Rev.bras.hematol.hemoter.

,2002,24(2):127-136

Canado R.D. et al

Reviso/ Review

Anemia de Doena Crnica

1

Rodolfo D. Canado
2
Carlos S. Chiattone

Anemia de Doena Crnica (ADC) usualmente definida como a anemia

que ocorre em distrbios infecciosos crnicos, inflamatrios ou doenas
neoplsicas, e uma das sndromes clnicas mais comuns na prtica
clnica. Caracteristicamente, ADC corresponde anemia normocrmica/
normoctica, leve a moderada, e caracteriza-se por hipoferremia na
presena de estoques adequados de ferro.
Os trs principais mecanismos patolgicos envolvidos na ADC so:
diminuio da sobrevida da hemcia, falha da medula ssea em
aumentar a produo de glbulos vermelhos para compensar o aumento
da sua demanda, e distrbio da mobilizao do ferro de depsito do
sistema mononuclear fagocitrio. O papel central dos moncitos e dos
macrfagos e o aumento da produo de citocinas mediadoras da
resposta imune ou inflamatria, tais como: TNF , INF e IL-1 esto
implicados nos trs processos envolvidos no desenvolvimento da ADC.
O propsito desse artigo revisar os recentes avanos no entendimento
dos aspectos patofisiolgico, diagnstico e teraputico desta sndrome.
Rev.bras.hematol.hemoter.,2002,24(2):127-136
Palavras-chave: Anemia de doena crnica, citocinas, fator de necrose
tumoral, inteleucina, interferon

Definio e Terminologia

renal, doena endcrina e doena heptica,

exposio a drogas e/ou toxinas, embora essas
causas possam coexistir no mesmo paciente (5).
O termo Anemia de Doena Crnica (ADC)
foi proposto pela primeira vez por Cartwrigt, em
1966, aps vrios anos estudando o binmio
infeco e anemia (6).
O termo ADC inapropriado, visto que nem
toda doena crnica cursa com anemia e nem
toda anemia presente no paciente com doena
crnica devido ADC (7). Desde a dcada de
70, vrias denominaes foram propostas como:
anemia ferropnica com siderose reticuloendotelial (6), anemia por defeito de reutilizao
do ferro (7), anemia hipoferrmica valiosa e

Anemia de Doena Crnica uma sndrome

clnica que se caracteriza pelo desenvolvimento
de anemia em pacientes que apresentam doenas
infecciosas crnicas, inflamatrias ou neoplsicas
(1, 2, 3). Essa sndrome tem como aspecto peculiar
a presena de anemia associada diminuio da
concentrao do ferro srico e da capacidade total
de ligao do ferro, embora a quantidade do ferro
medular seja normal ou aumentada (2, 4).
Por definio, no fazem parte dessa
sndrome outras causas de anemia como: perda
sangnea, deficincia de ferro, deficincia de folato
e/ou vitamina B12, hemlise, mielofitise, doena

1 - Professor assistente da Disciplina de Hematologia e Oncologia da Faculdade de Cincias Mdicas da Santa Casa de
So Paulo e do Hemocentro da Santa Casa de So Paulo
2 - Chefe da Disciplina de Hematologia e Oncologia da Faculdade de Cincias Mdicas da Santa Casa de So Paulo e
do Hemocentro da Santa Casa de So Paulo
Correspondncia para: Rodolfo Delfini Canado
Hemocentro da Santa Casa de So Paulo
Rua Marqus de It, 579 2 andar. CEP: 01223-001. So Paulo. SP
E-mail: rdcan@uol.com.br

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Tabela 1. Condies patolgicas associadas

Anemia de Doena Crnica

anemia da inflamao (8). Entretanto, at o

momento, o termo ADC tem sido utilizado pela
maioria dos autores e peridicos nacionais e
internacionais.

Infeces Crnicas
(fngicas, bacterianas, virais)

Freqncia

Tuberculose, bronquiectasia, abcesso

pulmonar, pneumonia

ADC a causa mais freqente de anemia em

pacientes hospitalizados (9), particularmente
quando se analisa pacientes com idade superior
a 65 anos, e a segunda causa mais freqente de
anemia, aps a anemia por deficincia de ferro.
Cash & Sears, analisando pacientes anmicos sem
histria de perda sangnea, observaram que 52%
dos pacientes estudados preenchiam critrios
laboratoriais para o diagnstico de ADC (ferro
srico diminudo e aumento da ferritina srica)
(10). Em pacientes com artrite reumatide, a
freqncia de ADC varia entre 27% e 58% (11),
sendo essa freqncia maior nos casos em que a
doena de base encontra-se em atividade clnica.
Portanto, ADC uma das sndromes clnicas mais
comuns na prtica mdica impondo, desta forma, ao
clnico geral e ao hematologista a necessidade de se
familiarizar com essa entidade (5).

Endocardite, miocardite, osteomielite,

meningite
Doena inflamatria plvica
Infeco pelo HIV, parvovrus B19
Doenas Inflamatrias Crnicas
Artrite reumatide, febre reumtica, lupus
eritematoso sistmico
Doena de Crohn, sarcoidose
Doenas Neoplsicas
Linfoma, Mieloma Mltiplo, Carcinoma

Patognese
Dos vrios mecanismos envolvidos na
etiopatogenia da ADC, os trs principais so:
diminuio da sobrevida das hemcias, resposta
medular inadequada frente anemia e distrbio
do metabolismo do ferro (13, 14).
A ADC compreende uma das alteraes
de um complexo de respostas metablicas
frente estimulao do sistema imunolgico
celular. Esta resposta inicia-se com a ativao
dos macrfagos e a elaborao e secreo de
citocinas. Tem sido cada vez mais evidente a
participao central dos moncitos e
macrfagos na patognese da ADC (15).

Condies Associadas
ADC est comumente associada s doenas
inflamatrias crnicas como artrite reumatide, s
infeces crnicas como tuberculose ou infeces
fngicas sistmicas, e neoplasia (12, 13). Na
tabela 1 relacionamos as condies patolgicas
mais freqentemente associadas ADC.
A artrite reumatide uma doena crnica,
de carter inflamatrio, classificada como uma das
doenas difusas do tecido conjuntivo, de evoluo
geralmente progressiva e que se caracteriza,
fundamentalmente, pelo acometimento do sistema
steo-articular. No entanto, muitas vezes, esta
assume aspecto disseminado, comprometendo
diferentes estruturas e sistemas extra-articulares
(pulmes, corao, olhos, sangue, etc.). Das
alteraes sangneas, a ADC constitui-se num
achado freqente e uma das manifestaes extraarticulares mais comuns. Isto justifica o fato da
maioria dos estudos sobre ADC envolverem
pacientes com artrite reumatide (14).

Diminuio da sobrevida das hemcias

A constatao de que hemcias de indivduo
normal administradas paciente com artrite
reumatide apresenta sobrevida menor, enquanto
que hemcias de indivduo com artrite reumatide
administradas indivduo normal, passam a
apresentar sobrevida normal demonstra presena
de mecanismo hemoltico extra-globular. Esse

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resposta da medula ssea EPO e diminuio da

eritropoese conseqente menor oferta de ferro
medula ssea (13).
A medula ssea normal capaz de aumentar
6 a 8 vezes sua capacidade eritropotica e,
portanto, facilmente compensaria a diminuio
modesta da sobrevida das hemcias. No entanto,
no isto que se observa nos pacientes com ADC.
Tal falha do aumento da eritropoese deve-se,
particularmente, secreo inapropriadamente
baixa de EPO. Normalmente, existe correlao
positiva entre sntese de eritropoetina e intensidade
da anemia, ou seja, a diminuio da hemoglobina
promove aumento da secreo da eritropoetina
em indivduos com funo renal normal.
Entretanto, vrios trabalhos tm mostrado que nos
pacientes com artrite reumatide e ADC tal
aumento ocorre, porm muito pequeno quando
comparado ao aumento observado nos indivduos
com artrite reumatide sem ADC, o qual capaz
de corrigir a anemia (5, 14).
Uma das explicaes para essa resposta
medular inadequada est diretamente relacionada
ativao dos macrfagos e liberao de citocinas

achado tem sido atribudo ao estado de

hiperatividade do sistema mononuclear fagocitrio
desencadeado por processo infeccioso,
inflamatrio ou neoplsico. Tal estado hiperreativo
leva remoo precoce dos eritrcitos circulantes
e, portanto, diminuio da sobrevida das
hemcias, que varia de 80 a 90 dias, considerando
o normal de 110 a 120 dias (16, 17).
Outros fatores como: febre (que pode causar
dano membrana eritrocitria), liberao de
hemolisinas (em algumas neoplasias) e liberao
de toxinas bacterianas podem levar condio
de hiper-hemlise.

Resposta medular inadequada

No paciente com ADC, a eritropoese
encontra-se normal ou discretamente aumentada
e a contagem de reticulcitos normal ou
inadequadamente aumentada frente ao grau de
anemia do paciente.
A resposta medular inadequada observada
deve-se, basicamente secreo inapropriadamente
baixa de eritropoetina (EPO), diminuio da

Progenitores
Eritrocitrios

Inibio da
Eritropoese

Infeco
Neoplasia
INF

EPO

TNF
IL-1, IL-6

Rins

Macrfago ativado
Ferritina
Anemia / Hipxia
Ferro
Hemoglobina

EPO = eritropoetina, IFN = interferon, IL = interleucina, TNF = fator de necrose tumoral

Figura 1. Representao esquemtica da ao das citocinas sobre a eritropoese em pacientes com
Anemia de Doena Crnica (modificado de Fuchs et al., 1991) (14)

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Canado R.D. et al

Rev.bras.hematol.hemoter.,2002,24(2):127-136

para compensar a menor sobrevida das hemcias.

Isso devido, basicamente, ao de citocinas que
atuam como supressores da eritropoese, tais como:
TNF , INF , e IL-1 (5, 12, 17).

inflamatrias, principalmente da interleucina-1 e

interleucina-6 (IL-1, IL-6), do fator de necrose
tumoral alfa (TNF ) e do interferon gama (INF ),
que atuam inibindo a proliferao dos precursores
eritrocitrios e, portanto, inibindo a eritropoese.
Alm disso, a ao supressora dessas citocinas sobre
a eritropoese supera a ao estimuladora da EPO
resultando na diminuio da resposta da medula
ssea EPO e eritropoese (figura 1). In vitro,
observa-se aumento significativo da proliferao de
unidades formadoras de colnias eritrocitrias de
pacientes com artrite reumatide quando se
adiciona anticorpo anti-TNF e anticorpo Anti-IL-1.
O mesmo no observado quando se adiciona
anticorpo Anti-TNF (9, 14, 17).
Outra alterao a diminuio da oferta do
ferro armazenado nos macrfagos levando
diminuio da eritropoese.
Na ADC observa-se discreta diminuio da
sobrevida das hemcias, porm o principal
mecanismo para o desenvolvimento da anemia
resulta da incapacidade da medula ssea em
aumentar sua atividade eritropotica suficientemente

IL-1

Distrbio do metabolismo do ferro

O ferro um elemento essencial na maioria
dos processos fisiolgicos do organismo humano,
desempenhando funo central no metabolismo
energtico celular.
Em adultos normais, a quantidade de ferro
absorvida diariamente equivale quantidade
excretada e o ferro do organismo
continuamente reciclado atravs de um eficiente
sistema de reutilizao deste metal das fontes
internas, principalmente do ferro proveniente da
hemoglobina das hemcias aps hemlise intra
e extravascular.
A maior parte do ferro plasmtico destinase medula ssea, sendo que 80% do ferro ligase ao heme e passa a fazer parte da hemoglobina
como ferro funcional, e os 20% restantes

IL-1. IL-2, TNF

Lactoferrina

Ferritina, RTf

Rpido

Protena Transferrina - Like

(mais vida pelo Ferro)

Lento

Ferritina
Reteno de Ferro
Macrfagos (fgado,bao)

Eritropoese

IL = interleucina, TNF = fator de necrose tumoral, RTf = receptor da transferrina

Figura 2. Representao esquemtica da ao das citocinas e da lactoferrina no metabolismo do ferro
em pacientes com Anemia de Doena Crnica (Jurado, R.L., 1997) (19)

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dificulta a mobilizao do ferro de depsito e,

conseqentemente, a eritropoese (19) (figura 2).
Vrios estudos demonstraram a participao
do Linfcito T ativado, que liberando IL-2, TNF
e INF promovem a ativao dos macrfagos,
que por sua vez, liberam IL-1, IL-6 e TNF e
atuam promovendo a reteno do ferro no sistema
mononuclear fagocitrio (9, 20). Alm disso, o
linfcito T ativado inibe a ao do INF , que
atravs da via do xido ntrico e da transcrio do
cido ribonuclico mensageiro (RNAm) do
receptor da transferrina promovem aumento da
sntese de ferritina e dos receptores da transferrina,
respectivamente, aumentando a captao e
armazenamento do ferro no macrfago. Por outro
lado, o linfcito T, principalmente via IL-4 e IL-13,
estimulam a sntese de ferritina e dos receptores
da transferrina, que resultam no aumento do ferro
de depsito (3, 9, 12, 14, 20) (figura 3).
Outra hiptese, que explica melhor o defeito
da liberao do ferro dos hepatcitos e dos
entercitos, o aumento da sntese da apoferritina,
que por sua vez estimula a via lenta, favorecendo

permanecem ligados transferrina como ferro

de transporte (18). Aproximadamente 25% do
ferro do organismo de um adulto normal
encontra-se armazenado, principalmente do
fgado e do bao. Quando necessrio, esse ferro
retorna ao plasma e dirige-se medula ssea
para a formao de novas hemcias. Essa
liberao do ferro armazenado ocorre
didaticamente sob duas formas: forma lenta,
proveniente do ferro de depsito e forma rpida
(pool lbil), que a forma que o organismo
utiliza em situaes de urgncia (19).
Na ADC ocorre distrbio da reutilizao do ferro
que se mantm sob a forma de depsito. Esse
bloqueio deve-se ao aumento da sntese da
lactoferrina, promovido pela IL-1, que uma protena
semelhante transferrina (transferrina-like) secretada
pelos neutrfilos, que compete com essa. A
lactoferrina difere funcionalmente da transferrina em
trs importantes aspectos: tem maior afinidade pelo
ferro, especialmente em pH mais baixos, no
transfere o ferro s clulas eritropoticas e retida
rpida e ativamente pelos macrfagos. Portanto,

IFN = interferon gama, IL = interleucina, NO = xido ntrico, RTf = receptor da transferrina

Figura 3. Representao esquemtica da ao das citocinas inflamatrias na regulao do
metabolismo do ferro (modificado de Weiss et al., 1997) (20)

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Tabela 2. Mecanismos patofisiolgicos envolvidos na ADC (Modificado de Means, R.T.Jr. 1999) (12)
Diminuio da sobrevida
das hemcias

Mecanismo(s)
desconhecido(s)
(IL-1, TNF )

Defeito da mobilizao/
utilizao do ferro

Resposta medular
eritropotica
inadequada

Aumento da sntese
de ferritina (IL-1, IFN )

Sntese inadequada
de EPO frente
anemia (IL-1,
TNF , TGF- )

Aumento da sntese
dos receptores solveis
da transferrina

Inibio dos
progenitores
eritrocitrios (IL-1,
TNF , INF )

Outros mecanismos
(TNF , IL-1)

Diminuio da
expresso dos
receptores da EPO
(IFN )

EPO = eritropoetina, IFN = interferon, IL = interleucina, TGF = fator de crescimento de transformao,

TNF = fator de necrose tumoral
desenvolve-se nos primeiros 30 a 90 dias, usualmente
no progride e, freqentemente, normaliza-se com
o tratamento da doena de base. Aspecto relevante
a correlao positiva entre anemia e atividade e/
ou intensidade da doena de base, ou seja, quanto
maior a intensidade dos sintomas do paciente, maior
o grau de anemia e, uma vez institudo o tratamento,
a anemia tende a melhorar e, at mesmo, haver a
normalizao dos valores da hemoglobina. Assim, a
presena e/ou intensidade da anemia constitui-se
num parmetro laboratorial utilizado para monitorar
o curso clnico da doena bem como a eficcia do
tratamento institudo (2).
Alm dos dados clnicos, os parmetros
laboratoriais utilizados para o diagnstico da ADC
bem como para o diagnstico diferencial com
outras causas de anemia so: hemograma,
morfologia eritrocitria, contagem de reticulcitos,
ferro srico, ndice de saturao da transferrina,
ferritina srica, receptor da transferrina e anlise
do ferro medular.
ADC caracteriza-se por anemia normoctica/
normocrmica do tipo hipoproliferativa com ferro

a permanncia do ferro sob a forma de depsito

no interior dos macrfagos.
Em resumo, todo processo inflamatrio
crnico capaz de aumentar a sntese e a liberao
de citocinas endgenas que, por sua vez, induzem
alteraes do metabolismo do ferro e diminuio
da sntese da hemoglobina (14). Na Tabela 2
relacionamos os principais mecanismos
patofisiolgicos envolvidos na ADC (12).

Diagnstico: Critrios Clnicos e

Laboratoriais
Cartwright & Lee caracterizaram a ADC como
relativamente comum, mas clinicamente sem
importncia. Relativamente comum porque a
segunda causa mais freqente de anemia, aps a
anemia ferropriva, e clinicamente sem importncia
porque, na maioria dos casos, caracteriza-se por
anemia leve a moderada (21).
Quanto s caractersticas clnicas, geralmente
os sintomas presentes esto relacionados doena
de base e no anemia propriamente dita. Esta

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Rev.bras.hematol.hemoter.,2002,24(2):127-136

Canado R.D. et al

inflamatria ou neoplsica podem apresentar

valores normais ou elevados, porm, que no
expressam de maneira correta a quantidade de
ferro do organismo (22). Portanto, esses
pacientes podem apresentar deficincia de ferro
mesmo com valores normais de ferritinemia.
Recente estudo retrospectivo, correlacionando
a quantidade de ferro de depsito e a dosagem
da ferritina srica, evidenciou que cerca de 50%
dos pacientes com ausncia de ferro medular
apresentavam ferritinemia dentro da
normalidade, e um tero dos pacientes com
deficincia de ferro apresentam valores de
ferritina maiores que 100 ng/ml (23).
Paradoxalmente, a anlise do ferro medular
revela presena normal ou aumentada de ferro,
que se deve, particularmente, ao distrbio da sua
mobilizao e/ou reutilizao pelos precursores
eritrocitrios hematopoticos. A eritropoese
encontra-se normal ou discretamente hiperplsica.
Outras alteraes bioqumicas podem estar
presentes no paciente com ADC, tais como:
aumento do fibrinognio e da protena C reativa,
aumento da ceruloplasmina, diminuio da
haptoglobina, aumento da velocidade de
hemossedimentao, aumento do cobre srico,

srico e saturao da transferrina diminudos e,

paradoxalmente, aumento da concentrao do
ferro de depsito (6, 12, 13).
A anemia de intensidade leve moderada
(hemoglobina entre 9 e 12 g/dl), raramente o
valor da hemoglobina inferior a 8 g/dl e o
hematcrito varia entre 25% e 40%. As hemcias
so normocrmicas e normocticas, embora em
50% dos casos sejam hipocrmicas
(concentrao da hemoglobina corpuscular
mdia varia entre 26 g/dl e 32 g/dl) e, em 20 a
50%, microcticas. Entretanto, quando h
microcitose, esta no costuma ser to intensa
quanto a observada no paciente com anemia
ferropriva (raramente o volume corpuscular
mdio inferior a 72 fl). extenso do sangue
perifrico, pode-se observar anisocitose e
poiquilocitose discretas, alteraes estas menos
evidentes que as encontradas na anemia
ferropriva (10, 11, 12). A contagem de
reticulcitos normal ou pouco elevada, ou
melhor, inadequadamente aumentada em
relao ao grau de anemia (13).
A ferritinemia encontra-se normal ou
aumentada. Entretanto, como a ferritina uma
protena de fase aguda, pacientes com doena

Tabela 3. Diagnstico laboratorial diferencial entre Anemia de Doena Crnica e Anemia Ferropriva
(modificado de Weiss, G., 2000) (3)
Teste
Laboratorial
ADC
Anemia Ferropriva
Ferro
srico
diminudo ou normal
diminudo
Transferrina
srica
diminuda ou normal
aumentada
ndice de
saturao da transferrina
diminudo ou normal
diminudo
Ferritina
srica
normal ou aumentada
diminuda
Receptor
da transferrina
normal
aumentada
Receptor da transferrina /
Log ferritina
diminudo (<1)
aumentado (>4)
As palavras em negrito indicam a alterao mais freqentemente observada

133

Canado R.D. et al

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anti-citocina pode oferecer algum benefcio ao

paciente, porm sua utilizao ainda
controversa (30).
A anemia no paciente com ADC costuma ser
leve moderada e, em menos de 2% dos casos, o
hematcrito inferior a 25% (10).
Estima-se que 20% a 30% dos pacientes
requerem tratamento que inclui: reposio de
ferro, administrao da eritropoetina e,
eventualmente, transfuso de hemcias. Tais
medidas devem ser consideradas caso a caso (11,
12, 13).
O ferro um elemento essencial na maioria
dos processos fisiolgicos, desempenhando
funo central no metabolismo energtico celular.
No caso das infeces e das neoplasias em que o
agente etiolgico e as clulas neoplsicas
dependem intrinsicamente do ferro para sua
proliferao, alguns estudiosos adotam a hiptese
de que a reteno de ferro na forma de depsito
constitui-se um mecanismo desenvolvido pelo
organismo humano como forma de defesa contra
esses agentes agressores. Assim, nesses casos,
deve-se evitar a administrao de ferro oral ou
parenteral. J nas doenas inflamatrias como na
artrite reumatide, recomenda-se o uso do ferro,
quando necessrio (7, 31, 32).
A administrao da eritropoetina (EPO) deve
ser considerada nas doenas inflamatrias agudas
ou crnicas, cuja atividade da doena prolongada
e a intensidade da anemia compromete a
qualidade de vida do paciente. Recomenda-se a
dose inicial de eritropoetina de 100 U/Kg, por via
subcutnea, dividida em trs doses semanais por
um perodo de, pelo menos, 8 a 12 semanas. Se,
aps 8 a 12 semanas, no houver resposta
teraputica desejada ou esperada, recomenda-se
aumentar a dose de EPO para 150 U/Kg at 300
U/Kg. Alm disso, recomenda-se a administrao
concomitante do ferro oral (325 mg/dia), mesmo
nos pacientes com estoques adequados de ferro.
Isto se justifica pelo distrbio da mobilizao e/
ou reutilizao do ferro do organismo, mecanismo
patofisiolgico caracterstico na ADC (12, 33, 34).
A transfuso de concentrado de hemcias
pode ser necessria, especialmente nos pacientes
mais idosos e nos pacientes com neoplasia, nos
quais outros mecanismos (como: supresso da

diminuio da albumina e da transferrina srica (6,

26, 27). A alterao desses parmetros tem relao
direta com a fase aguda da doena de base e podem
ser utilizados para monitorar o curso clnico da
doena e a eficcia do tratamento institudo.
A dosagem srica das citocinas: IL-1, Il-6, TNF
e INF encontra-se aumentada e da eritropoetina,
normal ou pouco aumentada (14).

Diagnstico Diferencial
A ADC pode coexistir com anemia por
deficincia de ferro, deficincia de folato e/ou
vitamina B12, hemlise, diminuio da eritropoese
por insuficiencia renal, mielofitise, induzida por
drogas ou toxinas. Portanto, essas alteraes
devem ser investigadas e excludas.
O diagnstico diferencial mais importante
com ADC anemia ferropriva (13). Na prtica
clnica, ferritina srica inferior a 12 ng/ml confirma
o diagnstico de deficincia de ferro, enquanto
que valores acima de 200 ng/ml praticamente
excluem esse diagnstico, mesmo em pacientes
com doena inflamatria ou neoplsica.
Desta forma, vrios autores tm proposto
que, para os pacientes com doena inflamatria
ou neoplasia, o limite inferior de normalidade para
a ferritina deva ser prximo de 30 ng/ml (23),
comparado com o valor de corte normalmente
utilizado para deficincia de ferro que de ferritina
menor ou igual a 12 ou 10 ng/ml. Para valores
entre 30 ng/ml e 100 ng/ml, a determinao da
concentrao dos receptores da transferrina (RTf)
e, mais precisamente, do ndice RTf/Log ferritina
so de grande importncia para confirmar ou no
a existncia de deficincia de ferro nesses
pacientes (23, 24, 25, 28, 29).
Os testes laboratoriais bem como seus
resultados caractersticos observados nestas
duas condies especficas podem ser
observados na tabela 3.

Tratamento
O tratamento especfico da ADC consiste no
tratamento da doena de base com o objetivo
de corrigir os mecanismos envolvidos no
desenvolvimento da anemia (9). O uso de terapia

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Rev.bras.hematol.hemoter.,2002,24(2):127-136

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hematopoese ps quimioterapia, infiltrao da

medula ssea) possam estar envolvidos no
desenvolvimento da anemia (3). Portanto,
compreendem situaes cuja intensidade da
anemia compromete a qualidade de vida e coloca
em risco a sobrevida do paciente.

Anemia of chronic disease

Rodolfo D. Canado, Carlos S. Chiattone
Abstract
The anemia of chronic disease (ACD) is usually
defined as the anemia occurring in chronic
infectious, inflammatory disorders, or neoplastic
diseases, and is one of the most common syndromes
in the clinical practice. Characteristically, ACD is
a mild-to-moderate, normochromic/normocytic
anemia, and is characterized by hypoferremia in
the presence of adequate iron stores.
The three principal pathologic mechanisms
involved in ACD are: reduced erythrocyte survival,
bone marrow failure to increase red blood cell
production to compensate for the increase in its
demand, and abnormal mobilization of
reticuloendothelial iron stores. The central role of
monocytes and macrophages, and the increased
production of the cytokines that mediate the
immune or inflammatory response, such as tumor
necrosis factor, interleukin-1 and the interferons,
are implicated in all three processes involved in
the development of ACD.
The aim of this article is to review the recent
advances in the understanding of the
pathophysiologic, diagnostic and therapeutic
aspects of this syndrome.
Rev.bras.hematol.hemoter.,2002,24(2):127-136
Keywords: Anemia of chronic disease,
erythropoiesis, cytokines, tumor necrosis factor,
interleukin, interferon

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Recebido 18/03/2002
Aceito 13/06/2002

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