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+
FARMACOCINTICA
CLNICA
+
Farmacocintica
n O
que o organismo
faz sobre o frmaco
Farmacodinmica
n O
que o frmaco
faz no organismo
Estabelecimento de
esquemas posolgicos
padres e seus ajustes
em situaes fisiolgicas
especiais e condies
patolgicas.
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MODELOS FARMACOCINTICOS
n
Conceitos Importantes
Conceitos
importantes
atinge a circulao
sistmica na sua forma
Biodisponibilidade
inalterada
Volume aparente de distribuio Vd
tambm uma medida da velocidade de absoro
Tempo
de meia-vida t1/2
Depurao (clearance) por eliminao CLE
Modelo de 2 compartimentos
O corpo visto como um
Modelos
compartimentais
Biodisponibilidade
Modelo de 2 compartimentos
Dose
Biodisponibilidade
Dose
Absoro
Ka
Vd
Eliminao
Ke
Dose
Absoro
Ka
V1
K1
Eliminao
Ke
C1
V2
Tempo t1/2
C2
CLE
Depurao
+Biodisponibilidade
n Frao
Modelos multicompartimentais
Proporo e velocidade do
aparecimento da dose
administrada do frmaco, medida
da velocidade de absoro
= 1 quando100%
da dose administrada atinge a
circulao sangunea
Vd
Volume de distribuio
K2
n Biodisponibilidade
2
19
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Biodisponibilidade
Biodisponibilidade
rea do trapzio =
altura menor + altura maior x base
2
4
3
rea do tringulo =
base (b) x altura (h)
2
2
1
Concentrao mg/L
Concentrao mg/L
Cmax
4
3
tmax
1
0
0
0
0
4
5
Tempo (h)
Tempo (h)
+ Biodisponibilidade
Biodisponibilidade
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Fase Biofarmacutica
Suspenso
2. Falha de
absoro
Grnulos
Comprimido
Frmaco na
circulao
desintegrao
desintegrao
Pequenas partculas
4. Ataque qumico,
enzimtico ou ao
de bactrias
3. Motilidade TGI e
tempo esvaziamento
gstrico
Dissoluo
limitada
Dissoluo
Adequada
Fgado
5. Metabolismo no intestino
ou no fgado
1 Desintegrao
2 Dissoluo
Absoro
1. Falha de desintegrao
ou dissoluo
Frmaco em
soluo
3 Absoro
Volume de distribuio
+ Volume de distribuio
Sangue
n Medida
plasma.
n Volume
Tecido
Distribui igualmente:
Volume mdio de distribuio.
n Permite
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+Volume de distribuio
Warfarin liga-se albumina no
sangue e permanece na
circulao.
Pequeno volume de distribuio.
Quinacrina liga-se ao DNA nos
tecidos, onde fica retida.
Grande volume de distribuio.
Vd = D
Cp
Cp = a concentrao plasmtica do frmaco
D = a quantidade total do frmaco no organismo
+ Volume de distribuio
Volumes de distribuio (em L, para um adulto de 70
kg)
n
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+ Medidas de eliminao
Exemplo
n Um
Resposta!
Vd=D/Cp
Vd =0,5mg/0,0187mg/L
Vd= 26,7 L
Depurao ou clearance
Importncia clnica?
Fluido intracelular
PROCESSOS CINTICOS
nA
Farmacocintica clnica
PROCESSOS CINTICOS
n A
n Ordem
n Aps
Consequncia clnica:
-T1/2 aumentado
- Eliminao diminuda
- Perigo de intoxicao
Cintica de eliminao das drogas
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1/2
(t1/2)
50% de decrscimo
(conc. = 50)
50% de decrscimo
(conc. = 25)
50% de decrscimo
(conc. = 12,5)
C0 = 4 mg/L
Ineficientem. eliminada
Eficientem. eliminada
Conc (mg/litro)
3
t = 5,4 h
2
Tempo
Quantidade
0 seg
6 mg
10 seg
3 mg
20 seg
1.5 mg
30 seg
0.75 mg
Longa t
t = 2.3 h
Curta t
0
6
8
10
Tempo (horas)
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+ Meia-vida biolgica (t
+ Depurao (clearance)
1/2
n Mdias
MODELOS FARMACOCINTICOS
n
Dose
Absoro
Ka
Vd
Eliminao
Ke
Modelo de 2 compartimentos
Dose
Absoro
Ka
V1
Eliminao
Ke
Ke=0,693/T1/2
C1
K1
Cl TOTAL= Vdx Ke
K2
V2
C2
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Exemplo:
Um frmaco mais eficaz quando a sua concentrao
n O
n Esta
Kel=0.693/t1/2
Problema
+ Estado de equilbrio
}
Se o mesmo frmaco tiver um tempo de meiaUm estado de equilbrio (Steady State) atingido quando a quantidade
de 2 horas,
qual
a sua depurao?
de frmacovida
administrado
igual
quantidade
de frmaco eliminado
dentro de um intervalo de doses, resultando num plateau ou nvel srico
constante.
Problema
Calcule:
Tempo
Concentrao
plasmtica
(g/ml)
0
0.5
1
2
3
4
5
6
8
18.0
10.0
5.8
4.6
3.7
3.0
2.4
1.9
1.3
Cintica de saturao
e toxicidade dos
frmacos.
4
5
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PLANEJAMENTO POSOLGICO
RACIONAL
Planejamento Racional
n Saber
n Saber
o Vd e CL
n Escolher
Qual a melhor
posologia?
n Aplicar
n Calcular
n Medir
DOSE DE ATAQUE
Utilizada em casos onde
necessrio obter o efeito
teraputico rpido
resposta
n Avaliar
PLANEJAMENTO POSOLGICO
RACIONAL
a via de administrao
eficcia
PLANEJAMENTO POSOLGICO
RACIONAL
nDose
de Manuteno:
n O
n A
D.A = Vd x Css
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PLANEJAMENTO POSOLGICO
RACIONAL
Planeamento e optimizao de
regimes posolgicos
Exemplo:
nDose
de manuteno:
DM=ClxCss/F
Exerccio!!
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-
-
-
-
-
Crianas,
Neonatos,
Idosos,
Paciente insuficincia renal
Paciente com insuficincia
heptica,
- Gestantes.
- Quais cuidados em relao a
dose, posologia e indicao
de medicaes precisam ser
levados em considerao??
Populaes
especiais de
pacientes
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Recm-nascidos e crianas:
Tamanho menor e alto percentual de gua no corpo = precisam de
dosagens diferenciadas.
A biotransformao do fgado mais lenta em neonatos, mas em crianas
esta taxa aumentada;
+
Idosos: funes hepticas e renais diminudas. Para isto, se faz diminuio da
dose ou intervalos de dose aumentados .
Prescries mdicas e
Clculo de doses
Prxima aula
intervalo doses
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