Metabolismo

Carlos de Matos
2006/2007

Consideraes iniciais
Programa
1 Parte Introduo ao Metabolismo
- Fluxo de energia no mundo biolgico
- Ciclo da matria
2 Parte Estudo das principais vias metablicas, quer catablicas que
anablicas
- Metabolismo dos hidratos de carbono; gliclise, ciclo de Krebs,
fosforilao oxidativa;
- Metabolismo das gorduras: degradao e sntese de cidos
gordos
- Metabolismo dos aminocidos: ciclo da ureia e ciclo da
glutamina
- Metabolismo das protenas: protelise intracelular
extralisossmica
3 Parte Integrao metablica e unidireccionalidade das vias metablicas
- Padres do metabolismo energtico nos tecidos animais
Quanto ao metabolismo dos hidratos te carbono, vo estudar-se vias anablicas e
catablicas. O metabolismo dos hidratos de carbono inclui muita coisa.
Relativamente aos aminocidos e s protenas, vai estudar-se mais o
catabolismo. O anabolismo de protenas estudado na Biologia Molecular. A
degradao de muitos compostos, incluindo protenas, d-se nos lisossomas, mas uma
outra via de catabolismo das protenas extralisossmica e d-se com intermdio da
ubiquitina.
O metabolismo constitudo por muitas reaces, anablicas e catablicas,
relacionadas. O que interessa no metabolismo estud-lo em termos bioenergticos e
conhecer as vias metablicas centrais. As vias centrais so a gliclise e o ciclo de Krebs.
Tem de se conhecer as vias e outro aspecto importante a regulao. Tudo tem
de ser regulado, tudo tem de estar em equilbrio dinmico, em homeostase ou
homeostasia. importante estudar tambm a compartimentao celular.

Princpios bsicos da disciplina

- Composio qumica e estrutura das principais molculas bioqumicas
(hidratos de carbono, lpidos, protenas e cidos nucleicos)
- Cintica enzimtica (todas as reaces so catalizadas por enzimas)
- Termodinmica
- Potenciais electroqumicos
- Potenciais redox
2

Objectivo da disciplina
Evidenciar as vias metablicas centrais no que respeita a:
1. Transformaes que nelas ocorrem
2. Sua interrelao
3. Rendimento energtico
4. Regulao
5. Compartimentao celular
Procura-se ter uma viso global.

Introduo ao Metabolismo
Metabolismo
Metabolismo, anabolismo e catabolismo
Metabolismo a cincia que estuda os processos de sntese e degradao de
biomolculas. Os primeiros constituem o anabolismo, e os segundos o catabolismo,
sendo a primeira a via biossinttica e a segunda a degradativa.
O Metabolismo constitudo por reaces: o metabolismo biossinttico tem
reaces anablicas e o metabolismo degratativo tem reaces catablicas. As
primeiras requerem energia e as outras libertam energia, de que as outras precisam. No
metabolismo h uma transduo de energia, estando em jogo energia qumica.
Relao entre metabolismo e anabolismo
O anabolismo e o catabolismo so processos opostos que ocorrem nas clulas
dos seres vivos e, embora divergentes, esto interrelacionados. Estes processos, apesar
de serem opostos, no so independentes. As coisas esto interrelacionadas, podendo os
produtos do catabolismo constituir substratos da outra forma.
O anabolismo e o catabolismo so processos opostos e isto parece um conflito
que no ocorreria em simultneo nas clulas mas, na verdade, ocorre. As vias
metablicas, quer catablicas que anablicas, tm regulao independente e, muitas
vezes, as vias de regulao esto em compartimentos celulares diferentes. O local onde
ocorre cada uma das vias , de um modo geral, diferente.
Transduo de energia no metabolismo
As protenas, hidratos de carbono e outros compostos so degradados no
catabolismo, dando produtos pobres em energia, como gua, Co2 e amnia. Estas
reaces degradativas libertam energia que armazenada em energia qumica, numa
molcula, o ATP. H transduo de energia, na medida em que ela passa de uma forma
para outra. O NADH e o NADPH so molculas importantes, formadas tambm no
catabolismo. O anabolismo, o processo biossinttico que requer energia, forma
protenas e hidratos de carbono, entre outros compostos, e a energia que estas reaces
requerem fornecida pelo ATP formado no catabolismo.
O anabolismo e o catabolismo no so processos independentes, relacionandose.

- Parte I Introduo ao Metabolismo

Fluxo de energia e matria no mundo biolgico

1. Rede alimentar
Quando se examina um habitat natural, depara-se com as relaes entre os
organismos desse habitat. H cadeias alimentares, que formam uma rede, isto , a rede
alimentar formada por vrias cadeias, e isto mostra como os organismos esto
relacionados.
A base das cadeias so os organismos produtores, que sintetizam matria
orgnica a partir de matria inorgnica. Estes organismos so os fotossintticos, que
usam a energia luminosa. Alguns organismos, os consumidores, no produzem
substncias orgnicas a partir de substncias minerais (inorgnicas) e, por isso,
consomem os produtores. Exemplos de consumidores so larvas de insectos que so
consumidas por aves. Acima destas h outros consumidores, os predadores. H ainda
decompositores, que decompem a matria orgnica formando molculas simples que
podem ser usadas pelos produtores.

2. Fluxo de energia no mundo biolgico

O Metabolismo o estudo do fluxo de energia.
Os consumidores so heterotrficos e os produtores autotrficos. Estabelece-se
um fluxo de energia na Biosfera e no s num organismo, um fluxo entre os
organismos e o ambiente.
Os organismos fotossintticos, com clorofila, usam energia luminosa e
transformam-na em energia qumica. H, aqui, uma transduo de energia, passando
esta de luminosa a qumica. Os hidratos de carbono resultam da fotossntese. Nas
molculas orgnicas est contida energia qumica. Os organismos heterotrficos usam
estas molculas, vo degrad-las, e a energia qumica libertada. Essa energia vai ser
utilizada na produo de trabalho, havendo, assim, uma segunda fase do fluxo. Nem
toda a energia, no entanto, utilizada para produzir trabalho; parte dissipada,
contribuindo para o aumento da entropia. Nem toda a energia aproveitada, no
havendo reverso da energia: parte perdida e dissipada. O fluxo unidireccinal.
A fotossntese o primeiro processo, cuja equao geral vem:
6 CO2 + 6 H2O

C6H12O6 + 6 O2
glucose

G0 = + 686 Kcal

A fotossntese um processo anaerbio que requer energia, que provm da luz.

A segunda etapa do fluxo de energia biolgica a fermentao e a respirao.
Esta ltima ocorre se houver oxignio e os seres que a praticam so aerbios e
heterotrficos. Eles vo utilizar as molculas orgnicas e degrad-las, por oxidao,
resultando, desse processo, CO2 e gua, e havendo, tambm, libertao de energia. A
equao vem:
C6H12O6 + 6 O2

6 CO2 + 6 H2O
G0 = 686 Kcal

Os seres anaerbios (ou anaerbicos) no requerem oxignio e, na sua

ausncia, fazem fermentao, em que a glucose convertida em cido lcteo.
Os vrios tipos de trabalho biolgico consomem a energia produzida, isto , os
vrios tipos de trabalho requerem a energia libertada na respirao e na fermentao. O
trabalho qumico anablico (catablico), correspondendo biossntese
(Relativamente ao trabalho qumico, ele corresponde biossntese). Os organismos
elaboram molculas complexas, macromolculas, a partir de molculas precursoras. As
protenas so macromolculas formadas por aminocidos ligados por ligaes
peptdicas. Outras molculas so os cidos nuclicos, formados por nucletidos, e os
polissacardeos, formados por acares simples. O trabalho osmtico relativo ao
transporte activo; as ATPases, por exemplo, obtm energia por degradao de ATP. O
trabalho mecnico corresponde contractibilidade e motilidade e requer energia. O
trabalho mecnico requer energia; o msculo, para contrair, requer energia.
O anabolismo e o catabolismo, a biossntese e a degradao, coocorrem na
clula, num steady state, um equilbrio. Os processos tm de ser regulados, para que
haja homeostase. A regulao muito importante, para no haver desperdcios.
Como foi referido, o fluxo de energia no mundo biolgico no tem retoma,
unidireccional; parte da energia perde-se, havendo perdas em cada nvel. A energia
luminosa, a fonte primria bsica, tem um alto nvel de energia mas, sucessivamente,
nesse fluxo, a energia vai-se perdendo. A energia luminosa convertida em energia
qumica e esta utilizada para produzir trabalho, mas nem toda a energia qumica sofre
essa transformao, havendo sempre uma dissipao e sendo, o fluxo, unidireccional.
Parte da energia contribui para o aumento da entropia.

3. Ciclos da matria no mundo biolgico

H tambm um fluxo de matria, mas este cclico, havendo ciclos de
matria.
3.1. Ciclos do carbono e oxignio
Os ciclos mais caractersticos so os do carbono e do oxignio, os elementos
mais bsicos que os produtores utilizam.
Os produtores (fotossintticos) sintetizam hidratos de carbono e libertam
oxignio, que so usados pelos organismos heterotrficos na degradao dos (para
degradar os) hidratos de carbono por oxidao, atravs do processo de respirao
catablica. Do mecanismo de respirao, o processo elaborado pelos organismos
heterotrficos, resulta dixido de carbono e gua. O carbono e a gua vo ser de novo
usados pelos produtores. Os fotossintticos vo fixar o CO 2, utilizando tambm gua, na
fotossntese.
O carbono e o oxignio constituem matria que estabelece ciclos (um ciclo), que
esto relacionados com o fluxo de energia, esto acoplados ao fluxo de energia, pois os
processos dependem dela. Os ciclos da matria esto acoplados aos ciclos de energia.
Os fotossintticos fixam CO2 e utilizam gua, mas requerem energia; no processo
respiratrio, forma-se CO2 e H2O e liberta-se energia. Nos produtores h captao de
energia e nos consumidores h libertao de energia.

3.2. Ciclo do nitrognio

H tambm um ciclo de nitrognio.
Como h plantas que fixam CO2, h organismos, bactrias, que fixam
nitrognio e, no processo, o N2 reduzido a amnia (NH3). Os organismos que fazem
assimilao do nitrato tambm _______________. Ocorre em bactrias, por exemplo,
e, neste processo, NO3- reduzido para formar NH4+. H, assim, duas formas de a
formar. A NH4+ pode ser usada no consumo por animais, para se produzir aminocidos,
e isto reversvel, originando os aminocidos, NH4+. As bactrias nitrificantes formam
nitratos a partir da NH4+, oxidando-a. As bactrias desnitrificantes convertem NO3em N2, e essa parte do ciclo chama-se desnitrificao. Isto ocorre em anaerobiose e as
bactrias usam os xidos de nitrognio, em vez de oxignio, como aceitadores de
electres.
Este ciclo mais complexo.
3.3. Ciclo do ATP
No processo de respirao, a energia libertada com a oxidao das molculas
orgnicas, que so consumidas no processo respiratrio. A energia libertada utilizada
em trabalho biolgico, mas no directamente. A energia libertada na degradao das
molculas orgnicas vai ser usada, aproveitada, consumida na forma de ATP. A energia
utilizada no trabalho biolgico, a ltima etapa, vem do ATP. Esta a moeda
energtica do Metabolismo.
O ATP tem de ser hidrolisado para que se liberte a energia. As ATPases so as
enzimas que hidrolisam o ATP, e os resultados da hidrlise so o ADP e o fosfato. A
energia libertada na respirao vai ser utilizada na sntese ATP, que parte de ADP e
fosfato.
O sistema ATP-ADP tambm constitui um ciclo, englobado na fotossntese e no
catabolismo. Os organismos fotossintticos, no processo de fotossntese, formam ATP,
partindo de ADP e fosfato. O processo fotossinttico tambm est, por isso, relacionado
com o ciclo de ATP. Os organismos heterotrficos, na respirao, produzem energia
conservada no ATP. Tanto os organismos fotossintticos, no anabolismo, como os
heterotrficos, no catabolismo, produzem ATP. O ATP , depois, usado no trabalho
biolgico. Tudo isto, pode ver-se, est relacionado.

Classificao dos organismos em termos metablicos

1. Classificao dos organismos de acordo com os seus requisitos
de carbono e energia
Em termos metablicos, os organismos podem ser classificados de acordo com
os seus requisitos de carbono e energia.
Os organismos fotoautotrficos, conhecidos ____, usam como fonte de carbono
o CO2 e como fonte de energia a luz. As plantas verdes, as algas, certas cianobactrias
e algumas bactrias fotossintticas realizam este processo.
Os heterotrficos, ou chemoheterotrficos ou quimioheterotrficos usam
como fonte de carbono as molculas orgnicas e como fonte de energia reaces de
oxidao-reduo. Geralmente a fonte de electres a glucose. Os animais e a maioria
dos microrganismos so organismos deste tipo.
Os organismos fotoheterotrficos usam, tambm, compostos orgnicos como
fonte de carbono, mas usam a luz como fonte de energia. Os organismos que fazem isto
so mais restritos algumas bactrias no sulfurosas.
Os organismos quimioautotrficos usam como fonte de carbono o CO2, mas a
energia provm de reaces de oxidao-reduo.
Estes dois ltimos sero conceitos intermedirios dos outros.
Esta a classificao dos organismos de acordo com os requisitos de carbono e
energia.

2. Classificao dos organismos de acordo com o aceitador de

electres
Pode tambm haver uma classificao dos organismos de acordo com o
aceitador de electres, em reaces de oxidao-reduo. Os aceitadores no so todos
os mesmos, o que permite a classificao.
Os organismos aerbios tm como aceitador de electres o oxignio. H
organismos, os organismos aerbios obrigatrios, que s o usam a ele. So organismos
que usam oxignio como aceitador de electres e s degradam a glucose na sua
presena.
Os organismos anaerbios no requerem oxignio.
Os organismos aerbios ou anaerbios facultativos pode usar o oxignio como
aceitador de electres, ou no.

Caractersticas das vias metablicas

1. Universalidade
Verificou-se que as principais vias metablicas existem em todas as clulas e
em todos os seres vivos, em organismos procariotas (primitivos) e eucaritas. Se as
principais vias metablicas so comuns a todos os organismos, todos eles descendem do
mesmo ancestral, e o ancestral comum de que todos descendem existiu h 2 bilies de
anos. As vias metablicas centrais existem desde o incio da vida.
A glicolise a mais antiga via metablica, e passa-se sem oxignio. Ela existia
na Terra antes daquele gs, que existe h menos de 2 bilies de anos (h menos de 1
bilio 2 bilies de anos).
A universalidade das vias mostra que descendemos de um ancestral comum e
que as vias metablicas so muito antigas.

2. Diversidade
As vias metablicas apresentam tambm uma grande diversidade. Os
organismos, para alm das vias metablicas centrais, apresentam tambm uma certa
diversidade das vias, pois podem ter adquirido vias metablicas alternativas, para alm
daquelas outras.
Os organismos apresentam, portanto, uma diversidade metablica.

3. Catlise enzimtica
As vias metablicas so constitudas por sequncias de reaces, todas elas
catalisadas por enzimas, que podem estar de vrias maneiras. Pode haver enzimas
solveis no citoplasma e, se esto solveis, os substratos ligam-se a elas e os produtos
(intermedirios) podem difundir-se. As reaces vo-se passando nesse meio solvel.
Algumas enzimas encontram-se em complexos, pelo que os intermedirios vo
passando de uma enzima para outra, sem se difundirem. Noutros casos, os complexos
multienzimticos encontram-se ligados membrana e as reaces vo-se passando ao
nvel desta estrutura. As membranas so uma bicamada de lpidos, pelo que pode haver
difuso, mas apenas ao nvel desta estrutura.

4. Complexidade
As vias metablicas so uma sequncia longa de reaces, pelo que h uma
grande complexidade nessas vias. A complexidade tem vantagens:
- A multiplicidade de reaces d uma grande flexibilidade ao metabolismo;
- H um aproveitamento energtico enorme. No metabolismo interessa extrair
energia dos nutrientes. A energia libertada de nutrientes, incluindo a glicose,
utilizada para formar ATP, e a formao desta molcula requer _______. Na

10

gliclise h muita energia libertada. Se a degradao da glicose se desse numa s

reaco, apenas se produziria uma molcula de ATP. A existncia de vrias
etapas em que a energia conservada permite a formao de muitas molculas
de ATP e, assim, um maior rendimento;
- A necessidade da regulao metablica, que muito til. O metabolismo,
como foi j referido, divide-se em anabolismo e catabolismo, mas um s
funciona quando o outro est inibido, no se podendo degradar e sintetizar ao
mesmo tempo. A necessidade de regulao torna-se mais fcil devido
complexidade;
- Podem ocorrer reaces termodinamicamente desfavorveis, desde que
estejam acopladas a reaces termodinamicamente favorveis. A
complexidade permite o acoplamento de reaces termodinamicamente
favorveis que permitem reaces termodinamicamente desfavorveis.
A+B

C+D
[C][D]

G = G0 + RT log
[A][B]
Se G<0, a reaco espontnea. Uma reaco com variao de energia livre
(G) + 5 Kcal/mol desfavorvel, enquanto uma reaco com G 8 Kcal/mol
favorvel. Se as duas reaces estiverem acopladas, G pode ser 3 Kcal/mol,
pelo que favorvel.

5. Convergncia das vias catablicas

Uma (outra) caracterstica das vias catablicas a sua convergncia. As
protenas originam aminocidos, os lpidos formam cidos gordos e glicerol,
enquanto os polissacardeos do monossacardeos. Este o estado I do metabolismo,
em que se quebram as ligaes entre as unidades formadoras das macromolculas.
Depois desta fase, o metabolismo dos monosscardeos (glucose, por exemplo) origina
piruvato, que origina acetil-Coenzima A. O metabolismo dos aminocidos e dos
cidos gordos d origem a acetil-Coenzima A. Todos estes processos do origem a
intermedirios comuns, pelo que as vias so convergentes. A degradao das molculas
por vias metablicas distintas origina um nmero reduzido de molculas diferentes. So
produtos de convergncia a gua, o CO2 e a amnia.

6. Divergncia das vias anablicas

Nas vias anablicas verifica-se o contrrio, havendo uma divergncia dessas
vias. H intermedirios metablicos que podem ser precursores para formar unidades
moleculares simples, que podem contribuir para a sntese de grandes molculas. O
anabolismo divergente pois h um pequeno nmero de precursores, que do origem a
todas as grandes molculas. Um pequeno nmero de molculas precursoras pode ser

11

suficiente para a formao de vrios constituintes, isto , todas as grandes molculas

podem ser sintetizadas a partir de um pequeno nmero de molculas precursoras.

7. Vias anfiblicas
Algumas vias metablicas so anfiblicas, podendo servir para o catabolismo ou
o anabolismo. As vias que podem servir para o catabolismo e o anabolismo tm carcter
anfiblico. O ciclo de Krebs um exemplo de uma via anfiblica. Os intermedirios
deste ciclo tambm podem ser precursores do catabolismo.

8. Diferenciao
Outra caracterstica das vias metablicas a sua diferenciao. H alguma
diferenciao nas vias anablicas e catablicas. H sequncias nessas vias. Se as vias
catablicas e anablicas fossem totalmente as mesmas, as reaces seriam reversveis e
no se poderia formar ou degradar.
Essas vias podem ser independentes em termos de espao e, sendo
independentes, podem funcionar de maneira distinta.
Um regulador, ao estimular uma via, vai inibir a outra via, e isso pode acontecer
porque elas so distintas. H casos em que h reaces reversveis, mas no podem ser
todas. Ou todas as reaces so distintas ou pelo menos uma , no podendo haver s
reaces reversveis. Um regulador que estimule uma enzima vai regular a via. Pelo
menos uma das enzimas tem de ser irreversvel. A regulao leva a que, enquanto uma
via est a ser inibida, outra est a ser estimulada.

9. Economia de energia e ajuste rpido

As vias metablicas so feitas de forma a que haja economia de energia. O
organismo s vai degradar glicose se precisar; se o organismo estiver a correr, por
exemplo, h degradao da glicose. Essa degradao s ocorre se for necessrio, isto ,
o catabolismo (anabolismo) s ocorre quando necessrio. A regulao leva a que as
coisas s ocorram quando preciso.
H tambm um ajuste rpido do ganho s necessidades. Os atletas que correm
os 100 metros tm de correr muito rapidamente e, por isso, tem de haver um ajuste
rpido.
Isto possvel porque o Metabolismo altamente regulado e integrado. por
isso que h economia de energia e rpido ajuste do organismo.

12

- Parte II Estudo das principais vias

metablicas

Vai iniciar-se o estudo das vias metablicas. Analisar-se- o metabolismo dos

acares, das gorduras, dos aminocidos e das protenas.
Vai efectuar-se a viso global do processo, depois vo analisar-se as fases do
processo e, por fim, fazer-se- uma anlise pormenorizada. Isto ser feito para as vrias
vias.

13

Captulo 1: Catabolismo da glicose

O metabolismo da glicose pode ocorrer na presena ou na ausncia de oxignio e
o seu catabolismo envolve duas fases: a fermentao (e a degradao pode ficar por
aqui) e a respirao, eventualmente.
A gliclise origina um produto intermedirio comum, o piruvato, e importante
para se produzir energia na ausncia de oxignio.
A fermentao ocorre na ausncia de oxignio. O catabolismo pode ser feito na
ausncia daquele composto e, neste caso, o produto da gliclise, o piruvato, pode dar
origem a lactato, havendo uma enzima, a desidrogenase, que participa. A isto chama-se
fermentao lctea. gliclise chama-se fermentao lctea, quando aquela molcula
convertida em cido lcteo. Certos organismos realizam a fermentao alcolica, na
qual o piruvato origina etanol. Na ausncia de oxignio, esses organismos formam
etanol e CO2 a partir de piruvato. No primeiro tipo de fermentao, h formao de duas
molculas com 3 carbonos, tendo a molcula inicial 6. No segundo tipo, duas molculas
de 3 carbonos cada uma (piruvato) originam etanol e CO 2 ______________________.
Na fermentao alcolica, em vez de se originarem duas molculas de lactato, com 3
carbonos, origina-se uma molcula de etanol com 3 carbonos e duas molculas de
dixido de carbono.
Na respirao, o processo continua para outra fase. Se houver oxignio, ocorre
respirao, originando o piruvato acetil-Coenzima A, que vai ser utilizada no ciclo de
Krebs. No caso do oxignio ser limitante, a gliclise permite retirar energia da glicose,
mas o piruvato formado permite, na presena de oxignio, o processo de respirao. A
gliclise oferece um precursor, o piruvato, para o ciclo de Krebs.

14

Gliclise
1. Processo global
Em termos do processo global, verifica-se que o processo de gliclise envolve
duas fases. A primeira inclui reaces que formam duas molculas com 3 carbonos a
partir da glicose: a dihidroxiacetonafosfato e o gliceraldedo-3-fosfato. A segunda
integra reaces muito importantes, que transformam gliceraldedo-3-fosfato em
piruvato. O gliceraldedo entra na segunda fase mais o outro produto,
dihidroxiacetonafosfato, por isomerizao, pode originar o gliceraldedo. Assim, a
segunda parte da gliclise pode ser representada uma ou duas vezes.

2. Anlise das reaces

2.1. Primeira fase da gliclise
A primeira fase integra cinco reaces importantes. Inicia-se com a glucose, a
molcula que vai ser catabolizada, que fosforilada numa reaco de fosforilao,
originando glucose-6-fosfato. Esta isomerizada (isomerizao), originando frutose6-fosfato. Depois desta isomerizao origina-se frutose-1,6-fosfato por uma nova
fosforilao. Esta molcula ainda tem 6 carbonos, mas vai ser clivada na ltima
reaco, originando-se as duas molculas com 3 carbonos referidas, a dihidroxiacetona
e o gliceraldedo. Assim, uma hexose, a glucose, origina duas trioses, as duas
molculas referidas. O gliceraldedo segue para a segunda fase, e a dihidroxiacetona
tambm convertida neste produto por isomerizao, podendo tambm seguir na
segunda fase.
a) Fosforilao da glicose a glicose-6-fosfato
A primeira coisa que acontece, neste metabolismo, aps a entrada da glucose nas
clulas, vinda da corrente sangunea, a sua fosforilao a glucose-6-fosfato. As
enzimas que catalizam este processo so cinases e neste caso participa a hexocinase,
uma cinase muito importante nas clulas. Aqui j h uma grande regulao, pois a
enzima regulada halostericamente pelo produto, que a inibe quando est muito
concentrado.
Num tipo de clulas mais particular, as clulas do fgado, a fosforilao da
glucose catalizada pela glucocinase, que ocorre apenas nas clulas daquele orgo.
Tem muita importncia na catlise da fosforilao da glucose nessas clulas. A sua
afinidade por este acar menor que a da outra enzima (o Km maior), pelo que
requer mais glucose para ser sensvel. Isto ocorre no fgado pois, se houver excesso de
acar, este rgo detecta-o e vai fosforilar a glicose (em condies de excesso deste
acar). a glucocinase que fosforila a glucose em glucose-6-fosfato, que pode depois
ser usada na sntese de glicognio e ser armazenada nessa forma.
Uma vantagem da fosforilao reside no facto de, assim que a glucose atravessa
a membrana e fosforilada, deixa de ser capaz de atravessas aquela estrutura. Esta
reaco d-se no citoplasma e, quando a glucose passa a glucose-6-fosfato, a

15

concentrao de glucose diminui. Assim, pode permitir o transporte de glucose para o

interior da clula, facilitando este processo.
O grupo fosfato adicionado na fosforilao provm de ATP, pelo que esta
reaco implica consumo de ATP e, portanto, energia.
b) Isomerizao da glucose-6-fosfato a frutose-6-fosfato
A segunda reaco converte glucose-6-fosfato em frutose-6-fosfato. A primeira
uma aldose, mas, quando isomerizada, passa de aldose a cetose, a frutose-6-fosfato.
Estes acares podem ser representados em forma linear ou em anel. A glucose-6fosfato pode formar um anel de piranose e a frutose-6-fosfato pode formar um anel de
furanose. Esta reaco de isomerizao catalizada por uma isomerase.
A vantagem desta isomerizao que facilita a reaco seguinte de fosforilao
e a clivagem (as duas reaces seguintes). Depois da isomerizao, fica livre um grupo
hidroxilo, facilmente fosforilado. Alm disso, na fase de clivagem da hexose em duas
trioses, a isomerizao facilita o processo, pois o carbono C2 vai activar o carbono C3,
facilitando a clivagem. A isomerizao facilita, assim, as reaces seguintes.
c) Fosforilao da frutose-6-fosfato a frutose-1,6-bifosfato
A frutose-6-fosfato vai ser fosforilada, formando frutose-1,6-bifosfato, com
mais um grupo fosfato, que foi adicionado ao grupo OH referido. Mais uma vez,
aquele grupo provm do ATP, pelo que h, mais uma vez, gasto de energia.
A reaco catalizada pela fosfofrutocinase e um importante ponto de
regulao, pois a enzima regulado por vrias substncias. A enzima que cataliza a
reaco inibida por ATP, ficando com afinidade baixa para o substrato; sem ATP, a
reaco apresenta uma velocidade maior, sendo a afinidade para o substrato maior. O
ATP, ao ligar-se enzima, como agente de regulao halostrica, vai diminuir a
afinidade da enzima pelo substrato. O ATP um regulado halostrico negativo. O
efeito inibitrio do ATP contrabalanado pelo AMP. O ATP, o ADP e o AMP esto
sempre em equilbrio na clula, pois h enzimas que os interconvertem. Se houver
muito ATP, ele convertido em ADP e AMP; se o ATP for menos concentrado, forma-se
com gasto daquelas substncias. Sendo a enzima dependente das concentraos de ATP
e AMP, ela sensvel carga energtica. A enzima ainda regulada por uma substncia
semelhante ao produto, a frutose-2,6-bifosfato, que um regulador halostrico
positivo da enzima. Na ausncia desta substncia, a afinidade da enzima baixa, e alta
na sua presena. A substncia estimula a reaco, pois aumenta a afinidade. Se houvesse
simultaneamente os dois reguladores, o halostrico positivo (frutose-2,6-bifosfato), e o
halostrico negativo (ATP), os efeitos anulam-se. Estas substncias tm uma aco que
se neutraliza, de certo modo. Na interaco entre o ATP e a frutose-2,6-fosfato, h uma
menor ou maior inibio ao estmulo, de acordo com os nveis. O efeito inibitrio do
ATP menor. A enzima em causa muito importante, sendo regulada halostericamente
por duas substncias e constituindo, portanto, o segundo ponto de regulao. H ainda
um terceiro.
a frutose-2,6-bifosfato que vai, ento, estimular a gliclise. Este composto
tambm originado pela frutose-6-fosfato, mas ocorrendo antes a fosforilao na
posio 2. A enzima que promove a fosforilao tem dupla funo: tem funo de
cinase, provocando a fosforilao, e, funo de fosfatase, removendo o grupo fosfato.
Quando h muita frutose-6-fosfato, deve ocorrer gliclise rapidamente. Se houver
muita, h estimulao da formao de frutose-2,6-fosfato, que estimula a gliclise. A

16

parte bifuncional, de fosfatase, inibe a gliclise. Para alm da regulao por

halosterismo, a enzima que cataliza a formao de frutose-2,6-bifosfato regulada por
ligao covalente (so estes os dois tipos de regulao): no estado fosforilado, a
enzima funciona como fosfatase, enquanto no estado desfosforilado funciona como
cinase. Uma enzima, uma protena, quando fosforilada, altera a sua forma, ficando
inibida, ou activada. A enzima em causa funciona como fosfatase quando est
fosforilada, ou como cinase, quanto est defosforilada. Estando desfosforilada,
aumenta-se a velocidade da reaco. A regulao por ligao covalente depende tambm
da glucose: se a quantidade de glucose baixa, a enzima est no estado fosforilado, pois
deixa de haver frutose-2,6-bifosfato. O estado fosforilado depende da glucose; quando
h pouca glicose no sangue, fica fosforilada, ficando a actuar como fosfatase, levando
ao desaparecimento da frutose-2,6-bifosfatase, que estimula a gliclise.
d) Clivagem da frutose-1,6-bifosfato em dihidroxiacetona e gliceraldedo-3fosfato
A reaco seguinte da gliclise a clivagem da frutose-1,6-bifosfato.
Continuando o processo glicoltico, h a clivagem desta molcula, uma hexose, nas
duas trioses referidas: a dihidrociaxetona-fosfato, uma cetona, e o gliceraldedo-3fosfato, uma aldose. A enzima que cataliza esta reaco uma aldolase. A reaco, a
clivagem, o inverso da condensao alcolica, a condensao entre uma cetona e um
aldol.
O gliceraldedo-fosfato que se forma entra directamente na segunda faz, mas a
dihidroxiacetona no perdida. H uma isomerizao, em que a __________, converte
a dihidroxiacetona em gliceraldedo-3-fosfato.
2.2. Segunda fase da gliclise
Em termos gerais, a segunda fase da gliclise tem cinco reaces importantes.
Inicialmente h oxidao e fosforilao: o gliceraldedo-3-fosfato oxidado e forma
cido-1,3-bifosfoglicrido. Depois h transferncia de um fosfato para ADP, para
formar ATP, e de seguida h um deslocamento do grupo fosfato, e o cido-3fosfoglicrido passa para cido-2-fosfoglicrido. H depois uma desidratao que
forma um enol e, depois da transferncia do grupo fosfato, forma-se piruvato.
Esta segunda fase da glicose inicia-se no gliceraldedo-3-fosfato, mas a
dihidroxiacetona tambm pode ser convertida naquela molcula, pelo que cada
molcula de glicose forma 2 moles de piruvato.
Energeticamente, a segunda fase da glicose muito importante, pois nesta fase
que se forma ATP (conservao de energia). H tambm formao de equivalentes de
reduo, NADH, por oxidao do gliceraldedo. Este composto perde electres que
tm de ser captados e, desta feita, o so para o NAD+, que reduzido a NADH. O
gliceraldedo oxidado, os electres so ____ para NAD +, que reduzido, formando
NADH. Os electres vm sobre a forma de ies hidreto, so captados nessa forma. A
formao destes NADH muito importante.
Os lpidos tm um estado de reduo superior ao dos hidratos de carbono,
estes maior que o carbonil, estes maior que o carboxilo e estes maior do que o CO2.
Quanto maior o potencial de reduo, mais so os electres que se podem fornecer,
podendo formar mais energia. Tendo os lpidos um estado de reduo maior (muito
grande), maior a capacidade de fornecer energia. Os lpidos, quando metabolizados,
podem fornecer mais energia do que at os hidratos de carbono.

17

e) Oxidao e fosforilao do gliceraldedo-3-fosfato a 1,3-bifosfoglicerato

O NAD+ a nicotinamida ____ e o NADP+, muito importante, nomeadamente
em vias anablicas (catablicas), tem mais um grupo fosfato. Os dois electres so
captados em H+, formando-se um io H-, hidreto. No anabolismo participa ____ o
NAPH, enquanto o NAD+ participa mais no catabolismo. No catabolismo h recepo
de ies por NADP+ que passa para NADPH; no anabolismo, o NADPH oxidado a
NADP+. Logo na glicolise, o NAD+ importante.
A reaco em que se forma NADH duplamente importante, pois, para alm
disso, h uma fosforilao, que implica uma grande conservao de energia. O
gliceraldedo-3-fosfato (G3P) oxidado, mas tambm fosforilado, formando-se um
acilfosfato, o 1,3-bifosfoglicerato.
A enzima que cataliza esta reaco muito importante, pois provoca uma
oxidao e uma fosforilao simultneas, formando-se o acetilfosfato, onde se conserva
a energia. A enzima uma protena e tem um grupo SH, muito importante. O
gliceraldedo-3-fosfato um aldedo e h tambm NAD+. O gliceraldedo vai ser
oxidado, e, para haver catlise, vai-se ligar enzima, ao grupo SH, o grupo reactivo. A
ligao forma um tioster, e estas ligaes conseguem preservar muita energia. O
NAD+ passa a NADH. Nesta primeira fase, a desidrogenase muito importante. Na
segunda fase entra o fosfato. A energia conservada na ligao tioster provm da
oxidao. A fosforilao forma o acilfosfato, com um alto potencial energtico, onde a
energia fica conservada.
f) Formao do 3-fosfoglicerato a partir do 1,3-bifosfoglicerato e sntese de
ATP
Na segunda fase, o cido-1,3-bifosfoglicrido, vai permitir sintetizar ATP a
partir de ADP. Este composto vai passar a ATP e o cido forma cido-3-fosfoglicrido
(3PG). H uma conservao de energia, feita por um modo designado de fosforilao
ao nvel do substrato. Este fenmeno corresponde fosforilao de gliceraldedo-3fosfato a cido-3-fosfoglicrido, sendo NAD + reduzido a NADH e ATP formado a partir
de ADP e Pi.
Pode haver um desacoplamento. O arsnio um veneno e o arsenato um
desacoplador da gliclise. Pode formar-se 1-arsnio-3-fosfoglicerato, em vez de cido1,3-fosfoglicrido, isto , em vez de fosfato fica l o grupo arsnio. O primeiro
composto semelhante ao segundo, mas um acilarcenato, instvel, pelo que a sua
energia perde-se logo e, por este motivo, o arseneto um desacoplador da gliclise. Ele
permite a oxidao, mas impede a fosforilao e, portanto, mais tarde, a sntese de ATP.
A energia no conservada, mas libertada. um desacoplador, no havendo
conservao de energia.
g) Converso de cido-3-fosfoglicrido em cido-2-fosfoglicrido
Depois, o 3-fosfoglicerato forma 2-fosfoglicerato (2GP). O grupo fosforil
passa de C3 para C2, e esta converso realizada pela mutase.
h) Desidratao do cido-2-fosfoglicrido a fosfoenolpiruvato

18

De seguida, h uma desidratao que aumenta o potencial de transferncia do

grupo fosforil. O 2-fosfoglicerato um ster de fosfato e de um lcool, e isto no
facilitada o processo de sntese de ATP, havendo necessidade de o transformar numa
substncia capaz de transferir o grupo. O 2-fosfoglicerato forma fosfoenolpiruvato, que
tem um alto potencial de transferncia, por desidratao.
Esta reaco, de formao de enol, catalizada pela enolase.
i) Transferncia do grupo fosforil do fosfoenolpiruvato para ADP, com
sntese de ATP e piruvato
Por fim h transferncia do grupo fosforil do fosfoenolpiruvato (PEP) para
ADP, formando-se ATP (com participao de Pi) e piruvato.
Nesta fase h o terceiro ponto de regulao da gliclise. A enzima que cataliza o
processo a piruvato cinase, tambm regulada por dois mecanismos. Normalmente,
como foi referido, as enzimas so correguladas de dois modos: halosterismo o regulao
por ligao covalente, por ligao do grupo fosfato. A enzima em causa regulada
halostericamente, no que respeita regulao alostrica positiva, por AMP e frutose1,6-fosfato. A regulao halostrica negativa feita por ATP e analina. O metabolismo
um processo muito regulado e as coisas s ocorrem quando necessrio. Por isso h
uma grande economia, graas aos mecanismos reguladores. No h ____ dispendiosos.
Quando no h glicose, a piruvato cinase no actua, pois no h frutose-1,6-bifosfato.
Quando a piruvato cinase esta fosforilada ela sofreu a aco de uma cinase; quando
est desfosforilada h aco de fosfatases. O estado fosforilado depende da quantidade
de glucose no sangue. Se houver baixa concentrao de glucose no sangue, activa-se o
estado de cinase, para ela estar inactiva, pois ela fica menos activa no restado
fosforilado.

3. Balano e rendimento energtico

No fim desta sequncia de reaces, a glicose, com 2 Pi, 2 ADP e 2 NAD +,
origina 2 molculas de piruvato, 2 ATP, 2 NADH, 2 H+ e 2 H2O.
Em termos energticos, os produtos da gliclise (aquilo que importante em
termos da conservao de energia, em termos energticos) so ATP, NADH e piruvato.
Os electres do NADH, ao serem postos na corrente respiratria, vo permitir a
formao de energia por outro processo. O piruvato, se houver oxignio, pode continuar
a poder contribuir para a formao de energia.
Relativamente ao rendimento energtico, de 2 ATPs. Na passagem de
glucose a glucose-6-fosfato, perde-se 1 ATP, e na passagem de frutose-6-fosfato a
frutose-1,6-bifosfato perde-se outro. 2 1,3-fosfogliceratos formam 2 ATPs ao passarem
a 3-fosfoglicerato, e formam-se mais 2 ATPs na passagem de fosfoenolpiruvato a
piruvato. Tendo sido consumidas 2 molculas de ATP e tendo-se formado 4, o
rendimento energtico 2 ATPs. A energia no se fica na sntese de ATP, pois formouse tambm NADH.

19

Fermentaes
O destino do piruvato, se no houver oxignio, a fermentao.

1. Fermentao lctea
O piruvato, produto final da gliclise, passa a lactato na fermentao lctea,
uma reaco muito importante, catalisada pela lactato desidrogenase. O piruvato
reduzido a lactato, recebendo, portanto, electres, vindos do NADH, que oxidado,
ficando na forma NAD+.
Na passagem de gliceraldedo-3-fosfato para 1,3-bifosfoglicerato, o
gliceraldedo, sendo oxidado, forma NADH a partir de NAD+. Na formao de lactato,
regressa-se a NAD+. A passagem de piruvato a lactato a nica fonte de NAD+ na
ausncia de oxignio, uma passagem muito importante, pois s assim se mantm a
gliclise. Para manter a gliclise necessrio regenerar NAD+.

2. Fermentao alcolica
Na fermentao alcolica, o piruvato descarboxilado a acetaldedo e,
depois, uma desidrogenase converte-o em etanol. Esta reaco tambm regenera o
NAD+.

20

Ciclo de Krebs
Continuando o metabolismo, o catabolismo, da glucose, vai ver-se o destino do
piruvato. Vai analisar-se o ciclo de Krebs.

1. Processo global
Na presena de oxignio, o piruvato resultante das duas fases da gliclise tem
outro destino. Ele passa para a mitocndria e, na matriz, ocorre uma sequncia de
reaces que continua o metabolismo: o ciclo de Krebs, ciclo dos cidos triglicridos
ou ciclo do cido ctrico. Isto passa-se na matriz da mitocndria; l que ocorre a
sequncia de reaces que constitui o ciclo de Krebs.
Neste ciclo forma-se NADH e GTP. O NADH formado no ciclo e nas fases da
gliclise est reduzido e leva electres. Estes vo ser fornecidos membrana interna
da mitocndria, onde h transporte destas partculas, que vo levar sntese de ATP e,
portanto, conservao de energia.
A formao de acetil-Coenzima A a partir de piruvato o elo de ligao entre a
gliclise e o ciclo de Krebs. A acetil-Coenzima A condensa-se com o produto final do
ciclo, oxaloacetato, formando citrato, que convertido por enzimas em isocitrato.
Depois h uma descarboxilao (libertao de CO2) e oxidao do isocitrato,
formando-se NADH. uma descarboxilao oxidativa. O -cetoglutarato formado
tambm sofre o mesmo processo, convertendo-se (neste processo) em succinilCoenzima A, e formando-se NADH. A succinil-Coenzima A permite a conservao da
energia formada na oxidao. Na reaco seguinte, h formao de GTP, que pode ser
convertido em ATP. No processo de conservao de energia h um mecanismo de
conservao de energia na forma de ATP, pelo que o prprio ciclo de Krebs implica a
sntese de ATP e a fosforilao oxidativa a nvel do substrato. Forma-s succinato, que
oxidado a fumarato, indo os electres para o FAD+, formando-se FADH2. O fumarato
convertido em ____ e este descarboxilado e oxidado a ____, formando-se ____ e
sendo o receptor de electres ____. Formam-se, assim, vrios equivalentes de refuo.

2. Anlise das reaces

a) Descarboxilao oxidativa do piruvato a acetil-conzima A
A Coenzima A tem vrias partes. Existe um grupo SH, sulfidrilo, muito
reactivo, e atravs dele que a Coenzima A pode formar a ligao tioster. Grupos acil
formam acil-Coenzima A; se o grupo acil for CH 3, tem-se acetil-Coenzima A, que tem
um alto poder do grupo acetil. uma reaco ____, isto , a Coenzima A promove uma
reaco importante. favorvel, pois tem uma variao de energia livre negativa. A
acetil-Coenzima A transporta grupos acetil da mesma forma que o ATP transporta
grupos fosforil e por isso que a acetil-Coenzima A importante.
J na mitocndria, o piruvato, mais a Coenzima A, mas o NAD+ formam acetilCoenzima A, CO2 e NADH, mais H+. A enzima que cataliza o processo a piruvato
desidrogenase. H uma descarboxilao oxidativa.

21

b) Condensao de Perkin, entre a acetil-Coenzima A e o oxaloacetato,

formao de citril-Coenzima A e sua converso em citrato
No ciclo de Krebs j est a acetil-Coenzima A formada. Ela vai entrar no ciclo
de Krebs e formar citrato.
A acetil-Coenzima A vai condensar-se com o oxaloacetato, o produto do ciclo,
e a reaco, a condensao de Perkin, catalisada pela citrato sintase. A condensao
forma citril-Coenzima A, que instvel, e a hidrolase do tioster converte-o em
citrato. Na condensao h um ataque nucleoflico e forma-se o produto instvel, que
convertido em citrato.
Uma primeira forma de regulao do ciclo aparece logo aqui. Quando h muito
NADH, no ocorre esta reaco.
c) Isomerizao do citrato a isocitrato
O citrato um lcool tercirio, difcil de oxidar e, por isso, isomerizado a
isocitrato, mais fcil de sofrer aquele processo. O isocitrato uma lcool secundrio,
fcil de oxidar.
Nesta isomerizao, h primeiro uma desidratao catalizada pela aconitase,
em que sai uma molculas de gua, formando-se o aconitato. Para se formar isocitrato,
h uma rehidratao. Parece um contra-senso desidratar-se para hidrtar logo dse
seguida, mas no .
O fluoroacetato uma substncia perigosa. uma substncia mais ou menos
inerte, mas, se for ingerida, entra no metabolismo, no ciclo de Krebs, metabolizada, e,
graas a acetil-Coenzima A sintetase converte-se em fluoroacetil-Coenzima A, que a
citrato sintase converte em fluorocitrato, que j perigoso, pois um inibidor potente
da aconitase. A inibio desta enzima leva ao fim do ciclo. H quem compare esta
substncia ao cavalo de Tria.
d) Descarboxilao oxidativa do isocitrato a -cetoglutarato
O isocitrato descarboxilado a -cetoglutarato. uma descarboxilao com
uma oxidao, uma descarboxilao oxidativa, havendo duas reaces sucessivas.
O isocitrato oxidado ( fcil de oxidar), numa reaco catalizada pela
isocitrato desidrogenase (todas as oxidaes so catalizadas pelas desidrogenases),
formando-se -cetocido, instvel, que sofre uma descarboxilao, tornando-se em cetocido. (Forma-se, aquando da oxidao, isocitrato desidrogenase).
e) Descarboxilao oxidao do -cetoglutarato a succinil-Coenzima A
O -cetoglutarato origina succinil-Coenzima A, numa reaco importante para
a conservao de eneriga. A acetil-Coenzima A tem dois carbonos: um sai na reaco
anterior, e o outro sai agora. A energia que se liberta via ser conservada na succinilCoenzima A. H necessidade de Coenzima-A, que entrou e que, atravs do grupo
reactivo SH, se liga, formando-se o succinil-Coenzima A, um composto rico em energia.
Mais uma vez forma-se NADH, por oxidao. A reaco catalizada pela cetoglutarato desidrogenase.

22

f) Formao do succinato a partir da succinil-Coenzima A e formao de

GTP
A energia libertada na oxidao do -cetoglutarato preservada na ligao
tioster da succinil-Coenzima A. Depois, a energia vai ser conservada em GTP e,
portanto, em ATP.
Tambm ao nvel do ciclo de Krebs pode haver sntese desta molcula. O que
interessa conservar a energia libertada no catabolismo dos hidratos de carbono. A
fosforilao ao nvel do substrato, na passagem de succinil-Coenzima A a succinato
permite a conservao da energia. O substrato, succinil-Coenzima A, que vai fornecer
a energia para a fosforilao, convertendo-se GDP em GTP. uma fosforilao ao nvel
do substrato, pois usa a energia do substrato para provocar a reaco. Nos Mamferos, o
GTP pode ser convertido em ATP.
No succinil-Coenzima A, a Coenzima-A deslocada, passando o succinilCoenzima A a succinil-fosfato. A Coenzima A foi libertada. O resduo de histidina da
enzima que catalisa a reaco, succinil-Coenzima A sintetase, recebe o grupo fosforil
de succinil-fosfato, e vai-se formar, na enzima, uma fosfohistidina. O que resta da
catlise da enzima succinil-Coenzima A sintase o succiniato. A fosfohistidina vai
transferir o grupo fosforil para GDP, para se formar GTP, e, no caso dos Mamferos, o
GTP pode originar ATP, graas enzima nuclesideo difosfato cinase.
O substrato rico em energia e essa energia que usada para se proceder
fosforilao. O tioster convertido em succinil-fosfato, cujo grupo fosfato passa para a
histidina da enzima, formando fosforil-histidina. Este grupo fosforil passa para o GDP,
formando-se GTP, e deste passa para o ADP, formando-se ATP.
g) Oxidao do succinato a fumarato
O succinato vai ser depois oxidado, formando-se fumarato. Nesta oxidao o
FAD que recebe os electres, passando a FADH2. Os electres no so recebidos por
NAD+ porque as reaces de passagem de alcano a alceno no tm energia suficiente
para o reduzir, mas apenas ao FAD+.
A enzima que catalisa a passagem de succinato a fumarato a succinato
desidrogenase. atravs do resduo de histidina que se d a ligao com o FAD +; o
resduo de histidina estabiliza a ligao com FAD+. O FAD+ pode dar logo de seguida
os electres para a cadeia respiratria e isto devido existncia de clusters,
aglomerados, com ferro, importantes na captao de electres. Os electres so
recebidos pelo FAD+, nos clusters, e ele fornece-os imediatamente cadeia respiratria.
Isto possvel tambm porque a enzima j est ligada membrana.
+

h) Hidratao do fumarato a malato

De seguida, o fumarato passa a malato, e h dois mecanismos possveis para
fazer esta reaco de hidratao.
Pode haver uma protonao do fumarato, entrando um proto e, depois, o OH adicionado, estando a hidratao completa. Aps a protonao, forma-se um io
carbnio, positivo, e, depois, forma-se o malato.
Noutro caso, pode antes haver um primeiro ataque por gua ou OH-. Forma-se
um carbanio, carregado negativamente, e s depois h uma protonao. S ento se
forma malato.

23

Pode ento haver dois modos: primeiro protonao e depois ataque pela gua, ou
primeiro ataque pela gua e depois a protonao.
i) Oxidao do malato a oxaloaxtato
A passagem de malato a oxaloacetato d-se por uma oxidao que reduz NAD+
a NADH, cujos electres so usados na cadeia respiratria. A reaco de oxidao,
como todas, catalizada por uma desidrogenase, a malato desidrogenase
Fecha-se assim o ciclo, e o oxaloactetato pode condensar-se com a acetilCoenzima A.

3. Balano e rendimento energtico

Na respirao liberta-se o CO2 que produzido no ciclo de Krebs.
Em termos de importncia bioenergtica, pode resumir-se:
acetil-Coenzima A + 3 NAD+ + [FAD+] + GDP + Pi + H2O

Coenzima A SH + 3 NADH + [FADH2] + GTP + 2 CO2 + 3 H+

A simples combusto do acetato vem:
acetato + 2 O2 + H2

2 CO2 + 2 H2O

A enzima, neste ltimo passo, liberta a energia. No metabolismo, a energia no

deve ser desperdiada, deve haver muito aproveitamento energtico.

4. Importncia no anabolismo
At agora abordou-se o ciclo de Krebs em termos catablicos, mas este ciclo
tambm importante em termos anablicos. O ciclo de Krebs tem uma natureza
anfiblica, pois tanto pode servir o catabolismo como o anabolismo.
Os intermedirios do ciclo so muitas vezes precursores de aminocidos. A
ornitina, a citrulina e a arginina formam-se a partir do -cetoglutarato. A partir da
succinil-Coenzima A pode sintetizar-se a porfirina e o fumarato, caso seja necessrio,
atravs de outro precursor pode formar aspartato e outros aminocidos. De outra
precursor mais tardio, intermedirio no ciclo de Krebs, podem formar-se aminocidos
aromticos. De outros intermedirios podem formar-se outros aminocidos. Todas estas
snteses de aminocidos vo buscar os precursores ao ciclo de Krebs. Por reaces de
transaminao, o -cetoglutarato e a alanina formam _____________________. A
__________________ formam _______________________.

24

5. Compartimentao
Em termos de compartimentao, importante, muitas vezes, a relao entre
compartimentos da clula, no que respeita reaces.
Entre a mitocndria e o citosol podem haver relaes metablicas muito
importantes. O citrato, um intermedirio do ciclo de Krebs que ocorre na mitocndria,
forma-se nesse compartimento. A sua membrana permevel a este composto, que pode
vir para fora, para o citosol, podendo ser usado para formar oxaloacetato, numa reaco
que consome energia. Este forma acetil-Coenzima A e uma liase que cataliza este
processo. Esta formao de acetil-Coenzima A permitida pelo citrato que vem da
mitocndria para o citosol e importante porque o composto formado pode ser usado na
sntese de cidos gordos, que feita no citosol. Tudo aproveitado, e o oxaloacetato
resultante pode ser convertido em malato, numa reduo catalizada pela malato
desidrogenase. Aquele composto, por descarboxilao oxidativa, pode ser convertido
em piruvato.
O malato e o piruvato podem atravessar a membrana, podendo ser utilizados nos
processos que l ocorrem. O piruvato pode originar acetil-Coenzima A, que origina
citrato. Atravs do piruvato, numa ____ de CO 2, pode formar-se oxaloacetato. O malato
que entra na mitocndria pode ser reoxidado, formando oxaloacetato.
Estes ciclos levam a que nada se perca e a que se forme acetil-Coenzima A para
a sntese de cidos gordos no citoplasma. Permitem a entrada de piruvato na
mitocndria, permitindo a formao de citrato. Se houver necessidade de energia, o
oxaloacetato condensa-se com a acetil-Coenzima A.

6. Reacs anaplerticas
As reaces anaplerticas permitem a reposio de intermedirios no ciclo de
Krebs, quando eles so gastos. Se esto a ser usados na sntese, tm de ser repostos, por
reaces anaplerticas.
O malato e o oxaloacetato so intermedirios e podem ser repostos numa
reaco em que o piruvato repe o malato quando gato, uma reaco catalizada pela
enzima mlica. O piruvato reduzido a malato, passando o NADPH a NADP+. O
malato pode dar origem a oxaloacetato.
Noutra reaco anaplertica, o piruvato, por aco da piruvato carboxilase,
pode originar oxaloacetato, com gasto de energia.
Outra reaco anaplertica importante, que tambm leva formao de
oxaloacetato, a reaco catalizada pela fosfoenolpiruvato carboxilase, que converte
o fosfoenolpiruvato em oxaloacetato.
A regulao muito importante e estas enzimas so reguladas. A piruvato
carboxilase regulada por alosterimo positivo por acetil-Coenzima A. Se houver
muita acetil-Coenzima A, importante que o ciclo funcione e, para repor oxaloacetato, a
enzima funciona para permitir o andamento do ciclo de Krebs. Na fosfoenolpiruvato
carboxilase h um alosterismo negativo por aspartato, o que permite regular a
concentrao daquele aminocido na clula. O oxaloacetato forma aspartato e, se
houver muito, ele inibe a fosfoenolpiruvato carboxilase, regulando-se a produo
daquele aminocido. A enzima mlica regulada por NADH, sendo sensvel s suas
concentraes.
Estas reaces anaplerticas repem os intermedirios do ciclo de Krebs, mas
no ocorrem em todos os organismos. A da fosfoenolpiruvato carboxilase existe em
25

bactrias, leveduras e plantas; a da piruvato carboxilase ocorre em

___________________________; a da enzima mlica ocorre em plantas e animais.

7. Regulao
A regulao importante e cada uma das enzimas so pontos de regulao, pois
so reguladas alostericamente. Geralmente as enzimas so sensveis quantidade de
ATP, de ADP e NAD+.
Os reguladores da succinato desidrogenase so o ATP e o Pi, reguladores
negativos, o succinato, um regulador positivo, e o oxaloacetato, outro regulador
negativo.
A succinil-Coenzima A tem uma aco negativa sobre a primeira enzima. Um
produto tardio pode ter um retrocontrolo negativo. O clcio estimula uma fosfatase
que, por desfosforilao, torna a piruvato ____ activa, enquanto o acetil-Coenzima A
e o NADH levam fosforilao, por uma cinase, desta enzima. Alguns reguladores,
indirectamente, regulam as enzimas.

26

Ciclo do glioxilato
1. Processo global
O ciclo do glioxilato importante em certos organismos. semelhante ao ciclo
de Krebs, no existindo, no entanto, certas reaces, como as de descarboxilao, deste
outro ciclo. H uma reaco de condensao de acetil-Coenzima A para formar citrato,
depois forma-se isocitrato, mas as descarboxilaes que se seguem no ocorrem. Os
carbonos da acetil-Coenzima A saem como CO2 nessas reaces e nos organismos em
que o ciclo do glioxilato ocorre desvantajoso perder os dois carbonos. As sementes de
certas plantas, como no podem realizar fotossntese, dependem dos carbonos do
acetato para fazer a biossntese de substncias, incluindo os hidratos de carbono. A
Natureza arranjou forma de fazer um bypass e eliminar essas reaces.
A isocitrato liase leva formao de glioxilato e succinato. O primeiro vai
reagir com uma outra molcula de acetil-Coenzima A, por catlise da malato____,
originando malato, que pode passar a oxaloacetato. O succinato, produzido por aco
da succinato liase (____ ____), forma fumarato, que origina malato, que, por sua vez,
d origem a oxaloacetato. O que se elimina so, portanto, as reaces de
descarboxilao. O oxaloacetato pode formar fosfoenolpiruvato, por reaces
anaplerticas, que forma glucose.
As sementes esto dependentes do carbono do acetato para proceder
fotossntese. Tm muitos lpidos, pelo que podem produzir muito acetato, resultante de
_:___. ____ ____ formar-se muito acetil-Coenzima A. Como no h descarboxilao,
para no se perder carbono, o oxaloacetato pode formar-se por introduo de uma acetilCoenzima A. O oxaloacetato pode formar fosfoenolpiruvato, que origina glucose. A
gluconognese leva formao deste acar.
O ciclo do glioxilato importante para manter os carbonos, impedindo as duas
reaces de descarboxilao.

2. Comparitmentao
O ciclo do glioxilato passa-se em dois organitos celulares: uma parte passa-se
nas mitocndrias e a outra nos glioxissomas. Estes ltimos existem nas sementes
enquanto esto a germinar, no sendo necessrios depois do crescimento inicial e do
incio da fotossntese. Quando o ciclo do glioxilato importante existem glioxissomas.
A acetil-Coenzima A, que provm do catabolismo dos lpidos, forma citrato, que
origina isocitrato, que condensa com o acetil-Coenzima A e segue o processo at
oxaloacetato. O succinato que se forma, na reaco da isocitrato liase, pode passar pela
membrana, permevel a este composto, para a mitocndria. Neste compartimento, o
succinato passa a fumarato na matriz, este passa a malato, que origina oxaloacetato. A
succinato cinase, a fumarase e a malato desidrogenase s existem na mitocndria.
Uma vez formado o oxaloacetato, numa reaco de transaminao em que necessrio
glutamato forma-se aspartato e -cetoglutarato. Este vai para o glioxissoma,
juntamente com o acetato. O glutamato resultante da reaco do acetato com o cetoglutarato vai para a mitocndria. Dessa reaco resulta tambm oxaloacetato. O
malato formado no glioxissoma sai e sofre reaces no citoplasma.

27

Respirao
1. Rendimentos energticos da gliclise e do ciclo de Krebs
O metabolismo muito importante em termos bioenergticos. No caso do ciclo
de Krebs, a partir de acetil-Coenzima A ocorre:
Acetil-CoA + 3 NAD+ + [FAD+] + ADP + Pi + 2 H2O

2 CO2 + 3 NADH + 3 H+ + [FADH2] + ATP + CoASH

Formam-se 3 NADH, 1 FADH2 e 1 ATP. Em termos energticos, o que
importante a formao destas molculas. Todos os equivalentes de reduo so
importantes pois vo lanar electres na cadeia, para se formar ATP.
Deve tambm entrar-se em linha de conta com o que se passou na gliclise.
Forma-se, no ciclo de Krebs e na gliclise, um total de 10 NADH, 2 FADH2 e 4 ATP. O
ciclo de Krebs ocorre duas vezes; 2 ATP da gliclise mais 2 dos dois ciclos de Krebs
resultam em 4. Os 10 NADH e os 2 FADH2 so equivalentes de reduo importantes
por lanarem electres na cadeia respiratria. Cada NADH que fornece electres
mitocndria pode formar, na cadeia respiratria, 3 ATP, em termos estequiomtricos.
Cada FADH2 forma menos, 2. Havendo 12 Coenzimas resulta ____ ATP do NADH.
____ ____, cada molcula de glucose catabolizada produz 38 molculas de ATP.

2. Mitocndria
A cadeia respiratria processa-se ao nvel da membrana interna da
mitocndria, a que se d a grande sntese de ATP. um mecanismo diferente do da
fosforilao ao nvel do substrato, que produz menos ATP.
A mitocndria tem uma membrana dupla, uma membrana interna e uma
membrana externa. A primeira forma invaginaes que constituem cristas, dentro das
quais h a matriz.
A membrana externa constituda por lpidos e protenas, como todas as
biomembranas, mas a composio varia. Tem colesterol e rica em fosfatidilinositol.
Tem uma grande permeabilidade para molculas de peso molecular superior a 10.000 e
a sua funo manter a forma da mitocndria, no sendo importante em termos
metablicos.
A membrana interna no tem colesterol, sendo muito rica em protenas, ____
____ ____ transportadores, por onde entram os substratos. Tem tambm todas as
protenas da cadeia respiratria.
A matriz, dentro da mitocndria, o local onde se processa o ciclo de Krebs.
Apresenta as vrias enzimas que participam no ciclo de Krebs, excepto a succinato
desidrogenase, que est frouxamente ligada membrana e que transfere electres para
o FAD+. H tambm DNA, que fornece a informao para a sntese de certas protenas,
produzidas nos ribossomas pequenos da mitocndria. No entanto, a grande maioria das
protenas da mitocndria sintetizada no citoplasma, a partir da informao do ncleo

28

e apenas algumas so sintetizadas na prpria mitocndria, pelos mecanismos existentes

na prpria mitocndria.
O espao intermembranar importante pois tem enzimas que podem ____ o
ATP, a creatina-cinase e a adenil-cinase. uma estrutura onde ocorrem processos
importantes, embora as membranas sejam mais importantes.

3. Equivalentes de reduo
Os equivalentes de reduo so ento o NAD+, o NADP+ e o FAD+. Estas so
as molculas importantes para fornecer electres cadeia respiratria da mitocndria.
NAD resume nicotinamida dinucletido. Um H do NAD+ substitudo por
PO43- no NADP+, que mais usado no anabolismo, enquanto o outro mais usado no
catabolismo.
O FAD+ tambm um equivalente de reduo e tem vrias partes; tem trs
molculas diferentes: a riboflavina, com ____ e ____. Se houver s riboflavina e o
grupo fosfato ____ (FMN), enquanto que, se houver flavina, adenina e dinucletido
h o FAD+. O FAD+ tudo isto. A molcula que lana os electres nas molculas todo
o FAD+, flavina-adenina dinucletido. A forma oxidada do FAD+ amarela. Quando
for parcialmente reduzido, com mais um H, forma uma quinona, com cor azul; fica
FADH, ou FMNH. Se receber outro electro, se for do io hidreto, fica na forma de
FADH2, no estado completamente reduzido, e nesta situao incolor. O estado de
semiquinona depende do estado de associao. A um alto pH perde-se um proto e
estabiliza-se um io semiquinona, vermelho.

4. Cadeia respiratria
O que se produz no ciclo de Krebs e na gliclise, equivalentes de reduo, vo
ser lanados na cadeia respiratria. A cadeia respiratria consiste num conjunto de
reaces de oxidao-reduo.
4.1. Reaco de oxidao-reduo
H uma equao que permite relacionar a alterao de energia livre ____ com a
alterao do potencial de reduo.
G = -nFE0
A alterao de energia livre vem em Kcal/mol. n o nmero de electres a
serem transportados e F a constante de Faraday. E0 a alterao de energia
entre o dador e o aceitador de electres, a alterao no potencial de reduo. O
potencial E0 a fora electromotriz quando em condies padro; este o potencial
que se mede em condies padro.
Os potenciais de reduo medem-se de uma forma ____, num sistema com duas
semiclulas separadas por uma ponte de gar e em que h um voltmetro que mede a
alterao de potencial. Tem de se ter, em cada clula (numa das clulas), o par redox,
(cada um) em concentraes de 1 M. A referncia o par H+/H2, em equilbrio.

29

X- + H+

X + H2

Na primeira semi-clula ocorre:

X-

X + e-

Na segunda:
H+ + e-

H2

X- pode perder electres, pois est muito negativo; tem muitos electres que
pode dar. Na semiclula de referncia est o H +, que recebe electres. Se uma substncia
tem um potencial de reduo muito negativo, tem possibilidade de doar (esses)
electres, que flem da primeira semiclula para a segunda. Se ocorrer o contrrio, o
potencial positivo e a primeira semiclula tem tendncia a receber electres.
Na oxidao do entanol:
etanol

acetaldedo + 2 H+ + 2 e-

E0 = -0,197 V
Como o potencial negativo, os electres flem da amostra, o etanol, para a
referncia, pois os electres podem ser cedidos.
Na reduo do fumarato, ele recebe electres e origina succinato:

O potencial redox positivo, o que quer dizer que os electres flem da

referncia para a amostra, reduzindo o fumarato, vido de electres, a succinato.
Na reduo do ferro, com o par Fe3+ e Fe2+, o potencial positivo, o que quer
dizer que h reduo de Fe3+ a Fe2+, pelos electres vindos da referncia.
Todos os potenciais so medidos de acordo com a referncia, H+ em equilbrio
com H2. O potencial de referncia 0, por definio. A pH fisiolgico (___), -0,421 V.
O oxignio tem um potencial alto (baixo), o que mostra a sua avidez por
electres. O -cetoglutarato (tambm) tem um potencial baixo, pelo que tem tendncia
a dar electres, recebidos pelo NAD+.
4.2. Reaces de oxidao-reduo no metabolismo
As reaces de oxidao-reduo, no metabolismo, esto acopladas. A oxidao
do isocitrato a -cetoglutarato est acoplada reduo de NAD+ a NADH. Nas
semiclulas ocorre:
NAD+ + 2 H+ + 2 e-

NADH + H+

E0H = - 0.32 V

-cetoglutarato + 2 H+ + 2 eisocitrato
E0H = - 0.38 V
O potencial diferente para cada reaco. A alterao no potencial , por
conveno, a diferena entre o potencial de reduo do aceitador de electres e o

30

potencial de reduo do dador de electres. O aceitador de electres tem um potencial

mais positivo, enquanto o outro tem potencial mais negativo. Neste caso, o dador o
isocitrato e o aceitador o NAD+.
E0 = E0(aceitador) - E0(dador)
E0 = - 0.32 V - (- 0.38 V) = 0.06 V
G = -nFE0
G = -2 (96,485 KJ/Vmol) (0,06V)
= - 11,58 KJ/mol
Como a alterao de energia livre positiva, a reaco espontnea. Sempre
que a alterao de potencial for positiva, a reaco espontnea, pois a alterao de
energia livre negativa.
Quando as condio no so padro, G vem:
[C][D]
0

G = G + RT ln
[A][B]
Da mesmo forma, relativamente aos potenciais:
[ox]
E = E0 + (RT/nF) ln
[red]
G0 e E0 so relativos s condies padro. Quando no se trabalha com
condies padro, tem de se entrar em linha de conta com as concentraes. Depois
disto, simples calcular a diferena de potencial entre o dador de electres, o NADH, e
o aceitador, o oxignio. A reaco global :
NADH (redutor) + H2+ + O2 (oxidante)

NAD+ + H2O

As semi-reaces envolvidas so:

NAD+ + 2 H+ + 2 e O2 + 2 H+ + 2 e-

NADH + H+
H2O

E0 = - 0.32 V
E0 = + 0.816 V

O que se mede sempre o potencial de reduo, pelo que as reaces aparecem

sempre no mesmo sentido. O oxignio est vido de electres e vai ser reduzido __ __ a
gua.
E0 = 0,816 - (- 0.32) = 1,136 V
(aceitador - dador)
G = -nFE0
= - 2 23,06 1,14 = 52,6 Kcal/mol

31

= 52,6 4,18 = -219 KJ/mol

(1 J = 4,18 Kcal)

Mostra-se assim que a transferncia de electres na cadeia respiratria

espontnea. Os constituintes da cadeia respiratria esto dispostos ao longo da cadeia de
acordo com os potenciais redox e os componentes esto organizados em complexos. Os
electres vo fluindo ao longo dos coinstituintes da cadeia e fazem-no de uma maneira
favorvel. Os electres vo fluindo de potenciais de reduo muito negativos, do
complexo I, para o complexo II e depois para complexo III. Dentro destes vo fluindo
atravs das subunidades. O potencial ____ de ser negativo e os electres, do complexo
III, passam para o IV, e deste para o oxignio.
4.3. Constituintes da cadeia respiratria
O complexo I a NADH ubiquinona redutase e tem mais de 30 subunidades.
Os grupos prostticos mais importantes so o FAD+ e o FMN. O complexo II mais
pequeno e tem cinco grupos prostticos. O complexo III grande (9-10 subunindades)
e tem como grupos prostticos grupos heme. O citocromo C uma molcula simples
com MC como grupo prosttico e serve apenas para activar os electres. A citocromo
oxidase apresenta uma massa grande (mais de 10 subunidades) e os grupos prostticos
so o MA e o MA3.
Em termos moleculares, existem vrias molculas importantes que formam os
complexos da cadeia respiratria. Umas so as flavoprotenas, que contm FAD ou
FMN como grupos prostticos e que so importantes no transporte de electres na
mitocndria. H Coenzima Q ou ubiquinona, responsvel por transferir um ou dois
electres. A Coenzima Q, na forma oxidada, designada de ubiquinona; com um
electro, designada de semiquinona; se receber dois, fica na forma completamente
reduzida, designada ubiquinal. Os citocromos b, c, c1, a e a3, so muito importantes
na cadeia e contm grupos prostticos heme, responsveis pela transferncia de um
electro. As protenas sulfuro-ferrosas transferem um electro de cada vez e as
protenas cpicas tambm s transferem um electro de cada vez, envolvendo os
estados Cu+ Cu2+. So estas as molculas responsveis pela transferncia de electres na
cadeia e podem transferir um ou dois electres, no caso da Coenzima, ou s um, nos
restantes casos.
4.4. Fluxo de electres na cadeia respiratria
Os electres flem de potencias mais negativos para potenciais mais negativos.
Os complexos que constituem a cadeia respiratria esto organizados de acordo com o
potencial de reduo, e os electres podem deslocar-se de potenciais mais negativos
para potencias mais positivos, at ao oxignio. O complexo I passa os electres para o
complexo II, este para o complexo III, este para o citocromo C e este para o complexo
(citocromo) IV. Este passa-os para o O2.
O complexo I recebe os electres do NADH e diz-se que ele , por isso, uma
desidrogenase. Ele oxidado e os electres vo para a ubiquinona. O complexo II
designa-se de succinato-Coenzima C-oxidorredutase e, aqui, quem fornece os
electres cadeia respiratria o succinato. O acil CoenzimaA, resultante do
metabolismo dos cidos gordos fornece os electres a uma desidrogenase que participa
__ __ catabolismo dos cidos gordos. H ainda mais um complexo, que transfere os
electres para a ubiquinona. Eles vo depois para o complexo III, da para o
citocromo C e da para o complexo IV.

32

4.5. Conservao de energia

A cadeia respiratria produz energia usada no trabalho, seja biossntese, ____
ou ____. A conservao de energia consiste na formao de ATP, que a moeda
energtica da clula. Na gliclise e no ciclo de Krebs forma-se ATP, mas a energia dos
equivalentes de reduo NADH e FADH2 tambm aproveitada.
Na respirao sintetiza-se ATP por fosforilao oxidativa. O mecanismo mais
importante, faz-se na membrana interna da mitocndria e permite a sntese de
maiores quantidades de energia. A cadeia respiratria leva ejeco de protes,
formando-se um gradiente quimismtico que leva produo de ATP.
4.6. Anlise dos fluxo de electres ao longo da cadeia respiratria
a) Complexo I
O NADH fornece os electres ao complexo I. Este complexo formado por
vrias subunidades: h uma parte maior com flavoprotenas e protenas
sulfuroferrosas, e uma protena hidrofbica embebida na camada de lpidos. O
NADH est reduzido e fornece os electres flavoprotena FMN, que passa a FMNH2,
formando-se NAD+. O FMNH2 est reduzido e passa os electres aos centros
sulfuroferrosos, que ficam reduzidos. Estes centros s recebem os electres, e no os
ies hidreto. Os electres vo reduzir os centros, mas libertam-se 2 protes (H+). Os
electres que esto agora nos centros sulfuroferrosos vo ser transportados para a
ubiquinona na forma de ies hidreto, indo buscar dois protes. A ubiquinona
reduzida, com os electres, vai transportar os electres para outros componentes,
centros sulfuroferrosos, que s recebem electres, libertando-se, para o exterior, dois
protes. Este movimento de electres ao longo dos componentes deu origem a uma
ejeco de protes. Entretanto, os electres dos centros vo reduzir ubiquinona, tendo
de se buscar mais protes.
O fluxo de electres neste complexo leva ejeco de protes para o exterior e a
captao de dois protes (electres) do interior, contribui, tambm, para o gradiente.
Dois dos protes no saem, mas a captao equivale sada. Assim, pode dizer-se que,
para cada 2 electres transportados no complexo I, transportam-se 4 H+ para fora. A
ubiquinona funciona como intermedirio e como aceitador dos electres do complexo I.
O complexo I importante pois contribui para a formao do gradiente.
b) Complexo II
Quem fornece os electres ao complexo II o succinato. Na oxidao deste
composto a fumarato, os electres vo para o FAD+, formando-se FADH2, que
pertence a uma enzima do ciclo de Krebs ligada frouxamente membrana (a nica do
ciclo nesta situao). Os electres do FADH 2 vo reduzir a ubiquinona, indo tambm
protes. Tudo se passa ao nvel da membrana e os protes __ __ de espaos matriciais.
Os protes no saram pois a alterao de energia livre muito baixa, no havendo
fora para os transportar (transportar os electres) contra o gradiente.
O complexo II no contribui para a formao do gradiente de protes, ao nvel
da membrana.
c) Complexo III

33

O complexo III ainda mais importante para a formao do gradiente. A

Coenzima Q - citocromo reductase traz os electres da ubiquinona para o citocromo
C. Nos componentes h um ciclo Q.
No primeiro semiciclo Q h um pool de ubiquinona reduzida, que vai
fornecer os seus electres, sendo oxidada. Ela transfere electres para o citocromo C,
que recebe apenas estas partculas, libertando-se os protes, mas s um dos electres vai
para aquela molcula, pois o outro foi reduzir o pool de ubiquinona na forma UUQ
(forma de semiquinona). Nesta primeira fase, a ubiquinona completamente reduzida
fornece dois electres, mas os dois protes saram. Dois protes so ejectados quando
h transferncia de electres; ____ ____ de dois electres saem dois protes. Um dos
electres vai para o citocromo C e o outro para a ubiquinona UUC.
No segundo semiciclo Q, um electro da ubiquinona reduzida vai tambm para
o citocromo C, enquanto o outro vai reduzir a ubiquinona do pool no estado UQ-. Ela
fica com dois electres, mas, para ficar reduzida, tem de captar dois protes.
Na primeira fase do ciclo foram ejectados 2 protes, e na segunda foram
ejectados mais 2. H, assim, 4 protes ejectados e foram captados mais 2. O complexo
III contribui grandemente para o gradiente, pois h libertao de 4 protes e captao de
mais 2.
d) Citocromo C
Os electres vo do complexo III para o citocromo C, outro intermedirio da
cadeia respiratria, que s recebe electres e no protes, ies hidreto. Ele recebe
electres pois as suas molculas tm grupos heme, no centro, com ferro. H uma
protoporfirina IX ferrosa, que existe tambm na hemoglobina. No citocromo C, o
grupo heme, semelhante, heme C, tem resduos de cistena. No grupo heme A, que
existe no citocromo A, existe uma cadeia isoprenoide e um grupo formil. Os
citocromos diferem no grupo heme, importante na captao de electres.
e) Complexo IV Citocromo oxidase
O citocromo C vai fornecer os electres ao complexo IV, tambm designado de
citocromo oxidase. Os citocromos transferem s electres. Estas partculas so
transportadas para o oxignio, sendo essa a funo deste complexo. O O2 tem potencial
muito positivo e os electres vo fluindo sempre para potencias mais positivos.
Alguns (Os) componentes do complexo IV so protenas cpricas, com cobre,
e fazem-se transferncias de um electro de cada vez, por limitao dos centros. Depois
passa-se para centros com ferros e, de seguida, os electres passam para o citocromo
A3, com ferro. Depois vo para outro componente com cobre e, por fim, vo reduzir
oxignio, que vai originar gua.
O2, mais 2 protes, origina gua. Em termos da produo de gradiente, a
matriz fica mais bsica, pelo que isto equivale a um transporte de protes par o
exterior. A este nvel h contribuio de 2 protes para o gradiente. So captados 2
protes da matriz por cada electro transportado pelo complexo. Quando o electro
passa do ltimo centro cprico para o oxignio, para formar gua, h captao de 2
protes.
4.7. Gradiente electrqumico

34

Todos os complexos esto, assim, a contribuir para a formao de ____ um

gradiente de protes. Deste modo, mostra-se que o transporte de electres ao longo da
cadeia respiratria forma um gradiente osmtico. Os protes tm carga e, ao nvel da
membrana interna, forma-se um gradiente elctrico, para alm do qumico, devido
diferena de concentrao. No interior o potencial negativo e a concentrao mais
baixa, enquanto no exterior o potencial positivo e a concentrao maior. Formou-se
um gradiente electroqumico.
Foi Mitchell quem props a teoria quimiosmtica, a teoria que defende que a
energia do gradiente que provoca a produo de ATP.
G = RTln([C2]/[C1]) + ZF
A alterao da energia livre tem dois componentes, um qumico e um elctrico.
G = RTln([H+]out/[H+]in) + F
G = -2,3RT(pHout pHin) + F
pH = log [H+]
O , o gradiente elctrico que se forma, aproximadamente igual a 0,18 V. O
gradiente osmtico ____, mais ou menos, uma unidade. Para o fluxo de 1 mole de H+:
G = 2,3RT + F

F = 96,485 KJ/V
T = 37 C

G = 5,9 KJ + 17,4 Kj = 23,2 KJ

Os protes esto, portanto, a ser ejectados de um modo desfavorvel, contra o
gradiente, pelo que tem de haver energia. Quando os protes vo para dentro, a reaco
favorvel, e a sua energia que usada para sintetizar ATP.
4.8. ATP sintetase
Quem vai usar a energia da passagem dos protes para o interior da mitocndria
a ATP sintetese, designada de complexo V. O mecanismo de sntese de ATP levado
a cabo por uma ATPase, e uma transmutase que transporta o ATP para ____. O
transporte de electres na cadeia respiratria permite a ejeco de protes, o que
contribui para a formao do gradiente electroqumico destas partculas. Esse gradiente
tem energia que usada pela ATP sintetase que existe na mitocndria e que sintetiza
ATP.
a) Partes e subunidades
A ATP sintetase apresenta protuberncias para dentro da mitocndria e tem
vrias subunidades, pelo que designada de complexo V. Na parte F0 existem
subunidades A, B e C. As C so importantes pois delimitam um poro, atravs do qual
os protes que estabelecem o gradiente, em maior concentrao fora, tendem a ir para a
matriz. esse influxo de protes que permite dissipar o gradiente. Na formao do
gradiente conserva-se a energia, enquanto a energia da dissipao do mesmo usada
para sintetizar o ATP.

35

Na parte F1 h subunidades e , imporetantes por controlarem a interaco

entre F0 e F1. A subunidade controla a abertura do poro e h tambm duas
subunidades e uma .
b) Teoria quimiosmtica
a ATP sintetase que permite a sntese de ATP por dissipao do gradiente
electroqumico (qumico e osmtico, com as componentes qumica, de concentrao, e
elctrica). Mitchell teorizou isto na sua teoria quimiosmtica e estava certo, tendo ganho
o prmio Nobel.
Na comprovao, fizeram-se vesculas artificiais, com bicamada lipdica e as
enzimas necessrias. Formaram-se vesculas em tubos de ensaio e isolou-se a ATPase,
que foi colocada nas vesculas. Isolou-se tambm uma protena de bactrias que, na
presena de luz, ____ protes, e colocou-se nas vesculas. Na luz, havia transporte de
protes para o interior, que ficava mais cido. Adicionando ADP, verificava-se que se
formava ATP. Demonstrou-se assim que a nica fonte de energia o gradiente de
protes.
c) Conformaes da ATP sintetase e etapas do processo de sntese de ATP
A ATP sintetase sintetiza ATP quando, por ela, passam protes. Ela tem trs
conformaes: O, inactiva, com baixa afinidade para com os ligandos; L, com fraca
afinidade, mas j implicada ___ligaes; e conformao T, activa, com alta afinidade
para os ligandos.
A sntese de ATP pela enzima processa-se por um mecanismo em que so
essenciais estas trs etapas. Os ligandos, ADP e Pi, ligam-se, inicialmente, ao estado
conformacional L, onde ocorre a formao de ATP. No entanto, esta molcula s
sintetizada quando a subunidade L passa a T, e, para isso, o ATP da subunidade T
libertado. H uma rotao de subunidades Ao libertar-se o ATP, a conformao T passa
a O e a L a T. A posio que inicialmente era T passa a O e a que era L passa a T.
Depois destas trs etapas, a nova conformao T liberta ATP e fica na conformao O.
Resumindo, os ligandos ligam-se a L, que sintetiza ATP na forma T e, que, aps libertar
a molcula formada, fica na conformao O.
4.9. Fosforilao oxidativa
Este processo de sntese de ATP chama-se fosforilao oxidativa, pois h
fosforilao de ADP e transporte de electres. O transporte de electres ao longo da
cadeia provoca oxidaes.
4.10. Inibidores da cadeia respiratria
H venenos enormes especficos para estes processos. Alguns, como a rotenona
(entre outros), bloqueiam os electres no complexo I. H venenos, como a
fluoroacetona, o tenuilfluoroacetato, entre outros, que bloqueiam o complexo II. A
antimicina bloqueia especificamente o transporte de electres ao nvel do complexo
III. ____, cianeto e monxido de carbono actuam ao nvel da citocromo oxidase.
Se a cadeia estiver ____ a partir do complexo II, a contribuio do succinato
para o gradiente osmtico pode permitir a sntese de ATP. No bloqueio a partir do
complexo III, j no h substrato natural que permita a sntese de ATP, embora haja

36

substratos artificiais que ainda permitem o processo, pelo gradiente formado a partir da
parte livre.
A oligomicina e a ____ bloqueiam a ATP sintetase, e, mesmo fornecendo
electres, no h fosforilao.
Os desacopladores, como o dinitrofenol e outros, tornam a membrana
permevel a protes (ela tem de ser impermevel). Nessa caso, j no h gradientes,
no havendo fosforilao de ADP para ATP. O desacoplamento entre a parte oxidativa e
fosforilativa impede a sntese de ATP, mas continua o transporte de electres, pois no
h nada que o bloqueia. At continua mais depressa, pois o gradiente est a ser
dissipado pela substncia, e a mitocndria trabalha para o repr.
Tudo venenoso, dependendo da dose Paracelsus
As amndoas tm cianeto, mas em baixas quantidades. O monxido de carbono
perigoso e ocorre na fase gasosa.
4.11. ADP-ATP exchange
O gradiente necessrio para haver sntese de ATP, mas, propriamente, a
formao de ATP que fica ligado ATP sintetase ocorre mesmo na ausncia de protes
(mesmo na ausncia de protes isso ocorre). Na ausncia do gradiente de protes
aparece o AP ligado enzima, mas no h net sntese de ATP, pois no h libertao
desta molcula, no havendo energia para isso. No pode (Pode) haver a reaco de
exchange de ADP e ATP sem o gradiente, cuja energia necessria para se libertar o
ATP, para se poder formar (podendo formar-se) mais.
O gradiente permite a simples ADP-ATP exchange. Para haver net sntese
necessria energia, para se libertar ATP ( essa a etapa que requer energia).
4.12. Transporte de ATP e ADP.
O ATP sintetizado na mitocndria mas tem de sair, pois utilizado fora dela,
enquanto o ADP tem de entrar. O transporte de ATP para fora e a entrada de ADP na
mitocndria d-se graas ATP-ADP transmutase, que usa o gradiente electroqumico
que ocorre ao nvel da membrana interna. O ATP tem 4 cargas negativas e o ADP tem
3. Saindo 4 e entrando 3, em termos net s uma carga negativa sai, o que equivale
entrada de um proto. O gradiente elctrico tende a dissipar-se. A sntese de ATP implica
que um proto entre atravs do poro da ATP sintetase, saindo uma carga negativa. O
gradiente est a ser dissipado. O prprio transporte tem um custo energtico, usando
energia do transporte de electres.
Em experincias, ao longo do tempo, a velocidade de transporte de electres
(medida pelo gradiente de O2 observado) aumenta quando se adiciona ADP. Nessa
situao, h transporte de ADP e dissipa-se o gradiente, pelo que tem de se transportar
mais rapidamente os electres para ele ser reposto. A velocidade depende, portanto, da
presena de ADP. Enquanto ele existir, a velocidade de transporte maior.

5. Transporte de equivalentes de reduo

37

Como foi referido, o que fornece os electres a cadeia respiratria so os

equivalentes de reduo. Os equivalentes de reduo da gliclise tambm so utilizados,
mas, como a membrana da mitocndria impermevel, __ ____ de a transportar. Os
sistemas shuttle levam ao transporte de electres para a mitocndria e existem dois
shuttles que transportam os electres de NADH.
A dihidroxiacetona-fosfato pode passar a glicerolfosfato, ao ser reduzida pelo
estado de NADH. O glicerolfosfato j pode atravessar a membrana. Pode haver uma
reaco inversa, em que o glicerolfosfato oxidado, fornecendo os electres a FAD+,
que passa a FADH2. Forma-se dihidroxiacetona-fosfato, que vai para o citosol. O
FADH2 fornece os electres para o complexo II, e no ao complexo I, e permite menor
sntese de ATP que o NADH (pois forma menos ATP). Se se usar este shuttle, aproveitase menos energia.
H outro shuttle. Por transaminao, o -cetoglutarato reduzido (/) e origina
oxaloacetato, que forma malato. Este pode atravessar a membrana, h oxidao e,
dentro da membrana, forma-se NADH, podendo haver maior formao de energia.
Forma-se tambm oxaloacetato, que, por transaminao, forma -cetoglutarato, que
atravessa a membrana. Formam-se mais ATPs se se utilizar este ltimo shuttle em vez
do outro.

6. Efeito Pasteur
Pasteur verificou que leveduras consumiam muita mais glucose se estivessem n
a ausncia de oxignio; na presena de oxignio, a glucose consumida menor. Este
o efeito Pasteur: em anaerobiose, o consumo de glicose maior, enquanto que, na
presena de oxignio, menor. Isto verifica-se em leveduras, mas tambm em clulas
musculares.
Na gliclise h enzimas-chave na sua regulao, e uma delas a piruvato
cinase, que inibida por ATP. No segundo ponto de regulao, a enzima-chave a
fosfofrutocinase, que tambm inibida por ATP. Na presena de oxignio, uma clula
tem mais ATP, que mais produzido. O ATP que se est a formar vai ter uma aco
inibitria neste ponto de regulao da gliclise, inibindo-a. Assim se explica o efeito
Pasteur.

38

Captulo 2: Anabolismo da glicose

Vai estudar-se o anabolismo da glicose, isto , a sntese de glicose, a
gluconeognese.

Gluconeognese
1. Processo global
A gluconeognese, tal como o nome indica, a sntese de glucose, um
processo oposto da gliclise. A via anablica no pode ter uma reversibilidade
completa; so dois processos opostos, mas s h reversibilidade parcial.
Pode partir-se (comear-se) do piruvato ou do lactato, que tambm (____)
origina piruvato. Na gliclise, o fosfoenolpiruvato passa a piruvato, mas a reaco no
reversvel, pelo que tem de haver algo que faa a transformao de produtos.
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
_____________________________________. O cido 3-fosfo____ passa a cido-1,3bifosfo____ (h reversibilidade). Depois, este convertido a gliceraldedo-3-fosfato
noutra reaco reversvel, que passa, mais tarde, a frutose-1,6-bifosfato, em mais uma
reaco reversvel. De seguida h uma reaco irreversvel, em que a frutose-1,6bifosfato vai formar ____ e frutose-6-fosfato. A frutose-1,6-bifosfato passa a este
composto por uma reaco de desfosforilao tpica, catalizada por uma fosfatase.
Depois, a frutose-6-fosfato passa a glucose-6-fosfato, por isomerizao, noutra reaco
reversvel da gliclise, e aquela ltima tem de ser desfosforilada, numa reaco tpica
da gluconeognese (no uma reaco reversvel da gliclise) em que h uma fosfatase
que provoca a desfosforilao.
H, assim, trs reaces irreversveis, e so estas as reaces tpicas da
gluconeognese. As duas ltimas reaces exclusivas, catalizadas por fosfatases, esto
separadas por isomerizao. Tm uma variao de energia livre muito negativa, que
constitui uma grande contribuio para que a gluconeognese tenha uma variao de
energia livre muito negativa, que torna o processo espontneo e favorvel.
Se gliclise tivesse uma reversibilidade completa, no se processaria
espontaneamente na Natureza. As ____ que impedem a reversibilidade completa da
gliclise. A gliclise exergnica e, se a gluconeognese fosse o reverso (a
reversibilidade), seria endergnica, no se processando na Natureza. As duas reaces
de fosfatases separadas por uma isomerizao contribuem para o G negativo. Os dois
processos tambm no ocorrem em simultneo; quando um ocorre, o outro est inibido,
tendo de haver uma regulao recproca. Isto permite que ambos os processos sejam
espontneos. Tudo isto ultrapassado pois existem aquelas trs reaces especficas.

39

2. Anlise das reaces irreversveis

a) Converso do piruvato em fosfoenolpiruvato
O piruvato no pode passar directamente a fosfoenolpiruvato, tendo se ser
convertido em oxaloacetato, numa reaco que no reversvel. A piruvato
carboxilase a enzima que cataliza esta reaco (a enzima j foi referida numa reaco
anaplertica, que repe intermedirios do ciclo de Krebs.
O piruvato vai ser carboxilado, pelo que so necessrios bicarbonato e ATP
(energia) como substratos. Para esta reaco ocorrer tambm necessria biotina, uma
Coenzima. A piruvato carboxilase tem uma aminocido, uma (a) lisina, com um
psilon-aminogrupo, a que se liga a biotina, actuando como Coenzima. O oxignio do
bicarbonato vai fazer um ataque ao -fosfato do ATP, indo formar-se um carbonilfosfato e saindo ADP. Nesta situao, os substratos j contriburam. A biotina actua
como Coenzima e vai interagir com o carbonil-fosfato, formando carboxibiotina. Entra
ento o piruvato, que se liga enzima, a piruvato carboxilase, e h um proto que
subtrado do piruvato, formando-se um carbanio, que vai atacar um carbono da
carboxibiotina. Ao fazer o ataque, liberta a biotina, formando-se o oxaloacetato. O
piruvato carboxilado, formando-se oxaloacetato.
Isto passa-se, em termos de compartimentao, na matriz da mitocndria. O
piruvato entra neste organito e passa a oxaloacetato, que no atravessa a sua membrana
e, por isso, tem de ser convertido em malato. Este atravessa a membrana da
mitocndria, onde reoxidado, formando o oxaloacetato. A enzima que cataliza a
reaco seguinte s existe no citosol. Para se transformar o oxaloacetato em
fosfoenolpiruvato, o primeiro tem de vir, atravs deste subterfgio, para o exterior.
A piruvato carboxilase tambm importante em termos de regulao metablica,
sendo regulada por certos factores. regulada pelo nvel de acetil-Coenzima A, um
regulador halostrico que a activa. A enzima, para funcionar, requer acetil-Coenzima A
ao seu ____. Se a clula tiver alto nvel de acetil-Coenzima A e ATP, no se requer
muita energia e, portanto, estes compostos (/) tendem a ir para a biossntese (e no o
catabolismo). Se os nveis de ATP forem baixos, o piruvato disponibilizado para o
ciclo de Krebs, ocorrendo o catabolismo. A piruvato carboxilase importante pois um
regulador, sendo sensvel aos reguladores halostricos. um ponto de regulao. A
reaco que catalisa tambm tem funo anaplertica, repondo intermedirios do ciclo
de Krebs.
De seguida, o oxaloacetato convertido em fosfoenolpiruvato, que rico em
energia. O oxaloacetato, que inicialmente foi produto da carboxilao do piruvato, vai
ser descarboxilado, originando fosfoenolpiruvato. O CO2 que inicialmente foi
adicionado vai ser retirado, sendo esta reaco uma reaco de descarboxilao,
catalizada pela fosfoenolpiruvato-descarboxilase (PEP-descarboxilase). necessrio
GTP para que tudo seja possvel. Ele pode ser convertido em ATP pela nucleosdeo
difosfato cinase, pelo que gastar GTP equivale a gastar ATP.
Estas duas reaces so importantes para tornar a gluconeognse possvel,
atravs dos processos vistos.
b) Desfosforilao da frutose-1,6-bifosfato a frutose-6-fosfato
As reaces que ocorrem at se formar frutose-1,6-bifosfato so reversveis,
partindo de fosfoenolpiruvato.

40

A desfosforilao de frutose-1,6-bifosfato a frutose-6-fosfato o segundo

ponto de irreversibilidade da gliclise. A reaco que ocorre na gliclise catalizada por
outra enzima, a fosfofrutocinase, enquanto, neste caso, a reaco catalizada pela
frutose-1,6-bifosfatase, que regulada por citrato, um activador halostrico, e inibida
por frutose-2,6-biofosfato. Os factores que inibem a via anablica tambm regulam a
gliclise, mas estimulando-a.
c) Desfosforilao da glucose-6-fosfato a glucose
A terceira reaco especfica da gluconeognese outra reaco irreversvel, a
passagem de glucose-6-fosfato a glucose. tambm catalizada por uma fosfatase, a
glucose-6-fosfatase, e passa-se ao nvel do retculo endoplasmtico. A enzima existe
ao nvel da membrana desta estrutura. A glucose-6-fosfato entra no retculo
endoplasmtico, passando pela membrana e, nesse processo, sofre desfosforilao,
originando glucose. Este acar entra na corrente sangunea por exocitose. A glucose-6fosfatase tem um resduo de histidina muito importante que, no processo de
desfosforilao, vai levar a que se forme um intermedirio de fosfohistidina.

3. Requisitos energticos
De facto, a gluconeognese ocorre espontaneamente pois, no processo, foi
necessria energia. Foi necessrio ATP na passagem de piruvato a oxaloacetato
(fosfoenolpiruvato), e, na passagem de oxaloacetato a fosfoenolpiruvato, foi necessrio
GTP. Para que a gluconeognese ocorra so necessrios 4 ATPs e 2 GTPs, e tambm
2 NADH. Para que este processo ocorra, tem de ____ mais energia que no processo de
gliclise. So necessrios 6 nuclosideos-trifosfato.
Se o processo de gliclise fosse reversvel, a sntese de glucose no seria
espontnea. A adio de ATP e GTP e as duas reaces finais da gluconeognese levam
a que o processo seja favorvel e ocorra espontanemaente.

4. Ciclo de Cori
O metabolismo de um rgo pode estar ligado ao de outro rgo. O metabolismo
est todo interligado, quer numa clula, quer num rgo ou organismo. No ciclo de Cori
evidencia-se a relao entre o fgado e os msculos.
Os msculos requerem muita energia. Quando o msculo sujeito a exerccio
violento, fica em anaerobiose, ocorrendo fermentao lctea, em que se produz
lactato. Este, ao entrar no fgado, vai sofrer o processo oposto, ocorrendo a
gluconeognese, em que o piruvato passa a glucose. A glucose sintetizada entra na
corrente sangunea e vai fornecer o msculo. Chama-se a isto o ciclo de Cori, a relao
metablica entre rgos.

41

5. Relao da regulao da gluconeognese com a regulao da

gliclise
Quando h sntese de glucose, a gliclise deixa de estar activa (inibida), e, do
mesmo modo, os reguladores que estimulam a gliclise, inibem a gluconeognese. Tem
de haver uma regulao recproca.
A gliclise estimulada pela frutose-2,6-bifosfato, pelo que este composto
inibe a gluconeognese. Concentraes mais elevadas inibem mais a enzima em causa, a
frutose-1,6-bifosfatase. O AMP tambm tem um efeito inibitrio e, somando os dois
efeitos inibitrios, verifica-se que o efeito sinergstico. A frutose-2,6-bifosfato, em
certas condies, estimula a gliclise, estimulando a fosfofrutocinase e inibindo a
gluconeognese atravs da inibio da frutose-1,6 bifosfatase.
O aparecimento deste regulador muito importante. Ele aparece graas a uma
reaco catalizada pela fosfofrutocinase, em que se forma a partir de frutose-6-fosfato.
Quando no necessria a regulao, h actividade de fosfatase e forma-se frutose-6fosfato. O aparecimento de reguladores metablicos tambm regulado. A enzima que
cataliza a reaco bifuncional, podendo funcionar como fosfatase ou cinase, e
regulada. Funcionando como cinase faz aparecer o regulador; funcionando como
fosfatase faz com que desaparea. A regulao pode ser feita por duas maneiras: por
halosterismo ou modificao covalente. A fosforilao de protenas pode levar a
mudanas na conformao. O estado fosforilado permite que a fosfofrutocinase
funcione como fosfatase. H uma enzima regulada por ATP que a torna fosforilada e
que sensvel, halostericamente, acumulao de frutosde-6-fosfato.

42

Via das pentoses-fosfato ou via do fosfogluconato

1. Funes
A via das pentoses-fosfato ou via do fosfogluconato muito importante no
metabolismo dos hidratos de carbono. As principais funes desta via na clula so:
- importante para a formao de NADPH; ela que permite a formao deste
composto, que necessrio para a sntese de cidos gordos;
- Converte hexoses em pentoses (da o nome da via, via das pentoses-fosfato).
Forma-se D-ribose-5-fosfato, necessria sntese de nucletidos;
- Degrada as pentoses, convertendo-as em hexoses, que podem entrar na
gliclise para sofrerem oxidao;
- Pode ser importante para formar glicose nas reaces de escuro da
fotossntese.

2. Compartimentao
A via das pentoses-fosfato ou via do fosfogluconato passa-se no citoplasma,
juntamente com a gliclise e com a sntese cidos gordos. Isto tem a sua razo de ser,
pois a sntese de cidos gordos requer NADPH, formado pela via do fosfogluconato. O
ciclo de Krebs, como foi visto, passa-se na matriz da mitocndria, assim, como a oxidao dos cidos gordos. A ____ passa-se na membranana __ ____ ____.

3. Processo global
Como foi j referido, a glucose, na gliclise, passa a glucose-6-fosfato, por aco
da hexocinase. A glucose-6-fosfato pode ento seguir a via da gliclise, ou a via das
pentoses, conforme seja necessrio. As coisas s se passam quando necessrio.
Na via das pentoses, h reaces de oxidao. A glucose-6-fosfato oxidada,
sendo os seus electres fornecidos a NADP+, que passa a NADPH. A enzima que
cataliza este primeiro processo a glucose-6-fosfato desidrogenase. Forma-se 6fosfogluconolactona que, por aco de ____, origina 6-fosfogluconato. Ocorre uma
segunda oxidao, descarboxilativa, por aco da 6-fosfogluconato desidrogenase,
formando-se uma pentose, a ribulose-5-fosfato que, por isomerizao, numa reaco
catalizada por uma isomerase, forma uma ribose-5-fosfato, com o enodiol como
intermedirio. Origina-se um NADPH para a sntese cidos gordos e D-ribose-5fosfato para a sntese de nucletidos.
A ribulose-fosfato-epimerase converte ribulose-5-fosfato em xilulose-5fosfato, por epimerizao. A xilulose e a ribulose podem reagir, numa reaco
catalizada por uma tiamina pirofosfato, formando gliceraldedo-3-fosfato e
sedoheptulose-7-fosfato. Estes dois podem interagir e formar, numa reaco catalizada
por uma transaldolase (transcetolase), eritrose-4-fosfato, com quatro carbonos, e

43

frutose-6-fosfato. A xilulase e a eritrose, por aco de uma transcetolase, podem

originar gliceraldedo-3-fosfato e frutose-6-fosfato, que so usados na gliclise.
Assim, como foi visto, a ribulose-5-fosfato pode ser isomerizada, formando
ribose-5-fosfato, ou epimerizada, originando xilulose-5-fosfato
Nesta via formam-se, assim, compostos com 4, 5 e 6 carbonos. uma via muito
activa no tecido adiposo, onde se formam os cidos gordos; nos msculos, no h
muita biossntese. As vias do fosfogluconato e da gliclise esto interligadas pelas
reaces catalizadas pelas transcetolases e transaldolases.

4. Anlise das reaces

a )Oxidao da glucose-6-fosfato a 6-fosfogluconolactona
Na primeira reaco da via das pentoses-fosfato, a glucose-6-fosfato origina 6fosfogluconolactona. A enzima que cataliza o processo a glucose-6-fosfato
desidrogenase, que um importante ponto de regulao e controlo. regulada por
NADPH e steres de cidos gordos e, se houver grande quantidade destes factores, a
enzima inibida, pois no necessrio que ocorre a via. No fgado, o rgo onde este
processo importante, h muito NADPH.
b)
.
.
.
c) Oxidao descarboxilativa do 6-fosfogluconato a ribulose-5-fosfato
Mais tarde, o gluconato passa, por uma oxidao e descarbolixlao, a
ribulose-5-fosfato. A enzima responsvel a __________________, e forma-se um
intermedirio, o 3-_________________, e NADPH.
d) Isomerizao da ribulose-5-fosfato a ribose-5-fosfato
A ribulose pode sofrer uma isomerizao ou uma epimerizao. Isomerizao
significa troca de grupos entre carbonos; epimerizao implica troca de grupos no
mesmo carbono. Se for isomerizada, por aco de uma isomerase, forma-se um
composto intermedirio e, depois, origina-se uma ribose. A ribulose passa a ribose, que
importante no anabolismo, para a biossntese de Coenzimas (NADH, NADPH e
FADH2, __ ____), de nucletidos e cidos nucleicos.
Nestas primeiras quatro reaces, a reaco net :
Glucose-6-P

44

e) Epimerizao da ribulose-5-fosfato a xilulose-5-fosfato

A ribulose-5-fosfato, uma cetose, tambm pode ser epimerizada, passando a
xilulose-5-fosfato. A reaco catalizada por uma epimerase e forma-se um enediolato
como composto intermedirio.
H troca de um grupo no mesmo carbono, passando para o lado oposto. Primeiro
h a remoo de um proto, estabelece-se uma dupla ligao, forma-se enediolato, e
ento necessrio readicionar o proto. Este -o no lado oposto, e forma-se uma xilulose.
f) Formao do glicerladedo-3-fosfato e da sedoheptolase-7-fosfato a partir
da xilulose-5-fosfato e da ribose-5-fosfato
A xilulose-5-fosfato e a ribose-5-fosfato (?), por aco de uma transcetolase,
originam gliceraldedo-3-fosfato e sedoheptolose-7-fosfato. A xilulose a molcula
dadora de unidades de dois carbonos.
g) Formao da eritrose-4-fosfato e da frutose-6-fosfato a partir da
sedoheptolose-7-fosfato e do glicerladedo-3-fosfato
Depois pode ocorrer uma reaco catalizada por uma transaldolase, em que a
sedoheptolose-7-fosfato e o glicerladedo-3-fosfato formam eritrose-4-fosfato, com
quatro carbonos, e frutose-6-fosfato, com 6 carbonos. Um composto em C7 e outro em
C5 formam um em C4 e outro em C6.
Nesta reaco de transaldolase, a enzima, como no outro caso, tem resduos de
lisina importantes com grupos amnicos, que formam um intermedirio de base de
Schiff entre a sedoheptolase-7-fosfato e o resduo de lisina. Depois de se formar a base
de Schiff sai a eritrose-4-fosfato e forma-se um carbanio, com carga negativa, que vai
atacar o carbono do gliceraldedo-3-fosfato, que origina a frutose-6-fosfato.
h) Formao do gliceraldedo-3-fosfato e da frutose-6-fosfato a partir da
eritrose-4-fosfato e do xilulose-5-fosfato
Na outra reaco, catalizada por uma transcetolase, h transferncia de duas
unidades de carbono. A eritrose-4-fosfato pode interagir com uma xilulose-5-fosfato,
formando-se gliceraldedo-3-fosfato e frutose-6-fosfato. Um composto em C5 (C6) e
outro em C4 originam um em C3 e outro em C6. A via das pentoses pode ocorrer como
alternativa gliclise, mas pode colaborar com ela, caso seja necessrio.
O mecanismo de catlise desta transcetolase no envolve, ao contrrio da
reaco anterior, bases de Schiff, mas TPP (tiamina pirofosfato). Se se remover um
fosfato, forma-se um carbanio que vai atacar um carbono da xilulose. No ataque,
possvel remover uma parte da molcula, permitindo a expulso do gliceraldedo-3fosfato. Depois, na segunda fase, h uma transferncia de unidades de dois carbonos
(um aldol) que vm da eritrose para o que resta. H uma recepo aldol da eritrose,
formando-se a eritrose. No primeiro passo foi expulsa uma aldose e, no segundo passo,
foi-se buscar um aldol, at se formar a frutose-6-fosfato.
Resumindo, a xilulose-5-fosfato e a eritrose-4-fosfato formam gliceraldedo-3fosfato e frutose-6-fosfato, numa reaco catalizada pela transcetolase e em que
necessria TPP.

45

5. Interaco entre a via das pentoses e a gliclise

Se a clula precisar de energia, a glucose-6-fosfato usada na produo de
energia, na gliclise, havendo produo de ATP. Se for necessria biossntese, ela
usada na via das pentoses, formando-se NADPH. A clula, conforme as necessidades
metablicas, atravs da regulao dos processos-chave, segue uma via ou outra. A
escolha da via pela qual a glicose-6-fosfato segue determinada pelas enzimas
reguladoras. Se as clulas tm muitos cidos gordos e NADPH no precisam de
anabolismo, pelo que a enzima glucose-6-fosfato-desidrogenase inibida.
A via das pentoses ainda importante pois possvel combinar reaces suas
com as da gliclise. As vias so colaborantes.
Os destinos da glucose-6-fosfato dependem ento das necessidades da clula,
podendo ser usada na gliclise ou na via do fosfogluconato.
Pode haver situaes em que h necessidade de ribose-5-fosfato e NADPH. A
primeira til para a sntese de nucletidos, enquanto o NADPH usado na formao
de cidos gordos. Na via do fosfogluconato, formam-se estas duas molculas. A
ribulose, por isomerizao, origina ribose.
Numa situao em que h maior necessidade de ribose do que de NADPH, h
uma colaborao entre a gliclise e a via das pentoses. Se a clula no precisar de
NADPH, as reaces oxidativas no devem ser precisas. As primeiras reaces, neste
caso, no interessam. No entanto, a clula precisa de ribose. A forma de resolver este
problema usar a gliclise para extrair frutose e gliceraldedo. Da via glicoltica
extraem-se esses compostos; na via das pentoses, o gliceraldedo3-fosfato mais a
frutose-6-fosfato, por aco de uma transcetolase, originam xilulose e eritrose. A
primeira, por epimerizao, pode originar ribulose, que pode, por isomerizao, formar
ribose. A eritrose, mais frutose, por aco de uma transaldolase, origina sedoheptolose e
gliceraldedo-3-fosfato. Este ltimo origina mais xilulose, que depois passa a ribulose6-fosfato por epimerizao. H, portanto, uma maior formao de ribulose, que, por
isomerizao, forma ribose. Formam-se vrias molculas de ribose. A clula no precisa
de NADPH.
Numa situao em que se necessita mais de NADPH do que ribose-5-fosfato, a
estratgia reciclar ribose. So necessrias reaces oxidativas, para produzir NADPH.
Nas reaces forma-se ribose, mas esta no necessria, pelo que possvel recicl-la
Na via das pentoses, a xilulose origina ribulose por epimerizao e esta, por
isomerizao, origina ribose. A xilulose mais a eritrose originam sedoheptolose, por
____, e esta, juntamente com o gliceraldedo, originam eritrose e frutose (xilulose). A
frutose-6-fosfato origina glucose-6-fosfato. A clula est a precisar muito de NADPH,
pelo que interessa formar muita glicose-6-fosfato, para entrar nas reaces de produo
desse equivalente de reduo. A eritrose pode interagir com uma xilulose e, pela aco
de uma transcetolase, originar frutose e gliceraldedo-3-fosfato. A frutose-6-fosfato
origina glucose na gluconeognese. 6 ribuloses so recicladas para formar 5 glucoses,
que podem ser usadas para formar NADPH.
A quarta necessidade a de NADPH e ATP, sendo ribose-5-fosfato
desnecessria. A xilulose (ribulose), por epimerizao, forma ribulose (xilulose), que,
por ismerizao, origina ribose. Na via das pentoses, gliceraldedo-3-fosfato mais
sedoheptolose-7-fosfato, so originados por uma transcetolase; uma transaldolase
origina frutose e eritrose, a partir de gliceraldedo-3-fosfato e sedoheptolose-7-fosfato.
A frutose entra na via glicoltica, pois necessria energia, ocorrendo a gliclise at se
formar piruvato. A eritrose mais a xilulose, por aco de uma transcetolase, originam
frutose-6-fosfato e gliceralfdedo3-fosfato. A frutose vai ser usada na gliclise e o

46

gliceraldedo que tambm produzido tambm um intermedidio desse processo. Era

necessrio NADPH e, na gliclise, forma-se NADPH, NADH e ATP.

47

Captulo 3: Metabolismo do glicognio

Quimicamente, o glicognio um polmero de unidades de glucose que formam
cadeias lineares, que constituem este composto. Estas unidades de glucose unem-se
atravs de ligaes glicosdicas -1,4, so estas as responsveis por unir as molculas
de glicose, formando cadeias lineares. Uma molcula de glicognio , no entanto,
ramificada. A posio 6 pode permitir a ligao a um carbono 1, uma ligao -1,6. As
ligaes lineares so -1,4. Assim se forma o polmero ramificado de glicognio,
constitudo por unidades de carbono unidas por ligaes glicosdicas.
O glicognio importante por permitir armazenar glucose. Pode armazenar-se
glucose sob esta forma e , de facto, a principal forma de o fazer. Nos msculos existe
muito glicognio, pois estes rgos necessitam de energia. Existe tambm muito no
fgado. O glicognio extremamente importante em termos fisiolgicos, pois permite
regular a quantidade de glicose (glicognio) no sangue. Se no se estiver a ____
gliclise, necessrio que se tenha glicose no sangue. Este acar necessrio para o
metabolismo celular, incluindo crebro. H clulas com reservas, mas as do crebro no
tm, vindo sua glucose apenas do sangue. Quando h pouca glucose, podem haver
desmaios. Em situaes em que no h alimentao, a glucose do sangue vem do
glicognio.
As partculas de glicognio aparecem no citoplasma. Os grnulos deste
composto so constitudos pela molcula em questo, mas, alm dela, que est a ser
sintetizada e degrada, h tambm as protenas reguladoras do metabolismo do
glicognio e as enzimas necessrias formao e degradao. As protenas referidas
so importantes, pois regulam a quantidade de glicose no sangue.
Na degradao e na sntese do glicognio h reaces comuns, mas nem todas
o so, sendo as duas vias absolutamente independentes. A sntese e a degradao do
glicognio so independentes, as vias so independentes. O metabolismo do glicognio,
como o metabolismo em geral, altamente regulado.

48

Catabolismo do glicognio
1. Clivagens fosforoltica e hidroltica
O glicognio tem n resduos, o que significa que o polmero pode ter uma
grande cadeia. Se for degradado, vai ser degradado sucessivamente para poder dar mais
unidades de glucose. H uma reaco em que o glicognio reduzido em uma
unidade de glucose. Essa libertao sucessiva de uma unidade de glucose da cadeia
linear de glicognio feita por uma reaco de fosforilao. O ortofosfato, Pi,
promove a lise e libertao de cada unidade de glucose. A fosforilao implica a
libertao de unidades de glucose, na cadeia linear. H introduo de Pi, que
responsvel pela ___ da ligao -1,4. A reaco de fosforilao catalizada por uma
enzima, a fosforilase do glicognio. O que se liberta uma glucose fosforilada, e a
clula tem uma vantagem por ela aparecer nesta forma. No estado fosforilado, a glucose
no sai facilmente da clula, mantendo-se l. A glucose j est fosforilada __ ____,
portanto, entra nas vias sem se consumir mais ATP. Esta uma reaco de fosforlise, a
clivagem fosforoltica do glicognio.
A clivagem fosforoltica relaciona-se com um piridoxalfosfto, envolvido no
mecanismo fosforoltico do glicognio. O fosfato d um proto ao glicognio e o
piridoxalfosfato d outro. Forma-se um io carbnio que atacado por fosfato e,
finalmente, forma-se o resduo de glucose-1-fosfato. O pirifoxalfosfato adquire, depois,
o proto.
As cadeias laterais so ligadas por ligaes -1,6. Primeiro o glicognio
digerido fosforoliticamente na cadeia principal, mas a clivagem de uma ligao -1,6
hidroltica, em vez de fosforoltica. A reaco catalizada por uma glucosidase e
origina-se glicose e glicognio com menos um resduo. Esta enzima desramificadora.
Parar degradar o glicognio h vrias fases. Inicialmente, comea a clivagem
fosforoltica, em que as ligaes -1,4 vo sendo sucessivamente clivadas pelo Pi, na
reaco catalizada pela fosforilase. Esta enzima s reconhece a ligao at um certo
ponto e, quando as cadeias so curtas, j no reconhece. Os resduos que no podem ser
reconhecidos vo para outro brao, por aco de uma transferase. A cadeia linear fica
maior e resta apenas uma ramificao. H uma clivagem hidroltica, catalizada pela
glucosidase, a enzima desramificadora, que hidrolisa os resduos com ligao -1,6.
Fica uma nica cadeia simples e a degradao seguinte catalisada pela fosforilase.
So, assim, necessrias duas enzimas.

2. Destino da glicose-1-fosfato
Desta libertao de unidades de glucose resulta a glucose-1-fosfato, fosforilada
na posio 1, mas, para que entre nas vias metablicas, necessrio que esteja
fosforilada na posio 6. Interessa que o que resulta do catabolismo do glicognio seja
transformado em glucose-6-fosfato, pelo que necessrio mudar a posio do fosfato.
A mutase, uma enzima com um resduo fosforilado, vai catalizar uma reaco
em que a glucose-1-fosfato fica com mais um grupo fosfato, na posio 6, uma forma
instvel. A enzima vai depois captar o fosfato da posio 1, uma vez que interessa ter
glucose-6-fosfato. Esta forma-se, ento, graas mutase. A glucose-6-fosfato pode ser
desfosforilada por uma fosfatase, formando glucose. A fosfatase ocorre no fgado,

49

mantendo o nvel de glicose no sangue, mas no no msculo ou no crebro, onde este

acar entra logo no metabolismo.

50

Anabolismo do glicognio
1. Processo global
O glicognio um polmero que vai crescendo, aquando da sntese desta
molcula. A sntese consiste na juno sucessiva de unidades de glucose.
Para se juntar cadeia de glicognio, a glucose tem de estar activa, na forma de
uridina-difosfato-glucose. A glucose ligada a uridina-difosfato, sendo esta a forma de
activar da molcula. Isto semelhante ao que acontece com o ATP, uma forma activa da
____. O acetil-Coenzima A a forma activa do acetato e a UDP-glucose a forma
activa da glucose. Este acar entra depois na cadeia e o UDP libertado.
A glicose-1-fosfato origina glicose-1-fosfato (A glicose), que interage com
UTP, uridina trifosfato, originando UDP-glucose e saindo dois fosfatos. A reaco
catalizada pela UDP-glucose-pirofosforilase e reversvel. Como o pirofosfato
facilmente hidrolisado em duas molculas de Pi, a reaco tem tendncia a progredir no
sentido visto. Depois de activada a glucose j possvel juntar as unidades de glucose
formadas, na cadeia de glicognio. A UDP-glucose adicionada cadeia de glicognio
em crescimento, com n resduos, ficando o glicognio com n+1 resduos e libertando-se
o UDP. Isto s pode ocorrer para cadeias em crescimento com mais de 4 resduos.
Para constituir um primer de 4 resduos, necessria uma protena, a
glicogenina, que permite a autogliclosilao. Ela permite a formao do conjunto de
quatro unidades de glucose. S depois do primer estar formado que se forma a cadeia,
constituda pela aco da fosforilase.
O glicognio um polmero ramificado, pelo que tm de se formar os ramos.
Aqui, vo aparecer ligaes glicosdicas -1,6, ramificaes, e uma enzima
ramificadora que permite o seu estabelecimento (das ligaes). As ramificaes, como
foi visto, tm de ser degradadas de um maneira especial.

2. Balano energtico do anabolismo do glicognio

A sntese de glicognio constitui um processo muito eficiente em termos
energticos, sendo uma ptima fonte de glucose. Ele pode ser digerido ou sintetizado,
de acordo com as necessidades daquele acar. A glucose-6-fosfato origina glicose-1fosfato. Esta combina-se com UTP, para formar UDP-glucose e PPi, que hidrolisado
em 2 Pi. A UDP-glicose mais o glicognio originam glicognio com mais um resduo de
glicose (UDP). O UTP pode ser regenerado pela reaco entre UDP e ATP, que tambm
origina ADP. Assim:
glucose-6-fosfato + ATP + glicognion + H2O glicognion+1 + ADP + 2 Pi
Na sntese de glicognio, na unio de mais uma glucose, gasta-se 1 ATP. A
oxidao da glucose-6-fosfato origina 31 ATP e o seu armazenamento s requer 1,
sendo portanto, muito eficiente (97%).

51

Regulao do metabolismo do glicognio

1. Regulao da fosforilase do glicognio
A fosforlise, que processa a clivagem das ligaes -1,4, catalizada pela
fosforilase do glicognio. A fosforilase a enzima que cliva as unidades de glicose
unidas na cadeia por ligaes -1,4, enquanto na sntese unem-se estas subunidades.
Esta enzima regulada por ligao covalente, regulada por modificao
covalente. Na forma desfosforilada, est inactiva, enquanto que, se for fosforilada,
no resduo de serina, fica activa. A fosforilao levada a cabo numa reaco
catalisada por uma cinase, e quem fornece o fosfato uma molcula de ATP. H uma
hormona, a epinefrina, que regula este processo, levando activao da fosforilase do
glicognio.
Esta enzima tambm regulada por outro mecanismo, o halosterismo, que
processa mudanas de estrutura (em todos os mecanismos estudados, o halosterismo e a
ligao covalente so os dois modos de regulao). H reguladores positivos e
negativos, os primeiros dos quais levam a uma passagem de uma forma T, tensa, para
uma forma R, inactiva. O AMP um reguldos positivo, no msculo, enquanto o ATP e
a glucose-6-fosfato so reguladores negativos. A glucose desactiva a fosforilase, que
passa de T a R (R a T), no fgado.
No caso em que h os dois mecanismos reguladores, a enzima fica plenamente
activa.
A enzima tem um local de ligao do piridoxalfosfato, um local de ligao de
AMP, um local de fosforilao (outro local de regulao, pois a enzima fica activa se
se ligar fosfato) e um local de ligao de partculas de glicognio, onde se processa a
extenso desta molcula.

2. Regulao comum do catabolismo e anabolismo do glicognio

H uma regulao comum da sntese e da degradao, no metabolismo do
glicognio. H uma cascata de fosforilao. A hormona, a epinefrina, envia sinais para
a clula e estimula a adenil ciclase, uma enzima que origina AMP cclico, formado a
partir de ATP. O AMPc um segundo mensageiro, que provoca reaces; ele activa as
cinases A, sensveis a AMP cclico. Estas enzimas ficam activas, indo catalisar
fosforilaes. Elas catalizam a fosforilao de uma protena que , tambm, cinase, a
fosforilase cinase, que catalisa a fosforilao da fosforilase do glicognio, que fica
activa. Ento, h degradao
A fosforilase cinase sensvel a clcio (Ca2+), um segundo mensageiro, pelo
que, quando ele aparece na clula, vindo de qualquer origem, a fosforilase cinase
estimulada. O Ca2+ liga-se a uma das 4 subunidades da fosforilase cinase (, , e ), a
, que a calmodulina. Quando aparece clcio, a fosforilase cinase passa de inactiva
para parcialmente inactiva. Se a cinase A ficar activa por aco de AMPc, h
fosforilao da fosforilase cinase, que fica activa.
A glicognio sintase, quando fica no estado fosforilado, fica inactiva; esta
enzima tambm fosforilada, ficando inactiva.
A fosforilase cinase no pode estar sempre activa. H uma fosfatase que a
inactiva retirando o grupo fosfato; no estado desfosforilado, a fosforilase cinase fica
inactiva. H vrias fosfatases: h fosfatases 1 e 2, e, dentro da 2, h vrios tipos. a
52

fosfatase 1 que vai desfosforilar a fosfatase do glicognio e a fosfatase cinase,

inactivando-as a ambas. A fosfatase 1, que catalisa a desfosforilao das fosforilases,
tambm regulada. Quando aparece epinefrina, estimulando as cinases A, estas vo
catalizar a fosforilao de protenas e, nessas reaces, uma subunidade da fosfatase 1
fosforilada. Quando a fosfatase fosforilada, esta subunidade vai ficar inactiva.
Verifica-se ainda que h a fosforilao de um inibidor, que ainda inibe mais a fosfatase
1. Estando esta inibida, a fosfatase do glicognio est activa.
A libertao da hormona implica que a fosforilase do glicognio trabalhe
vontade.
O glicognio importante pois regula o nvel de glucose no sangue. No
havendo glucose no sangue, ele tem de ir busc-la ao glicognio (ela necessria para o
crebro, por exemplo); se houver muita glucose, ela armazenada no polmero em
causa. Isto pode ser visto numa experincia simples. Se se adicionar glucose, no
necessrio degradar glicognio, pelo que a fosforilase do glicognio perde actividade.
Com o decrscimo do nvel de glucose, a actividade de sntese diminui, ficando a
fosforilase do glicognio activa.

53

Captulo 4: Metabolismo das gorduras

Os cidos gordos so longas cadeias hidrocarbonadas que terminam num
grupo carboxilo. So lpidos mais ou menos complexos que fazem parte da estrutura
dos fosfolpidos e glicolpidos. Os fosfolpidos constituem (no exclusivamente) a
membrana, mas h outros lpidos. Os cidos gordos modificam ainda protenas aps
ligao covalente.
Os cidos gordos so molculas combustveis e podem funcionar como
hromonas e segundos mensageiros (os primeiros mensageiros fazem a comunicao
entre clulas, enquanto os segundos fazem a comunicao dentro das clulas), sendo
importantes na transduo de sinais, quer entre as clulas, quer dentro das clulas. So,
portanto, importantes a nvel celular, tendo todas estas funes. Vo analisar-se a funo
de combusto.
Estas molculas podem ser armazenadas sob a forma de triglicerdeos ou
gorduras neutras (os triglicerdeos so gorduras neutras). Os primeiros tm um grupo
glicerol, com trs carbonos esterificados por cidos gordos. O glicerol um lcool, e
um composto deste tipo e um cido formam um ster. Os triglicerdeos no so
carregados.
Os cidos gordos so importantes em termos energticos. Contm muita energia,
pois so muito reduzidos, podendo libertar mais energia, pois podem ser mais
oxidados. So molculas anidras. Se se metabolizarem os cidos gordos, na completa
oxidao libertam-se 9 kcal/g. Os hidratos de carbono e as protenas libertam 4 kcal/g.
O catabolismo (metabolismo) dos cidos gordos d-se na mitocndria, pelo que
eles so activando antes de l entrarem. Estes compostos so oxidados dentro da matriz
desse organito. As formas de armazenamento processam-se no tecido adiposo, sendo a
que se d a sntese e o armazenamente de cidos gordos.
Os cidos gordos, como foi referido, tm longas cadeias hidrocarbonadas, em
que o nmero de carbonos varivel. O cido -laurico tem 12 carbonos, mas outros
compostos tm outra quantidade de carbonos. O cido palmitoleico tem 16 carbonos,
designando-se de hexadecenico. Se tiverem 18 carbonos, por exemplo, so
octadecanicos. Se, para alm disso, tiverem uma dupla ligao so octadecenicos;
se tiverem duas so octadecadienicos; se tiverem trs designam-se
octadecatrienicos. O carbono distal o e este o carbono metlico. O carbono 1
o do grupo cido. H duas formas de localizar as duplas ligaes. Contanto a partir
do carbono carboxlico, se a ligao for entre os carbonos 9 e 10, o cido gordo designase de 9. Tambm se podem designar as ligaes contando a partir do carbono . Por
exemplo, neste caso, designar-se-a de -3. O cido palmitoleico, com 16 carbonos,
9, tendo uma dupla ligao entre os carbonos 9 e 10. Nas molculas biolgicas, os
cidos gordos tm nmero par de carbonos e, geralmente, a configurao cis. As
propriedades fsicas dos cidos gordos dependem do grau de saturao e do tamanho
da cadeia. Cadeias curtas e insaturadas so mais fluidas.

54

Catabolismo das gorduras

1. Degradao dos triglicerdeos
No metabolismo dos cidos gordos, os triglicerdeos so ser hidrolisados numa
reaco catalisada por lipases.
H hormonas que enviam sinais para as clulas. A hormona chega clula,
activa o receptor e envia o sinal para a adenil ciclase, que sintetiza AMP cclico. Esta
via activa as cinases A, que vo fosforilar a lipase, estimulando-a. Os sinais enviados
vo promover a sntese de AMP cclico, que vai estimular certas cinases, cinases A, que
vo estimular as lipases, pois vo promover a sua fosforilao. A hidrlise dos
triglicerdeos origina glicerol e os cidos gordos, e ambos vo ser utilizados em termos
metablicos. Ambos vo ser catabolizados, aproveitados. Primeiro remove-se um cido
gordo, depois o outro e, por fim, o terceiro, ficando o glicerol.

2. Degradao do glicerol
O glicerol vai ser fosforilado, por aco de uma glicerol cinase, formando-se o
glicerol-3-fosfato. Depois h uma oxidao, catalizada por uma desidrogenase, a
glicerol-fosfato-desidrogenase, que origina dihidroxiacetona-fosfato. Esta pode ser
isomerizada e formar gliceraldedo-3-fosfato. Se for necessria energia, este segue a
gliclise; se no for, segue para a gluconeognese.

3. -oxidao de cidos gordos

3.1. Estudo inicial da degradao de cidos gordos
Sabe-se que a degradao, ou oxidao, de cidos gordos envolve a perda de
unidades de dois carbonos, isto , o catabolismo dos cidos gordos envolve a perda
sequencial de unidades de dois carbonos.
Isto conhecido desde 1904 e foi descoberto por Knoop. Ele usou um marcador
qumico, antes de se usarem os marcadores radioactivos, utilizados posteriormente. O
marcador tinha um grupo fenil; ele adicionou o grupo fenil a cidos gordos e deu a ces
fenil-proprionato. Verificou que, na urina, aparecia benzoato, uma molcula com o
grupo fenil. Para alm disso, apenas se libertavam dois carbonos. O investigador
concluiu que o fenilpropionato foi quebrado e foram removidas unidades de dois
carbonos. Na urina ficou tambm o benzoato. Quando alimentou os ces com
fenilbutirato, apareceu fenilacetato _______ e dois carbonos.
3.2. Transporte para o interior da mitocndria
A -oxidao, o catabolismo, dos cidos gordos ocorre na mitocndria. Para
eles irem para l, tem de haver activao destas molculas, que se d na membrana
externa. A activao faz-se segundo a reaco global.:

55

+ ATP + HSCoA

+AMP + Pi

A activao necessita de ATP e acetil-Coenzima A. Os cidos gordos ficam na

forma activa, de acil-Coenzima A, sendo a reaco catalisada pela acil-Coenzima Asintetase. O cido gordo, mais o ATP, originam o acil-adenilato. O grupo carboxlico
____ ao grupo adenil do ATP. O acil-adenilato, na segunda fase, reage com HSCoenzima A, formando-se acil-Coenzima A e AMP. No incio tinha-se ATP e resta
AMP, libertando-se, na segunda fase, pirofosfato. O ATP tem trs grupos fosfato e, por
perda de duas ligaes, forma-se AMP e pirofosfato. Consumiram-se duas ligaes de
alta energia e s se formou uma, a tioster, no grupo sulfifril.
A acil-Coenzima A tem de ir para dentro da mitocndria, para l da (para a)
membrana interna, mas no pode entrar directamente, sendo necessria uma molcula
chamada carnitina. O acil-Coenzima A e a carnitina formam acil-carnitina, que pode
ser transportado atravs da membrana interna da mitocndria. Na transferncia do grupo
acil para a carnitina participa a enzima acil-carnitina-transferase I. O grupo acil vai
ser transportado para o grupo OH da carnitina e a ligao Ogrupo acil tem alto
potencial de transferncia, pelo que, quando a acil-carnitina entra na miotocndria,
pode formar-se de novo acil-Coenzima A. A acil-carnitina pode atravessar a membrana
pois existe um transportador, uma translocase. A enzima acil-carnitina-transferase II
transporta o grupo acil para a Coenzima A, restando a carnitina e formando-se acilCoenzima A.
3.3. Processo global
Na mitocndria ocorrem quatro reaces e, para cada ciclo de quatro reaces,
so libertadas unidades de dois carbonos na forma de acetil-Coenzima A.
Nas reaces de -oxidao h, ao incio, uma reaco de oxidao, na qual o
acil-Coenzima A oxidado a trans 2 enuil-Coenzima A, pela acil-Coenzima A
desidrogenase. o FAD+ que recebe os electres, passado a FADH2. O G suficiente
para haver reduo do FAD+, mas no do NAD+. Depois h uma reaco de hidratao,
uma adio de molculas de gua, em que o trans 2 enuil-Coenzima A passa a L-3,
hidroxiacilCoenzima A, por aco de uma hidratase. uma reaco esteroespecfica,
formando-se apenas um ismero. A mais uma reaco de oxidao, catalisada por uma
desidrogenase, aparecendo cetoacil-Coenzima A. A ultima reaco uma tilise,
catalisada por uma cetoliase. H libertao de acetil-Coenzima A, ficando o resto da
cadeia encurtada por dois carbonos. No fim de cada ciclo de -oxidao, a cadeia
encurtada em unidades de dois carbonos. O cido gordo degradado.
O acetil-Coenzima A d enuil-Coenzima A, que origina hidroxiacil-Coenzima A,
que, por sua vez, d cetoacil-Coenzima A. O conjunto de reaces consiste numa
oxidao, uma hidratao e outra oxidao. Tambm no ciclo de Krebs, o succinato
oxidado a fumarato, que hidratado a malato, que oxidado a oxaloacetato. Reaces
de oxidao intercaladas com hidrataes so tpicas do catabolismo.
Em cada ciclo, isto , com a repetio do ciclo, a cadeia vai sendo encurtada. Se
o cido gordo tiver uma cadeia longa, participa (h) uma desidrogenase da longa cadeia,
a long-chain acil-Coenzima A dsidrogenase. H desidrogenase de cadeia mdia e
desidrogenase de cadeia curta, tambm.

3.4. Anlise das reaces

56

a) Oxidao acil-Coenzima A a trans 2 enuil Coenzima A

A primeira reaco , ento, uma reaco de oxidao, catalizada pela acilCoenzima A desidrogenase. O FAD+ recebe os electres tornando-se FADH2 e o acilCoenzima A convertido em trans 2 enuil Coenzima A.
O acil-Coenzima A vai transferir os electres para o FAD+, que se torna FADH2,
e este transfere-os para outra protena, tambm com FAD +, ______, uma protena
transportadora d electres. Mais uma vez, o FAD passa a FADH 2. Os electres so ento
transportados para outra enzima, uma reputase, com ferro, que fica na forma reduzida,
e so depois lanados ubiquinona, passando esta a ubiquinal, reduzido. Este
composto tambm existe na cadeia respiratria. Assim, logo na primeira reaco, h
fornecimento de electres cadeia respiratria. Logo nesta reaco, j h conservao
de energia.
b) Hidratao do trans 2 enuil Coenzima A a L-3 hidroxiacil-Coenzima A
O trans 2 enuil Coenzima A hidratado, formando-se L-3 hidroxiacilCoenzima A. Forma-se L pois s se formaria D se a hidratao fosse numa ligao cis.
A hidratao d-se numa dupla ligao trans, que s pode formar o estereoismero L.
c) Oxidao do L-3 hidroxiacil-Coenzima A a cetoacil-Coenzima A
A terceira reaco de oxidao. O L-3 hidroxiacil-Coenzima A vai ser
oxidado, passando o NAD+ a NADH e formando-se o cetoacil-Coenzima A.
d) Tilise e libertao de acetil-Coenzima A
Na clivagem h uma tilise em que se libertam os dois carbonos na forma de
acetil-Coenzima A. O cetoacil-Coenzima A requer mais uma Coenzima A. Fica um
acil-Coenzima A com menos dois carbonos e este composto que resta vai sofrer um
novo ciclo. Um cido gordo de grande cadeia vai perdendo unidades de dois carbonos,
com o decorrer dos ciclos sucessivos.
3.5. -oxidao de cidos gordos com duplas ligaes
A -oxidao vista relativa a casos em que os cidos gordos no tm duplas
ligaes.
Quando um cido gordo tem uma ligao dupla ou um nmero mpar de
ligaes, a situao diferente. Quando o cido palmitoleico 9, tem uma ligao
dupla de 9 para 10. Primeiro h ciclos sucessivos at ligao e, quando se atinge essa
zona, forma-se 3 enuil-Coenzima A. Ao aparecer este produto, ele no reconhecido
pelas enzimas da -oxidao. A desidrogenase no reconhece este produto e h que
transform-lo em 2 enuil-Coenzima A. Isto consegue-se por uma isomerase. Quando
existe uma dupla ligao ou um nmero mpar destas ligaes, o problema resolvido
por uma isomerase. O 2 enuil-Coenzima A j um substrato usado na -oxidao dos
cidos gordos.
Quando h duas ligaes duplas, ou um nmero par destas ligaes, a situao
diferente. No cido _____________, com duas ligaes duplas ____, o processo
igual at aparecer o 9, isto , (, mas) ocorre o mesmo que no caso anterior. Quando se

57

atinge o 12, 4, na cadeia agora diminuda, o processo diferente. D-se origem a 2,4dienuil-Coenzima A, que tambm no reconhecido pelas enzimas do ciclo normal da
-oxidao, tendo, portanto, de sofrer uma transformao. O 2,4-dienuil-Coenzima A
vai ser reduzido, captando electres cedidos por NADPH, e passa a cis 3-enuilCoenzima A. Este composto tambm no reconhecido, ____ ____ isomerase, passa a
trans 2-enuil-Coenzima A, que j pode entrar no sistema de -oxidao.
Quando h duas duplas ligaes, formam-se dois produtos que no so
reconhecidos. Quando o nmero de ligaes mpar, o problema resolve-se com a
isomerizao. Quando o nmero par, necessria uma isomerizao e uma
__________.
3.6. Terminao e destino dos produtos
Quando um cido gordo de cadeia longa sucessivamente encurtado, vo saindo
unidades de dois carbonos. Se o nmero de carbonos for par, no final aparecem duas
molculas de acetil-Coenzima A. Se o nmero de carbonos for mpar, aparece uma
molcula de acetil-Coenzima A e fica parte da molcula encurtada, uma molcula de
propionil-Coenzima A.
Se a clula no precisar de energia, a acetil-Coenzima A usada para formar
cidos gordos; se for necessria energia, o composto vai para o ciclo de Krebs. O
propionil-Coenzima A vai ser carboxilado originando D-metilmalonil-Coenzima A, e
uma epimerase origina L-metilmalonil-Coenzima A a partir daquele composto. Por
uma mutase, que muda a posio dos grupos, ele origina succinil-Coenzima A, que
tambm um intermedirio do ciclo de Krebs.
3.7. Formao de corpos cetnicos
A formao de corpos cetnicos que ocorre no fgado tambm importante.
Quando predomina o catabolismo das gorduras, formam-se grandes quantidades de
acetil-Coenzima A, pelo que se podem formar corpos cetnicos.
Duas acetil-Coenzima A, por aco de uma tiolase, formam ________________.
Uma sintetase forma hidroximetilglutaril-Coenzima A e liberta-se uma molcula de
Coenzima A. A glutaril-Coenzima A vai ser clivada numa reaco catalisada por uma
enzima de clivagem, formando-se acetoacetato, que constitui os corpos cetnicos. O
acetoacetato pode ser reduzido na matriz da mitocndria, estando envolvido o
NADH, que passa a NAD+, e pode tambm ser carboxilado. O acetato, a acetona e
outros so corpos cetnicos.
Os corpos cetnicos so muito importante em termos metablicos. O
acetoacetato formado muito importante no metabolismo, podendo ser usado como
combustvel. importante pois transportado na corrente sangunea. O acetoacetato
difunde-se da mitocndria para o citoplasma e lanado na corrente sangunea, e por
isso so importantes os corpos cetnicos. O acetoacetato, numa reaco catalisada por
uma
transferase,
passa
a
____________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________.

58

O acetoacetil que foi formado pode ser metabolizado pela clula, originando
acetil-Coenzima A, que pode entrar no ciclo de Krebs. Quando o metabolismo das
gorduras predominante, formam-se corpos cetnicos, forma-se acetoacetato, que pode
ser usado na forma de acetil-Coenzima A.
O msculo cardaco e o crtex renal preferem metabolizar o acetoacetato. O
crebro e os eritrcitos preferem glucose aos corpos cetnicos, em condies de dieta
normal. Se no houver glucose, o crebro pode tambm ir buscar os corpos cetnicos,
que so, portanto, usados em condies de fome. 75% do combustvel utilizado no
crebro acetoacetato.
3.8. Interaco entre o metabolismo das gorduras e o metabolismo dos
acares
Quando predomina o catabolismo dos cidos gordos, formam-se corpos
cetnicos, enquanto que, quando o metabolismo dos cidos gordos e dos acares
equilibrado, o acetil-Coenzima A entra no ciclo de Krebs, condensando-se com
oxaloacetato e originando citrato. necessrio que haja oxaloacetato para se
condensar com o acetil-Coenzima A. Os intermedirios do ciclo de Krebs so repostos
por reaces aneplerticas, e o piruvato origina oxaloacetato, nestas reaces.
necessrio, portanto, que haja piruvato, resultante do metabolismo dos hidratos de
carbono. As gorduras so queimadas na chama dos hidratos de carbono.
3.9. Balano energtico
_______:
Cnacil-CoA + FAD+ + NAD+ + H2O + CoA Cn-2acilCoA + FADH2 +
NADH + acetilCoA + H+
No exemplo do palmitoil-Coenzima A (C16acil-CoA) h 7 ciclos.
Palmitoil-CoA + 7 FAD+ + 7 NAD+ + 7 CoA + 7 H2O 8 acetilCoA + 7 FADH2
+ 7 NADH + 7 H+
Cada NADH d 2,5 ATPs; multiplicando por 7, originam-se, ento, 17,5 ATPs.
Cada FADH2 d 1,5 ATPs, multiplicando d 10,5 ATP. Cada acetil-Coenzima A, no
ciclo de Krebs, d 10 ATPs; multiplicando por 8 d 80 ATPs. No total, formam-se 108
ATPs. Como foram gastas duas ligaes (reaces) ricas em energia, para activar, o
rendimento net ser 106 ATPs. Catabolizando as gorduras, h um total net de 106
ATPs. Os hidratos de carbono tm um rendimento energtico prximo de 30, pelo que o
rendimento energtico das gorduras maior.

59

Anabolismo dos cidos gordos

1. Processo global
Na sntese de cidos gordos, todos os intermedirios so transportados por uma
protena, ACP, transportadora de grupos acil, enquanto que, na degradao, o
transportador era a Coenzima A. Em ambos os processo esto envolvidas unidades de
dois carbonos, embora na degradao esteja envolvido o acetil, e na sntese o malonil.
Na sntese participa o NADPH, enquanto na degradao participa o NAD+ e o FAD+.
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________.

2. Anlise das reaces

2.1. Primeiro ciclo
a) Carboxilao de acetil-Coenzima A a malonil-Coenzima A
Para sintetizar cidos gordos parte-se de acetil-Coenzima A. Na degradao
produz-se acetil-Coenzima A. Primeiro, necessrio carboxilar esse composto, numa
reaco catalisada pela acetil-Coenzima A carboxilase, um processo que requer ATP.
Produz-se malonil, que o dador de carbonos ao cido gordo; ele que leva ao
alongamento. A reaco de carboxilao do acetil-Coenzima A (malonil) foi estudada
em pormenor e verifica-se que inclui duas etapas e requer bicarbonato (HCO3-). Este
composto necessrio sntese dos cidos gordos.
A primeira fase da reaco de carboxilao do acetil-Coenzima A envolve
biotina, associada enzima. Nesta, a fase que consome energia, h carboxilao da
biotina, formando-se carboxibiotina.
Depois h uma reaco de ping-pong, que est ligada biotina. O ATP e o
HCO3- so os substratos que se ligam enzima, forma-se a carboxibiotina e libertam-se
os produtos, ADP e Pi. S depois se liga o acetil-Coenzima A. A carboxibiotina passa
um CO2, formando-se malonil-Coenzima A. uma reaco do tipo ping-pong pois
libertam-se produtos antes de todos os substratos serem utilizados. A molcula de
biotina tem uma flexibilidade que permite transportar os grupos para os locais
indicados.
b) Condensao de acetil-Coenzima A-ACP com malonil-ACP
O malonil-Coenzima A o dador dos carbonos. A protena ACP semelhante
Coenzima A (acetil-Coenzima A), mas tem um grupo _________ ligado. O grupo tem
SH terminal, o grupo reactivo, onde se ligam os intermedirios da sntese de cidos
gordos. H tambm um grupo de fosfopantetana. A funo da Coenzima A e do ACD
a mesma: transportar os intermedirios.
No se podem unir duas molculas de acetil-Coenzima A-ACP. Uma tem de ser
condensada com uma de malonil-ACP. H uma reaco entre acetil e malonil,
formando-se acetoacetato. Liberta-se CO2, aquele que entrou na formao do malonil,

60

que exigia bicarbonato e resulta da carboxilao do acetil. Todos os carbonos que ficam
nos cidos gordos so derivados de acetil-Coenzima A. Depois, o acetoacetil-ACP
convertido em hidroxibutiril-ACP, numa reaco de reduo na qual os electres vm
de NADPH. O hidroxibutiril-ACP sofre uma reaco de desidratao, passando a
protonil-ACP (protonil) e saindo gua. Aquele reduzido a butiril-ACP, vindo os
electres, mais uma vez, de NADPH.
Por repetio deste conjunto de reaces repetem-se ciclos que originam os
cidos gordos.
As
molculas
de
acetil-Coenzima
A no
se
podem
usar
porque_________________________________________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________.
Tudo est ligado a ACP. Em cada ciclo repetem-se as reaces e vo-se
adicionando unidades de dois carbonos, alongando-se a cadeia.
2.2. Repetio do ciclo
Numa segunda volta, o segundo ciclo, o butiril-ACP e o malonil-ACP originam
C6--cetoacil-ACP. Este, aps reduo, uma desidratao e uma reduo origina C6acil-ACP. Uma terceira volta leva continuao.
Na sntese de palmitato, 7 malonil-Coenzima A e acetil-Coenzima A mais
___________________________________
originam
palmitato
e
______________________________________________________________________.
Como a sntese de malonil vem:

A reaco global :

2.3. Funcionamento da sintase de cidos gordos

A sintase de cidos gordos um dmero com trs domnios. No domnio 1 h
uma transacilase, a malonil transacilase, que liga malonil-Coenzima A a ACP, e a
enzima de condensao. No domnio 2 _________________________________ est a
desidratase, a enuil reductase, que catalisa a segunda reduo. No domnio 3 est a
tioesterase. No domnio 2 esto ainda as restantes enzimas de cada volta (, portanto).
tambm uma cadeia deste domnio que confere flexibilidade, passando a cadeia de
cidos gordos de uma subunidade para a outra. Graas a esta flexibilidade a cadeia
passa de um lado para o outro.
O acetil, depois de ter sido ligado ao ACP, deixa-o e liga-se enzima de
condensao. Depois, o dador o malonil ligado a ACP. No incio do alongamento, o
acetil condensa-se com o malonil, ficando estes ligados (ficando ligado) a ACP e a
enzima de condensao livre. A ____ ____ da enzima de condensao liga-se poro
de dois carbonos do malonil em ACP, formando-se acetoacetatil, com libertao de
CO2. O acetoacetil reduzido a butil, ainda ligado a ACP, e h, depois, uma
translocao desse composto para a protena. De seguida, o ACP liga-se, de novo, a
malonil.

61

Isto passa-se sucessivamente. Mais cinco voltas produzem o cido palmtico,

com 16 carbonos. O palmitoil fica na enzima de condensao, depois passa a cido
palmtico, e _________ leva libertao desse composto.
Ambas as unidades do dmero contribuem para a sntese do cido gordo, que
anda de um lado para o outro.
2.4. Introduo de ligaes duplas e formao de cidos gordos mais longos
A introduo de ligaes duplas e a formao de (/) cidos gordos mais longos
do que o cido palmtico so realizadas por uma enzima do retculo endoplasmtico,
que tambm tem uma cadeia de transporte de electres.
A introduo de ligaes duplas forma lpidos insaturados.________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________.
O ______-Coenzima A, mais o NADH, mais H+, mais O2, formam oleilCoenzima A, NAD+ e 2 H2O. O cido esterico tem 18 carbonos. O oleato pode ser
alongado para 20 carbonos, com uma ligao dupla 11, ou ter 18 carbonos, com duas
ligaes
duplas,
6
e
9.
O
palmitato
e
o
palmitolato_________________________________
______________________________________________________________________
______________________________________________________________________.
O linoleato (C18:2) e o linolenato (C18:3) so essenciais, mas no so
sintetizados no organismo, tendo de ser introduzidos na dieta.
Os cidos gordos insaturados podem ter como precursores o palmitoleato
(16:2), o oleato (18:1), o linol______________________________________________
______________________________________________________________________.
Contanto os carbonos, conhece-se os percurso.

3. Transporte de acetil-Coenzima A
O acetil-Coenzima A pode resultar da degradao dos cidos gordos, mas pode
tambm resultar do catabolismo dos hidratos de carbono, pois o piruvato pode originar
acetil-Coenzima A. Ambos os processos ocorrem na mitocndria, pelo que l que o
acetil-Coenzima A surge. No entanto, a sntese de cidos gordos d-se no citosol, pelo
que o acetil-Coenzima A tem de ir para l, mas no pode passar directamente. Pode
condensar-se com oxaloacetato, formando citrato, na primeira reaco do ciclo de
Krebs.
O citrato, caso seja necessria energia, continua no ciclo de Krebs; se no for,
este composto vai para o citosol. A divide-se em acetil-Coenzima A e oxaloacetato, que
pode ser reduzido a malato, que pode ser descarboxilado a piruvato, numa reaco
que forma NADPH. Este importante no anabolismo dos cidos gordos e tambm
formado na via das pentoses. A passagem de oxaloacetato a piruvato uma reaco
aneplertica.
O piruvato pode voltar mitocndria e formar oxaloacetato numa carboxilao,
catalisada por uma carboxilase. Nada se perde: o acetil-Coenzima A passa para o
citossol e o oxaloacetato volta a formar-se.

62

4. Regulao do anabolismo dos cidos gordos

A enzima-chave na regulao do metabolismo dos cidos gordos a acetilCoenzima A carboxilase, que transforma, como foi referido, acetil-Coenszima A em
malonil-Coenzima A, o dador de unidades de dois carbonos aos cidos gordos. H
reguladores desta enzima que so directos e outros com aco indirecta.
H mecanismos de fosforilao e mecanismos halostricos. Quando a enzima
est no estado fosforilado, est inactiva; quando est desfosforilada, est activa. Se
estiver no estado fosforilado mas tiver um regulador halostrico, fica parcialmente
activa.
Se houver AMP na clula, ele activa uma cinase, pondo a enzima no estado
fosforilado, ficando inactiva. Se surgirem na clula epinefrina ou glucgono, h
estimulao da adenil ciclase, formando-se AMPc, que estimula a cinase A. Esta vai
fosforilar uma fosfatase, que fica inibida, e a carboxilase mantm-se no estado
fosforilado, inactiva. A aco estimuladora do citrato interage com o estado fosforilado.
Este composto estimula, mas mais se a enzima estiver desfosforilada. O citrato tem uma
aco directa, sendo um regulador halostrico positivo. A insulina activa a fosfatse que,
por sua vez, desfosforila a carboxilase.

5. Funes dos cidos gordos

Os cidos gordos tm vrias funes. So combustveis, podem regular a
actividade de protenas, ligando-se a elas, e podem funcionar como mensageiros. O
cido araquidnico um exemplo de um cido gordo que pode funcionar como
mensageiro, como regulador celular, e os seus derivados tambm tm esta aco.
Os cidos gordos no tm juno apenas como combustveis, mas tambm
outras funes importantssimas.

63

Captulo 5: Catabolismo dos aminocidos

Remoo do io amnio
1. Processo global
O primeiro passo na degradao dos aminocidos a remoo do aminogrupo. Este removido dos aminocidos, forma-se um io amnio, que
excretado, entrando no ciclo da ureia e sendo excretado na urina. A primeira coisa que
acontece a remoo do grupo amnico, que transformado em io amnio, que depois
excretado. Para formar o io amnico h uma desaminao oxidativa.
Os -aminogrupos so removidos por reaces de transaminao. Nessas
reaces h transferncia de -aminogrupos para outros aminocidos, geralmente o cetoglurato, formando-se -cetocido, sem grupo amnico, e o glutamato. Esta uma
reaco de transmainao. O aspartato e o -cetoglurato formam oxaloacetato e
glutamato. Nas reaces de transaminao entram sempre -cetoglurato e glutamato.
Para a alanina, o grupo amnico transferido para -cetoglurato (-cetoglumato),
formando-se piruvato e glutamato.
Assim, resumindo, a aminotransferase transfere o grupo amnico dos
aminocidos para o glutamato. Este perde o grupo NH4+, por uma desaminaqo
oxidativa, catalisada pela glutamato desidrogenase, formando-se, de novo, cetoglurato. Aquela enzima uma enzima importante na regulao deste metabolismo,
tendo ATP e GTP como inibidores halostricos, e ADP e GDP como activadores
halostricos. Deste modo, o abaixamento da carga energtica acelera o catabolismo dos
aminocidos.
Em termos globais, o -aminocido forma -cetoglurato e liberta o io NH4+.

2. Anlise das reaces

a) Reaco de transaminao
Na reaco de transaminao participa o piridoxalfosfato (PLP), que tambm
participa no metabolismo do glicognio e que, no decurso da reaco, se transforma em
piridoxaminafosfato (PMD). O piridoxalfosfato um grupo prosttico da enzima e, na
sua ligaso a esta mesma enzima, atravs do -aminogrupo, forma uma aldimina
interna. Quando aparece o aminocido, o piridoxalfosfato vai-se ligar ao -aminogrupo
deste composto, ficando a enzima com o -aminogrupo livre. A aldimina externa vai ser
desprotonada, formando-se um intermedirio quinonoil, e h uma reprotonao,
formando-se uma ____, que, por hidrlise, perde um -cetocido e o
piridoxaminafosfato. Esta a primeira fase da reaco de transaminao.

Somando, um aminocido 1 e o -cetocido 2, -cetoglutarato, formam um

aminocido 2, glutamato, e um -cetocido 1.

64

b) Reaco de desaminao
O primeiro passo , ento, a remoo do grupo amnico. Este fica no
glutamato, e , depois, removido, formando-se -cetocido.
H desaminao directa. A serina, por desidratao, forma aminooilato,
instvel, que perde um grupo amnico, formando piruvato. E treonina outro
aminocido que pode ser desaminado directamente, formando -cetobutirato e NH4+.
O io amnio txico e sempre excretado. Tem de ser transformado para sair
do organismo, e f-lo sob a forma de ureia.

65

Ciclo da ureia
1. Processo global
Como foi j referido, no catabolismo dos aminocidos, a primeira coisa que
ocorre a remoo do grupo amnico, que se converte no io aminio, que tem de ser
removido. Ele tem de entrar no ciclo da ureia, muito importante no metabolismo. Este
foi o primeiro ciclo a ser descoberto.
A arginina, por hidrlise catalisada pela ____, origina ornitina. Sai o io
amnio, que vai para a ureia, excretada na urina. A ornitina transcarbamoilase
converte a ornitina em citrulina, entrando, nessa reaco, carbamoilfosfato. A
citrulina, numa reaco de condensao, com aspartato, forma argininosuccinato, e,
depois, pela arginina succinase, sai fumarato, originando-se arginina.

2. Produtos de excreo no Reino Animal

Os organismos ureotlicos so aqueles que excretam o amnio sob a forma de
ureia ( este composto que excretado). So eles os Vertebrados terrestres. Nos
animais uricotlicos, o amnio convertido em cido rico, que excretado. Isto
ocorre em Aves e Rpteis terrestres. Os animais amonotlicos, aquticos, excretam
amnio.
A enguia, que na gua excreta o prprio amnio, em situaes de seca, quando
est no meio terrestre, adapta o metabolismo e excreta ureia, o que lhe permite no
perder tanta gua.

3. Anlise das reaces

a) Hidrlise da arginina a ornitina e ureia
A arginina, por hidrlise, origina a ornitina e ureia. A ureia sintetizada tem
dois azotos: um vem do aspartato e o outro do io amnio, que est a ser excretado. O
tomo de carbono vem do CO2, que entra na formao do carbamoilfosfato.
b) Transferncia do grupo carbamoil para a ornitina e formao de
citrulina
A ornitina transcarbamoilase transfere o grupo carbamoil para a ornitina,
formando-se citrulina. O carbamoilfosfato forma-se na seguinte reaco:
CO2 + NH4+ + 2 ATP + H2O

+ 2 ADP + Pi + 3 H+
carbamoilfosfato

A reaco catalisada pela carbamoilfosfato sintase, regulada pelo glutamato.

66

c) Condensao da
argininosuccinato

citrulina

com

aspartato

formao

de

A citrulina condensa-se com aspartato, originando argininosuccinato, numa

reaco catalisada pela argininosuccinato sintase, em que h necessidade de consumo
de energia. O ATP convertido em AMP e PPi que, por hidrlise, origina dois Pi.
d) Converso da argininosuccinato em arginina e fumarato
A arginina succinase converte o argininosuccinato em arginina e fumarato,
que participa tambm no ciclo de Krebs. Ele origina malato, que, por sua vez, forma
oxaloacetato. Este, numa transaminao, forma aspartato. O oxaloacetato tem vrios
destinos metablicos: no ciclo de Krebs condensa-se com acetil-Coenzima A,
enquanto que, na gluconeognese, pode ser convertido em glucose. Outro destino
este. O oxaloacetato participa, assim, a vrios nveis. O ciclo de Krebs e o ciclo da
ureia esto ligados.

4. Compartimentao
O ciclo da ureia ocupa dois compartimentos: o citosol e a mitocndria. A
citrulina forma-se na matriz da mitocndria e sai para o citosol. A ornitina forma-se
no citosol e entra na mitocndria. Tm de haver transportadores na membrana da
mitocndria para transportar estes compostos.

5. Patologias relacionadas com o ciclo da ureia

O io amnio txico, pelo que os organismos tm de o remover. Se ele no for
excretado, acumula-se e h tendncia para a formao de glutamato, a partir de cetoglutarato, numa reaco reversvel. Leva-se tambm passagem de glutamato a
glutamina, numa reaco catalizada pela glutamina sintase. A acumulao de
glutamina causa distrbios cerebrais. A hiperamonmia o excesso da acumulao de
amnio. Isto pode ocorrer por mau funcionamento das enzimas do ciclo da ureia.
Se a arginina succinase tiver defeitos genticos, no formao de
argininosuccinato nem de arginina e, portanto, ureia. Fica-se em hiperamonmia. O
tratamento consiste numa dieta pobre em protenas, com poucos aminocidos, portanto,
para no haver o seu catabolismo e formar-se io amnio. O amnio que aparece deve
ser removido. Pode tambm fornecer-se arginina artificialmente. A argenina fornecida
permite a formao de ureia, mas o io amnio resultante do catabolismo dos
aminocidos no removido nessa altura, servindo apenas para activar o ciclo da ureia.
H pessoas com deficincia na carbamoil fosfato sintase ou na ornitina
transferase. Essas deficincias levam formao de produtos txicos, glutamato e
glutamina. O tratamento pode consistir em dar ao doente benzoato ou fenilacetato. O
primeiro funde-se com Coenzima A e, depois, liberta-a e funde-se com glicina,
formando-se hipurato, que excretado. O fenilacetato, da mesma forma, liga-se a
glutamina (glutamato) formando fenilacetilglutamina (fenilacetilglutamato). Estes
doentes no excretam ureia, mas estas substncias. A dieta tambm no deve ser rica em
protenas.
67

Degradao dos esqueletos de carbono

1. Processo global
Depois da primeira fase do catabolismo dos aminocidos, a remoo do grupo
amnico, resta o esqueleto de carbonos. A estratgia geral do catabolismo do esqueleto
de carbonos que resulta formar um intermedirio principal. Pode ____ piruvato,
acetil-Coenzima A (Coenzima A) ou oxaloacetato, entre outros compostos. Diferentes
grupos de aminocidos formam diferentes compostos. O catablolismo dos aminocidos
em geral tem uma estratgia: conforme os aminocidos, o esqueleto de carbonos, por
uma sequncia de reaces, forma intermedirios metablicos principais, que entram
nas vias metablicas principais. O oxaloacetato, na gluconeognese, pode sintetizar
glucose, se no for necessria energia. Se a clula precisar de energia, o ciclo de Krebs
funciona no sentido de a produzir; se no precisar, funciona no sentido de formar
glicose. Esta ltima uma reaco anablica.
Os aminocidos so agrupados em: glucognicos, que podem contribuir para a
sntese de glucose, ou cetognicos, que contribuem para o metabolismo dos lpidos
(corpos cetnicos).

2. Aminocidos C3: formao do piruvato

A alanina, por transaminao, forma piruvato. A serina, por uma desidratase,
forma o mesmo composto. O piruvto tambm se forma a partir de cistena, por
diferentes vias em que emerge o enxofre. O triptofano pode originar alanina, a glicina
pode originar serina e a treonina pode formar glicina. Estes so os aminocidos C3.
Se o organismo necessitar de energia, ela formada no ciclo de Krebs. Se no for o
caso, forma-se glucose.

3. Aminocidos C4: formao de oxaloacetato ou fumarato

Os aminocidos C4, com quatro carbonos, incluem o aspartato e a
asparagina. O aspartato, numa reaco de transaminao, origina oxaloacetato e
glutamato, reagindo com -cetoglutarato. um aminocido glucognico, pois pode
haver sntese de glucose, ou formao de energia. O aspartato, por transaminao, pode
formar oxaloacetato, ou, no ciclo da ureia, pode formar fumarato. A estratgia sempre
entrar numa via metablica princpial. A aspatragina forma aspartato e NH4+.

4. Aminocidos C5: formao de -cetoglutarato

Os aminocidos C5 tm cinco carbonos e incluem a glutamina, a prolina, a
arginina e a histidina. Atravs de sequncias de reaces, formam glutamato, no
catabolismo do seu esqueleto de carbono. O glutamato, por desaminao oxidativa,
forma -cetoglutarato, e este o ponto de entrada na via metablica.

68

5. Aminocidos no polares: formao de succinil-Coenzima A

Os aminocidos no polares so a meteonina, a valina e a isoleucina. O seu
catabolismo forma propionil-Coenzima A, isto , do origem a propionil-Coenzima A,
num conjunto de reaces. Esse composto tambm resulta do catabolismo dos cidos
gordos, sendo o seu destino metablico o mesmo. Forma-se succinil-Coenzima A, que
um intermedirio principal de uma via principal. O propionil-Coenzima A sofre um
conjunto de reaces que conduzem formao de succinil-Coenzima A, podendo ento
haver entrada nas vias principais do metabolismo.
O propionil-Ceonzima A forma metilmalonil-Coenzima A, que altera entre
formas D-metilmalonil-Coenzima A e L-metilmalonil-Coenzima A. O propionilCoenzima A sofre uma carboxilao, por aco da propionil-Coenzima A carboxilase
e forma D-metilmalonil-Coenzima A, que se equilibra com L-metilmalonil-Coenzima
A. O L-metilmalonil-Coenzima A vai ser convertido em succinil-Coenzima A, numa
reaco catalisada por uma mutase ( convertido por uma mutase em succinilCoenzima A), que catalisa um rearranjo intramolecular. Um grupo de C2 passa para C3,
em troca com o hidrognio. Esta mutase tem como Coenzima um derivado da vitamina
B12, a Coenzima B12. Para funcionar normalmente, a enzima requer Coenzima-B12,
que se sintetiza a partir de ATP, numa reaco catalisada pela pela transferase. A
vitamina B12, a cobalamina, com cobalto, numa reaco catalisada pela transferase,
origina a Coenzima B12. O carbono 5 passa a coordenar o cobalto.
H muitas patologias em que deficincias na injesto de vitamina B12 ou na
formao da Coenzima podem consistir em distrbios. Quando h distrbios a este
nvel, origina-se uma doena chamada acidria-metilmalnica. O pH sanguneo mais
acdico que o normal e na urina aparece uma grande concentrao de metilmalonato. A
doena tem estes sintomas e pode ser causada por deficincias na vitamina B12. De um
modo geral, os animais superiores no sintetizam normalmente a vitamina B12, pelo
que tem de ser ingerida. Ela s sintetizada normalmente por microorganismos. Deve
haver uma alimentao rica em fgado (a principal fonte) ou injeco intramuscular do
composto. A causa desta doena pode estar em ____ da transferase, mas pode haver
tambm uma deficincia na prpria mutase. Estas causas no so resolvidas com
aqueles tratamentos.

6: Leucina: formao de corpos cetnicos

A leucina, por uma transaminao, origina -cetoisocaproato, e, a partir da,
este composto forma isovaleril-Coenzima A, por descarboxilao oxidativa. Este
forma -metilcrotonil-Coenzima A por desidrogenao (oxidao) e, depois, por
carboxilao, forma-se -metilglutaconil-Coenzima A. Este, por hidratao, forma 3hidroxil-3-metilglutaril-Coenzima A, que forma acetoacetato por clivagem. O
acetoacetato est implicado na formao de corpos cetnicos.
A leucina uma aminocido cetognico (em oposio aos glucognicos),
entrando no metabolismo dos lpidos.

69

7: Fenilalanina e tirosina: formao de fumarato e acetoacetato

A fenilalanina forma tirosina, precisando de O2 e de um composto redutante,
tetrahidrobiopterina. Formando tirosina, forma gua e dihidrobiopterina que, para
ficar reduzida, no estado redutante, recebe electres de NADPH.
Aps a hidroxilao da fenilalanina, que passa a tirosina, h uma
transaminao, formando-se p-hidroxifenilpiruvato. Este sofre uma hidroxilao por
uma dioxigenase, originando-se homogentisato, que, por clivagem do grupo
aromtico por O2, por aco de uma oxidase, forma 4-maleilacetoacetato. Este, por
isomerizao, forma 4-fumarilacetoacetato, que sofre uma hidrlise. Formam-se dois
produtos, o fumarato, que entra no ciclo de Krebs, e o acetoacetato, que entra no
metabolismo dos corpos cetnicos.
A fenilalanina e a tirosina so, simultaneamente, glucognicos e cetognicos.
No catabolismo da fenilalanina tambm pode haver doenas. Por deficincia no
catabolismo, a fenilalanina pode acumular-se no organismo. Em condies de excesso
deste aminocido, forma-se fenilpiruvato, por transaminao da fenilalanina. Isto
pode resultar de um bloqueio na hidroxilao. A acumulao de fenilpiruvato pode
resultar em atraso mental, e o tratamento ser uma dieta pobre em fenilalanina.

* Anabolismo dos aminocidos

Todos os aminocidos so sintetizados a partir de precursores do ciclo de
Krebs. O anabolismo dos aminocidos est todo nesse ciclo.

70

Captulo 6: Fotossntese
Introduo
1. Processo global
A fotossntese faz parte do metabolismo dos hidratos de carbono e um
metabolismo dos organismos autotrficos. O processo global da fotosstnese define-se
por:
luz
6 CO2 + 6 H2O C6H12O6 + 6 O2
A fotossntese consiste na produo de matria orgnica a partir de matria
inorgnica. A fotossntese consiste na fixao de CO2 e formao de acares, glicose,
com participao de gua. a luz que promove a reaco. Cerca de 1% da energia
luminose que atinge a Terra absorvida pelos organismos e usada na fotossntese. A
energia luminosa pode ser convertida em energia qumica. A energia, no fim da
biossntese, fica disponvel para outros organismos, atravs da cadeia alimentar. Em
certos casos, h fixao de outras formas inorgncias, como nitrognio e enxofre.
O processo fotossinttico o oposto da respirao. No processo de respirao, a
glicose e o oxignio originam CO2 e gua. Este um processo que liberta energia, para
produzir trabalho. um processo exergnico. A fotossntese necessariamente
endergnica e a fonte de energia a fonte luminosa (o Sol ou luz artificial). A reaco
requer energia pois d-se contra o potencial termodinmico.
A reaco da fotosstnese no se d de forma directa. Foi estudada durante
muitos anos e, ainda hoje, o , revelando-se novos processos.
H reaces de luz e reaces de escuro.

2. Cloroplastos
Os organismos fotossintticos tm organitos especializados, os cloroplastos.
Estes apresentam duas membranas, dentro das quais h tilacides ligados por lamelas.
O lquido que est dentro dos cloroplastos o estroma.
As reaces de luz ocorrem na membrana dos tilacides e delas resulta
NADPH e ATP. Esses produtos vo ser usados nas reaces de escuro, que consistem
na sntese de hidratos de carbono, a partir da fixao de CO2. Estas ltimas reaces
do-se no estroma.

3. Pigmentos fotossintticos
71

3.1. Diversidade dos pigmentos

A energia para o processo endergnico vem do Sol. Para os organismos
utilizarem essa energia tm algo: pigmentos.
Nas molculas de clorofila h quatro grupos pinlicos, que ligam magnsio, e
uma cadeia hidrofbica fitil, que ancora a clorofila a protenas. Este pigmento
semelhante hemoglobina, mas tem magnsio em vez de ferro. A absoro da radiao
luminosa deve-se alternncia de ligaes duplas e simples que h nos tomos ligados a
magnsio.
As plantas tm outros pigmentos, ficobilinas e -caroteno, tambm importantes
na absoro de luz, pois absorvem comprimentos de onda diferentes daqueles que so
absorvidos pela clorofila.
Pode visualizar-se a absoro em espectros de absoro de luz, fceis de
elaborar a partir de um espectofotmetro. As clorofilas a e b absorvem maximamente
comprimentos de onda diferentes, o que vantajoso. H uma zona intermdia em que os
dois no absorvem, mas h picos junto dos 400 e dos 650 nm. A existncia de vrios
pigmentos, que absorvem maximamente a diferentes comprimentos de onda,
vantajosa, pois permite aproveitar maximamente vrios comprimentos de onda. O caroteno e as ficobilinas tambm contribuem para isto.
3.2. Efeito da luz sobre os pigmentos
A luz, ao insidir sobre uma molcula de pigmento, faz com que fique no estado
excitado, passando um electro para uma orbita de maior energia. Esse quantum de
energia luminosa que foi absorvido pode ter vrios destinos.
O quantum de energia pode ser libertado sob a forma de calor, com o regresso
ao estado inicial, na rbita interior. A energia pode tambm ser simplesmente perdida. O
electro que est excitado perde a energia e, sem ela, volta ao estado inicial. Essa
energia pode ser perdida por emisso de luz, fluorescncia.
Outro destino a transferncia de energia para uma molcula de pigmento
vizinha. Esta fica excitada, embora no directamente pela luz, mas pela energia
transferida pela molcula vizinha. Essa energia chama-se de excito e chama-se a isto
uma transferncia de energia de ressonncia Frster. Este caso j importante na
fotossntese. A energia transferida de umas molculas de pigmento para outras.
Um outro destino o desaparecimento do electro excitado. H perda de um
electro fotoexcitado, por parte do pigmento, que fica oxidado. Esse quantum de
energia pode ento levar oxidao do pigmento, e a oxidao do pigmento que
constitui a fotossntese. Esse electro vai implicar as reaces de escuro.
Numa unidade fotossinttica, a energia captada por uma molcula, (que)
conduzida para molculas vizinhas, pelo efeito de ____, e, depois, para uma outra
molcula, onde h perda de electres. esta oxidao que consittui o incio da
fotossntese.

4. Experincia da queda no vermelho

A experincia da queda no vermelho foi muito importante pois foi ela que
permitiu determinar a necessidade de dois fotossintemas.

72

Os investigadores foram analisar a eficincia fotossinttica em funo do

comprimento de onda. Quando a luz estava no comprimento de onda onde se iniciava
a zona do vermelho, a fotosstnese caa bruscamente. O fenmeno foi designado de
queda no vermelho. Pensou-se que os pigmentos no absorvessem no vermelho, mas, no
entanto, verificou-se que, na zona do vermelho, os pigmentos absorvem
significativamente. Os investigadores resolveram adicionar uma luz ____ com
comprimento de onda mais curto (680), na parte em que no havia fotossntese
nenhuma. A adio de duas luzes de diferentes comprimentos de onda j levava a
eficincia fotossinttica. Eram necessrios dois tipos de luz para no haver queda no
vermelho. Assim se concluiu que havia dois fotossistemas.

5. Frmula geral da fotossntese

Nas plantas verdes, o CO2 reduzido pela gua, formando-se O2. Verificou-se
que h bactrias, sulfurosas, que so capazes de reduzir CO2 e constituir compostos
orgnicos, mas o redutor H2S. Em vez de se libretar O2 (CO2), forma-se enxofre (S).
Baseado nisto, Van Niel props uma frmula geral para a fotossntese:
luz
CO2 + 2 H2A (CH2O) + 2 A + H2O

aceitador de
hidrognio
(aceitador oxidado)

dador de hidrognio

aceitador reduzido

Dador
desidrogenado

A fotossntese ser estudada relativamente s plantas verdes e, portanto, gua

como redutor de CO2.

6. Clivagem da gua pela luz

O CO2 reduzido por hidrognio que vem da gua, e o oxignio libertado
tambm vem desta. A gua dividida pela luz, o O2 liberta-se e o H vai reduzir o CO2.
Para provar que o O2 vinha da gua, usou-se gua com oxignio marcado
radioactivamente. Inicialmente poderia pr-se a hiptesde de que ele vinha do CO 2. O
oxignio libertado estava radioactivo, logo vinha da gua, e no do CO 2. Foi a primeira
demonstrao de que o oxignio libertado provinha da gua.
Noutra experincia, Hill isolou cloroplastos ( possvel isol-los em laboratrio)
e iluminou-os. Ele verificou que se produzia oxignio e que era possvel usar outra
substncia como aceitador de electres, tendo usado ferracianida. No havia CO2, mas
H2O e ferrocianida. Verificou que se formava O2, que vinha, necessariamente, da gua.
Esta mais uma demonstrao. Ele conseguiu dissecar a fotossntese e libertar oxignio,
a primeira fase da fotosstnese, sem ter reaces de escuro, em que se fixa a matria
orgnica. Ele provou que era possvel dissecar a fotossntese.
A energia permite levar os electres contra o potencial termodinmico.

73

Reaces de luz
1. Processo global
H dois fotossistemas, o I, P700, e o II, P680, sendo eles excitados pelos
comprimentos de onda correspondentes numerao. A luz faz clivar a gua, que cede
electres que acabam por ir reduzir NADP+, que origina NADPH.
O fotossistema P680, excitado na zona do vermelho, na forma excitada perde
um electro. Este desloca-se para potenciais mais negativos, o que
termodinamicamente desfavorvel. O electro passa feofitinada plastoquinona e,
depois, continua num complexo do citocromo bf. Os electres so recebidos pela
plastocianina, ficando-se ao nvel do P700. Este deslocamento dos electres j
termodinamicamente favorvel, passando de potenciais mais negativos para mais
positivos.
O P680, aps perder os electres, pode receber mais electres da gua, num
mecanismo que usa mangansio. O fotossistema fica, depois, no estado no excitado.
O P700, ao ser excitado pela luz, perde um electro contra o potencial
termodinmico. Este vai ser recebido por clorofila a0, depois por a1, e, de seguida, por
protenas com aglomerados sulfuroferrosos. Depois o electro passa ferredoxina,
flavoprotena e, por fim, ao NADP+, formando-se NADPH.
Os electres da plastocianina vo para o P700, que fica no estado no excitado.
Forma-se ento NADPH e os electres vm, em ltimo caso, da gua. A gua
clivada por aco da luz. O NADPH, com grande potencial redutor, utilizado nas
reaces de escuro, a fase seguinte.
Os fotossistemas colaboram um com o outro. O P680 e o P700 esto a colaborar
porque, quando o primeiro excitado, vai extrair electres da gua, h clivagem da gua
e liberta-se O2. Quando excitado, o P680 torna-se um forte oxidante, extraindo
electres da gua e levando-os para potencias negativos. A plastocianina um fraco
redutor. O P700 um fraco oxidante e, aps excitao, torna-se um fraco redutor,
que leva formao de NADPH, um forte redutor. Os electres, naturalmente, vo de
potenciais mais negativos para mais positivos.
Forma-se outro composto importante, o ATP. Este transporte de electres est
associado a movimento de protes para dentro do lmen dos tilacides, cujo pH desce.
Esse gradiente de protes permite a formao de ATP. Tambm no cloroplasto,
semelhana do que acontece na mitocndria, possvel sintetizar o ATP pelo
mecanismo da teoria quimiosmtica. A formao de ATP, neste caso, designa-se de
fotofosforilao.

2. Anlise das reaces

a) Reaces do fotossistema II
Os fotossistemas so complexos com vrias protenas. No caso do fostossistema
II, nas subunidades D1 e D2 onde se localiza o centro reactivo, que cede electres.
Elas so ladeadas por protenas com clorofila e so essas clorofilas que recebem a luz,
que conduzida para o centro reactivo. O mangansio extremamente importante para
coordenar a gua e permitir a sua oxidao.

74

O P680 excitado pela luz, perdendo electres. As quinonas de cada lado do

complexo so reduzidas pela gua. Na fotosstense, h clorofilas a, b e carotenides. O
fotossistema II, P680, catalisa a transferncia de electres (/) da gua para a
plastoquinona, por aco da luz.
luz
2 Q + 2 H2O O2 + 2 QH2
A plastoquinona transfere-os para a plastocianina.
O P680, quando recebe luz, fica excitado. 10 ps aps a excitao, um electro
logo perdido. Ele vai para a feofitina, sendo perdido e ficando o P680 oxidado. Aps
100 ps, o electro passa para a plastoquinona, o aceitador de electres, uma quinona,
que est no lado A. A plastoquinona recebe 2 protes e 2 electres, formando
plastohidroquinona. No lado B est outra quinona, que recebe o electro do lado A.
(H ainda outra, e,) Quando esta quinona reduzida, forma-se QH2, e nesta forma
que se converte a energia dos electres. A oxidao da gua envolve o transporte de 4
electres e a utilizao de 2 Qs. Duas molcula de gua fornecem 4 electres, mas cada
um desloca-se independentemente. So necessrios dois para se formar QH 2, pelo que
cada duas molculas de gua levam formao de dois QH2.
O electro que saiu do fotossistema II vai reduzir a quinona e, depois, entra na
cadeia de transporte. Chega plastocianina, sendo recebido pelo cobre desta protena.
A plastocianina reduzida vai transferir os electres para o complexo do fotossistema I.
b) Fotlise da gua
Quando o fotossistema II excitado pela luz, h uma primeira quantisdade de
eneriga a incidir. A perda de um electro leva a que passe ao estado S1. A sucessiva
perda de electres por aco dos quanta de energia leva formao dos estados S2, S3 e
S4 de oxidao. Ao perder um electro, o fotossistema fica oxidado e apto a ir buscar
um electro gua, mas, no entanto, para libertar O2, duas molculas de gua tm de
perder 4 electres. S quando o fotossistema est no estado S4 vm os 4 electres.
O mangansio importante neste processo. 2 mangansios coordenam 2
molculas de gua.
4 quanta de energia levam libertao de O2, 4 H+ e 4 electres, que vo para o
fotossistema. Este o mecanismo molecular que explica a extruso de electres da
gua.
c) Reaces do fotossistema I
O fotossistema I tambm um complexo com vrias subunidades, um sistema
de protenas que atravessa a membrana dos tilacides. As subunidades psa A e psa B
so importates pois l que se encontra o centro de reaco (na figura, o A0 o A1, e
vice-versa). O electro passa de A0, uma clorofila, para o A1, deste para Fx e daqui salta
para psa C. Finalmente, os electres so lanados na ferredoxina.
A psa F serve para permitir a ligao da plastocianina, enquanto a psa D liga a
ferredoxina no lado do estroma, onde os electres a vo reduzir.
Para formar NADPH so necessrios 2 electres, pelo que necessrio reduzir
2 ferredoxinas, tendo o ciclo de ocorrer 2 vezes.
O fotossistema, quando excitado, vai buscar os electres plastocianina e passlos ferredoxina, que vai reduzir o NADP+ a NADPH.

75

d) Formao de ATP por fotofosforilao

A reaco net entre o fotossistema II, o citocromo bf (o fotossistema I) e o
fotossistema I :
luz
2 H2O + 2 NADP O2 + 2 NADPH + 2 H+
+

A luz promove o fluxo de electres de H2O para NADPH e leva formao de

uma fora protomotriz, que permite a sntese de ATP.
O fotossistema II fotoexcitado, os electres convertem Q em QH 2, depois
passam pelo conjunto de citocromos, de seguida para a plastocianina e para o
fotossistema I, depois, e da para a ferredoxina, formando-se, no final, NADPH. Formase um gradiente de protes e a sntese de ATP d-se por aco de uma ATP sintetase
semelhante da mitocndria (F0F1 ATP sintetase), a C F0F1 ATP sintetase. Quando os
protes passam por esse complexo, forma-se ATP; os protes translocados, passando
pela ATP sintetase, levam sntese de ATP.
A fora protomotriz, p, tem duas componentes, uma elctrica, , porque este
gradiente forma um potencial, e uma componente qumica. Na mitocndria, e
componente elctrica que contribui mais. No cloroplasto, o contriobui pouco para
p. Neste organito, quando se forma o gradiente de protes, o potencial elctrico
fraco, pois, juntamente com os protes, entra Cl-, e as cargas neutralizam-se. O
potencial no , por isso mesmo, alto. Para alm disso, quando entra H +, sai magnsio.
por isso que o potencial elctrico fraco.
Para cada electro que vem da gua, so translocados 2 protes e fica 1. Na
passagem das quinonas para os citocromos, h translocao de mais 1 e, da oxidao
da gua, fica mais um. So assim translocados 3 protes, o necessrio para a sntese de
ATP. H translocao de um fosfato que basifica ________.

3. Fotofosforilao no cclica
O electro libertado pela excitao do P700 vai reduzir a ferredoxina. Se as
clulas tiverem muito NADPH, preciso NADP+ para receber os electres. Se o P700
perder um electro e as clulas no precisarem de NADPH porque tm muito, os
electres voltam para o sistema de citocromos, vo para a plastocianina e voltam ao
P700. O electro no segue o trajecto normal para o NADP +. Sem gradiente de protes
no h sntese de ATP. Neste caso, no actua o fotossistema II, no havendo fotlise da
gua nem libertao de O2.

76

Reaces de escuro
O NADPH e o ATP formados nas reaces de luz permitem a fixao de CO2
que ocorre nas reaces de escuro, que no necessitam de luz e levam formao dos
hidratos de carbono.

1. Fixao de CO2
Os estudos das reaces de escuro foram feitos por Calvin. Ele estudou
suspenses da alga Chlorella, que submeteu a carbono radioactivo. Passados 5 s, a
radioactividade estava toda no cido-3-fosfoglicmico; aos 60s estava em vrios
compostos. Se o cido-3-fosfoglicrido tem 3 carbonos, a molcula que fixaria o CO 2
teria 2 carbonos, formando-se molculas com 3 carbonos. No entanto, a molcula que
fica o CO2 tem 5 carbonos: a ribulose-1,5-bifosfato.
Numa reaco catalisada pela ribulose-1,5-bifosfato carboxilase oxigenase
forma um intermedirio, o enediol, que recebe o CO2, formando 2-carboxi-ceto-Darabinitol-1,5-bifosfato. Por hidratao, este forma um interemdirio hidratado que
clivado em carbanio e cido-3-fosfoglicrido. O carbanio tambm forma o mesmo
cido.

2. Ribulose-1,5-bifosfato carboxilase oxidase RUBISCO

A ribulose-1,5-bifosfato carboxilase oxigenase, RUBISCO, funciona como
carboxilase, introduzindo CO2. importante, existindo nas plantas verdes, nas quais h
uma certa complexidade, havendo 8 cadeias longas, L, e 8 cadeias pequenas, s. As s
estimulam as L. Em bactrias h vrias enzimas anlogas, com estrutura um pouco
diferente. H um dmero semelhante s cadeias L das plantas verdes. A RUBISCO, para
actuar, precisa de ser activada. H um aminocido importante para a catlise, uma
lisina, que tem sempre um -aminogrupo. A sua carboxilao forma carbamato,
importante para quelar Mn2+ ou Mg2+. O CO2 importante, no s como substrato, mas
tambm como activador da enzima.
A RUBISCO funciona normalmente para fixar CO2, mas tambm pode fixar O2,
podendo funcionar como oxigenase. A velocidade da RUBISCO maior como
carboxilase e a concentrao de CO2 ser menor que a de O2 no estroma das (dessas)
plantas. A enzima funciona mais como carboxilase, mas, em certas condies, funciona
mais como oxigenase. O intermedirio enediol, recebendo oxignio, forma um
intermedirio hidroperxido que, aps hidratao, forma cido-3-fosfoglicrido, mas
tambm fosfoglicolato. Quando tem actividade de oxigenase, forma fosfoglicolato, que
vai ser desfosforilado e origina glicolato. Por oxidao, este pode dar origem a
glioxilato. Entra O2 numa reaco e forma-se perxido de hidrognio. O glioxilato, __
__ transaminao onde intervem serina, que forma hidroxipiruvato, resultando
tambm glicina. Duas glicinas formam serina, CO2 e NH4+. Gasta-se O2 e forma-se
CO2, o processo ____ _ respirao. uma fotorrespirao, mas no se forma nada de
importante em termos bioenergticos, seja ATP ou equivalentes de reduo. O
hidroxipiruvato forma glicerato, usado para produzir cido-3-fosfoglicrido.
A fotorrespirao no importante, pelo que importante ________. Tem de se
impedir que a RUBISCO actue como oxigense. Os investigadores tentaram evitar esta
77

imperfeio da RUBISCO por modificao gentica. As plantas de zonas tropicais,

em que a actividade de oxigenase grande, arranjaram forma de a diminuir.

3. Formao de hexoses-fosfato
A RUBISCO, funcionando como carboxilase, catalisa a fixao de CO2. O
objectivo da fotossntese fazer a sntese de hexoses, isto , o que interessa fazer a
sntese de hidratos de carbono. O primeiro produto da fixao o cido-3fosfoglicrido. Existendo CO2 forma-se esse composto. A ____ segue-se uma via muito
semelhante gluconeognese.
O
cido-3-fosfoglicrido

fosforilado,
originando-se
cido-1,3bifosfoglicrido e sendo o ATP necessrio formado nas reaces de luz. O cido-1,3bifosfoglicrido passa a gliceraldedo-3-fosfato, numa reaco de reduo que requer
NADPH. O composto formado passa a frutose-1,6-bifosfato que, depois de
desfosforilao, origina frutose-6-fosfato, sendo j estes dois compostos hexoses. A
frutose-6-fosfato, aps desfosforilao, pode originar frutose.

4. Ciclo de Calvin
necessrio regenerar a ribulose-1,5-bifosfato. Na regenerao desse composto
h reaces semelhantes s da via das pentoses-fosfato. A frutose-6-fosfato, mais o
gliceraldedo-3-fosfato, numa reaco catalisada por uma transcetolase, formam xilose5-fosfato e eritrose-4-fosfato (C6 + C3 = C4 + C5) Por aco de uma aldolase, esta
ltima e dihidroxiacetona-fosfato originam sedoheptulose-1,7-bifosfato. Esta, mais
gliceraldedo-3-fosfato, formam ribose-5-fosfato e xilose-5-fosfato, por aco de uma
transcetolase. A ribose-5-fosfato e a xilose-5-fosfato podem converter-se em ribulose5-fosfato (ribulose), a primeira por isomerizao, catalisada por uma isomerase, e a
outra por epimerizao, catalisada por uma epimerase. Para regenerar ribulose-1,5fosfato, h fosforilao de ribulose-5-fosfato, por uma cinase.
Este o ciclo de Calvin.
No ciclo de Calvin, a ribulose-1,5-bifosfato fixa CO2, formando cido-3fosfoglicrido. Gasta-se ATP, 2, vindos das reaces de luz, para formar cido-1,3bifosfoglicrido, e, depois, h reduo deste composto a gliceraldedo-3-fosfato, vindo
os electres de 2 NADPH. Forma-se frutose-6-fosfato que, juntamente com o
gliceraldedo-3-fosfato, gasta para regenerar a ribulose. Parte da frutose-6-fosfato
tambm usada para regenerar glicose. A ribulose-5-fosfato, regenerada pelo conjunto de
reaces catalisadas por transcetolases, transaldolases e outras enzimas, fosforilada a
ribulose-1,5-bifosfato. Formam-se 12 gliceraldedos-3-fosfato, 8 so gastos para
sintetizar hidratos de carbono e os outros ficam para regenerao.
Chama-se a este ciclo ciclo de Calvin pois foi Calvin quem o estudou. A reaco
net vem:
6 CO2 + 18 ATP + 12 NADPH + 12 H+ + 12 H2O
glucose + 18 ADP + 18 Pi 12 NADP+
Este processo ocorre nas plantas C3, que fixam carbono em molculas de 3
carbonos.

78

5. Estratgia das plantas C4

A actividade de oxigenase da RUBISCO desfavorvel e, a altas temperaturas,
ela funciona desse modo. As plantas de zonas com essas condies, como a cana-do
acar, que ocorre em zonas tropicais, criaram adaptaes para evitar a actividade da
RUBISCO como oxigenase.
Nestas plantas, C4, o fosfoenolpiruvato o fixador de CO2 atmosfrico,
formando oxaloacetato, com 4 carbonos, sendo por isso que se chamam C4 (3C). O
oxaloacetato passa a malato, que vem do mesfilo para as clulas da bainha, nas quais
se procerssa o ciclo de Calvin. O malato sofre uma descarboxilao e o CO2 vai ser
fixado normalmente no ciclo de Calvin, pelo _____. Da descarboxilao resulta
piruvato, que vai para as clulas do mesofilo, onde a piruvato-Pi dicinase o converte
em fosfoenolpiruvato.
Este processo tem como objectivo aumentar a concentrao de CO 2 na bainha,
levando a RUBIUSCO a funcionar como carboxilase. O consumo de ATP extra o
preo do transporte de CO2 para a bainha. Nas plantas C4 gastam-se 18 ATPs no ciclo
de Calvin e mais 12 para transportar o CO2 para a bainha (mesfilo).

79

Captulo 7: Catabolismo das protenas

As protenas resultam da expresso de genes. A protelise, o catabolismo de
protenas, pode servir para a regulao da concentrao destas molculas no meio
intracelular. Elas devem ocorrer num steady-state, homeostasia, equilbrio dinmico e,
por isso, a formao deve ser controlada por uma degradao. A degradao
importante para manter a concentrao de protenas, quando a sntese constitutiva
(constante). Pode tambm servir para eliminar protenas defeituosas e tambm
importante como fonte de amionocidos, quando eles so necessrios.

Protelise lisossmica
A degradao ocorre nos lisossomas, que tm vrias enzimas, hidrolases, que
degradam vrias molculas. As proteasas, nos lisossomas, degradam as protenas. Estes
compartimentos tm um pH muito baixo, mantido por uma bomba de protes (ATPase
protnica), que mantm o gradiente destas partculas. As proteases referidas requerem
esse pH baixo para funcionar. As enzimas do interior do lisossoma no so ____ fora
dele, pois no funcionam para valores de pH a existentes. Os lisossomas tm tambm
importantes protenas transportadoras, que transportam os produtos a degradar e os
produtos da degradao. H tambm protenas glicosiladas, protegidas contra as
enzimas hidrolticas.
Os lissomas so tambm importantes para degradar organismos estranhos
fagocitados. Outros processos digestivos podem ocorrer relativamente a partculas ou a
partes da prpria clula (autofagia). Uma mitocndria pode ser digerida.
A protelise lisossmica no selectiva, digerindo tudo. importante, mas
mais para os processos digestivos referidos.

80

Protelise extralisossmica
H tambm protelise extralisossmica, com grande selectividade, j que, neste
caso, as protenas (Elas) tm de ser reconhecidas para serem degradadas. Esses
mecanismos ocorrem no citoplasma.

1. Tipos de protelise extralisossmica

A protelise do tipo A dependente de ubiquitina, enquanto a do tipo B uma
protelise de processamento, necessria para as enzimas ficarem activas. Esta ltima
dependente de clcio. As proteases dependentes de clcio so calpanas. O clcio um
importante regulador e, quando aumenta na clula, pode induzir processos proteolticos.
No tipo A, a selectividade determinada pela conjugao entre as protenas
substrato e a ubiquitina. No tipo B, a selectividade determinada por peptdeos
sinalizantes ou por variaes na concentrao de Ca2+ intracelular reconhecidas pelas
calpanas.

2. Protelise extralisossmica do tipo A

2.1. Ubiquitina
A ubiquitina uma protena ubiquista (existe em todo o lado) muito importante.
Ela liga-se a protenas para marcar as protenas substrato para serem degradadas e tem
trs faces de interaco. Ela leva degradao das protenas com que se liga, e, ao
ligar-se, pode tambm levar a mudanas da forma e da funo.
2.2. Processo global
O primeiro passo de mecanismo proteoltico a activao da ubiquitina. Ela
activada pela enzima E1 e , de seguida, transferida para essa mesma enzima. Depois h
uma transesterificao catalisada por E2 e ocorre, ento, uma seleco da protena
substrato, feita por uma enzima E3, uma ligase seleccionadora. Por fim, h uma
conjugao entre a ubiquitina e as protenas-alvo, catalisada pela enzima E3.
Para a ubiquitina se ligar, ela tem de activada, por E1, qual fica ligada. Depois,
(a E2) transferida para E2 e, por fim, a ubiquitina liberta-se desta e fica ligda
protena alvo, da qul a E3 entretanto se soltou.
2.3. Anlise das reaces
a) Activao da ubiquitina
Ao incio, a ubiquitina adenilada, por aco da E1, usando-se ATP e
libertando-se pirofosfato. A ubiquitina fica ligada a AMP.

81

b) Transferncia da ubiquitina para E1

A ubiquitina activada transferida para um local tiol de E1, formando uma
ligao tioster de altas energia.
c) Transesterificao da ubiquitina
Depois, a ubiquitina, ligada a E1, transferida para E2, a enzima
transportadora.
d) Seleco das protenas substrato
As protenas a degradar tm de ser reconhecidas e a enzima E3 que faz esse
reconhecimento.
e) Conjugao da ubiquitina com as protenas-alvo
Depois de haver o reconhecimento, vem a fase final, em que se transfere a
ubiquitina, transportada por E2, para a protena a degradar. Saem depois a E2 e a E3,
uma ligase, e a ubioquitina conjuga-se, assim, com a protena-alvo.
2.4. Clivagem das protenas
Protenas que estejam marcadas com ubiquitina so degradadas no
proteossoma. O proteossoma o complexo onde so degradadas as protenas. As
protenas, marcadas com ubiquitina, so degradadas, libertando-se a ubiquitina e
resultando peptdeos.
2.5. Reconhecimento de protenas substrato
Os -aminogrupos so muito importantes no reconhecimento. Todas as
protenas tm um terminal amnico e ele que determina o perodo de meia-vida das
protenas. Terminais amnicos de Tyr, Ile, Glu, His, Arg, Lys, Phe, Trp, Leu, Asn ou Asp
determinam perodos de meia-vida curtos. Se tiverem resduos terminais de Met, Ser,
Ala, Thr, Val, Gly, Pro ou Cys, as protenas tm meia-vida longa. Quando so
sintetetizadas tm sempre um resduo de meteonina no terminal amnico, que
removido por uma enzima, a meteonina aminopeptidase. Isso necessrio porque,
depois, expe-se o segundo resduo. A acetil transferase tambm modifica, alterando a
enzima por acetilao. Muitas vezes, nas protenas, h lisinas, com -aminogrupos,
no terminais, laterias, a que se liga a ubiquitina, aumentando-se a velocidade.
Este sistema de protelise envolve esta selectividade. um sistema que remove
protenas defeituosas e protenas reguladoras de vida curta. Dentro dos vrios factores
reguladores, importantssimos, h protenas reguladoras, que devem ter um tempo de
meia-vida curto.
a enzima E3 que identifica os substratos. H vrios tipos de E3, que
reconhecem certos tipos de protenas com certos terminais amnicos. As protenas com
terminais amnicos bsicos so reconhecidas pelo tipo I; o tipo II reconhece protenas
com terminais hidrofbicos; o tipo III reconhece protenas com terminais amnicos de
Ser, Ala e Thr; o tipo IV reconhece protenas com terminais amnicos de Met, Ile, Pro,
Gly e Val., mas no pelo terminal. Estas ltimas protenas so reconhecidas por

82

sequncias PEST que possuem, relativas a Pro, Glu, Ser e Tr. A acetilao dos
aminocidos reconhecidos pelos tipos I, II e III impede o reconhecidmento. As
protenais reconhecidas pelo tipo IV, se forem acetiladas, so reconhecidas na mesma,
pois o que se reconhece a sequncia PEST. As protenas com aminocidos terminais
acdicos no so reconhecias por E3. Os aminocidos terminais Asn e Glu tm de ser
arginilados, por adio de arginina, passando a ser bsicos e a ser reconhecidos pelo
tipo I. A asparagina e a glutamina, por uma asparaginase e uma glutaminase,
respectivamente, passam a aspartato e glutamato. Estes podem ser arginilados,
passando a ser bsicos. Protenas com terminais amnicos acdicos necessitam de RNAt
para serem arginiladas. preciso um RNAt que traga o grupo arginil, que ir arginilar
os aminocidos. E3 tem locais negativmente carregados que necessitam de resduos
bsicos para se ligar.

83

- Parte III Integrao metablica

84

Integrao metablica intra e intercelular

1. Interrelao entre blocos de metabolismo intermedirio
O metabolismo um processo altamente regulado e integrado, o que
favorvel, pois permite um rpido ajuste para satisfazer as necessidades das clulas A
regulao e integrao permitem que a resposta seja o mais econmica possvel.
Os compostos produzidos nas clulas autotrficas so usados pelas clulas
heterotrficas, quer no catabolismo, quer no anabolismo. O catabolismo tambm
fornece intermedirios para o anabolismo. Este produz compostos utilizados noutros
blocos metablicos, em que se produzem macromoluclas. Diferentes nucletidos so
gastos para produzir diferentes macromolculas:
- GTP usado para protenas
- CTP usado para lpidos complexos
- UDP usado para polissacardeos
So essas macromolculas que constituem as clulas, formando membranas,
organelos e outras estruturas. Isto permite o crescimento dos organismos. Diferentes
nucletidos equivalem a ATP.

2. ATP como moeda energtica

O objectivo biolgico do ATP conduzir reaces termodinamicamente
desfavorveis. graas energia libertada na hidrlise de ATP que as reaces
termodinamente desfavorveis se tornam favorveis.
O coeficiente de acoplamento o nmero de moles de ATP gastas por
molcula produzida. O equivalente de ATP corresponde converso destas molculas
de ATP em ADP, equivalente -1, ou AMP, equivalente -2.

3. Ciclos de substrato
Na reaco da gliclise em que a fosfofrutocinase converte frutose-6-fosfato
em frutose-1,6-bifosfato, o equivalente de ATP -1, j que o ATP convertido em
ADP. Na gluconeognese, na passagem de frutose-1,6-bifosfato a frutose-6-fosfato,
catalizada pela enzima frutose-bifosfatase, no h transformao de ATP, sendo o
equivalente 0. H uma hidrlise net de ATP, sem haver converso net de substrato.
A isto chama-se ciclos de substrato, que so fteis em termos energticos. Uma
maneira de serem evitados utilizar os processos reguladores do metabolismo. No caso
visto, as duas enzimas so reguladas de maneira contrria, o que impede estes ciclos
fteis.
s vezes os ciclos fteis tambm so necessrios. H uma abelha que necessita
de uma tempertura de 30C no trax para bater as asas. Elas conseguem voar em
menores temperaturas, pois h ciclos de substrato a produzir calor. Para que o ciclo se
d, o regulador, AMP, inibido. De uma maneira estes ciclos so fteis mas, em alguns
casos, podem ter utilidade.

85

Integrao metablica entre rgos

1. Padres de metabolismo energtico nos tecidos animais
Para alm da integrao metablia intercelular, h integrao metablica ao
nvel de rgos diferentes.
Para haver integrao, tem de haver uma ligao entre eles a corrente
sangunea, que transporta os nutrientes para os rgos. Os combustveis metablicos
(Um combustvel metablico) so molculas circulantes que depois entram nas clulas
para serem metabolizadas.
H tambm molculas de armazenamento, que armazenam substncias. Entre
elas contam-se os triglicerdeos, armazenados nos adipcitos (Os triglicerdeos
tambm so circulares e a sua alta concetrao no favorvel), e o glicognio,
armazenado no fgado. Estes rgos so rgos de armazenamento. O fgado armazena
glicognio, mas tambm recebe cidos gordos. Os adipcitos recebem muito glicerol.
No tecido adiposo armazenam-se cidos gordos, na forma de triglicerdos e a glicose
convertida em acetil-Coenzima A, servindo para sintetizar cidos gordos.
Cada rgo tem especificidade metablica. O crebro um tecido com grande
actividade, mesmo a dormir, mas no tem reservas, estando dependente dos
combustveis circulares; no armazena nada, estando dependente do que lhe chega. O
corao tem um trabalho constante e rtmico e funciona sempre em aerobiose Est na
mesma situao que o crebro, mas tem algumas reservas, embora poucas. O crebro
prefere glicose, mas pode usar corpos cetnicos, enquanto o corao prefere cidos
gordos a glucose. O msculo tem um trabalho intermitente, contraindo ou no quando
preciso. Pode funcionar anaerobicante, em caso de exerccio rigoroso. Ele contem
fosfocreatina que sintetiza ATP.

2. Papel central do fgado

O fgado tem um papel importante na integrao metablica. Ele tem uma
localizao estratgica: de um modo geral, os rgos so irrigados de maneira paralela,
mas o fgado tem uma localizao em srio com o intestino, fazendo dele algo muito
importante no metabolismo. Todos os nutrientes que resultam da digesto vo para a
corrente sangunea e para o fgado. Ele importantssimo na interconverso
metablica e tambm o principal exportador de nutrientes, para outras partes do corpo.
Ele tem nutrientes armazenados, e pode fornec-los, podendo exportar os combustveis
para a periferia. O fgado tem um papel central pois serve de tampo metablico,
assegurando que no h um excesso ou uma deficincia de combustvel.

3. Ciclos metablicos
Os vrios rgos tm uma certa especificidade metablica. Tm processos
especficos, o que importante. Os rgos podem comunicar entre si em termos
metablicosm e isso importante.

86

3.1. Ciclo glucose-cidos gordos

Entre o tecido adiposo (adipcitos) e o msculo ocorre um desses ciclos, o
ciclo glucose-cidos gordos. O msculo requer glicose para realizar gliclise, para
produzir energia. Se houver um baixo nvel de glicose, h um baixo nvel de insulina, a
hormona que facilita o transporte deste acar. A insulina inibe a liplise no adipcito,
pelo que, quando a glicose baixa, a inibio da lipise levantada. Os triglicerdeos
do origem aos cidos gordos e ao glicerol. Os primeros entram nos msculos e so
usados para produzir energia, tendo como produto final o acetil-Coenzima A. Quando
este abundante, vai regular negativamente a enzima que catalisa a converso do
piruvato em acetil-Coenzima A. Este pode entrar no ciclo de Krebs, no qual um dos
intermedirios o citrato, que tambm inibe a gliclise, inibindo a fosfofrutocinase. A
degradao de cidos gordos tambm leva formao de NADH.
Quando a glicose pouco abundante, os msculos vo utilizar cidos gordos,
produzindo-se compostos que inibem a gliclise, j que no favorvel que a glicose
seja degradada. A inibio leva a que o msculo prefira os cidos gordos.
3.2. Ciclo de Cori
O ciclo de Cori importante porque permite a interligao de rgos, passandose entre dois, o fgado e o msculo. Neste ltimo usa-se fundamentalmente glicose,
produzindo-se ATP usado na contraco. Em anaerobiose, a gliclise, no msculo
(fgado), forma lactato, que vai at ao fgado pela corrente sangunea. A, o lactato,
por gluconeognese, forma glicose, que volta, depois, pela corrente sangunea, ao
msculo. A gluconeognese requer energia, que provm da degradao de cidos
gordos existentes no fgado.
No ciclo, h uma reciclagem de carbono e um transporte de energia.
3.3. Ciclo glucose-alanina
Outro ciclo metablico importante o ciclo glucose-alanina, que se passa entre
os mesmo rgos. No msculo, a glicose convertida em piruvato, que pode originar
alanina, em vez de originar lactato, o que pode ser vantajoso. A alanina um regulador
de um tipo de piruvato cinase. A alanina formado nos msculos pode ir para o fgado
e, a, ser metabolizada po aco de transaminases, e originar piruvato. H formao de
ies amnio que podem ser excretados pela urina, na forma de ureia. O piruvato, por
gluconeognese, pode originar glucose, que volta para o msculo, onde h utilizao
desse acar.
A alanina pode, ento, formar glucose, no fgado. H um aproveitamento
energtico. A passagem de piruvato a lactato levou perda de energia, tendo-se perdido
NADH, uma molcula importante.
Estes ciclos dependem da especificidade de vrios rgos, que usada por todo
o organismo, por aco destes reguladores metablicos.

4. Homeostasia de combustveis
O fgado um rgo de grande importncia em termos metablicos,
apresentando funo de tampo, impedindo o excesso ou a deficincia de combustveis.

87

Aps uma refeio, h abundncia de glucose no sangue. Nestas condies e graas

hormona insulina, h sntese de glicognio, onde a glucose fica armazenada, no fgado.
A glucose passa a glucose-6-fosfato. Parte armazenada e outra usada para sintetizar
cidos gordos e para sintetizar energia para o prprio fgado. A glucose-6-fosfato pode
formar cidos gordos pois, no final da gliclise, converte-se em acetil-Coenzma A.
Uma vez sintetizados no fgado, os cidos gordos vo para o tecido adiposo. Se se
passar muito tempo sem comer (de noite, por exemplo), o glicognio armazenado
degradado em glicose, que distribuda. uma hormona, glucgono, a responsvel por
isto. Muitos cidos gordos podem ir para o fgado, para serem tambm convertidos em
glicose.
Durante fome progressiva, os nveis de glicose vo baixando, os cidos gordos
vo subindo e os corpos cetnicos vo aumentando. A insulina baixa, pois no preciso
armazenar glicose, e o glucgono aumenta.
Nas primeiras quatro horas depois de comer, a glucose no sangue abundante e
a primeira a ser utilizada. Esta fase a absorptiva. Se, passadas quatro horas, no se
comer, a glucose exgena j foi gasta, e o organismo vai buscar a glicose ao glicognio.
Esta fase a ps-absorptiva. Se se continuar em fome, atinge-se a terceira fase, uma
fome mais perigosa, a fome inicial. O organismo comea a sintetizar glicose a partir da
gluconeognese, no fgado. Se os dias forem passando, ao incio ainda h
gluconeognese, mas depois ela vai diminuindo. a fome intermdia. A quinta fase
pode durar ainda mais tempo e muito perigosa. O primeiro rgo a ser afectado o
crebro, que requer sempre glicose. Ele est sempre a funcionar, mesmo a dormir, e no
tem reservas.

88