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PRESIDENTE PRUDENTE
615
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Presidente Prudente- SP
2006
DEDICATRIA
AGRADECIMENTOS
companheirismo
disponibilidade
que
demonstrou
durante
EPGRAFE
LISTA DE TABELAS
TABELA 1 -
28
TABELA 2 -
29
TABELA 3 -
30
TABELA 4 -
30
LISTA DE GRFICOS
GRFICO A
27
GRFICO B
27
GRFICO C
27
GRFICO D
27
GRFICO E
27
GRFICO F
27
SUMRIO
1. INTRODUO ...............................................................................................
12
2. REVISO DA LITERATURA..........................................................................
14
3. MATERIAL E MTODOS................................................................................
3.1 Peso Mdio...............................................................................................
3.2 Doseamento..............................................................................................
3.3 Desintegrao...........................................................................................
3.4 Dissoluo.................................................................................................
22
22
22
24
24
4. RESULTADOS E DISCUSSO.......................................................................
4.1 Peso Mdio................................................................................................
4.2 Doseamento..............................................................................................
4.3 Desintegrao...........................................................................................
4.4 Dissoluo................................................................................................
26
26
29
29
30
5. CONCLUSES ...............................................................................................
31
32
RESUMO
Devido aos altos custos dos medicamentos industrializados e a baixa
renda da populao, a procura por medicamentos manipulados vem aumentando em
virtude do custo ser inferior em relao ao medicamento industrializado.
Considerando o aumento de consumo de produtos manipulados a Agncia Nacional
de Vigilncia Sanitria (ANVISA) props regras para as farmcias de manipulao
de medicamentos ineficazes. Com as referncias ditadas pela ANVISA foram
realizados testes de identificao, peso mdio, doseamento do teor do princpio
ativo, tempo de desintegrao e tempo de dissoluo de cpsulas de alopurinol. Foi
realizado teste de comparao de perfil de dissoluo com inteno de comparar o
efeito dos excipientes, no tempo de liberao do princpio ativo. Conclumos que as
indstrias farmacuticas seguem padres de qualidade rigorosos, mesmos que
fsico-qumicos, para seus medicamentos (referncia e genrico), pode-se observar
que todos os testes realizados eram compatveis e dentro do especificado pela
farmacopia brasileira, no havendo assim nada que os desabone na sua
composio e manipulao.
Palavras chaves: qualidade dos medicamentos, alopurinol, controle de qualidade,
cpsulas manipuladas
ABSTRACT
Had to the high costs of industrialized medicines and the low income of
the population, the search for manipulated medicines comes increasing in virtue of
the cost to be inferior in relation to the industrialized medicine. Considering the
increase of consumption of manipulated products the National Agency of Vigilance
Sanitary (ANVISA) it considered rules for pharmacies of inefficacious medicine
manipulation. With the references dictated for the ANVISA identification tests had
been carried through, average weight, doseamento of the text of the active principle,
time of disintegration and time of dissolution of capsules of alopurinol. Test of
comparison of profile of dissolution with intention was carried through to compare the
effect of the excipients, in the clearing time of the active principle. We conclude that
the pharmaceutical industries follow rigorous standards of quality, same that
physicist-chemistries, for its medicines (generic reference and), can be observed that
all the carried through tests were compatible and inside of the specified one for the
Brazilian pharmacopoeia, thus not having nothing that discredits them in its
composition and manipulation.
Key-words:quality of medicines, alopurinol, quality control, manipulated capsules.
1 INTRODUO
com
medicamento
de
referncia
(industrializado);
avaliar
2 REVISO DE LITERATURA
A crescente produo de novos medicamentos, com o mesmo princpio
ativo, acompanhado do aumento do nmero de laboratrios farmacuticos e de
farmcias magistrais, faz com que seja necessrio um controle mais rigoroso da
qualidade e eficcia dos produtos, sem trazer consigo problemas de instabilidade ou
riscos ao paciente.
O alopurinol um inibidor seletivo das etapas terminais da biossntese
de cido rico. Ele eficaz no tratamento da hiperuricemia primria da gota e
secundria aos distrbios hematolgicos ou terapia antineoplsica. Ao contrrio dos
agentes ricos, que aumentam a excreo renal do urato, o alopurinol inibe as
etapas finais da biossntese do cido rico, reduzindo a produo de cido rico,
que sintetizado pelo nosso organismo. usado para prevenir crises de gota e
outras condies associadas com o excesso de cido rico no corpo, incluindo
pedras nos rins e certos tipos de doenas renais. Como a produo excessivas
desse composto um fator contribuinte na maioria dos pacientes com gota a uma
caracterstica de muitos tipos de hiperuricemia secundria, o alopurinol constitui uma
abordagem teraputica racional.
O alopurinol e seu metablito principal, a aloxantina (oxpurinol), so
inibidores da xantina oxidase. A inibio dessa enzima responsvel pelos
principais efeitos farmacolgicos do alopurinol.
Em seres humanos, o cido rico produzido principalmente pela
oxidao da hipoxantina e da xantina, catalisada pela xantina oxidase.
Em concentraes reduzidas o alopurinol um substrato e inibidor
competitivo desta enzima, a produo deste composto, junto com sua permanncia
longa nos tecidos, responsvel por grande parte da atividade farmacolgica do
alopurinol. A inibio da biossntese do cido rico reduz sua concentrao
plasmtica e a excreo renal dos precursores mais solveis das oxipurnias.
Na ausncia do alopurinol, o teor urinrio das purinas constitudo
quase unicamente pelo cido rico. Durante o tratamento com este medicamento, as
purinas urinrias so divididas entre hipoxantinas, xantina (Figura 1 pg. 16) e cido
rico. Como cada um deles tem sua solubilidade independente, a concentrao do
cido rico no plasma reduzida sem expor o aparelho urinrio a uma carga
excessiva de cido rico e aumenta a probabilidade de formao dos clculos.
a)
b)
3 MATERIAL E MTODOS
Foram utilizados medicamentos industrializados e manipulados,
contendo alopurinol como princpio ativo. Foram feitas anlises de quatro
medicamentos de diferentes farmcias de manipulao da regio de Presidente
Prudente e dois produtos industrializados, sendo um considerado como referncia e
outro classificado como genrico.
Os
medicamentos
industrializados
eram
apresentados
como
% Pureza
Aamostra
100
A padro
Onde:
Aamostra = absorvncia da amostra
Apadro = absorvncia do padro
A principal vantagem da espectrofotometria na anlise de frmacos a
sensibilidade. Outra grande vantagem a convenincia e segurana razovel do
mtodo. Se conduzida de forma correta e cautelosa, as anlises so facilmente
executadas, so rpidas, de baixo custo e seguras. Porm algumas desvantagens
podem ser observadas com a utilizao deste mtodo, dentre elas destacam-se a
falta de especificidade quando a anlise farmacutica visa distinguir entre dois ou
% Pureza
Aamostra
100
A padro
4 RESULTADOS E DISCUSSO
4.1 Peso Mdio
A determinao do peso mdio preconizada para as seguintes formas
farmacuticas: comprimidos revestidos, drgeas, comprimidos no revestidos,
cpsulas, supositrios, granulados, pastilhas, ps, cremes, pomadas e psliofilizados (GOMES, 2001). Com este teste verifica-se a uniformidade de peso das
unidades de um mesmo lote.
Os Grficos (pg.27) apresentam as massas obtidas para os
medicamentos estudados, onde as linhas horizontais, em cada figura, representam
os limites de variao de massa aceitveis entre as unidades de um mesmo lote.
Observa-se nos Grficos A e B (pg.27) que nos comprimidos
classificados como referncia e genrico, as variaes de peso entre as unidades do
mesmo lote esto dentro dos parmetros farmacopicos, sendo, portanto,
considerados aprovados no teste. O medicamento referncia apresentou peso
mdio de 0,547 g, com coeficiente de variao de 2,5%. O medicamento genrico
apresentou peso mdio de 0,346 g, com coeficiente de variao de 4,3%.
A diferena de peso mdio entre os medicamentos, evidencia as
diferentes formulaes dos diferentes produtos, indicando que o medicamento
genrico no uma cpia do medicamento referncia e, sim, uma nova formulao
que deve possuir efeitos equivalentes formulao original.
0,40
0,59
0,39
0,58
0,38
0,57
0,37
0,56
0,36
massa / g
massa / g
0,60
0,55
0,54
0,35
0,34
0,53
0,33
0,52
0,32
0,51
0,31
0,50
0,30
0
10
15
20
A)
10
15
20
10
15
20
B)
0,42
0,40
0,41
0,38
0,40
0,39
0,36
0,38
0,34
0,32
0,36
massa / g
massa / g
0,37
0,35
0,34
0,33
0,30
0,28
0,26
0,32
0,31
0,24
0,30
0,22
0,29
0,28
0,20
10
15
20
C)
D)
0,40
0,38
0,38
0,36
0,36
0,34
0,34
0,32
0,30
massa / g
massa / g
0,32
0,30
0,28
0,26
0,26
0,24
0,24
0,22
0,22
0,20
0,20
0,18
0,18
0
E)
0,28
10
15
20
10
15
20
F)
4.2 Doseamento
Peso Mdio
0,547
0,346
0,359
0,295
0,292
0,284
Coeficiente de Variao
2,5 %
4,3 %
8,1 %
10,8 %
16,5 %
5,7 %
% Princpio Ativo
101,5
97,9
101,7
96,8
108,8
100,76
Tempo de Desintegrao
320
Genrico
Farmcia 1
Farmcia 2
Farmcia 3
Farmcia 4
500
045
500
453
445
% Dissolvida
105,8
101,5
102,5
97,1
88,6
87,3
5 CONCLUSO
De acordo com os resultados obtidos, concluiu-se que:
Todos as amostras usadas (referncia e genrico), foram aprovadas,
pois possuram espectro de absoro semelhante ao padro utilizado, o que
significa que possuem o princpio ativo que estava rotulado, que de 300mg.
Possuem tambm, peso mdio e porcentagem de pureza dentro das margens
estabelecidas. Foram aprovadas no teste de desintegrao. Mostrando desta forma
que as indstrias farmacuticas seguem padro de qualidade rigoroso, ao menos
fsico-qumico, mesmo para os medicamentos similares.
Os medicamentos manipulados pelas farmcias da regio j no foram
to satisfatrio, foram analisadas quatro farmcia e apenas a farmcia 1 passou em
todas as anlises, sendo que as farmcias 2 e 4, estavam com seu peso mdio
abaixo do rotulado, e a farmcia 3 alm do peso mdio abaixo do rotulado, ainda
estava com uma quantidade de principio ativo acima do permitido.
Podemos ento considerar que os medicamentos industrializados
(referncia e genrico) e o manipulado pela farmcia 1 podem ser comercializados
sem restrio alguma no que se diz ao controle de qualidade fsico-qumico, j os
medicamentos manipulados pela farmcia 2, 3 e 4 foram insatisfatrios necessitando
de um reestruturamento no processo de manipulao e formulao.
REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
AGNCIA Nacional de Vigilncia Sanitria; Resoluo da Diretoria Colegiada RDC n. 33/200, Dirio Oficial da Unio, Braslia, 08 jan. 2001.
AGNCIA Nacional de Vigilncia Sanitria; Resoluo RE n. 483/2002, Dirio
Oficial da Unio, Braslia, 20 mar.2002.
BRASIL, Ministrio da Sade, Relatrio da CPI-Medicamentos: relatrio final da
Comisso Parlamentar de Inqurito Destinada a Investigar Reajuste de Preos e a
Falsificao de Medicamentos, Materiais Hospitalares e Insumos de Laboratrios.
Relator Deputado Ney Lopes. Braslia: Cmara dos Deputados, Coordenao de
Publicaes,2000.p.279.
BRASIL, Resoluo da Diretoria Colegiada (RDC) n.33, Agncia Nacional de
Vigilncia Sanitria. Dirio Oficial da Unio, Braslia, 08 jan.2000.
BRITTAIN, G. H. Validao de Mtodos no Cromatogrficos. Pharm. Technol, So
Paulo, v.2, n.3, p.4-9, 1998.
CAAR, G. P. R.; WAHLICH. J. C.; TANNER, R. J. N. Internacional Pharmaceutical
product registration. Aspectis of quality, safety and efficacy. New York. Elliis
Horwood, p.245-285, 1994.
DUX, J. P. Handbook of quality assurance for the analytical chemistry
laboratory. New York. Van Nostrand Reinhold, p.197, 1990.
EURACHEM guide. The fitness for purpose of analytical methods. A Laboratory
guide to method validation and related topics. Teddington, LGC, p.61, 1998.
FERREIRA, A. O. Guia Prtico de Farmcia Magistral , Juiz de Fora, (s.n.), 2000.
GARFIELD, F. M. Quality assurance principles for analytical laboratories arlington.
Association of official analytical chemistry internacional. p.74-81, 1994.
GOMES, M. J. V. M. Cincias Farmacuticas: Uma Abordagem em Farmcia
Hospitalar. So Paulo: Atheneu, p.251-71, 2001.