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Gentica Mdica Estrutura do DNA


Estrutura do DNA A estrutura do DNA obedece algumas caractersticas: Dupla Hlice (duas fitas) unidas por pontes de hidrognio Distncia Fixa entre as fitas Antiparalelas (sentidos opostos) e complementares 5 3 3 5 Estabilidade Numrica Regras de Chargaf se souber a quantidade de uma base nitrogenada saber quanto tem de outra pois citosina s pareia com guanina p. ex. assim: 20% C 20% G 30 % A 30% T

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Replicao do DNA ( formar um novo DNA)

A replicao do DNA ocorre sempre no sentido 5-3 e se inicia na Origem de Replicao que so pontos especficos onde a replicao comea. um processo semi conservativo pois gera sempre uma cpia quase idntica. Obs. Existem vrias origens de replicao pois o DNA muito grande. Seno no daria tempo Enzimas que participam da replicao: Helicase Rompe as pontes de Hidrog. para abrir as fitas e permitir que a DNA polimerase aja. Topoisomerase auxilia a helicase aliviando a presso dentro da forquilha de replicao Girase Gira a dupla hlice permitindo que a forquilha de replicao fique aberta DNA Polimerase participa da formao, reviso e correo da ligao fosfodiester, acrescentando os nucleotdeos Ligase Une os fragmentos de Eukasaki aps a retirada dos primers Primases Responsvel pela formao dos Primers (iniciadores)

Fita lder - copiada de forma contnua sempre no sentido 5-3 Fita atrasada copiada e forma descontnua. Gera os fragmentos de okasaki que so unidos depois pela ligase. Primers pequena sequncia de RNA que se liga origem de replicao iniciando a replicao. Os primers so construdos pela primaze.

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Telmeros e Longevidade Obs. A existncia de uma fita atrasada faz com que o DNA sempre perca um pedao que no copiado pois no acompanhou a fita lder (mais rpida). Os telmeros (extremidade do cromossomo) suprem essa deficincia at o limite de hayflink. Assim a longevidade dado pelo tamanho do telmero. A telomerase ajuda a recompor o telmero retardando sua diminuio, assim a telomerase que importa.

Modificaes no DNA

Desnaturao Perda momentnea (reversvel) da estrutura terciria ou quartenria de uma molcula devido a quebra das pontes de hidrognio e interaes hidrofbicas, induzida por agentes desnaturantes como extremos de calor, frio, pH, substancias quim. como formol, etc. Obs. Nenhuma ligao covalente quebrada. Destruio Irreversvel.

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Espcies Reativas de Oxignio (Radicais Livres) a fonte principal de alteraes no DNA pois tem atrao por ele e por protenas. Sua maior fonte o metabolismo oxidativo. Existem enzimas (catalase, superxido dismutase) que o combatem, mas no 100%, sendo um processo cumulativo

Desaminao Perda expontnea ou induzida dos grupamentos aminos exocclicos (que ficam para fora) nas bases. quando uma base nitrogenada se transforma em outra. Citosina se transforma em Uracila Comum, porm reconhecido e consertado Adenida se transforma em Guanina 10 vezes mais lento e danoso O sistema de reparo reconhece e conserta esses defeitos.

Depurinao a perda completa das bases nitrogenadas Ocorre por hidrlise da ligao glicoltica

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Dmeros de Pirimidina - quando uma base pirimdica se funde outra acima ou abaixo, dificultando a replicao. So causados por radiao UV O sistema de reparo corrige at certo ponto. Na Xeroderma Pigmentosa o sistema de reparo no funciona, causando cncer.

Metilao o desligamento de um gene no necessrio clula. Quando h metilao h uma condensao (empacotamento) do gene metilado. um processo fisiolgico, mas ocasionalmente pode ser malefico se houver inativao de uma regio promotora. irreversvel, sendo passado para as outras clulas filhas. Se d com a adio de um grupo metil Ocorrem com maior frequncia nas ilhas CpG Pode ser: Regulatrio Silencia o Gene Estrutural Empacota o Gene. Pode ser usado como um mecanismo de defesa. Ex. o vrus do HIV pouco metilado por isso reconhecido pela clula.

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