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Resposta Imunolgica

Introduo Imunologia
Imunidade inata e Imunidade adquirida

Imunidade Inata
! uma imunidade natural. ! a primeira barreira de proteo contra microorganismos e substncias estranhas. ! J e x i s t e a n t e s d o c o n t a t o c o m o microorganismo.

Imunidade Inata
! Vias de entrada:
! Pele. ! Mucosas:
! ! ! ! Mucosa oral; Virus influenza, Neisseria meningitidis Mucosa respiratria; Mucosa intestinal; Salmonella typhi, rotavrus. Mucosa do trato reprodutivo. Treponema pallidum, HIV

! Doenas infecciosas:
! Escape do microorganismo do sistema imune inato e seu estabelecimento; ! Algumas vezes capazes de ficar quiescentes.

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Imunidade Inata
1.! Componentes da imunidade inata
1.! 2.! 3.! 4.! Barreiras fsica e qumica Clulas fagocticas Protenas do sangue Citocinas

Imunidade Inata
1.! Componentes da imunidade inata
1.! Barreiras fsica e qumica:
!! A barreira fsica esta relacionada com o epitlio funcionando como um obstculo a penetrao de substncias estranhas e microorganismos; !! A barreira qumica esta relacionada com a produo de substncias antimicrobianas na superfcie dos epitlios.

Imunidade Inata
1.! Componentes da imunidade inata
1.! Barreiras fsica:
! Mecanismos de defesa:
! Mecnica: ! Juno ocludente; ! Fluxo de ar e movimentos dos clios; ! Ausncia: susceptibilidade a doenas respiratrias ! Fibrose cstica.

Imunidade Inata
1.! Componentes da imunidade inata
1.! Barreiras fsica:
! Mecanismos de defesa:
! Microbiolgica: ! Flora normal da pele gera um ambiente competitivo para instalao de novas bactrias. ! Bactrias da flora normal produzem bacteriocinas.

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1.! Componentes da imunidade inata
1.! Barreiras qumica:
! Peptdeos anti-microbianos:
! ! Beta-defensina; Catelicidinas (LL-37);

Imunidade Inata
1.! Componentes da imunidade inata
1.! Barreiras qumica:
! ! Anticorpos IgA; Enzimas:
! ! ! Pepsina; Lisozima (saliva); Histatina (lgrima).

! !

Baixo pH; Colectinas:


! ! ! Produzidas pelo fgado; Se ligam a carboidratos de superfcie de patgenos; Capazes de opsonizar partculas.

Verly, 2010

Imunidade Inata
1.! Componentes da imunidade inata
Se ocorre falha do mecanismo de defesa

Imunidade Inata
1.! Componentes da imunidade inata
2.! Clulas fagocticas:
1.! Neutrfilos; 2.! Macrfagos.

Colonizao da superfcie do rgo

Destruio do epitlio

Infeco das clulas epiteliais

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1.! Componentes da imunidade inata
2.! Clulas fagocticas:
1.! Neutrfilo: !! Leuccito Polimorfonuclear, sendo o principal leuccito da corrente sangunea; !! Principal clula da corrente sangunea que faz fagocitose; !! So sensveis a agentes quimiotxicos (Quimiotxia); !! Em processos inflamatrios, realizam diapedese (passagem de clulas atravs da parede dos vasos sanguneos); !! capaz de ser estimulado pela produo de anticorpos.

Imunidade Inata
1.! Componentes da imunidade inata
2.! Clulas fagocticas:
1.! Neutrfilos:
! ! ! ! So granulcitos; Primeiro a ser recrutado para o local de infeco; o causador do pus; Ingesto e morte do patgeno.

Imunidade Inata
1.! Componentes da imunidade inata
2.! Clulas fagocticas
1.! Macrfagos So clulas que tem a capacidade de reconhecer uma molcula estranha, fagocit-la e fazer o processamento de digesto intracelular dessa molcula, destruindo a mesma. Os macrfagos participam de um grupo de clulas chamadas Apresentadoras de Antgeno (APC), tendo a funo de apresentar a partcula estranha para os linfcitos; Anticorpos e citocinas podem estimular o macrfago a fagocitar mais antgenos (bactria) e aumentar a sua capacidade de apresentao deste antgeno.

Imunidade Inata
1.! Componentes da imunidade inata
2.! Clulas fagocticas:
2.! Macrfagos:
! Possuem receptores: ! PAMP; ! CD14: reconhece LPS; ! Receptores de manose; ! Reconhecimento de carboidrato bacteriano; ! Induzem liberao de hidrolases extracelular e fagocitose. ! Receptores de varredura: interagem com substncias de carga negativa como o cido lipoteicico; ! Receptores do tipo Toll.

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1.! Componentes da imunidade inata
2.! Clulas fagocticas:
2.! Macrfagos:
! Receptores do tipo Toll (TLR):
! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! TLR2: reconhece proteoglicanos gram +; TLR3: reconhece dsRNA; TLR4: reconhece LPS juntamente com o CD14; TLR5: reconhece a flagelina; TLR6: reconhece lipopeptdeos; TLR7: reconhece RNA de fita simples; TLR8: reconhece RNA de fita simples; TLR9: reconhece ilhas CpG no metiladas; TLR10: ligantes desconhecido; TLR 11: profilina do T. Gondii; TLR 12, 13 e 15: ligantes desconhecidos.

Imunidade Inata

Imunidade Inata

Imunidade Inata

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1.! Componentes da imunidade inata
2.! Clulas fagocticas:
2.! Macrfagos:
! Fagocitose: ! Acidificao dos fagolisossomos; ! Produo de espcies reativas de nitrognio: ! xido ntrico ! Produo de espcies reativas de oxignio: ! Perxido de hidrognio, superxido, oxignio livre, radical hidroxila e hipoalito.

Imunidade Inata
1.! Componentes da imunidade inata
2.! Clulas fagocticas:
2.! Macrfagos:
! Produzem e liberam citocinas: ! TNF alfa: ! Um dos causadores de choque; ! Ativao do endotlio vascular ! Expresso das selectinas E e P; ! Recrutamento de neutrfilos.

Imunidade Inata
1.! Componentes da imunidade inata
2.! Clulas fagocticas:
2.! Macrfagos:
! Produzem e liberam citocinas: ! TNF alfa: ! Um dos causadores de choque; ! Ativao do endotlio vascular ! Selectina E : Sialil Lewis X ! Selectina P : PSGL-1 ! ICAM-1 : LFA-1

Imunidade Inata
1.! Componentes da imunidade inata
2.! Clulas fagocticas:
2.! Macrfagos:
! Produzem e liberam citocinas: ! TNF alfa: ! Um dos causadores de choque; ! Ativao do endotlio vascular ! Expresso das selectinas E e P; ! Recrutamento de neutrfilos.

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Imunidade Inata

Imunidade Inata
1.! Componentes da imunidade inata
2.! Clulas fagocticas:
2.! Neutrfilo:

Imunidade Inata
1.! Componentes da imunidade inata
2.! Clulas fagocticas:
2.! Macrfagos:
! Produzem e liberam citocinas: ! IL-1: ! Ativa endotlio vascular; ! Ativa linfcitos; ! Aumento de clulas efetoras; ! Induo da febre: ! Aumento da atividade dos linfcitos; ! Aumento da produo de anticorpos. ! Induz produo de IL-6 " Produo protenas fase aguda.

Imunidade Inata
1.! Componentes da imunidade inata
2.! Clulas fagocticas:
2.! Macrfagos:
! Produzem e liberam citocinas: ! IL-12: ! Citocinas pr-inflamatria; ! Papel fundamental na resposta imune adaptativa ! Ativao das natural killers (NK); ! Produzem citocinas (IFN-gamma, IL-4 e IL-10); ! Reconhecimento de peptdeos ligados a molculas nao-classicas (MHC IB); ! Atacam clulas que no expressam MHC I.

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Imunidade Inata
1.! Componentes da imunidade inata
2.! Clulas fagocticas:
2.! Macrfagos:
! Produzem e quimiocinas: ! CXCL-8 / IL-8: ! Aumenta a adeso durante o recrutamento de neutrfilos e basfilos.

Imunidade Inata
1.! Componentes da imunidade inata
2.! Clulas fagocticas:
2.! Macrfagos:
! Produzem mediadores da inflamao: ! Prostaglandinas; ! Leucotrienos; ! Fator ativador plaquetrio.

Imunidade Inata
1.! Componentes da imunidade inata
2.! Clulas fagocticas
1.! Macrfagos So clulas fagocticas que tem a capacidade de reconhecer uma molcula estranha, fagocit-la e fazer o processamento de digesto intracelular dessa molcula, destruindo a mesma Os macrfagos so as principais clulas Apresentadoras de Antgeno (APC), tendo a funo de apresentar a partcula estranha para outras clulas do sistema imunolgico

Imunidade Inata
1.! Componentes da imunidade inata
2.! Clulas fagocticas
1.! Macrfagos So clulas fagocticas que tem a capacidade de reconhecer uma molcula estranha, fagocit-la e fazer o processamento de digesto intracelular dessa molcula, destruindo a mesma Os macrfagos so as principais clulas Apresentadoras de Antgeno (APC), tendo a funo de apresentar a partcula estranha para outras clulas do sistema imunolgico

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Imunidade Inata
1.! Componentes da imunidade inata
2.! Clulas fagocticas
1.! Macrfagos

Imunidade Inata
1.! Componentes da imunidade inata

Imunidade Inata

Imunidade Inata
1.! Componentes da imunidade inata
2.! Clulas fagocticas
2.! !! !! !! Neutrfilo Quimiotaxia Fagocitose So ativados por anticorpos

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Imunidade Inata
1.! Componentes da imunidade inata
2.! Outras clulas:
! Basfilos e eosinfilos:
! ! So granulcitos polimorfonucleares; Produzem citocinas. So granulcitos polimorfonucleares; Participam de reaes de hipersensibilidade; Alergia e asma associado com IgE.

Imunidade Inata
1.! Componentes da imunidade inata
2.! Outras clulas:
! Linfcitos semelhantes ao inato:
! ! ! Reconhecem peptdeos associados a molculas no-clssica; Seu repertrio de receptores limitado. Linfcito T gamma delta intra-epitelial: ! Capaz de reconhecer nucelotdeos e fosfolipdeos raros.

Mastcitos:
! ! !

Imunidade Inata
1.! Componentes da imunidade inata
2.! Outras clulas:
! Linfcitos semelhantes ao inato:
! Clulas NK: ! So linfcitos. Representam cerca de 15% dos linfcitos do sangue; ! Ela capaz de reconhecer clulas tumorais; ! So clulas citotxicas: ! Provocam lise celular. ! Podem ser ativadas: ! Pelo contato direto com a clula infectada; ! Atravs da ativao por anticorpos.

Imunidade Inata
1.! Componentes da imunidade inata
2.! Clulas fagocticas
3.! Clulas NK !! So linfcitos. Representam cerca de 15% dos linfcitos do sangue !! So clulas citotxicas
!! Provocam lise celular

!! Podem ser ativadas


!! Pelo contato direto com a clula infectada !! Atravs da ativao por anticorpos

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Imunidade Inata

Imunidade Inata

Imunidade Inata
1.! Componentes da imunidade inata
3.! Protenas do sangue
1.! Protenas da fase aguda

Imunidade Inata
1.! Componentes da imunidade inata
3.! Protenas do sangue
1.! Protenas da fase aguda:
!! MBP/MBL ( Manose binding protein/lectin): !! Protena ligadora de manose; !! Protena ligadora de lectina; !! So opsoninas. !! Protenas C reativa: !! Se liga a fosfocolina; !! Ativa o complemento pela via clssica; !! Opsonina.

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Imunidade Inata
1.! Componentes da imunidade inata
3.! Protenas do sangue
1.! Protenas da fase aguda:
!! Protena amilide srica; !! Fibrinognio; !! SP-A e D: !! So colectinas; !! Produzidas pelo pulmo; !! So opsoninas. !! Protenas do complemento.

Imunidade Inata
1.! Componentes da imunidade inata
3.! Protenas do sangue
1.! Protenas da fase aguda:
!! Protena amilide srica; !! Fibrinognio; !! SP-A e D: !! So colectinas; !! Produzidas pelo pulmo; !! So opsoninas. !! Protenas do complemento.

Imunidade Inata
1.! Componentes da imunidade inata
Sistema do complemento 1.! Introduo:
! ! ! ! Grupo de protenas produzidas pelo fgado; Reconhecem diretamente molculas estranhas; Podem reconhecer molculas opsonizadas; Participam da resposta efetora da imunidade inata e humoral.

Imunidade Inata
1.! Componentes da imunidade inata
Sistema do complemento 1.! Introduo:
! Amplificao das respostas por meio de uma cascata enzimtica. Utilizao de vias diferentes de ativao. Limitao do incio da cascata a certos stios localizados onde possam, onde podero ser mais teis. Regulao da resposta ao invasor a partir de suas funes biolgicas. Regulao de sua resposta por protenas solveis e associadas membrana celular.

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Imunidade Inata
1.! Componentes da imunidade inata
Sistema do complemento 2.! Vias do sistema do complemento:
! ! ! Via clssica; Via alternativa; Via da lectina.

Imunidade Inata

Imunidade Inata

Imunidade Inata

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Imunidade Inata
1.! Componentes da imunidade inata
Sistema do complemento
! IgM solvel e ligado ao antgeno:
! o C1 interage com o domnio C3. ! Uma molcula de IgM capaz de ativar o complemento devido a sua formao pentamrica.

Imunidade Inata
1.! Componentes da imunidade inata
Sistema do complemento

! IgG solvel e ligado ao antgeno:


! o C1 interage com o domnio C!2. So necessrias mltiplas molculas de IgG para ativar o complemento. ! Os subtipos que ativam o complemento so IgG1, IgG2 e IgG3 sendo que a IgG3 a mais eficaz e a IgG2 a mais fraca; ! IgG4 no ativa o complemento.

Imunidade Inata
1.! Componentes da imunidade inata
4.! Citocinas
So substancia produzidas pelas clulas fagocticas que causam outros fenmenos que iro caracterizar a resposta inflamatria. !! IL-1: aumenta a reatividade vascular; induz a produo de citocinas pr-inflamatrias, induz o aumento da temperatura (febre); !! IL-8: substncia quimiotxica para neutrfilo; !! TNF: aumenta a reatividade vascular e aumenta a permeabilidade vascular; !! IL-6: ativao de linfcitos e aumenta a produo de anticorpos; !! IL-12: ativao das clulas NK.

Material para estudos


1.! Janeway, Travers, Walport, Shlomchik. Imunobiologia. O sistema imune na sade e doena.. 6 edio. Cap. 02: Imunidade inata pag 37-75. 2.! Artigo: UMA REVISO SOBRE RECEPTORES OPSNICOS
E NO OPSNICOS.

3.! Artigo: ESTOPIM IMUNOLGICO

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Imunidade adquirida
1.! Resposta Humoral 2.! Resposta mediada por clulas

Imunidade adquirida

Imunidade adquirida
1.! Resposta Humoral
! ! Produo de anticorpos

Imunidade adquirida
Ativao da fase humoral: Produo de anticorpos

Ativao da fase Mediada Por Clulas Reconhecimento do antgeno

2.! Resposta mediada por clulas


Linfcitos

Fagocitose Apresentao do antgeno ao linfcito Apresentao do antgeno ao linfcito

Diferenciao dos linfcitos B em plasmcitos

Ativao do linfcito T Eliminao de clulas infectadas ! Linfcitos T citotxicos ! Clulas NK ! Aumento da capacidade fagoctica dos macrfagos ! Digesto das partculas estranhas

Produo de citocinas

Apresentao dos Ativao dos Fase efetora antgenos aos linfcitos ativados linfcitos

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Exerccios
1.! 2.! 3.! 4.! 5.! 6.! Quais so os componentes da resposta imune inata? Quais so as funes do macrfago? O macrfago apresenta o antgeno para ativar qual clula? Qual a importncia da resposta imune inata em relao resposta imune adaptativa? Na resposta imune adquirida, qual a principal substncia produzida pela resposta humoral e quais clulas participam da resposta celular? Faa um esquema mostrando:
1.! 2.! Como ocorre a ativao da resposta humoral. Como ocorre a ativao da resposta mediada por clulas.

Referncia bibliogrfica
1.! ABBAS. Abul K.; Lichtman Andrew H. e POBER, Jordan S. (2002). Propriedades gerais das Respostas Imunes In: Fisiologia. Elsevier, 4 edio. Rio de Janeiro: pp. 3-8.
1.! Ler at Principais aspectos da resposta imune adquirida.

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