CONSEQUNCIAS DAS MUTAES

Processo Evolutivo
Mutao como fonte de variabilidade

1. Recombinao: Rearranjos 2. Seleo Natural

Novas combinaes

Preserva as melhores combinaes Genes com apenas uma forma

3. Ausncia de Mutao

Mutao

Mutaes: qualquer alterao na sequncia do DNA genmico, que no pode ser explicada por processos de recombinao.

Mutante: organismo possuidor de uma forma alterada como resultado da presena de uma mutao.

Rearranjos Cromossmicos
Deleo: Terminal ou Intersticial

Rearranjos Cromossmicos
Translocao: Recproca ou Robertisoniana

Rearranjos Cromossmicos
Duplicao x Replicao

Anomalias numricas

Trisomia do cromossomo 21 - Sndrome de Down. Trisomia do cromossomo 18 - Sndrome de Edwards. Trisomia do cromossomo 13 - Sndrome de Patau. Monossomia do cromossomo 21.

Mutao em Nvel Molecular

Alterao do Quadro de Leitura (Frameshift)

Mutao em Nvel Molecular

Deleo

Mutao em Nvel Molecular

Sem Sentido (Nonsense)

Mutao em Nvel Molecular

Insero

Mutao em Nvel Molecular

Expanso de Repetio

Mutao em Nvel Molecular

Sentido Trocado (Missense)

Mutantes em nvel molecular

Modificaes tautomricas: flutuaes qumicas decorrentes de mudanas nas posies de grupo ou tomos. Entre as formas existe um equilbrio qumico.

Mutao Molecular
Depurinao

NH2

Modificaes que envolvem substituio de um par de bases por outro: tipo mais comum de mutao.

dAMP

Stio AP

Mutao Molecular
Modificaes Tautomricas

Mutao por Radiao

Radiao ionizante

Radiao no-ionizante (luz ultravioleta) so absorvidos por purinas e pirimidinas (tornando-se mais reativas). Multicelulares : atingem apenas camadas de clulas superficiais. Unicelulares: potente agente mutagnico

Mutao Molecular
Deaminao

Mutao por Radiao

Formao de hidratos de pirimidina e dmeros de pirimidinas

NH2

O=

O=

Citosina
NH2

Uracil
O

Adenina

Hipoxantina

Mecanismos de reparo do DNA

Um mutante sobrevive quando sua troca gentica no prejudicial ou benfica.

Reparao do DNA
Reparao de Bases Alquiladas

O6-metilguaninametiltransferase Remoo do grupamento metila e transferncia para a enzima

mecanismos de reparo: revertem os efeitos de processos mutagnicos artificiais ou naturais sob o DNA.

muitos dos danos sofridos pelo DNA podem ser reparados porque a informao gentica preservada em ambas as fitas da dupla-hlice.

Reparo do DNA
Reverso direta da leso no DNA Fotoreativao Reparo de bases alquiladas Reparo por exciso Exciso de bases Exciso de nucleotdeos Reparo de malpareamentos Reparo ps-replicao Reparo por recombinao Reparo sujeito a erros

Reparo do DNA
Reparo por exciso de bases (BER Base excison repair) A remoo de uma base defeituosa (ou no habitual) pode ocorrer a partir da:

clivagem da ligao base-acar (exciso de base) inciso endonucleoltica nos dois lados da leso liberao de nucleotdeos preenchimento da regio pela ao da DNA-polimerase e posterior ligao

Reparo do DNA
Reparao por Fotorreatividade Enzimtica
Dmeros de pirimidina: impedem a replicao e a expresso gnica. Fotoliase: catalisa uma reao fotoqumica, na presena de luz visvel, desfazendo a mutao e refazendo as bases pirimdicas individuais.

Reparo do DNA Reparo por exciso de bases

Por desaminao da citosina em uracila

Uracil-DNA-glicosilase AP endonuclease DNA polimerase I DNA ligase

Reparo do DNA
Reparo por exciso de nucleotdeos (NER Nucleotide excision repair) Protenas UvrA, UvrB, UvrC e UvrD: identificam, separam e clivam a fita de DNA DNA polimerase I DNA ligase

Reparo ps-replicao

No remove a leso, mas possibilita a continuidade da replicao. Dois Sistemas:

Reparo por recombinao homloga Reparo sujeito a erros (error-prone)

Reparo do DNA
Reparao por Exciso de Nucleotdeo (NER)
1. Reconhecimento da leso 2. Inciso da fita lesada em ambos os lados da leso 3. Exciso do seguimento contendo a leso 4. Sntese do novo seguimento de DNA e Ligao

Reparo do DNA
Reparo de bases malpareadas Sistema de correo de erro

Reparo por recombinao ps-replicao

Qual a funo da telomerase e como realiza essa funo? Num organismo diploide verificou-se experimentalmente que uma molcula de DNA continha 22% de guanina. Com base nesta informao determine qual o percentual de cada uma das outras bases.

Mutao Efeito benfico x Efeito malfico? Causas das mutaes Mutaes cromossmicas numricas/estruturais Mutaes gnicas (Nvel molecular) Mecanismos de reparao de erros

O que a transcrio e quais so as regies do DNA que controlam este processo? Como se chamam as protenas que regulam a transcrio? O que a RNA I, II e III, transcrevem em eucariotos? Qual a funo do mRNA, tRNA e do RNA ribossmico? O que acontece no incio da transcrio? Quais so as diferenas entre a replicao e transcrio? O que acontece quando o mRNA transcrito? O que so exons e introns?
O que um codon e anticodon? Em que molculas se encontram? Quantos cdon h e como so interpretados?

Qual a funo do mRNA e do tRNA durante a traduo? Um gene com 900 pares de bases nitrogenadas produzir uma cadeia polipeptdica com aproximadamente quantos aminocidos? Porque se diz que o cdigo gentico um sistema degenerado? Em base a quais sequncias comea e termina a traduo? Qual a funo da aminoacil-tRNA transferase? Sabendo-se que se trata de uma unidade estrutural de DNA ou RNA, qual o nome dessa unidade estrutural e quais so as molculas numeradas? Quais so as fases da traduo? Como pode ser produzida uma protena recombinante? Qual ou quais caracterstica(s) fsico/qumica(s) do DNA /so importante(s) para sua separao num gel de agarose? O que faz a tcnica de PCR? em base a qual processo celular pode ser comparado? O que a clonagem reprodutiva e teraputica? O que so clulas-tronco e de onde podem ser obtidas?

Considerando o seguinte esquema, quais so as etapas numeradas?

Quais so as diferenas observadas nos nucleotdeos que entram na composio do DNA em relao aos que entram na composio do RNA, e quais so as semelhanas dos polmero de DNA e RNA? Porque uma fita de DNA com a seguinte sequncia 5 ATCATCAAAATGATTTAAAATT3 rompida mais facilmente que a sequncia 5AGTCCCCGGGGTCACGCGCA3? Qual a relao entre ciclo celular e replicao do DNA? Onde e como armazenado o DNA dentro das clulas? Que protenas participam desta organizao? O que um gene? Quais so as caractersticas principais da replicao de DNA? O que um fragmento de Okazaki? Porque a sntese de uma nova fita de DNA, durante a replicao, iniciada atravs de primers de RNA, que enzima realiza esta atividade? Porque a DNA polimerase possui uma atividade exonuclesica 3 5?