Sociedade Brasileira de Qumica ( SBQ)

Efeito da corrente eltrica na permeao cutnea da Doxorrubicina

Stephnia Fleury Taveira (PG)*1, Renata Fonseca Vianna Lopez (PQ)1, Auro Nomizo (PG)1 *e-mail: ste@fcfrp.usp.br
1- Faculdade de Cincias Farmacuticas de Ribeiro Preto, Universidade de So Paulo, Av. do Caf s/n, 14040-903, Ribeiro Preto, So Paulo, Brasil. Palavras Chave: Iontoforese, Doxorrubicina, Cultura de clulas.
iontoforese (ng/cm )

Introduo
A Doxorrubicina (DOX) se tornou um dos antineoplsicos mais utilizados desde sua descoberta em 1969. Porm, sua alta toxicidade limita o seu uso na quimioterapia. A aplicao tpica da DOX para o tratamento de tumores cutneos pode ser uma alternativa para diminuir os seus efeitos sistmicos. Desta forma, o objetivo deste trabalho o uso da iontoforese para permeao da DOX atravs da pele e das clulas tumorais.

DOX presente na pele aps

90000 80000 70000 60000 50000 40000 30000 20000 10000 0

2

HEC Soluo aquosa Quitosana

Permeao passiva

Iontoforese

Figura 2: DOX presente na pele, aps 6h de iontoforese a partir de diferentes fomulaes contendo 0,5% do frmaco.

Resultados e Discusso
Para a quantificao da DOX na pele foi necessrio a realizao de uma reao de deproteinizao, devido a oxidao do frmaco em outros metablitos ativos (1) . A Figura 1 mostra que reagindo a soluo de DOX imeditamente aps o seu preparo e quantificando 24h e 48h depois evita o decaimento da concentrao. As solues que foram reagidas 24h e 48h depois do seu preparo sofreram perda da DOX. A reao foi essencial para garantir a estabilidade do frmaco por mais de 24 horas.
Concentrao remanescente de DOX (ng/mL) 600 500 400 300 200 100 0 Deproteinizao imedita Deproteinizao aps um perodo
0 24 48

Foram feitos tambm estudos de citotoxicidade em cultura de clulas tumorais de melanoma de camundongo (linhagem B16F10). Observou-se que as formulaes contribuem para a citotoxicidade do frmaco. O emprego de corrente eltrica de baixa intensidade contribui para permeabilizao do frmaco atravs da membrana celular. A Figura 3 demonstra o uso de corrente eltrica em cultura de melanoma.
120 % Citotoxicidade 100 80 60 40 20 0 10 20 30 40 50 Concentrao de DOX (ng/mL)

Sem aplicao de corrente eltrica Com aplicao de corrente eltrica

Figura 3: Citotoxicidade da soluo aquosa de DOX com e sem aplicao de corrente eltrica em cultura de melanoma (B16F10).

Figura 1: Estabilidade das solues de DOX em gua e em tampo HEPES deproteinizada imediatamente e aps 24h e 48h do preparo.

Concluses
A reao de deproteinizao garante a estabilidade do frmaco antes da anlise. A iontoforese aumenta significativamente a permeao e a reteno cutnea da DOX. A aplicao de corrente eltrica permeabiliza no s o estrato crneo como tambm a membrana das clulas de melanoma.

Os estudos de permeao cutnea passiva mostraram que o frmaco no atravessa a pele em quantidades detectveis. A iontoforese (aplicao de uma corrente eltrica de 0,5 mA/cm2) contribuiu significativamente na permeao da DOX, aumentando no s sua permeao , como tambm a sua reteno nas camadas da pele. A Figura 2 demostra a quantidade de DOX presente na pele aps a aplicao da iontoforese em diferentes formulaes contendo o frmaco.

Agradecimentos
Os autores agradecem a FAPESP pelo suporte financeiro ____________________
1 Asperen, J., Tellingen, O., Beijnen, J. H. J. Chromatogr. B. Biomed. Sci. Appl., 1998,129-146.

30a Reunio Anual da Sociedade Brasileira de Qumica