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*Correspondncia:
S. M. I. Saad
Departamento de Tecnologia
Bioqumico-Farmacutica
Faculdade de Cincias Farmacuticas
Universidade de So Paulo
Av. Prof. Lineu Prestes, 580
05508-000 - So Paulo, SP - Brasil
Unitermos
Probiticos
Prebiticos
Alimentos funcionais
Lactobacillus
Bifidobacterium
Oligossacardeos
E-mail: susaad@usp.br
INTRODUO
Com o aumento na expectativa de vida da populao,
aliado ao crescimento exponencial dos custos mdicohospitalares, a sociedade necessita vencer novos desafios, atravs do desenvolvimento de novos conhecimentos
cientficos e de novas tecnologias que resultem em modificaes importantes no estilo de vida das pessoas. A nutrio precisa se adaptar a esses novos desafios, atravs
do desenvolvimento de novos conceitos. A nutrio
otimizada um desses novos conceitos, dirigida no sentido de maximizar as funes fisiolgicas de cada indivduo,
PROBITICOS, PREBITICOS E
SIMBITICOS
Os probiticos eram classicamente definidos como
suplementos alimentares base de microrganismos vivos,
que afetam beneficamente o animal hospedeiro, promovendo o balano de sua microbiota intestinal (Fuller, 1989).
S. M. I. Saad
FIGURA 1 - Reaes dos ingredientes alimentares probiticos e prebiticos com a microbiota intestinal, relativo a seus
efeitos sobre a sade. Adaptado de Puupponen-Pimi et al. (2002).
AS FIBRAS E OS PREBITICOS
As fibras da dieta esto includas na ampla categoria dos carboidratos. Elas podem ser classificadas como
solveis, insolveis ou mistas, podendo ser fermentveis ou
no-fermentveis. A nova definio de fibra da dieta sugere a incluso de oligossacardeos e de outros
carboidratos no-digerveis. Deste modo, a inulina e a
oligofrutose, denominadas de frutanos, so fibras solveis
e fermentveis, as quais no so digerveis pela -amilase
e por enzimas hidrolticas, como a sacarase, a maltase e a
isomaltase, na parte superior do trato gastrintestinal
(Carabin, Flamm, 1999).
Como os componentes da fibra da dieta no so absorvidos, eles penetram no intestino grosso e fornecem
substrato para as bactrias intestinais. As fibras solveis so
normalmente fermentadas rapidamente, enquanto as insolveis so lentamente ou apenas parcialmente fermentadas
(Puupponen-Pimi et al., 2002). A extenso da fermentao
das fibras solveis depende de sua estrutura fsica e qumica. A fermentao realizada por bactrias anaerbicas do
clon, levando produo de cido ltico, cidos graxos de
cadeia curta e gases. Conseqentemente, h reduo do pH
do lmen e estimulao da proliferao de clulas epiteliais
do clon (Carabin, Flamm, 1999).
Os prebiticos identificados atualmente so
carboidratos no-digerveis, incluindo a lactulose, a inulina
e diversos oligossacardeos que fornecem carboidratos que
as bactrias benficas do clon so capazes de fermentar.
curta, sintetizados a partir da sacarose. Os FOS consistem de molculas de sacarose, compostas de duas ou trs
subunidades de frutose adicionais, adicionadas
enzimaticamente, atravs de ligao (21)
subunidade frutose da sacarose (Carabin, Flamm, 1999;
Biedrzycka, Bielecka, 2004).
Os frutanos so os polissacardeos no-estruturais
mais abundantes na natureza, aps o amido. Eles esto
presentes em grande variedade de vegetais e, tambm, em
algumas bactrias e fungos (Carabin, Flamm, 1999).
Bifidobactrias fermentam seletivamente os
frutanos, preferencialmente a outras fontes de
carboidratos, como o amido, a pectina ou a polidextrose
(Fooks, Fuller, Gibson, 1999). A alta especificidade dos
FOS como substratos para bifidobactrias resulta da atividade das enzimas -frutosidases (inulinases) associadas a clulas especficas, as quais hidrolisam
monmeros de frutose da extremidade no-redutora da
cadeia de inulina ou de determinados acares em que
o resduo de frutose ocorre na posio (2-1). Essas
hidrolases so produzidas por alguns bolores e leveduras e s esporadicamente por bactrias (Biedrzycka,
Bielecka, 2004).
A velocidade de fermentao e a atividade de
carboidratos no-digerveis so fatores primordiais para a
sade intestinal do hospedeiro. Novos tipos de oligossacardeos com velocidades de fermentao controladas
sero desenvolvidos, de modo a assegurar a fermentao
uniforme, ao longo do clon, da rea proximal para a distal
(Puupponen-Pimi et al., 2002).
S. M. I. Saad
OS PROBITICOS E PREBITICOS E A
MICROBIOTA INTESTINAL
Em condies normais, inmeras espcies de bactrias esto presentes no intestino, a maioria delas anaerbias
estritas. Essa composio torna o intestino capaz de responder a possveis variaes anatmicas e fsico-qumicas
(Lee et al., 1999). A microbiota intestinal exerce influncia considervel sobre srie de reaes bioqumicas do
hospedeiro. Paralelamente, quando em equilbrio, impede
que microrganismos potencialmente patognicos nela presentes exeram seus efeitos patognicos. Por outro lado,
o desequilbrio dessa microbiota pode resultar na proliferao de patgenos, com conseqente infeco bacteriana
(Ziemer, Gibson, 1998).
A microbiota saudvel definida como a microbiota
normal que conserva e promove o bem-estar e a ausncia
de doenas, especialmente do trato gastrintestinal. A correo das propriedades da microbiota autctone
desbalanceada constitui a racionalidade da terapia por
probiticos (Isolauri, Salminen, Ouwehand, 2004). A influncia benfica dos probiticos sobre a microbiota intestinal humana inclui fatores como os efeitos antagnicos e a
competio contra microrganismos indesejveis e os efeitos imunolgicos (Puupponen-Pimi et al., 2002). Dados
experimentais indicam que diversos probiticos so capazes de modular algumas caractersticas da fisiologia digestiva, como a imunidade da mucosa e a permeabilidade
intestinal (Fioramonti, Theodorou, Bueno, 2003). A ligao
de bactrias probiticas aos receptores da superfcie celular dos entercitos tambm d incio s reaes em cascata que resultam na sntese de citocinas (Kaur, Chopra,
Saini, 2002).
O conhecimento da microbiota intestinal e suas
interaes levou ao desenvolvimento de estratgias alimentares, objetivando a manuteno e o estmulo das
bactrias normais ali presentes (Gibson, Fuller, 2000).
possvel aumentar o nmero de microrganismos promotores da sade no trato gastrintestinal (TGI), atravs
da introduo de probiticos pela alimentao ou com
o consumo de suplemento alimentar prebitico, o qual
ir modificar seletivamente a composio da microbiota,
fornecendo ao probitico vantagem competitiva sobre
outras bactrias do ecossistema (Crittenden, 1999).
AS VANTAGENS NUTRICIONAIS E OS
MECANISMOS DE ATUAO DOS
PREBITICOS E PROBITICOS
Embora os prebiticos e os probiticos possuam
mecanismos de atuao em comum, especialmente quanto
modulao da microbiota endgena, eles diferem em sua
composio e em seu metabolismo. O destino dos
prebiticos no trato gastrintestinal mais conhecido do que
o dos probiticos. Assim como ocorre no caso de outros
carboidratos no-digerveis, os prebiticos exercem um
efeito osmtico no trato gastrintestinal, enquanto no so
fermentados. Quando fermentados pela microbiota
endgena, o que ocorre no local em que exercem o efeito
prebitico, eles aumentam a produo de gs. Portanto, os
prebiticos apresentam o risco terico de aumentar a diarria em alguns casos (devido ao efeito osmtico) e de
serem pouco tolerados por pacientes com sndrome do
intestino irritvel. Entretanto, a tolerncia de doses baixas
de prebiticos geralmente excelente. Os probiticos, por
outro lado, no apresentam esse inconveniente terico e
tm sido efetivos na preveno e no alvio de diversos
episdios clnicos, envolvendo diarria (Marteau, BoutronRuault, 2002).
Trs possveis mecanismos de atuao so atribudos aos probiticos, sendo o primeiro deles a supresso do
nmero de clulas viveis atravs da produo de compostos com atividade antimicrobiana, a competio por nutrientes e a competio por stios de adeso. O segundo
desses mecanismos seria a alterao do metabolismo
microbiano, atravs do aumento ou da diminuio da atividade enzimtica. O terceiro seria o estmulo da imunidade
do hospedeiro, atravs do aumento dos nveis de
anticorpos e o aumento da atividade dos macrfagos. O
espectro de atividade dos probiticos pode ser dividido em
efeitos nutricionais, fisiolgicos e antimicrobianos (Fuller,
1989).
Assim como ocorre no caso de outras fibras da dieta, prebiticos como a inulina e a oligofrutose, so resistentes digesto na parte superior do trato intestinal, sendo
subseqentemente fermentados no clon. Eles exercem um
efeito de aumento de volume, como conseqncia do aumento da biomassa microbiana que resulta de sua fermentao, bem como promovem um aumento na freqncia de
evacuaes, efeitos estes que confirmam a sua classificao no conceito atual de fibras da dieta. Quando adicionados como ingredientes funcionais a produtos alimentcios
normais, prebiticos tpicos, como a inulina e a oligofrutose,
modulam a composio da microbiota intestinal, a qual
exerce um papel primordial na fisiologia gastrintestinal
(Roberfroid, 2002). Essa modulao da microbiota intes-
S. M. I. Saad
A MODULAO DA MICROBIOTA
INTESTINAL E ALTERAO DO
METABOLISMO MICROBIANO
A resistncia aumentada contra patgenos a caracterstica mais promissora no desenvolvimento de
probiticos eficazes. O emprego de culturas probiticas
exclui microrganismos potencialmente patognicos e refora os mecanismos naturais de defesa do organismo
(Puupponen-Pimi et al., 2002). A modulao da
microbiota intestinal pelos microrganismos probiticos
ocorre atravs de um mecanismo denominado excluso
competitiva. Esse mecanismo impede a colonizao dessa
mucosa por microrganismos potencialmente patognicos,
atravs da competio por stios de adeso, da competio
por nutrientes e/ou da produo de compostos antimicrobianos (Kaur, Chopra, Saini, 2002; Guarner, Malagelada,
2003).
Os probiticos auxiliam a recompor a microbiota intestinal, atravs da adeso e colonizao da mucosa intestinal, ao esta que impede a adeso e subseqente produ-
o de toxinas ou invaso das clulas epiteliais (dependendo do mecanismo de patogenicidade) por bactrias
patognicas. Adicionalmente, os probiticos competem com
as bactrias indesejveis pelos nutrientes disponveis no
nicho ecolgico. O hospedeiro fornece as quantidades de
nutrientes que as bactrias intestinais necessitam e estas
indicam ativamente as suas necessidades. Essa relao
simbitica impede uma produo excessiva de nutrientes, a
qual favoreceria o estabelecimento de competidores
microbianos com potencial patognico ao hospedeiro. Alm
disso, os probiticos podem impedir a multiplicao de seus
competidores, atravs de compostos antimicrobianos, principalmente as bacteriocinas (Kopp-Hoolihan, 2001; Calder,
Kew, 2002; Guarner, Malagelada, 2003).
Microbiota intestinal desbalanceada causa alteraes como a diarria associada a infeces ou ao tratamento por antibiticos, a alergia alimentar, o eczema
atpico, doenas inflamatrias intestinais e artrite. Assim
sendo, a correo das propriedades de uma microbiota
autctone em desequilbrio constitui-se a base da terapia
por probiticos (Isolauri, Salminen, Ouwehand, 2004).
O ESTMULO DA IMUNIDADE DO
HOSPEDEIRO E DA ABSORO E
BIODISPONIBILIDADE DE DETERMINADOS
NUTRIENTES
O efeito dos probiticos sobre a resposta imune tem
sido bastante estudado. Grande parte das evidncias de
sistemas in vitro e de modelos animais e humanos sugere
que os probiticos podem estimular tanto a resposta imune no-especfica quanto especfica. Acredita-se que esses efeitos sejam mediados por uma ativao dos
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cial maligno no processo de carcinognese do clon, sugere que eles tm potencial para suprimir a carcinognese no
clon. Essa preveno provavelmente ocorre atravs da
modificao da microbiota do clon (Kaur, Gupta, 2002;
Roberfroid, 2002). Entretanto, no h evidncias em humanos de que os prebiticos sejam capazes de prevenir a
iniciao do cncer de clon (Wollowski, Rechkemmer,
Pool-Zobel, 2001).
O mecanismo atravs do qual os probiticos poderiam inibir o desenvolvimento de cncer de clon ainda so
desconhecidos. Entretanto, vrios mecanismos de atuao
so sugeridos, incluindo o estmulo da resposta imune do
hospedeiro, a ligao e a degradao de compostos com
potencial carcinognico, alteraes qualitativas e/ou quantitativas na microbiota intestinal envolvidas na produo de
carcingenos e de promotores (ex: degradao de cidos
biliares), produo de compostos antitumorgenos ou
antimutagnicos no clon, alterao da atividade metablica da microbiota intestinal, alterao das condies fsicoqumicas do clon e efeitos sobre a fisiologia do hospedeiro
(Hirayama, Rafter, 2000; Rafter, 2003). As bifidobactrias,
que colonizam o clon em detrimento dos enteropatgenos,
podem ligar-se ao carcingeno final, promovendo sua remoo atravs das fezes (Kaur, Gupta, 2002).
OS PREBITICOS E O ESTMULO DA
BIODISPONIBILIDADE DE DETERMINADOS
MINERAIS E A INFLUNCIA SOBRE O
METABOLISMO LIPDICO
Diversos estudos com ratos e hamsters e alguns com
humanos mostraram que a oligofrutose e/ou inulina aumenta
a biodisponibilidade de clcio (Roberfroid, 2002). O aumento
da biodisponibilidade do clcio poderia ser devido transferncia desse mineral do intestino delgado para o grosso e do
efeito osmtico da inulina e da oligofrutose, o qual resultaria na transferncia de gua para o intestino grosso, permitindo, assim, que o clcio se torne mais solvel. A melhor
biodisponibilidade do clcio no clon poderia ser, tambm,
resultante da hidrlise do complexo clcio-fitato, por ao de
fitases liberadoras de clcio bacterianas. A melhor absoro
foi associada diminuio de pH nos contedos do leo, ceco
e clon. Essa diminuio resulta em aumento na concentrao de minerais ionizados, condio esta que facilita a difuso passiva, a hipertrofia das paredes do ceco e o aumento
da concentrao de cidos graxos volteis, sais biliares,
clcio, fsforo, fosfato e, em menor grau, magnsio, no ceco
(Kaur, Gupta, 2002).
Enquanto o efeito sobre a colesterolemia controverso, o efeito hipolipidmico da inulina e da oligofrutose foi
observado em alguns estudos com ratos. Dados experimentais conduziram formulao da hiptese de que os frutooligossacardeos poderiam reduzir a capacidade lipognica
heptica, atravs da inibio da expresso gnica das
enzimas lipognicas, resultando em secreo reduzida de
lipoprotenas de muito baixa densidade (VLDL)triacilglicerol. Essa inibio poderia ser conseguida via produo de cidos graxos de cadeia curta ou via modulao
da insulinemia, atravs de mecanismos ainda no identificados, mas que esto sendo investigados (Roberfroid, 2002;
Kaur, Gupta, 2002; Delzenne et al., 2002).
Por outro lado, deve ser salientado que tentativas de
reproduzir efeitos similares aos observados em ratos, em
humanos, com a administrao de inulina e oligofrutose,
geraram resultados conflitantes (Williams, Jackson, 2002).
Essa disparidade de resultados poderia ser atribuda ao
emprego de doses bastante inferiores nesses estudos, uma
vez que grande parte dos indivduos apresentava sintomas
gastrintestinais adversos, com o consumo dirio de doses
superiores a 30 g de inulina. Deste modo, estudos futuros
sobre o efeito hipolipidmico da inulina em humanos devero levar em conta as caractersticas dos indivduos selecionados, a durao do estudo e o histrico do indivduo em
termos de dieta, uma vez que essas so importantes variveis que podem exercer influncias considerveis sobre as
enzimas (Kaur, Gupta, 2002).
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OS PREBITICOS E A EXCREO DE
NITROGNIO E A GLICEMIA
Estudos em ratos mostraram que o consumo de
inulina e oligofrutose reduz a uremia e transfere boa parte da excreo de nitrognio do rim para o clon. Entretanto, a extrapolao desses resultados para o que ocorre no
homem questionvel, tendo em vista as diferenas na
estrutura do trato digestivo e na microbiota do clon (Kaur,
Gupta, 2002).
O efeito da inulina e da oligofrutose sobre a glicemia
e a insulinemia ainda no foi elucidado e os dados disponveis a esse respeito so, algumas vezes, contraditrios,
indicando que esses efeitos dependem da condio fisiolgica (em jejum ou estado ps-prandial) ou de doena
(diabetes). possvel que, como ocorre no caso de outras
fibras, a inulina e a oligofrutose influenciem na absoro
de macronutrientes, especialmente de carboidratos, retardando o esvaziamento gstrico e/ou diminuindo o tempo de
trnsito no intestino delgado. Adicionalmente, uma
gliconeognese induzida por inulina e oligofrutose poderia
ser mediada por cidos graxos de cadeia curta, especialmente o propionato (Kaur, Gupta, 2002).
S. M. I. Saad
uso humano, o histrico de no patogenicidade e no estarem associadas a outras doenas, tais como endocardite,
alm da ausncia de genes determinantes da resistncia
aos antibiticos (Collins, Thornton, Sullivan, 1998; Lee et
al., 1999; Saarela et al., 2000; Stanton et al., 2003).
Entretanto, deve ser salientado que os probiticos
devem, necessariamente, resultar em efeitos benficos
mensurveis sobre a sade, substanciados por estudos
conduzidos no hospedeiro ao qual ele se destina. Em outras palavras, probiticos destinados para o uso em humanos requerem comprovao da eficcia atravs de ensaios em humanos (Food and Agriculture Organization of
United Nations; World Health Organization, 2001; Sanders,
2003). Outrossim, um critrio definitivo para a seleo de
cepas probiticas ir depender da indicao clnica, alm
de consideraes de segurana ou biolgicas, como a
capacidade de sobreviver ao trnsito gastrintestinal e a
tolerncia acidez e bile. Adicionalmente, no se pode
aceitar o fato de que uma determinada cepa probitica
ser efetiva para todos os indivduos ou mesmo para um
mesmo indivduo em diferentes fases de uma doena
(Shanahan, 2002).
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CONCLUSO
Uma microbiota intestinal saudvel e microecologicamente equilibrada resulta em um desempenho
normal das funes fisiolgicas do hospedeiro, o que ir
assegurar melhoria na qualidade de vida do indivduo.
Este resultado de suma importncia, particularmente
nos dias de hoje, em que a expectativa de vida aumenta exponencialmente. O papel direto dos microrganismos probiticos e indireto dos ingredientes prebiticos,
no sentido de propiciar, no campo da nutrio preventiva, essa microbiota intestinal saudvel e equilibrada ao
hospedeiro, j est bem estabelecido. O efeito dos microrganismos probiticos e dos ingredientes prebiticos
pode ser potencializado, atravs de sua associao,
dando origem aos alimentos funcionais simbiticos.
Apenas uma pequena frao dos mecanismos para a
ocorrncia dos efeitos probiticos e prebiticos foi
elucidada. Entretanto, estudos nesse sentido so cada
vez mais intensos. Melhor compreenso sobre a
S. M. I. Saad
AGRADECIMENTOS
A autora agradece Fundao de Amparo Pesquisa do Estado de So Paulo pelo auxlio financeiro (Processo 03/13748-1).
ABSTRACT
Probiotics and Prebiotics: the state of the art
The gut microbiota plays an important role in both human
health and disease, and the supplementation of the diet
with probiotics and prebiotics may ensure an appropriate
equilibrium of this microbiota. Probiotics are live
microorganisms that, when administered in adequate
amounts, confer a health benefit on the host. Prebiotics
are nondigestible carbohydrates that beneficially affect
the host by selectively stimulating the growth and/or
activity of a limited number of bacteria present in the
colon. A product referred as symbiotic is one in which
probiotics and prebiotics are combined. This article
presents the state of the art about probiotics and
prebiotics, reporting new concepts, the benefits these food
ingredients provide for the human health, and the possible
mechanisms involved, discussing health claims attributed
to them, and pointing out recent findings reported, based
on experimental scientific evidence. Other aspects, such
as selection and applications of probiotics and prebiotics
are also discussed.
UNITERMS: Probiotics. Prebiotics. Functional food.
Lactobacillus. Bifidobacterium. Oligosaccharides.
REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
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of fructans of different degrees of polymerization. Trends
Food Sci. Technol., Amsterdam, v.15, p.170-175, 2004.
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