et al estudara& stents re*estidos co&
heparina e +Y5"6 1 heparina re*estiu a 8ace interna( ou se9a( o l4&en do stent e&
contato co& a corrente san!u3nea .de*ido Ls suas propriedades anticoa!ulantes/ e
o +Y5"6 re*estiu a 8ace externa e& contato co& a parede do *aso .de*ido a sua
a:>o i&unossupressora/ 1 conclus>o 8oi Fue esse tipo de re*esti&ento 8oi e8eti*o
na pre*en:>o da hiperplasia inti&al
74

1s &etaloproteases s>o &ol=culas da 8a&3lia das proteases dependentes de Binco e

c5lcio( Fue de!rada& o col5!eno e outras prote3nas da &atriB( co&o a elastina e os
proteo!licanos 1 les>o *ascular resulta e& padr@es te&porais de au&ento da
ati*idade das &etaloproteinases Dais enBi&as( al=& de estare& relacionadas ao
re&odela&ento *ascular e L hiperplasia inti&al( pelo seu e8eito so6re a proli8era:>o
e a &i!ra:>o celular( ta&6=& t<& e8eitos na in8la&a:>o e na an!io!<nese 1ssi&(
hipotetica&ente( a ini6i:>o dessas enBi&as resultaria e& redu:>o da hiperplasia
inti&al 7ntretanto( Van BeuseHo& et al( ao estudare& os e8eitos do batimastat(
u& ini6idor inespec38ico das &etaloproteinases e( ta&6=&( u&a dro!a
antineopl5sica e co& propriedades antian!io!<nicas( n>o encontrara& in8lu<ncia
si!ni8icati*a na rea:>o neo-inti&al apAs a coloca:>o de stent e& art=rias 8e&orais
de porcos( apesar de existire& tra6alhos e& ani&ais Fue co&pro*ara& seus e8eitos
de di&inui:>o do re&odela&ento da parede do *aso apAs an!ioplastia translu&inal
percutInea
75

1 radioterapia intra-arterial = outra &odalidade terap<utica Fue te& sido

a&pla&ente estudada( o69eti*ando a supress>o de !enes en*ol*idos no controle do
ciclo de proli8era:>o celular 7la a!e atra*=s do 6o&6ardeio do n4cleo celular co&
radia:>o ioniBante( e produB a Fue6ra das duas h=lices Fue co&p@e& o %N1 %essa
&aneira( 6loFueia sua duplica:>o( Fue = condi:>o 8unda&ental para a proli8era:>o
celular 'o& as doses de radia:>o reco&endadas( as c=lulas lisas per&anece&
*i5*eis( por=& i&possi6ilitadas de se replicar V5rios autores de&onstrara&
experi&ental&ente a e8ic5cia da radia:>o !a&a utiliBando ir3dio
19#
( para ini6ir a
proli8era:>o da neo-3nti&a
76-7$
? 4nico estudo e& hu&anos( pu6licado at= o
&o&ento( utiliBa ir3dio para ini6ir a proli8era:>o da neo-3nti&a e& art=rias
peri8=ricas 7& seres hu&anos( os resultados dos pri&eiros estudos cl3nicos
di*ul!ados s>o ani&adores 7ntretanto( as tro&6oses tardias e as reestenoses de
6ordas ainda li&ita& sua aplica:>o ? estudo Vienna-5 trial( Fue a*aliou a
e8eti*idade da 6raFuiterapia na pre*en:>o da reestenose apAs i&plante de stent e&
art=rias 8e&orais de $$ pacientes( concluiu( depois de 1# &eses( n>o ter sido
e8eti*a essa terapia para a &anuten:>o da per*iedade e& 6 &eses
79
?utro estudo(
deno&inado 0aris trial( ta&6=& n>o de&onstrou 6ene83cio do uso da 6raFuiterapia
para o trata&ento da reestenose
$"
1l!u&as Fuest@es ainda est>o se& resposta
so6re a utiliBa:>o da radioterapia e& cirur!ia endo*ascular( co&o por exe&plo:
Fual a dose e8eti*a reco&endadaZ 1 radia:>o de*e ser ad&inistrada antes ou apAs
a an!ioplastiaZ Tual a radia:>o de*e ser utiliBada N 6eta( !a&aZ Tual &odo de
li6era:>o de radia:>o = o &ais e8eti*o N cateter( 6al>o ou stentZ 1 radia:>o
real&ente te& e8eito 6en=8ico na pre*en:>o da reestenose tardia
79($"
Z
'oncluindo( a cirur!ia endo*ascular = u&a especialidade Fue o8erece u&a op:>o
&ini&a&ente in*asi*a para o trata&ento das patolo!ias *asculares peri8=ricas
'o& o crescente desen*ol*i&ento da tecnolo!ia e o a*an:o das pesFuisas para
encontrar u& su6stituto *ascular ideal( o uso dos stents( tornou-se u&a op:>o
terap<utica pro&issora 'ontudo( a utiliBa:>o dos stents n>o est5 isenta de
co&plica:@es .8raturas( hiperplasia inti&al( etc/( e o conheci&ento da correta
utiliBa:>o das di*ersas endoprAteses dispon3*eis no &ercado = essencial para a
o6ten:>o de resultados 8a*or5*eis
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66 Schillin!er 2( Sa6eti S( %icH 0( et al Sustained 6ene8it at # Eears o8 pri&arE
8e&oropopliteal stentin! co&pared Gith 6alloon an!ioplastE Gith optional stentin!
'irculation #""7C115:#745-9 [ UinHs \
67 0arH SJ( Shi& O;( ;o %S( et al 1 paclitaxel-elutin! stent 8or the pre*ention o8
coronarE restenosis N 7n!l J 2ed #""MCM4$:15M7-45 [ UinHs \
6$ +ontaine 1B( Borsa JJ( %os 0assos S( et al 7*aluation o8 local a6cixi&a6
deli*erE 8ro& the su8ace o8 a polE&er-coated co*ered stent: in *i*o canine studies
J Vasc Inter* ,adiol #""1C1#:4$7-9# [ UinHs \
69 1nsel -2( Sil*er 2J( Botti '+ Jr( et al +unctional and clinical outco&es o8
nitinol stentin! Gith and Githout a6cixi&a6 8or co&plex super8icial 8e&oral arterE
disease: a rando&iBed trial 'atheter 'ardio*asc Inter* #""6C67:#$$-97 [ UinHs \
7" +ran:a U;( 0ereira 1;( 0erini S' Sel8-expanda6le nitinol stent place&ent in
ho&ocEstenei&ic porcine aorta 'linics #""$C6M:##9-M6 [ UinHs \
71 'lo8t ;J( Yall&es %+( Uin ;B( et al Bo*ine tEpe I colla!en as an endo*ascular
stent-!ra8t &aterial: 6ioco&pati6ilitE studE in ra66its ,adiolo!E #"""C#14:557-6#
[ UinHs \
7# Uin 0;( 'hronos N1( 2ari9ianoGsHi 22( et al 'arotid stentin! usin! heparin-
coated 6alloon-expanda6le stent reduces inti&al hEperplasia in a 6a6oon &odel J
Sur! ,es #""MC11#:$4-9" [ UinHs \
7M Uin 0;( 'hronos N1( 2ari9ianoGsHi 22( et al ;eparin-coated 6alloon-
expanda6le stent reduces inti&al hEperplasia in the iliac arterE in 6a6oons J Vasc
Inter* ,adiol #""MC14:6"M-11 [ UinHs \
74 NaHaEa&a ]( Nishi S( Ishi6ashi-)eda ; +a6rication o8 dru!-elutin! co*ered
stents Gith &icropores and di88erential coatin! o8 heparin and +Y5"6 'ardio*asc
,adiat 2ed #""MC4:77-$# [ UinHs \
75 Van BeuseHo& ;22( 0ost 2J( Ohelan %2( et al 2etalloproteinase inhi6ition 6E
6ati&astat does not reduce neointi&al thicHenin! in stented atherosclerotic porcine
8e&oral arteries 'ardio*asc ,ad 2ed #""MC4:1$6-91 [ UinHs \
76 Shi&otaHahara S( 2aE6er! 2, -a&&a irradiation in-hi6its neointi&al
hEperplasia in rats a8ter arterial in9urE StroHe 1994C#5:4#4-$ [ UinHs \
77 Oieder&ann J-( 2ar6oe '( SchGartB 1( 1&ols ;( Oein6er! J IntracoronarE
irradiation reduces restenosis a8ter 6allon an!ioplastE in porcine &odel J 1& 'oll
'ardiol 1994C #M:1491-$ [ UinHs \
7$ OaHs&an ,( ,o6inson Y1( 'rocHer I,( -ra*anis 2B( 'ipolla -%( Yin! SB Mrd
7ndo*ascular loG-dose irradiation inhi6its neointi&a 8or&ation a8ter coronarE arterE
6alloon in9urE in sGine: a possi6le role 8or radiation therapE in restenosis
pre*ention 'irculation 1995C91:15MM-9 [ UinHs \
79 Ool8ra& ,2( BudinsHE 1'( 0oHra9ac B( 0`tter ,( 2inar 7 Vascular
BrachEtherapE Gith 19#Ir a8ter 8e&oropopliteal stent i&plantation in hi!h-risH
patients: DGel*e-&onth 8olloG-up results 8ro& the Vienna-5 trial ,adiolo!E
#""5C#M6:M4M-51 [ UinHs \
$" OaHs&an ,( Uaird J,( JurHo*itB 'D( et al Intra*ascular radiation therapE a8ter
6alloon an!ioplastE o8 narroGed 8e&oropopliteal arteries to pre*ent restenosis:
results o8 the 01,IS 8easi6ilitE clinical trial J Vasc Inter* ,adiol #""1C1#:915-#1 [
UinHs \
3orrespond:ncia"
Uu3s ;enriFue -il +ran:a
,ua 'oronel %ulc3dio( 11$9/1$"1
'70 $"#5"-1"" N 'uriti6a( 0,
Del: .41/ MM4M"96M
7&ail: luish!8ahot&ailco&
1rti!o su6&etido e& #4"5"$( aceito e& 151""$