José Salomão Schwartzman

Síndrome de
Lesch-Nyhan

José Salomão Schwartzman

 Síndrome de Lesch-Nyhan
• desordem genética descrita em 1964 a partir da
identificação de 2 irmãos afetados

• afeta quase exclusivamente homens havendo

apenas 2 casos relatados em mulheres

• mulheres, na grande maioria dos casos, são

portadoras não exibindo o quadro clínico típico
desta condição

José Salomão Schwartzman

 Síndrome de Lesch-Nyhan
• a síndrome parece ocorrer, de forma indistinta,
em todas as etnias

• ocorre em cerda de 1:380 000 nascimentos

• os erros inatos do metabolismo são doenças raras

e dentre estes, a síndrome de Lesch-Nyhan é
uma das mais comuns ficando atrás, apenas, da
fenilcetonúria
José Salomão Schwartzman
 Síndrome de Lesch-Nyhan
• é uma desordem congênita do metabolismo do ácido úrico causada
por uma ausência quase que completa da enzima HPRT
• a enzima HRPT metaboliza a hipoxantina e a guanina em ácido
úrico e sua ausência cria um vácuo nesta cadeia metabólica
• forma-se grande quantidade de nucleotídeos da purina que causa
exagerada produção de ácido úrico
• este excesso é responsável por alguns dos sinais e sintomas desta
condição: gota, disfunção renal, hiperuricemia, uricosúria e cálculos
urinários

José Salomão Schwartzman

 Síndrome de Lesch-Nyhan
padrão do desenvolvimento

• as crianças parecem normais ao nascimento e período neo-natal

• entre 10 e 30 dias de idade podem aparecer cristais cor de laranja

nas fraldas e depósitos de sódio na proximidade de articulações, na
orelha ou em ossos

• cristalúria, hematúria ou cálculos renais podem se desenvolver

durante os 3 primeiros meses de vida

• o desenvolvimento e exame neurológico são, habitualmente

normais, nos 3 primeiros meses

José Salomão Schwartzman

 Síndrome de Lesch-Nyhan
padrão do desenvolvimento

• as crianças começam a sorrir por volta dos 4 meses e a rolar da

posição prona para supina aos 3 meses

• entre 3 e 6 meses de idade fica aparente atraso no

desenvolvimento e alterações motoras

• alterações do tono muscular (hipotonia) começam a se fazer

evidentes entre os 3 e os 5 meses de idade juntamente com o
aparecimento de atetose

• algumas habilidades já adquiridas, tais como controle cervical e

sentar podem ser perdidas

José Salomão Schwartzman

 Síndrome de Lesch-Nyhan
padrão do desenvolvimento

• entre 6 e 12 meses os pacientes tornam-se severamente

hipertônicos (espásticos, rígidos e com espasmos flexores)

• espasmos em opistótono são muito freqüentes

• o prejuízo motor é, em geral severo impedindo que o paciente

sente-se ou fique em pé sem apoio

• deficiência mental está presente na maioria dos pacientes em graus

variáveis

José Salomão Schwartzman

 Síndrome de Lesch-Nyhan
comprometimento neurológico

• os pacientes podem apresentar:

– distonia severa
– espasticidade
– comprometimento da fala
– vários graus de deficiência mental
– auto-agressão compulsiva

• não se observam alterações anatômicas

cerebrais o quer sugere que o
comprometimento neurológico decorra de
alterações neuro-quimicas

José Salomão Schwartzman

 Síndrome de Lesch-Nyhan
comprometimento neurológico

• pela presença de atetose, coréia e espasticidade,

admite-se que a disfunção deva ocorrer no núcleo
caudado, putâmen e núcleos do mesencéfalo

• ataxia, opistótono e atraso no desenvolvimento

motor costumam estar presentes

• a alteração comportamental mais evidente é a

auto-agressão, observada em quase todos os
pacientes e que pode ser severa a ponto de
causar mutilações

José Salomão Schwartzman

 Síndrome de Lesch-Nyhan
comprometimento neurológico

• os pacientes não conseguem, aparentemente,

controlar seu comportamento sendo
freqüentes as reações agressivas contra seus
pais/cuidadores

• ao mesmo tempo em que são agressivos,

pedem desculpas por seus atos

• contrariamente ao que se afirmou no

passado, estes pacientes não são insensíveis
à dor

José Salomão Schwartzman

 34 anos de idade

José Salomão Schwartzman

José Salomão Schwartzman
Hiperuricemia congênita (Lesch-Nyhan)

José Salomão Schwartzman

José Salomão Schwartzman
José Salomão Schwartzman
Hiperuricemia congênita (Lesch-Nyhan)

José Salomão Schwartzman

Hiperuricemia congênita (Lesch-Nyhan)

José Salomão Schwartzman

José Salomão Schwartzman