1. Na famlia abaixo h trs indivduos afetados por uma doena neurolgica muito rara.

I D as razes para que essa doena tenha ou no tenha herana: a ligada ao X dominante. No esse o padro de herana, pois h pulo de geraes, ou seja, casais normais com filhos afetados. b ligada ao X recessiva. No esse o padro de herana, pois tem homem normal (I-2) tendo filha afetada (necessita de dois X afetados) c autossmica dominante.- No esse o padro de herana, pois h pulo de geraes. d autossmica recessiva. Este o padro de herana correto. H pulo de geraes, pais normais tendo filhos afetados, e casal co-sanguineo normal tendo filho afetado (aumento de risco). Homens e mulheres afetados em igual proporo, sem ligao com o sexo. II Com base no modo de herana que voc identificou como o mais provvel para essa doena: a calcule a probabilidade de que uma outra criana do casal III-5 e III-6 seja afetada; - = 25% b o que voc diria ao casal III-1 e III-2 quanto aos ricos para sua prole? - III-1 no aparentado, ento a probabilidade de ser Aa muito baixa, logo o risco do casal ter filho afetado desprezvel.

2. Indique qual dos conceitos abaixo melhor se relaciona com as situaes descritas nos textos de a a e,justificando em duas linhas. penetrncia incompleta; expressividade varivel; herana mitocondrial; mutao nova; heterogeneidade gentica; mosaicismo germinativo a) A acondroplasia uma forma de nanismo que se manifesta sempre que o gene alterado est presente no indivduo. Um casal fenotipicamente normal teve uma criana afetada. Mutao nova: doena dominante, casal normal com filho afetado. Ocorreu uma mutao nova. Pode ocorrer mosaicismo germinativo. b) Numa grande famlia em que existem vrios indivduos surdos em quatro geraes, as mes afetadas tm os filhos e as filhas afetadas, mas a prole dos homens afetados sempre normal. Herana mitocondrial: homens afetados no passam a doena. As mitocndrias so passadas apenas da me para os filhos/as.

c) Um casal de surdos-mudos de herana autossmica recessiva tm 5 filhos com audio normal. Heterogeneidade gentica: diversos genes diferentes podem determinar um mesmo fentipo. Pais surdos com genes diferentes afetados. Doena recessiva, ento os fillhos nascem normais. d) A me de uma criana com neurofibromas mltiplos, de herana autossmica dominante, tem algumas pequenas manchas caf com leite na pela. Expressividade varivel: herana dominante. As duas apresentam a doena, mas com intensidades de fentipo diferentes. e) Um menino com defeito sseo de mos e ps causado por um gene dominante tem pais normais, mas sua av paterna tem o mesmo defeito. Penetrncia incompleta: o pai apresenta o gene mutado, mas no expressa o fentipo. O filho recebe o alelo mutado e nele a pentrncia completa, apresentando a doena.

3.No quadro abaixo esto as freqncias de concordncia das doenas A, B, C e D em pares de gmeos.

Com base na concordncia entre os gmeos, identifique as doenas que tenham mais provavelmente herana mendeliana, dominante ou recessiva, herana multifatorial ou que sejam determinadas por agente infeccioso. Justifique.

A Mendeliana recessiva: mono 100%, mostrando a influncia gentica. Padro mendeliano recessivo pois tem 100% em mono e 25% em dizi B Mendeliana dominante: mono 100%, mostrando a influncia gentica. Padro mendeliano dominante pois tem 100% em mono e 50% em dizi. C Agente infeccioso: proporo igual entre os gmeos mono e dizi, demonstrando que no h influncia gentica, apenas ambiental. D Multifatorial: proporo em mono maior que dizi, demonstrando a influncia gentica. Mas no chega a 100% em mono, o que demonstra que tambm existe uma influncia ambiental, e no apenas gentica. Multifatorial = ambiente + gentica 4. Maria e Pedro, dois indivduos da populao, tiveram estenose de piloro, que uma malformao congnita 5 vezes mais freqente em meninos do que me meninas. Maria e Pedro se casaram, respectivamente, com Manuel e Sandra, que so irmos. Na famlia de Manuel e Sandra no h casos de estenose de piloro. Pergunta-se: a) O risco de Maria e Manuel virem a ter descendentes com estenose de piloro igual ao de Pedro e Sandra? Por que? No. No casal Maria-Manuel o risco maior. Isso porque o sexo menos frequentemente afetado (5x mais frequente em meninos do que em meninas) o que apresenta mais alelos de risco. Sendo assim, Maria, por ser afetada, apresenta maior nmero de alelos de risco que Pedro e, portanto, apresenta maior risco de ter descendentes com a doena. b) Suponha agora que o primeiro filho de Maria nasceu com esta malformao. O risco que voc daria para uma segunda criana deste casal continua o mesmo que no item (a)? Por que? No. Porque j apresenta um filho com a doena. 5. Sobre as aberraes cromossmicas, responda: (a) Por que as aberraes dos cromossomos sexuais so em geral menos graves do que as dos autossomos? Devido ao fato de que os cromossomos X podem sofrer inativao. (b) Que tipo de aberrao cromossmica pode no causar nenhum fentipo no portador? Por que importante o diagnstico desse tipo de aberrao cromossmica? Aberraes cromossmicas balanceadas (translocaes) no causam nenhum fentipo no portador, pois seu material gentico est completo. O que muda a disposio deste material nos cromossomos. Entretanto, em sua gametognese pode ocorrer a formao de gametas balanceados e no balanceados. Nesse caso um diagnstico importante para avaliar os riscos de apresentar prole com doenas.

6. O risco de recorrncia da sndrome de Down para um casal normal jovem com um primeiro filho afetado pequeno. Entretanto, para alguns casais o risco de recorrncia da sndrome de Down alto. Voc concorda com essas duas afirmativas? Justifique. Trissomia livre risco baixo e aumenta conforme a idade materna. Trissomia por translocao balanceada em um dos pais risco alto. 7. A hemofilia tem herana recessiva ligada ao X. Sugira uma explicao para a ocorrncia de algumas raras mulheres heterozigotas que tm um quadro clnico da doena to grave quanto os meninos afetados. Um X inativado aleatoriamente na mulher compensao de dose. Mulher XAXa geralmente 50% das clulas com XA ativo e 50% com Xa ativo. Raramente pode ocorrer Xaativo na maioria das clulas quadro clnico to grave quanto nos meninos afetados (que s possuem um X).

8. Nos casos abaixo, voc indicaria anlise cromossmica (caritipo)? Em quem (pais e/ou filhos)? Justifique. (a) Um casal com uma filha com fibrose cstica, doena de herana autossmica recessiva; Anlise cromossmica (caritipo) no indicada mutao em um gene no detectada com essa anlise. Seria preciso uma anlise por sequenciamento do gene. (b) Um casal jovem com um filho normal e trs abortamentos espontneos; Caritipo indicado nos pais trs abortamentos indica algum problema nas clulas germinativas de um dos pais (c) Um casal de primos em primeiro grau que quer ter filhos; Anlise no indicada mutaes preocupantes no caso de consanguinidade ocorrem nos genes. Seria necessrio sequenciamento. (d) Um casal com uma filha com sndrome de Down; Anlise indicada na filha com sndrome de Down se for trissmia livre no necessita fazer nos pais. Se se tratar de trissomia causada por translocao balanceada fazer a anlise nos pais para ver em quem est o cromossomo translocado. (e) Um casal com um filho com retardo mental;
Anlise indicada no filho verificar se o retardo mental resultado de alguma aberrao cromossmica.

9. Existe um tabu social sobre casamento entre primos, e mais ainda entre irmos. Discuta a justificativa gentica por trs deste tabu com o exemplo da figura abaixo. O alelo a1, presente em heterozigoze no patriarca da famlia, em homozigoze leva ao retardo mental. Este alelo muito raro, e na populao geral a frequncia de heterozigotos de 1 a cada 10.000 pessoas. Calcule:
Deve-se calcular a chance de os pais serem portadores do alelo a1 multiplicada pela chance de o filho ser afetado sendo que os pais so heterozigotos:

a) o risco terico dos primos em primeiro grau III-1 e III-2 terem um filho afetado. (1/2)4 x 1/4 = 1/64. b) o risco terico dos irmos II-4 e II-5 terem um filho afetado. (1/2)2 x 1/4 = 1/16. c) o risco terico do indivduo II-1 vir a ter, com uma mulher no aparentada, um filho afetado por este retardo mental. Compare os valores obtidos para as trs situaes. 1/2 x 1/10000 x 1/4 = 1/80000. Concluir dizendo que quanto
maior o grau de parentesco, maior a chance de o filho ser afetado pelo retardo mental devido maior chance de o alelo a1 presente no patriarca da famlia ser transmitido ambos os pais.

10 (bnus). Uma menina com sndrome de Turner tambm daltnica (o daltonismo tem herana recessiva ligada ao X). Seus pais tm viso normal para cores, mas ela tem um tio, irmo de sua me, daltnico. Desenhe o heredograma da famlia e squematize a formao do gameta com 22 cromossomos que deu origem menina, indicando se materno ou paterno.

Sndrome de Turner, mulher 45,X0. Como o Xa da menina daltnica s pode ter sido herdado da me, a no disjuno que levou a menina a nascer com sndrome de Turner s pode ter ocorrido na 2 meiose da gametognese do pai (espermatognese).