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Farmacologia da Glndula Tireide

Ehrin J. Armstrong, Armen H. Tashjian, Jr., e William W. Chin

Introduo
Caso
Fisiologia da Glndula Tireide
Sntese e Secreo dos Hormnios da Tireide
Metabolismo dos Hormnios da Tireide
Efeitos dos Hormnios da Tireide sobre os Tecidos-Alvo
Eixo Hipotalmico-HipofisrioTireide
Fisiopatologia
Classes e Agentes Farmacolgicos
Tratamento do Hipotireoidismo
Tratamento do Hipertireoidismo

INTRODUO
A glndula tireide exerce efeitos variados e importantes sobre
muitos aspectos da homeostasia metablica. A maior parte do
tecido da tireide constituda por clulas foliculares da
tireide, que produzem e secretam os hormnios tireoidianos
clssicos: a tiroxina (T4), a triiodotironina (T3) e a triiodotironina reversa (rT3). Os hormnios da tireide regulam o crescimento, o metabolismo e o gasto de energia, desde o consumo de
oxignio at a contratilidade cardaca. As clulas C parafoliculares da glndula tireide secretam a calcitonina, um pequeno
regulador da homeostasia do mineral sseo. A calcitonina
discutida no Cap. 30.
As principais doenas da glndula tireide envolvem o comprometimento do eixo hipotlamo-hipfisetireide normal (ver
Cap. 25). A reposio do hormnio tireoidiano deficiente constitui uma terapia efetiva e estabelecida para o hipotireoidismo.
O tratamento do hipertireoidismo mais complexo, com opes
que incluem desde frmacos antitireoidianos at exciso cirrgica do tecido anormal. O conhecimento das vias e dos mecanismos de regulao por retroalimentao da sntese e aes dos
hormnios da tireide permite explicar o fundamento lgico do
tratamento farmacolgico efetivo das doenas da tireide.
n

Caso

H alguns meses, Diana L, uma mulher de 45 anos de idade,

vem percebendo vrias mudanas desconcertantes no seu estado
emocional e na sua aparncia geral. Diana sente-se nervosa o
tempo todo, e pequenos acontecimentos insignificantes a deixam irritada. Em casa, ela tambm mantm a temperatura do

Inibidores da Captao de Iodeto

Inibidores da Organificao e da Liberao dos Hormnios da
Tireide
Inibidores do Metabolismo Perifrico dos Hormnios da Tireide
Outros Frmacos que Afetam a Homeostasia dos Hormnios da
Tireide
Ltio
Amiodarona
Corticosterides
Concluso e Perspectivas Futuras
Leituras Sugeridas

ambiente muito fria, a ponto de seu marido e seus filhos terem

que reclamar. Por causa desses sintomas, e devido sensao
ocasional de que o seu corao est batendo aos saltos, a Sra.
Diana vai consultar o seu mdico. Depois de algumas perguntas,
ele examina o seu pescoo e constata um aumento difuso da
glndula tireide. Observa tambm que os olhos de Diana esto
mais proeminentes do que o normal. Os exames para determinar
os nveis de hormnio tireoidiano revelam nveis sricos elevados de triiodotironina livre (T3) e baixos nveis de tireotropina
(TSH). Alm disso, o teste para anticorpo anti-receptor de TSH
positivo. O diagnstico de doena de Graves, uma forma
de hipertireoidismo cujo tratamento consiste no uso de tiamazol
(metimazol). Embora inicialmente reconfortada com o fato de que
o seu mdico pode explicar os sintomas, logo se sente desanimada por no observar nenhuma melhora depois de algumas
semanas. Entretanto, passado um ms, os sintomas comeam a
desaparecer. Novos exames confirmam a normalizao dos nveis
de hormnio tireoidiano. Entretanto, um ano aps ter iniciado o
tratamento com tiamazol, comea a apresentar novamente palpitaes e a sentir-se ansiosa. O mdico confirma que os nveis de
hormnio tireoidiano esto novamente elevados, a despeito da
terapia com tiamazol. Aps conversar com o seu mdico, a Sra. L
decide submeter-se a um tratamento com iodeto radioativo. Esse
tratamento bem tolerado, e os testes realizados no decorrer
dos prximos 3 anos revelam que ela apresenta nveis normais
de hormnio tireoidiano. Entretanto, 4 anos aps o tratamento
com iodeto radioativo, comea a apresentar sintomas opostos aos
problemas iniciais: fica cansada e sente frio o tempo todo; alm
disso, ganhou 13 kg no decorrer de 6 meses. O mdico confirma que a Sra. L desenvolveu hipotireoidismo. Prescreve tiroxina
(T4), que est tomando uma vez por dia, e, com isso, voltou a
sentir-se bem.

Farmacologia da Glndula Tireide

QUESTES
n 1. Por que o nvel srico de tireotropina da Sra. L estava baixo,
enquanto a concentrao de triiodotironina estava alta?
n 2. Qual o mecanismo de ao do tiamazol? Por que o tiamazol
acabou no surtindo mais efeito?
n 3. Que aspectos da glndula tireide tornam o iodeto radioativo
uma terapia geralmente segura e especfica para o hipertireoidismo?
n 4. Por que a Sra. L desenvolveu hipotireoidismo aps o tratamento com o iodeto radioativo?

FISIOLOGIA DA GLNDULA TIREIDE

SNTESE E SECREO DOS HORMNIOS
DA TIREIDE
A tireide uma glndula endcrina localizada no pescoo,
abaixo da laringe, na superfcie ventral da traquia. A principal
funo da glndula tireide consiste na sntese dos hormnios
tireoidianos, T3 e T4. Estruturalmente, os hormnios da tireide
so constitudos por um arcabouo de duas molculas de tirosina
que so iodadas e unidas por uma ligao ter (Fig. 26.1). Uma
importante caracterstica estrutural dos hormnios tireoidianos
consiste na posio dos iodos nesse arcabouo. A posio e a
O
H2N

OH

3'

5'

OH

Tiroxina (T4)
Desiodao do
anel externo

Desiodao do
anel interno

O
H2N

OH

3'

OH

H2N

OH

3'

OH

5
I

3,5,3'-Triiodotironina (T3)
(biologicamente ativa)

5' I

3,3',5'-Triiodotironina (rT3)
(biologicamente inativa)

Fig. 26.1 Estrutura e metabolismo perifrico dos hormnios da tireide.

Os hormnios tireoidianos so sintetizados a partir de duas molculas de
tirosina que esto ligadas por uma ligao ter. O anel externo hidroxilado,
enquanto o anel interno est ligado de modo covalente tireoglobulina durante
a sntese dos hormnios tireoidianos. O iodo ligado a trs ou quatro posies
do arcabouo de tirosina, criando vrios padres diferentes de substituio.
A tiroxina (T4) possui quatro iodos fixados, dois em cada anel. A tiroxina
o hormnio tireoidiano predominante sintetizado pela glndula tireide. A
triiodotironina (T3) possui dois iodos fixados no anel interno, porm apenas
um iodo ligado ao anel externo. Em contrapartida, a triiodotironina reversa
(rT3) possui dois iodos no anel externo, porm apenas um iodo no anel
interno. Durante o metabolismo perifrico, a tiroxina sofre desiodao por 5desiodinases presentes nos tecidos-alvo e no fgado. O padro de desiodao
produz T3 ou rT3. Se o iodo for removido do anel externo, ocorre produo
de T3 biologicamente ativa. Se o iodo for removido do anel interno, forma-se
a rT3 biologicamente inativa.

449

orientao relativa dos iodos fixados aos resduos de tirosina

determinam a forma especfica do hormnio tireoidiano. A
3,5,3,5-tetraiodotironina (tiroxina, T4), que possui quatro
iodos fixados aos arcabouos de tirosina, constitui a principal
forma do hormnio tireoidiano secretado pela glndula tireide.
A 3,5,3-triiodotironina (T3) apresenta trs iodos. A maior
parte da T3 produzida por 5 desiodao perifrica de T4
(ver adiante). Uma forma biologicamente inativa do hormnio
tireoidiano a 3,3,5-triiodotironina, tambm conhecida como
triiodotironina reversa (rT3) pelo fato de o iodo isolado estar
na tirosina oposta no arcabouo, em relao T3. No indivduo
normal, o hormnio tireoidiano circulante consiste em cerca de
90% de T4, 9% de T3 e 1% de rT3, estando a maior parte do
hormnio ligada s protenas plasmticas (tanto a protenas de
ligao especficas quanto albumina).
O iodeto um oligoelemento e componente crucial da estrutura do hormnio tireoidiano. As clulas foliculares da tireide,
que sintetizam e secretam os hormnios tireoidianos, concentram seletivamente o iodeto (I) atravs de um simportador
de Na+/I localizado na membrana basolateral da clula (Fig.
26.2). Esse mecanismo de transporte ativo tem a capacidade
de concentrar o iodeto em concentraes intracelulares de at
500 vezes a concentrao do plasma; a maioria dos indivduos
apresenta uma relao entre iodeto da glndula tireide e iodeto
plasmtico de cerca de 30.
Uma vez no interior das clulas foliculares da tireide, o
iodeto transportado atravs da membrana apical da clula e
oxidado concomitantemente pela enzima tireide peroxidase
(Fig. 26.2). Essa reao de oxidao produz um iodeto reativo
intermedirio, que se acopla a resduos de tirosina especficos
na tireoglobulina. A tireoglobulina uma protena sintetizada
pelas clulas foliculares da tireide e secretada pela superfcie
apical no espao colide. A tireide peroxidase tambm est
concentrada na superfcie apical, e acredita-se que a gerao
de iodeto oxidado nessa superfcie permite a reao do iodeto com resduos de tirosina nas molculas de tireoglobulina
recm-secretadas. O processo de iodao da tireoglobulina
conhecido como organificao. A organificao resulta em
molculas de tireoglobulina que contm resduos de monoiodotirosina (MIT) e diiodotirosina (DIT); esses resduos de
tirosina possuem um ou dois iodos ligados de forma covalente,
respectivamente.
Aps a gerao das MIT e das DIT no interior da tireoglobulina, a tireide peroxidase tambm catalisa o acoplamento
entre esses resduos. A ligao de uma MIT com a DIT gera
T3, enquanto a ligao de duas DIT d origem T4. Observe
que a maior parte da T3 plasmtica produzida pelo metabolismo da T4 na circulao (ver Metabolismo dos Hormnios da
Tireide, adiante) e que a T3 e a T4 nascentes fazem parte da
protena tireoglobulina atravs de ligaes covalentes. A seguir,
essas molculas de tireoglobulina so armazenadas na luz do
folculo, sob a forma de colide.
Quando o hormnio tireoestimulante (discutido adiante)
estimula a secreo de hormnio tireoidiano pela glndula
tireide, ocorre endocitose do colide pelas clulas foliculares. A tireoglobulina ingerida penetra em lisossomos, onde a
tireoglobulina digerida por proteases. A digesto proteoltica
libera T3, T4, MIT e DIT livres. A T3 e a T4 so transportadas
atravs da membrana basolateral da clula folicular e penetram
no sangue. A MIT e a DIT livres sofrem rpida desiodao no
interior da clula, permitindo a reciclagem do iodeto para a
sntese de novo hormnio tireoidiano.
A maioria dos rgos endcrinos sintetiza e libera novos hormnios quando ativados, em vez de armazenar grandes quan-

450

Captulo Vinte e Seis

Espao
extracelular

TG

Na+

Na+

Tireide peroxidase
(organificao)

TG-MIT,
TG-DIT
Tireide peroxidase
(acoplamento)

Espao
colide

T3

T4
TG

T3,T4

Clula folicular

T3

te da T4 srica inativada por desaminao, descarboxilao ou

conjugao e excreo pelo fgado. Entretanto, a maior parte da
T4 sofre desiodao, produzindo a forma mais ativa de T3 em
vrios locais do corpo. Essa reao de desiodao catalisada
pela enzima iodotironina 5-desiodinase (Fig. 26.1)
Existem trs subtipos de desiodinase. A 5-desiodinase tipo
I, que expressa no fgado e nos rins, importante para converso da T4 na maior parte da T3 srica. A 5-desiodinase
tipo II expressa primariamente na hipfise, no crebro e
na gordura marrom. Essa enzima de localizao intracelular
converte a T4 em T3 localmente. A 5-desiodinase tipo III
responsvel, em grande parte, pela converso da T4 na rT3,
biologicamente inativa.
A presena de T4 no sangue proporciona um tampo ou
reservatrio para os efeitos dos hormnios tireoidianos. A maior
parte da converso de T4 em T3 ocorre no fgado, e muitos
agentes farmacolgicos que aumentam a atividade das enzimas
hepticas do citocromo P450 aumentam a converso de T4 em
T3. Alm disso, a T4 possui meia-vida no plasma de cerca de
6 dias, enquanto a meia-vida da T3 plasmtica de apenas
1 dia. Como a T4 apresenta meia-vida plasmtica longa, as
alteraes nas funes reguladas pelos hormnios tireoidianos, causadas por interveno farmacolgica, so geralmente
observadas apenas depois de um perodo de 1 a 2 semanas,
como no caso da Sra. L descrito na introduo.

T4
Converso perifrica
T3

Fig. 26.2 Sntese, armazenamento e liberao dos hormnios da tireide.

As clulas foliculares da glndula tireide concentram iodeto (I) a partir do
plasma, atravs de um simportador de Na+/I na membrana basolateral. Em
uma reao (denominada organificao) catalisada pela tireide peroxidase,
o iodeto intracelular reage de modo covalente com resduos de tirosina nas
molculas de tireoglobulina (TG) que se encontram na membrana apical. A
adio de um I tirosina resulta na formao de tirosina monoiodada (MIT);
a adio de dois I tirosina determina a formao de tirosina diiodada (DIT).
A MIT e a DIT associam-se de forma covalente na tireoglobulina, atravs de um
mecanismo conhecido como acoplamento, que tambm catalisado pela
tireide peroxidase. A tireoglobulina derivada armazenada sob a forma de
colide no interior dos folculos da glndula tireide. Ao serem estimuladas
pelo TSH, as clulas foliculares da tireide efetuam a endocitose do colide em
compartimentos lisossmicos, onde tireoglobulina degradada, produzindo T4
livre, T3 livre e MIT e DIT desacopladas. A T3 e a T4 so secretadas no plasma,
enquanto a MIT e a DIT sofrem desiodao intracelular, liberando iodeto livre
para uso na nova sntese de hormnios tireoidianos (no ilustrada). A glndula
tireide secreta mais T4 do que T3, embora T4 seja convertida em T3 nos
tecidos perifricos.

tidades de hormnio precursor. A glndula tireide singular

quando comparada com outras glndulas endcrinas, visto que
armazena grandes quantidades de pr-hormnio tireoidiano
na forma da tireoglobulina. No se sabe por que a glndula
tireide mantm essa complexa via de sntese e liberao hormonais; entretanto, atravs desse processo, possvel manter
os hormnios tireoidianos em um nvel constante no plasma, a
despeito das flutuaes na disponibilidade de iodeto na dieta.

METABOLISMO DOS HORMNIOS DA TIREIDE

O hormnio tireoidiano circula, em sua maior parte, ligado a
protenas plasmticas, notavelmente globulina de ligao da
tireide (TBG) e transtiretina. Embora a T4 seja o hormnio
tireoidiano predominante encontrado no sangue, a T3 possui
quatro vezes a atividade fisiolgica da T4 nos tecidos-alvo. Par-

EFEITOS DOS HORMNIOS DA TIREIDE SOBRE

OS TECIDOS-ALVO
Os hormnios da tireide exercem efeitos em praticamente
todas as clulas do organismo. Embora a maioria dos efeitos
dos hormnios tireoidianos provavelmente ocorra em nvel
da transcrio gnica, h evidncias crescentes de que esses
hormnios tambm atuam na membrana plasmtica. Ambas as
formas de ao so mediadas pela ligao do hormnio a receptores de hormnio tireoidiano (TR). O hormnio livre penetra
na clula por difuso passiva e por transporte ativo, sendo este
ltimo mediado por carreadores especficos e inespecficos do
hormnio, como nion orgnico e transportadores monocarboxilados.
Os TR so protenas que contm domnios de ligao do
hormnio tireoidiano, de ligao do DNA e de dimerizao.
Existem duas classes de receptores de hormnio tireoidiano,
denominados TR e TR. Alm disso, tanto o TR quanto o
TR podem ser expressos como mltiplas isoformas. Monmeros de TR podem interagir em uma reao de dimerizao,
produzindo homodmeros, ou com outro fator de transcrio,
o receptor de retinide X (RXR), formando heterodmeros.
Esses dmeros de TR ligam-se a regies promotoras gnicas e
so ativados atravs de ligao de hormnio tireoidiano. Em seu
conjunto, as mltiplas combinaes diferentes de TR e a variabilidade de sua distribuio tecidual criam uma especificidade
tecidual para os efeitos dos hormnios tireoidianos.
Na ausncia de hormnio, os dmeros de receptores de hormnio tireoidiano associam-se com molculas co-repressoras e
ligam-se de modo constitutivo a genes estimulados pelos hormnios tireoidianos (inativando-os). A ligao do hormnio
tireoidiano a dmeros de TR:RXR ou TR:TR promove a dissociao dos co-repressores e o recrutamento de co-ativadores para
o DNA. Por conseguinte, a ligao do hormnio tireoidiano a
dmeros de TR atua como mecanismo de mudana molecular,
de inibio para ativao da transcrio gnica (Fig. 26.3). O
hormnio tireoidiano tambm atua atravs de infra-regulao da

Farmacologia da Glndula Tireide

451

EIXO HIPOTALMICO-HIPOFISRIOTIREIDE

RXR
TR

Co-repressor

Diminuio da
transcrio

5'

3'

Ausncia de hormnio tireoidiano

T3
Co-ativador

Co-repressor

T3

RXR
TR

Transcrio do DNA

5'

3'

Presena de hormnio tireoidiano

Fig. 26.3 Aes do receptor de hormnio tireoidiano. Na ausncia de
hormnio tireoidiano, o heterodmero de receptor de hormnio tireoidiano
(TR):receptor retinide X (RXR) associa-se com um complexo co-repressor,
que se liga a regies promotoras do DNA e inibe a expresso gnica. Na
presena de hormnio tireoidiano (T3), o complexo co-repressor dissocia-se do
heterodmero TR:RXR, h recrutamento de co-ativadores, e ocorre transcrio
gnica. Esse exemplo demonstra a ao da T3 sobre um heterodmero TR:RXR;
todavia, provvel a atuao de mecanismos semelhantes para homodmeros
de TR:TR. Uma estratgia til no futuro poder envolver o uso de agentes
farmacolgicos direcionados para co-repressores ou co-ativadores teciduais
especficos.

expresso gnica por um mecanismo que depende do TR e cuja

natureza exata ainda no est totalmente elucidada. Por exemplo,
o hormnio tireoidiano capaz de infra-regular a expresso gnica do TSH, produzindo retroalimentao negativa do hormnio
tireoidiano sobre o eixo hipotalmico-hipofisriotireide (ver
Cap. 25). Evidncias crescentes sugerem que o hormnio tireoidiano tambm possui efeitos no-genmicos sobre o metabolismo mitocondrial e que ele interage com receptores de membrana
plasmtica, estimulando a transduo de sinais intracelulares.
O hormnio tireoidiano importante na lactncia para o
crescimento e o desenvolvimento do sistema nervoso. A deficincia congnita de hormnio tireoidiano resulta em cretinismo,
uma forma de retardo mental grave, porm passvel de preveno. No adulto, o hormnio tireoidiano regula o metabolismo
corporal geral e o consumo de energia. As enzimas reguladas
pelo hormnio tireoidiano incluem a Na+/K+ ATPase e muitas
das enzimas do metabolismo intermedirio, tanto anablico
quanto catablico. Na presena de altos nveis de hormnio
tireoidiano, esse efeito pode resultar em ciclo ftil e em conseqente aumento da temperatura corporal este o motivo
pelo qual a Sra. L comeou a desligar o aquecedor em sua casa.
Muitos dos efeitos do hormnio tireoidiano assemelham-se aos
da estimulao neural simptica, incluindo aumento da contratilidade e da freqncia cardacas, excitabilidade, nervosismo
e diaforese (sudorese). Esses sintomas tambm so observados na Sra. L sentia-se sempre irritada e reagia a pequenas
provocaes. Por outro lado, os baixos nveis de hormnio
tireoidiano resultam em mixedema, um estado hipometablico
caracterizado por letargia, ressecamento da pele, voz grosseira
e intolerncia ao frio.

A secreo de hormnio tireoidiano segue um esquema regulador de retroalimentao negativa semelhante quele observado
nos outros eixos hipotalmico-hipofisriosrgos-alvo (Fig.
26.4). O hormnio de liberao da tireotropina (TRH)
um tripeptdio secretado pelo hipotlamo que transportado
at a adeno-hipfise pela circulao porta hipotalmico-hipofisria (ver Cap. 25). O TRH liga-se a um receptor acoplado
protena G, localizado sobre a membrana plasmtica dos
tiretrofos da adeno-hipfise ou clulas produtoras de TSH.
Essa ligao estimula uma cascata de transduo de sinais
que finalmente promove a sntese e a liberao do hormnio
tireoestimulante (TSH). O TSH o mais importante regulador
direto da funo da glndula tireide. O TSH estimula todos os
aspectos conhecidos da sntese de hormnio tireoidiano, incluindo captao de iodeto, organificao, acoplamento, internalizao da tireoglobulina e secreo dos hormnios tireoidianos.
Alm disso, o TSH promove um aumento da vascularizao e
crescimento da glndula tireide. Em condies patolgicas
nas quais o TSH ou um simulador de TSH (ver adiante)
secretado em altos nveis, a glndula tireide pode aumentar
e atingir vrias vezes o seu tamanho normal, resultando em
hipertrofia difusa caracterstica da glndula tireide, conhecida
como bcio, que foi percebido pelo mdico da Sra. L quando
palpou o seu pescoo.
Ocorre retroalimentao negativa do eixo hipotalmicohipofisriotireide atravs das aes reguladoras do hormnio
tireoidiano sobre o hipotlamo e a hipfise. O hormnio tireoidiano secretado difunde-se nos tiretrofos da adeno-hipfise,
onde se liga a receptores de hormnio tireoidiano nucleares,
ativando-os. Esses receptores ligados inibem a transcrio do
gene do TSH e, portanto, a sntese de TSH. O hormnio tireoidiano tambm possui importantes efeitos reguladores sobre o
hipotlamo; a ligao do hormnio tireoidiano a receptores nas
clulas hipotalmicas inibe a transcrio do gene que codifica
a protena precursora do TRH.

FISIOPATOLOGIA
A fisiopatologia das doenas da tireide pode ser compreendida como um distrbio do eixo fisiolgico hipotalmico-hipofisriotireide. Por exemplo, uma diminuio fisiolgica dos
hormnios tireoidianos normalmente ativa a sntese e a liberao de TSH, resultando em liberao aumentada dos hormnios tireoidianos pela glndula tireide e em normalizao
dos nveis de hormnios tireoidianos. A patologia da glndula
tireide tambm pode causar insuficincia de hormnio tireoidiano, que tambm diminui a retroalimentao negativa do hormnio tireoidiano sobre a liberao de TSH. Embora os nveis
de TSH estejam conseqentemente elevados, no h aumento
na liberao de hormnios tireoidianos, uma vez que a glndula
tireide incapaz de responder.
As doenas da tireide so, em sua maioria, mais bem
classificadas em afeces que resultam em aumento (hipertireoidismo) ou diminuio (hipotireoidismo) da secreo de
hormnios tireoidianos. A doena de Graves e a tireoidite de
Hashimoto (Fig. 26.4) so duas doenas comuns da tireide.
Acredita-se que ambas tenham uma origem auto-imune; entretanto, a doena de Graves provoca hipertireoidismo, enquanto
a tireoidite de Hashimoto resulta finalmente em hipotireoidismo.

452

Captulo Vinte e Seis

A Eixo normal

B Doena de Graves

TRH

TSH

Glndula tireide

C Tireoidite de Hashimoto

TRH

TSH

Hormnio
tireoidiano

Hormnio
tireoidiano

Tecidos-alvo

Auto-anticorpo
estimulador

TRH

TSH

Hormnio
tireoidiano

Hormnio
tireoidiano
Tecidos-alvo

Auto-anticorpo
destrutivo

Hormnio
tireoidiano

Hormnio
tireoidiano
Tecidos-alvo

Fig. 26.4 O eixo hipotalmico-hipofisriotireide na sade e na doena. A. No eixo normal, o hormnio de liberao tireotropina (TRH) estimula os
tiretrofos da adeno-hipfise a liberar o hormnio tireoestimulante (TSH). O TSH estimula a sntese e a liberao de hormnio tireoidiano pela glndula tireide.
O hormnio da tireide, alm dos seus efeitos sobre os tecidos-alvo, inibe a liberao adicional de TRH e de TSH pelo hipotlamo e pela adeno-hipfise,
respectivamente. B. Na doena de Graves, um auto-anticorpo estimulador ativa de modo autnomo o receptor de TSH na glndula tireide, resultando em
estimulao persistente da glndula tireide, aumento dos nveis plasmticos de hormnio tireoidiano (linhas espessas) e supresso da liberao de TRH e de
TSH (linhas tracejadas). C. Na tireoidite de Hashimoto, um auto-anticorpo destrutivo ataca a glndula tireide, causando insuficincia da tireide e diminuio na
sntese e secreo de hormnio tireoidiano (linhas tracejadas). Em conseqncia, no ocorre inibio do hipotlamo e da adeno-hipfise por retroalimentao,
e verifica-se uma elevao dos nveis plasmticos de TSH (linhas espessas).

A doena de Graves demonstra a importncia dos nveis

plasmticos de hormnio tireoidiano na regulao da homeostasia do eixo hipotalmico-hipofisriotireide. Nessa sndrome,
ocorre produo de um auto-anticorpo IgG especfico dirigido
contra o receptor de TSH, conhecido como imunoglobulina
estimulante da tireide (TsIg). Esse anticorpo atua como
agonista e, portanto, ativa o receptor de TSH, estimulando a
sntese e a liberao de hormnio tireoidiano pelas clulas foliculares da tireide. Entretanto, ao contrrio do TSH, a TsIg
no est sujeita a retroalimentao negativa; continua estimulando a funo da tireide, mesmo quando os nveis plasmticos de hormnio tireoidiano aumentam, atingindo a faixa
patolgica. Como os auto-anticorpos encontrados na doena de
Graves atuam independentemente do eixo hipotalmico-hipofisriotireide, ocorre ruptura da homeostasia do hormnio
tireoidiano. Surgem os sintomas clnicos de hipertireoidismo,
e os exames laboratoriais revelam nveis plasmticos elevados
de hormnio tireoidiano, nveis baixos ou indetectveis de TSH
e nveis elevados de TsIg. No caso descrito na introduo, os
nveis de TSH da Sra. L estavam baixos, visto que os nveis
plasmticos excessivos de hormnio tireoidiano suprimiram a
liberao de TSH pela adeno-hipfise.
Em contrapartida, a tireoidite de Hashimoto resulta em destruio seletiva da glndula tireide. No plasma de pacientes
com tireoidite de Hashimoto, podem ser encontrados anticorpos especficos dirigidos contra muitas protenas da glndula
tireide, incluindo a tireoglobulina e a tireide peroxidase. A
exemplo da doena de Graves, acredita-se que a etiologia subjacente dessa doena seja auto-imune. A evoluo clnica da
tireoidite de Hashimoto envolve destruio inflamatria gradual da glndula tireide, com conseqente desenvolvimento

de hipotireoidismo. No incio da evoluo da doena, a destruio das clulas foliculares da tireide pode liberar quantidades excessivas de colide armazenado, resultando em nveis
transitoriamente elevados de hormnio tireoidiano. Por fim, a
glndula quase totalmente destruda, e surgem os sintomas
clnicos de hipotireoidismo (por exemplo, letargia e diminuio do metabolismo). O tratamento da tireoidite de Hashimoto
envolve uma reposio farmacolgica com hormnio tireoidiano sinttico oral.
Outras causas de hipotireoidismo e de hipertireoidismo
incluem anomalias de desenvolvimento, tireoidite subaguda (de
DeQuervain) e adenomas e carcinomas da tireide. Os detalhes
das fisiopatologias subjacentes diferem, porm a interveno
farmacolgica, em cada caso, baseia-se em determinar se o
paciente hipotireideo, eutireideo ou hipertireideo.

CLASSES E AGENTES FARMACOLGICOS

O tratamento farmacolgico da fisiopatologia da glndula
tireide envolve a reposio do hormnio tireoidiano deficiente ou um antagonismo do hormnio tireoidiano presente
em quantidades excessivas. A reposio evidente por si
prpria, enquanto os antagonistas atuam em mltiplas etapas
na sntese e ao do hormnio tireoidiano (Fig. 26.5). Alm
disso, diversos agentes farmacolgicos utilizados para indicaes de doenas no-tireoidianas exercem efeitos importantes
sobre o metabolismo perifrico dos hormnios da tireide.
Os mecanismos de sua ao so discutidos no final dessa
sesso.

Farmacologia da Glndula Tireide

Perclorato
Tiocianato
Pertecnetato

Espao
extracelular

TG

Na+

Na+

Tireide peroxidase
(organificao)

Tioaminas
Iodetos (nveis
elevados)

TG-MIT,
TG-DIT
Tireide peroxidase
(acoplamento)

Espao
colide

T3

T4
TG

Iodetos (altos
nveis)

131I

T3,T4

Clula folicular
T3

T4
Converso perifrica

Propiltiouracila

T3

Fig. 26.5 Intervenes farmacolgicas que afetam a sntese dos hormnios

tireoidianos. Os nions com raio molecular aproximadamente igual ao
do on iodeto (I), como o perclorato, o tiocianato e o pertecnetato,
competem com o iodeto pela sua captao pelo simportador de Na+/
I. O 131I radioativo, quando concentrado no interior das clulas da
glndula tireide, provoca destruio seletiva da glndula. O iodeto em
altos nveis causa depresso transitria da funo da tireide atravs
da inibio dos processos de organificao, acoplamento e protelise
da tireoglobulina. As tioaminas, como a propiltiouracila e o tiamazol,
inibem a organizao e o acoplamento; a propiltiouracila tambm
inibe a converso perifrica de T4 em T3. TG-MIT, tireoglobulinamonoiodotirosina; TG-DIT, tireoglobulina-diiodotirosina.

453

tampo efetivo para normalizar o metabolismo em uma ampla

variedade de condies. Em segundo lugar, a meia-vida da T4
de 6 dias, em comparao com a meia-vida de 1 dia da T3. A
meia-vida prolongada da T4 permite ao paciente tomar apenas
uma plula de reposio de hormnio tireoidiano por dia. Por
essas razes, a levotiroxina, o L-ismero de T4, constitui o
tratamento de escolha para o hipotireoidismo. (Uma possvel
exceo representada pelo coma mixedematoso, em que o
incio de ao mais rpido da T3 pode permitir uma maior recuperao do hipotireoidismo potencialmente fatal.) A eficcia
da reposio de hormnio tireoidiano monitorada atravs de
ensaios dos nveis plasmticos de TSH e de hormnio tireoidiano. O TSH um marcador acurado da atividade do hormnio
tireoidiano, visto que a liberao de TSH pela adeno-hipfise
extremamente sensvel ao controle de retroalimentao pelo
hormnio tireoidiano no sangue.
Quando o paciente est tomando uma dose estvel de levotiroxina, a monitorao dos nveis de TSH geralmente pode
ser efetuada a cada 6 meses a um ano. A ocorrncia de sbitas
alteraes nos nveis de TSH, apesar do uso constante de levotiroxina, pode ser devido a interaes medicamentosas afetando a
absoro e o metabolismo. Por exemplo, certas resinas, como o
polistireno sulfonato de sdio (Kayexelate) e a colestiramina, podem diminuir a absoro de T4. Os frmacos que aumentam a atividade de certas enzimas P450 hepticas, incluindo
rifampicina e fenitona, aumentam a excreo heptica de T4.
Nesses casos, pode ser necessrio aumentar a dose suplementar
de T4 para manter um estado eutireideo.

TRATAMENTO DO HIPERTIREOIDISMO
Existem agentes farmacolgicos direcionados para cada etapa
na sntese dos hormnios tireoidianos, desde a captao inicial
de iodeto, a organificao e o acoplamento, at a converso
perifrica de T4 em T3. Clinicamente, dispe-se de iodeto
radioativo e de tioaminas para o tratamento do hipertireoidismo. Algumas vezes, so tambm utilizados antagonistas
-adrenrgicos para melhorar alguns dos sintomas do hipertireoisdismo.

Inibidores da Captao de Iodeto

TRATAMENTO DO HIPOTIREOIDISMO
O hormnio tireoidiano constitui uma terapia bem estabelecida
e segura para tratamento a longo prazo do hipotireoidismo. A
terapia tem por objetivo repor a falta de hormnio tireoidiano
endgeno com administrao regular de hormnio tireoidiano
exgeno. O hormnio tireoidiano exgeno, que produzido
por sntese qumica, estruturalmente idntico ao hormnio
tireoidiano endgeno (geralmente T4).
Os primeiros estudos clnicos com reposio hormonal questionaram se seria mais eficaz efetuar uma reposio com T3
ou com T4. A T3 a forma metabolicamente mais ativa do
hormnio tireoidiano, e seria possvel prever que a reposio
do hormnio tireoidiano deficiente com T3 poderia normalizar
de modo mais efetivo a homeostasia da tireide. Entretanto,
diversos achados fornecem argumentos contra essa suposio.
Em primeiro lugar, a maior parte do hormnio tireoidiano no
organismo encontra-se na forma de T4, embora a T4 tenha uma
atividade mais baixa e seja finalmente metabolizada a T3. A
disponibilidade de um grande reservatrio de pr-frmaco
tireoidiano (T4) no plasma pode ser importante, talvez como

O iodeto transportado at a clula folicular da tireide atravs

de um simportador de Na+/I. Certos nions com raio atmico
aproximado do iodeto, como o perclorato, o tiocianato e o
pertecnetato, competem com o iodeto pela sua captao na
clula folicular da glndula tireide (Fig. 26.5). Isso resulta
em diminuio da quantidade de iodeto disponvel para a sntese dos hormnios tireoidianos. Em geral, os efeitos dos inibidores da captao de nions no so imediatamente aparentes,
devido grande reserva de hormnio tireoidiano pr-formado
no colide.
Os inibidores da captao de nions podem ser utilizados no
tratamento do hipertireoidismo; esses agentes reduzem o suprimento intratireoidiano de iodeto disponvel para a sntese dos
hormnios da tireide. Todavia, o seu uso incomum, devido
ao potencial de anemia aplsica, e as tioaminas (ver adiante)
so, em geral, mais efetivas. Como muitos desses inibidores
da captao so tambm empregados como meios de contraste radiopacos, importante ter em mente esse antagonismo
fisiolgico sempre que um paciente tiver sintomas de hipotireoidismo aps exames radiogrficos extensos que utilizam
meio de contraste.

454

Captulo Vinte e Seis

Inibidores da Organificao e da Liberao dos

Hormnios da Tireide
Iodetos
Na prtica clnica, so utilizados dois tipos distintos de iodeto.
Ambos tiram proveito da captao seletiva e da concentrao
de iodeto pela glndula tireide em nveis muito maiores que
os do sangue.
O primeiro agente, 131I, um istopo radioativo do iodeto
que emite intensamente partculas txicas para as clulas.
O canal de Na+/I expresso nas membranas das clulas foliculares da tireide incapaz de diferenciar o 131I do iodeto
estvel normal (127I). Por conseguinte, o 131I seqestrado no
interior da glndula tireide. Isso torna o 131I radioativo uma
forma de terapia especfica e efetiva para o hipertireoidismo.
O iodeto radioativo intracelular concentrado continua emitindo partculas , resultando em destruio local e seletiva da
glndula tireide. O iodeto radioativo utilizado no tratamento
da tireotoxicose, e esse agente constitui uma alternativa para
a cirurgia no tratamento do hipertireoidismo. Existe a preocupao de que o paciente possa finalmente desenvolver hipotireoidismo aps tratamento com iodeto radioativo, visto que
difcil estabelecer, em determinado paciente, at que ponto
o 131I radioativo ir destruir todas ou a maioria das clulas
foliculares da tireide. A meta administrar 131I o suficiente
para produzir um estado eutireideo, sem precipitar hipotireoidismo. Esse resultado desejado nem sempre obtido; por
exemplo, a Sra. L desenvolveu hipotireoidismo aps tratamento
com 131I. De qualquer modo, mais fcil tratar clinicamente o
desenvolvimento de hipotireoidismo do que o hipertireoidismo.
Com base em estudos epidemiolgicos, pouco provvel que
o iodeto radioativo em doses teraputicas tenha efeito sobre a
incidncia de cncer da tireide.
O segundo agente farmacolgico clinicamente importante ,
paradoxalmente, o iodeto inorgnico estvel. O iodeto em altos
nveis inibe a sntese e a liberao de hormnio tireoidiano, um
fenmeno conhecido como efeito de WolffChaikoff. O efeito
de retroalimentao negativa das concentraes intratireideas
elevadas de iodeto reversvel e transitrio; a sntese e a liberao de hormnio tireoidiano normalizam-se dentro de poucos
dias aps aumento da concentrao plasmtica de iodeto. Por
conseguinte, o iodeto inorgnico no constitui uma terapia a
longo prazo til para o hipertireoidismo. Todavia, esse fenmeno tem outras aplicaes importantes. Por exemplo, o iodeto
em altas doses diminui o tamanho e a vascularidade da glndula
tireide. Devido a esse efeito, o iodeto freqentemente administrado antes de uma cirurgia da glndula tireide, permitindo
uma exciso tecnicamente mais fcil da glndula.
O iodeto tambm pode ter importantes efeitos preventivos.
Quando ocorreu o acidente nuclear em Chernobyl, houve preocupao quanto ao fato de que o iodeto radioativo liberado no ar
sobre a Polnia pudesse causar destruio da glndula tireide
em nvel de populao. Como medida preventiva, milhes de
crianas polonesas receberam grandes doses de iodeto durante
vrios dias para suprimir temporariamente a funo da glndula tireide e, assim, evitar a captao do iodeto radioativo
ambiental.

Tioaminas
As tioaminas propiltiouracila e tiamazol (metimazol) so
inibidores importantes e teis da produo de hormnio
tireoidiano. As tioaminas competem com a tireoglobulina pelo
iodeto oxidado, em um processo catalisado pela enzima tireide

peroxidase (Fig. 26.5). Essa etapa essencial para a organificao e o acoplamento dos precursores do hormnio tireoidiano.
Atravs de competio pelo iodeto oxidado, o tratamento com
tioaminas produz uma diminuio seletiva na produo de
hormnios tireoidianos. As tioaminas iodadas tambm podem
ligar-se tireoglobulina, antagonizando ainda mais qualquer
reao de acoplamento. Convm lembrar que as clulas foliculares da tireide armazenam uma grande quantidade de hormnio tireoidiano nascente sob a forma de colide. Esse colide
pode fornecer hormnio tireoidiano em quantidade suficiente
durante mais de uma semana, na ausncia de qualquer sntese.
Como as tioaminas afetam a sntese, mas no a secreo de
hormnio tireoidiano, os efeitos desses frmacos so observados apenas dentro de vrias semanas aps a instituio do
tratamento.
Com freqncia, o tratamento com tioaminas resulta em formao de bcio. Por esse motivo, os frmacos so comumente
designados como bocigenos. A inibio da sntese de hormnios tireoidianos pelo frmaco resulta em supra-regulao
da liberao de TSH pela adeno-hipfise, numa tentativa de
restabelecer a homeostasia. Entretanto, os nveis plasmticos
aumentados de TSH no conseguem elevar os nveis de hormnio tireoidiano, devido ao da tioamina. Em resposta estimulao pelo TSH elevado, a glndula tireide sofre hipertrofia
na tentativa de aumentar a sntese de hormnios tireoidianos.
Esse processo leva finalmente formao de bcio.
A propiltiouracila considerada o prottipo das tioaminas;
o tiamazol outro frmaco dessa classe que freqentemente
utilizado. A propiltiouracila inibe a tireide peroxidase, bem
como a converso perifrica de T4 em T3, enquanto foi constatado que o tiamazol s inibe a tireide peroxidase. A propiltiouracila possui meia-vida curta, exigindo a sua administrao
trs vezes ao dia, enquanto o tiamazol pode ser tomado uma
vez ao dia.
Tanto a propiltiouracila quanto o tiamazol so geralmente
bem tolerados. O efeito adverso mais freqente desses frmacos
consiste em exantema pruriginoso no incio do tratamento, que
pode sofrer remisso espontnea. As artralgias tambm constituem um motivo comum para a interrupo desses frmacos. A
propiltiouracila pode causar depleo dos nveis de protrombina, resultando em hipoprotrombinemia e aumento da tendncia
ao sangramento.
A agranulocitose, a hepatotoxicidade e a vasculite constituem trs complicaes raras, porm graves, da propiltiouracila e do tiamazol. Ocorre agranulocitose em <0,1% dos casos,
habitualmente dentro dos primeiros 90 dias de tratamento com
esses agentes. Devido a esse risco, todos os pacientes em uso
de tioaminas devem efetuar uma contagem basal dos leuccitos e ser aconselhados a suspender imediatamente o frmaco
caso tenham febre ou faringite. A hepatotoxicidade tambm
constitui um efeito adverso raro das tioaminas. Tipicamente, a
hepatite de padro colesttico e pode representar uma reao
alrgica ao frmaco. Essa hepatite alrgica pode ocorrer mais
freqentemente com a propiltiouracila do que com o tiamazol.
A vasculite induzida por esses agentes pode manifestar-se na
forma de lpus induzido por frmaco ou vasculite associada a
anticorpo anticitoplasma de neutrfilo (ANCA).
Como a incidncia de efeitos adversos graves parece ser
menos freqente com o tiamazol do que com a propiltiouracila,
o tiamazol , em geral, o frmaco preferido na prtica clnica.
Duas excees a essa regra so a tempestade tireoidiana e a
gravidez. No tratamento agudo do hipertireoidismo grave (tempestade tireoidiana), a propiltiouracila constitui um frmaco
mais interessante em virtude de sua capacidade adicional de

Farmacologia da Glndula Tireide

bloquear a converso perifrica de T4 em T3. Durante a gravidez, a propiltiouracila constitui o agente preferido, devido
a um registro mais extenso de segurana e pelo fato de que
o uso de tiamazol durante a gravidez tem sido associado
aplasia da pele.
Em geral, as tioaminas mostram-se efetivas no controle do
hipertireoidismo. Uma grande porcentagem de pacientes em
uso desses frmacos sofre remisso no decorrer de 6 meses a
um ano e pode manter um estado eutireideo aps a suspenso
desses medicamentos. Entretanto, alguns pacientes desenvolvem hipertireoidismo persistente apesar do tratamento, como
no caso descrito na introduo. Esses pacientes necessitam de
tratamento mais definitivo do hipertireoidismo atravs de terapia com iodeto radioativo ou remoo cirrgica da glndula
tireide.

Inibidores do Metabolismo Perifrico dos Hormnios

da Tireide
Embora a maior parte do hormnio tireoidiano seja sintetizada
na glndula tireide como T4, o hormnio tireoidiano atua na
periferia principalmente sob a forma de T3. A converso de
T4 em T3 depende de uma 5-desiodinase perifrica, e os inibidores dessa enzima constituem auxiliares efetivos no tratamento dos sintomas do hipertireoidismo. Conforme assinalado
anteriormente, a propiltiouracila inibe tanto a organificao
quanto a converso perifrica de T4 em T3. Dois outros agentes, os bloqueadores -adrenrgicos e o ipodato, so discutidos
adiante.

Bloqueadores -Adrenrgicos
Os antagonistas -adrenrgicos mostram-se teis para tratamento dos sintomas do hipertireoidismo, visto que muitos dos
efeitos dos nveis plasmticos elevados de hormnio tireoidiano assemelham-se estimulao -adrenrgica inespecfica
(por exemplo, sudorese, tremor, taquicardia). Alm disso, foi
demonstrado que os -bloqueadores podem reduzir a converso
de T4 em T3, porm no se acredita que esse efeito seja clinicamente relevante. Em virtude de seu rpido incio de ao
e meia-vida de eliminao curta (9 minutos), o esmolol o
antagonista -adrenrgico preferido para o tratamento da tempestade tireoidiana.

Ipodato
O ipodato um agente de contraste radiolgico antigamente utilizado para visualizao dos ductos biliares em procedimentos
de colangiopancreatografia retrgrada endoscpica (CPRE).
Alm de sua utilidade como agente de contraste radiolgico,
o ipodato inibe significativamente a converso de T4 em T3
atravs da inibio da enzima 5-desiodinase. Embora o ipodato
tenha sido algumas vezes utilizado no passado para tratamento
do hipertireoidismo, no mais comercialmente disponvel.

OUTROS FRMACOS QUE AFETAM A

HOMEOSTASIA DOS HORMNIOS DA TIREIDE
Ltio
O ltio, um frmaco utilizado no tratamento do transtorno afetivo bipolar (ver Cap. 13), pode causar hipotireoidismo. O ltio
ativamente concentrado na glndula tireide, e foi constatado

455

que o ltio em altos nveis inibe a liberao de hormnio tireoidiano das clulas foliculares da tireide. H algumas evidncias de que o ltio tambm pode inibir a sntese de hormnio
tireoidiano. O mecanismo responsvel por essas aes no
conhecido.

Amiodarona
A amiodarona um agente antiarrtmico (ver Cap. 18) que
possui efeitos tanto positivos quanto negativos sobre a funo
do hormnio tireoidiano. Em nvel estrutural, a amiodarona
assemelha-se ao hormnio tireoidiano e, portanto, contm
uma grande concentrao de iodo (cada comprimido de 200
mg de amiodarona contm 75 mg de iodo). O metabolismo
da amiodarona libera esse iodo na forma de iodeto, resultando em aumento das concentraes plasmticas de iodeto. O
iodeto plasmtico aumentado concentra-se na glndula tireide,
podendo resultar em desenvolvimento de hipotireoidismo pelo
efeito de WolffChaikoff.
A amiodarona tambm pode causar hipertireoidismo atravs
de dois mecanismos. Na tireotoxicose tipo I, a carga excessiva de iodeto apresentada pela amiodarona resulta em aumento
na sntese e liberao de hormnio tireoidiano. Na tireoidite
tipo II, ocorre tireoidite auto-imune que leva liberao de
quantidades excessivas de hormnio tireoidiano do colide. Em
virtude de sua estreita semelhana estrutural com o hormnio
tireoidiano, a amiodarona tambm pode atuar como homloga
do hormnio tireoidiano em nvel do receptor.
Alm disso, a amiodarona inibe competitivamente a 5desiodinase tipo I. Isso resulta em diminuio da converso
T4/T3 e em aumento das concentraes plasmticas de rT3.

Corticosterides
Os corticosterides, como o cortisol e anlogos de glicocorticides, inibem a enzima 5-desiodinase, que converte a T4 na
T3 metabolicamente mais ativa. Como a T4 exibe menos atividade fisiolgica do que a T3, o tratamento com corticosterides
reduz a atividade efetiva do hormnio tireoidiano. Alm disso,
a diminuio dos nveis sricos de T3 resulta em liberao
aumentada de TSH. O aumento do TSH estimula uma maior
sntese de T4, at que a quantidade de T4 produzida gere um
nvel suficiente de T3 para inibir o hipotlamo. Por conseguinte,
na presena de converso perifrica diminuda de T4 em T3, a
tireide libera a T4 numa maior taxa, e os nveis sricos de T4
e T3 atingem um novo estado de equilbrio dinmico.

n Concluso e Perspectivas Futuras

A sntese de hormnio tireoidiano consiste em uma srie complexa de etapas de sntese e degradao. Essa via cria numerosos pontos para interveno farmacolgica, desde a captao
de iodeto at a converso perifrica de T4 em T3. A reposio
de hormnio tireoidiano proporciona uma terapia a longo prazo
segura e efetiva para a deficincia de hormnio tireoidiano.
Existem numerosas terapias efetivas para a abordagem da tireotoxicose. O iodeto radioativo e as tioaminas costumam ser utilizados para esse propsito, resultando em destruio seletiva da
glndula tireide e antagonismo da organificao/acoplamento,
respectivamente. As futuras terapias potenciais para doenas da
glndula tireide podero enfocar o tratamento da etiologia das
doenas auto-imunes da tireide, como a doena de Graves e a
tireoidite de Hashimoto, e definir melhor os alvos moleculares
de ao dos hormnios tireoidianos.

456

Captulo Vinte e Seis

n Leituras Sugeridas
Anonymous. Drugs for hypothyroidism and hyperthyroidism. Medical Letter 2006;4:1724. (Reviso das consideraes teraputicas,
incluindo importantes interaes medicamentosas.)
Braverman L, Utiger R, eds. Werner and Ingbars the thyroid. 9th
ed. Baltimore: Lippincott Williams & Wilkins; 2005. (Informaes
clnicas sobre o tratamento das doenas da tireide.)
Cooper DS. Antithyroid drugs. N Engl J Med 2005;352:905917. (Um
resumo excelente e detalhado dos usos clnicos e dos efeitos adversos do tiamazol e do propiltiouracila.)

Davis PJ, David FB, Cody V. Membrane receptors mediating thyroid

hormone action. Trends Endocrinol Metabol 2005;16:429435.
(Reviso dos avanos recentes em sinalizao do hormnio tireideo.)
Weetman A. Graves disease. N Engl J Med 2000;343:12361248.
(Reviso muito didtica do diagnstico e tratamento da doena
de Graves.)
Yen PM. Physiological and molecular basis of thyroid hormone action.
Physiol Rev 2000;81:10971142. (Excelente reviso atual da ao
do hormnio tireideo.)

Aplicaes Clnicas

Hipotireoidismo
Coma mixedematoso

Hipertireoidismo, osteopenia,
pseudotumor cerebral,
convulses, infarto do
miocrdio

Infarto agudo do miocrdio

Insuficincia crtico-supra-renal no
corrigida
Tireotoxicose no tratada

Contra-Indicaes

A colestiramina e o poliestireno sulfonato de sdio diminuem a

absoro do hormnio tireoidiano sinttico
A rifampicina e a fenitona aumentam o metabolismo do
hormnio tireoidiano sinttico
Em virtude de sua meia-vida de eliminao mais longa, a T4
habitualmente preferida para o tratamento do hipotireoidismo
A T3 pode ser preferida no coma mixedematoso, devido a seu
incio de ao mais rpido

Consideraes Teraputicas

Hipertireoidismo
Agentes de contraste radiolgicos

Anemia aplsica
Irritao gastrintestinal

Nenhuma contra-indicao importante

O uso clnico no hipertireoidismo limitado, devido ao risco de

desenvolvimento de anemia aplsica
Freqentemente utilizados como agentes de contraste
radiolgico

Hipertireoidismo

Propiltiouracila (PTU)
Tiamazol

Agranulocitose,
hepatoxicidade, vasculite e
hipoprotrombinemia (PTU)
Exantema, artralgias

Pode agravar os sintomas de

bcio txico

Pode agravar a oftalmopatia

na doena de Graves,
hipotireoidismo

Ver Resumo Farmacolgico: Cap 9

Hipertireoidismo

-Bloqueadores

Ipodato

Urticria, doena do soro;

em certas ocasies, pode
exacerbar os sintomas de
hipertireoidismo

Mecanismo Bloqueiam a 5-desiodinase, inibindo, assim, a converso de T4 em T3

INIBIDORES DO METABOLISMO PERIFRICO DOS HORMNIOS DA TIREIDE

Hipertireoidismo

Hipertireoidismo

Iodeto (em altas

concentraes)

I (Iodeto radioativo)

131

Hipersensibilidade a agentes de contraste

radiolgicos

Gravidez e lactao (tiamazol)

Gravidez

Antigamente utilizado como agente de contraste radiolgico

No mais disponvel comercialmente

O efeito simpaticoltico dos beta-bloqueadores mais

importante no tratamento dos sintomas do hipertireoidismo do
que o efeito menor desses frmacos sobre a 5-desiodinase
O esmolol um antagonista -adrenrgico preferido para o
tratamento da tempestade tireoidiana, devido a seu rpido incio
de ao e meia-vida de eliminao rpida

O tiamazol geralmente preferido no tratamento do

hipertireoidismo, devido a uma menor incidncia de efeitos
adversos graves
A PTU constitui o agente preferido na tempestade tireoidiana,
devido inibio perifrica adicional da converso de T4 em
T3

Utilizado para supresso temporria da funo da glndula

tireide
Tambm utilizado antes da cirurgia da glndula tireide para
permitir uma exciso tecnicamente mais fcil

Alternativa para cirurgia no tratamento do hipertireoidismo

A radiao em excesso pode destruir a tireide, causando
hipotireoidismo

Mecanismo O iodeto radioativo emite fortemente partculas beta, que so txicas para as clulas foliculares da tireide. O iodeto em altas concentraes inibe a captao de iodeto e a organizao atravs do efeito de
WolffChaikoff. A propiltiouracila inibe a tireide peroxidase e a converso de T4 em T3. O tiamazol inibe a tireide peroxidase

INIBIDORES DA ORGANIFICAO E DA LIBERAO DOS HORMNIOS TIREOIDIANOS

Perclorato
Tiocianato
Pertecnetato

Mecanismo Competem com o iodeto pela sua captao nas clulas foliculares da tireide atravs do simportador de sdio-iodeto, diminuindo, assim, o suprimento intratireideo de iodeto disponvel para a sntese dos
hormnios tireoidianos

INIBIDORES DA CAPTAO DE IODETO

Levotiroxina (T4)
Liotironina (T3)

Mecanismo Repor o hormnio tireoidiano endgeno ausente com hormnio tireoidiano exgeno

Efeitos Adversos
Graves e Comuns

Captulo 26 Farmacologia da Glndula Tireide

REPOSIO DE HORMNIO TIREOIDIANO

Frmaco

Resumo Farmacolgico

Farmacologia da Glndula Tireide

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