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Metabolismo

As clulas dos organismos vivos se encontram em um estado dinmico, no qual compostos


esto sendo constantemente sendo sintetizados e ento so quebrados em molculas
pequenas. Milhares de reaes acontecem ao mesmo tempo.
O conjunto das transformaes qumicas que acontecem nos organismos vivos e que mantem
este estado dinmico chamado metabolismo. As reaes metablicas so todas mediadas
por enzimas que podem atuar isoladamente, ou como parte de um complexo enzimtico,
organizadas em rotas metablicas simples.
No geral as transformaes metablicas podem ser dividas em dois grandes grupos: (1)
aquelas transformaes qumicas onde as biomolculas so quebradas para a produo de
energia necessria manuteno da clula e (2) aquelas onde so sintetizados compostos
necessrios clula, sendo que no segundo caso energia necessria ao processo.




Os organismos vivos mostram uma significante semelhana em seus principais caminhos
metablicos. Existem milhares de transformaes qumicas j compreendidas e estabelecidas.
Estas foram compiladas em um diagrama conhecido como Mapa Metablico. O mapa
metablico retrata uma srie de reaes bioqumicas consecutivas que foram organizadas em
rotas. Veremos neste tpico somente as rotas metablicas que envolvem o catabolismo de
carboidratos e lipdeos, molculas que so usadas como combustveis preferenciais pela clula.
A comida que comemos contm muitos tipos de compostos j discutidos anteriormente:
carboidratos, lipdeos e protenas. Todos eles servem como combustveis, e nossa energia
provida por eles. Para converter esses metablitos em energia, a clula usa diferentes rotas
metablicas. No entanto, todas essas rotas convergem para uma rota catablica comum,
ilustrada na Figura 1.




Os processos envolvendo a quebra de molculas para a produo de energia
chamado catabolismo e normalmente envolvem degradao atravs de processos
oxidativos.
Os processos de biossntese de molculas so chamados anabolismo e normalmente
requerem energia. So processos redutivos.
O principal objetivo dos processos catablicos converter a energia qumica, contida nas
ligaes qumicas das biomolculas, em energia armazenada nas ligaes anidridos da
molcula de adenosina trifosfato, o ATP.
Quando cada grupo fosfato do
ATP hidrolisado a quantidade
fornecida de energia :
ATP= 7,3 kcal/mol;
ADP= 7,3 kcal/mol;
AMP= 3,4 kcal/mol.

N
N
N
N
NH
2
O
OH OH
H H
H H
O P O
O
-
O
P
O
O
-
P
O
-
O
O
-
O
Adenina
Ribose
anidrido
anidrido
ster
adenosina
trif osf ato
dif osf ato
monof osf ato

Figura 1. Diagrama esquemtico das rotas metablicas que envolvem o catabolismo de protenas,
carboidratos e lipdeos.
Nosso objetivo nesse captulo ser conhecer e compreender a degradao catablica de
carboidratos e as rotas catablica comum maior parte das biomolculas, e presente em
todos os organismos vivos.
Como visto anteriormente os carboidratos ou acares podem ser classificados em
monossacardeos ou acares simples ou polissacardeos ou acares complexos. Carboidratos
complexos (di-, oligo- e polissacardeos) so quebrados por enzimas no estmago a
monossacardeos. Glicose, o monossacardeo mais importante, pode tambm vir da quebra
enzimtica de glicognio, em animais, ou de amido, em clulas vegetais.



O caminho especfico pelo qual a energia obtida a partir dos monossacardeos chamado
gliclise.
Voc se lembra que carboidratos so estocados no fgado e nos msculos na
forma de glicognio, um polissacardeo altamente ramificado, at serem
necessrios clula?
Gliclise
A gliclise a sequncia de reaes que transforma a glicose e outros monossacardeos em um
-cetocido chamado piruvato com concomitante produo de energia e pode ser vista na
Figura 2. Ela acontece no citoplasma da clula e basicamente anaerbica, ou seja, as etapas
acontecem sem requerer oxignio.
Os primeiros organismos vivos surgiram numa atmosfera sem O
2
, e a gliclise foi o primeiro e
importante caminho para extrair energia das molculas nutrientes.
A gliclise consiste de duas fases. Na primeira, uma srie de cinco reaes quebra a glicose em
duas molculas de gliceraldedo-3-fosfato. Nesta primeira fase nenhuma energia produzida,
pelo contrrio, duas molculas de ATP so gastas para a formao de duas molculas de
gliceraldedo-3-fosfato. uma fase de investimento em energia.
Na segunda fase, cinco reaes convertem estas duas molculas altamente energticas de
gliceraldedo-3-fosfato em duas molculas de piruvato. Estas reaes produzem quatro
molculas de ATP, duas para cada molcula de piruvato produzido.
O
H
HO
H
HO
H
OH
OH
H
H
HO
hexocinase
ATP
ADP
O
H
HO
H
HO
H
OH
OH
H
H
PO
OH
CH2OH
H
CH2OP
OH
H
H OH
O
D-glicose
D-glicose-6-fosfato
D-f rutose-6-f osf ato
ATP
ADP
fosf of rutocinase
OH
CH2OP
H
CH2OP
OH
H
H OH
O
D-f rutose-1,6-bif osfato
aldolase
H
C
O
C
CH2
H OH
OP
H2C OH
C
CH2
O
OP
dihidroxi acetona f osf ato
2 gliceraldedo-3-fosfato
NAD+
NADH+ H
+
Pi
gliceraldedo-3-f osf ato desidrogenase
O
C
OP
C
CH2
H OH
OP
2 1,3-bifosf oglicerato
2 ATP
2 ADP
fosfogliceratocinase
O
C
O
-
C
CH2
H OH
OP
2 3-f osf oglicerato
O
C
O
-
C
CH2
H OP
OH
2 2-f osf oglicerato
H
2
O
O
C
O
-
C
CH2
OP
2 ATP
2 ADP
2 f osf oenolpiruvato
C H3C
O
COO
-
2 piruvato
piruvato cinase
enolase
f osf oglicerato mutase
1
2
3
4
f osf ohexose isomerase
5
6
7
8
9

Figura 2. As dez reaes da via glicoltica, ou gliclise.
A velocidade e a regulao das reaes da via glicoltica variam entre as espcies. Em
microrganismos, plantas e animais (incluindo o homem) as dez reaes so muito
semelhantes, embora a velocidade de algumas reaes individuais seja diferente de espcie
para espcie. A maior diferena entre as espcies est em como elas utilizam o produto final
da gliclise, ou seja, como elas utilizam o piruvato.
A glicose pode ser obtida da dieta ou obtida pela quebra do glicognio pela fosforilase do
glicognio que degrada glicognio em glicose-1-fosfato. Essa quebra do glicognio regulada
por dois hormnios: a epinefrina (ou adrenalina) e pelo glucagon.
Na primeira fase da gliclise a glicose fosforilada atravs da doao de um grupo fosfato do
ATP para a hidroxila do carbono seis da glicose, formando glicose-6-fosfato (1). Glicose-6-
fosfato isomerizada em frutose-6-fosfato (2) e, logo em seguida, outro grupo fosfato ligado
ao carbono 1 da frutose-6-fosfato produzindo frutose-1,6-bifosfato (3). Pode-se considerar
esta etapa como um processo de ativao do monossacardeo para a quebra.
Num segundo estgio a hexose bifosforilada quebrada em duas molculas contendo trs
carbonos: gliceraldedo-3-fosfato e diidroxicetona fosfato (4). Estes dois acares menores
permanecem em equilbrio e podem ser interconvertidos um no outro. Somente o
gliceraldedo-3-fosfato oxidado na via glicoltica, mas como essa espcie retirada da via
glicoltica, pelo princpio de Le Chatelier, a diidroxicetona fosfato convertida em
gliceraldedo-3-fosfato.
A primeira reao da segunda fase da via glicoltica consiste numa reao de oxidao
acoplada a uma fosforilao. O gliceraldedo-3-fosfato desta forma convertido em 1,3-
bifosfoglicerato (5). Nesta etapa, o hidreto do aldedo removido pela coenzima NAD
+
, e o
grupo fosfato inserido no veio do ATP, mas sim de fosfato inorgnico. O aldedo foi oxidado e
transformado em um acil-fosfato. Na etapa seguinte este grupo fosfato transferido para uma
molcula de ADP, produzindo ATP e 3-fosfoglicerato (6). Posteriormente ocorre a isomerizao
do 3-fosfoglicerato a 2-fosfoglicerato (7), seguida de desidratao, produzindo um enol
fosfato, o fosfoenolpiruvato (8). A ltima reao da via consiste na converso do enol para sua
forma mais estvel, a cetona, com concomitante transferncia de grupo fosfato para o ADP,
produzindo assim o piruvato e outra molcula de ATP (9).
Alm da produo lquida de duas molculas de ATP, os produtos da gliclise so o NADH e o
piruvato. O NADH deve ser reoxidado a NAD+, pois uma baixa concentrao de NAD
+
cessa a
via glicoltica. O piruvato no se acumula na clula e sua metabolizao proporcionar uma
forma de reoxidar o NADH. Esssa reoxidao pode acontecer por caminhos aerbicos e
anaerbicos.
Sob condies anaerbicas, o piruvato produzido na gliclise processado de duas formas
diferentes.
Em certas bactrias e leveduras, ele sofre descarboxilao (perda de uma molcula de CO
2
)
redutiva para produzir etanol. Este processo conhecido como fermentao alcolica e ocorre
em duas etapas. Primeiro o piruvato descarboxilado a acetaldedo pela enzima piruvato
descarboxilase numa reao irreversvel. A coenzima pirofosfato de tiamina auxilia nesse
processo. Na segunda etapa, a reduo do acetaldedo a lcool pelo NADH, catalisada pela
enzima lcool desidrogenase. Nessa reao, a enzima utiliza a coenzima NADH gerada na via
glicoltica como fonte de hidreto, e dessa forma o NAD+ regenerado podendo voltar e atuar
na via fazendo a oxidao do gliceraldedo-3-fosfato a cido. Os produtos finais da
fermentao alcolica so etanol e dixido de carbono. A fermentao alcolica o processo
bsico envolvido na fabricao de bebidas, como a cerveja, o vinho e a cachaa, e na
panificao. A Figura 3 ilustra este processo.
Em algumas bactrias e outros animais, na ausncia de oxignio, piruvato reduzido a lactato
(Figura 4) pela enzima lactato desidrogenase. Nesse processo NAD+ e NADH so
continuamente interconvertidos sem nenhum ganho ou perda global de quantidade de cada
um deles. Quando tecidos animais no podem ser supridos com oxignio suficiente para
processar a oxidao aerbica do piruvato e do NADH, o NAD+ regenerado pela reduo do
piruvato em lactato. Outros tecidos e tipos celulares (retina, crebro, eritrcitos, msculo
esqueltico) tambm produzem lactato via gliclise, mesmo em condies aerbicas.
A fermentao ltica muito utilizada na indstria alimentcia para a produo de queijos e
iogurtes. Microrganismos fermentam a glicose e outras hexoses at lactato. A dissociao do
cido ltico a lactato e H
+
na mistura de fermentao abaixa o pH do meio, desnaturando a
casena e outras protenas do leite, provocando sua precipitao.
H
C
O
C
CH
2
H OH
O P
D-gliceraldedo-3-f osf ato
HPO
4
2_
O
C
COPO
3
2-
C
CH
2
H OH
O P
1,3-bif osf oglicerato
C H
3
C
O
COO
-
piruvato
CO
2
CH
3
CHO
lcool desidrogenase
NADH + H
+
NAD+
CH
3
CH
2
OH
etanol
acetaldedo
G3PDH

Figura 3. Descarboxilao redutiva do piruvato a etanol em leveduras. Uma forma de regenerar o NAD
+

consumido na reao da gliceraldedo-3-fosfato desidrogenase (G3PDH).
H
C
O
C
CH
2
H OH
O P
D-gliceraldedo-3-f osf ato
HPO
4
2_
O
C
COPO
3
2-
C
CH
2
H OH
O P
1,3-bif osfoglicerato
C H
3
C
O
COO
-
piruvato
Lactato desidrogenase
NADH + H
+
NAD+
C H
3
C
OH
COO
-
H
lactato
G3PDH

Figura 4. Reduo do piruvato a lactato. NAD regenerado pela lactato desidrogenase.


VOC SABIA?
Embora etanol e lactato sejam os produtos comuns das fermentaes microbianas,
eles no so os nicos. Metanol, empregado em muitas misturas combustveis
como a gasolina, produzido pela fermentao microbiana. Assim como o
metanol, tambm so produzidos os cidos frmico, actico, propinico, butrico,
sccnico e ainda os alcois glicerol, isopropanol, butanol e butanediol.
Glicose no o nico monossacardeo usado como fonte de energia.
galactose, frutose e manose entram na via glicoltica nos estgios indicados na Figura
produzindo a mesma quantidade de ATP que a glicose.
Figura 5. Entrada de glicognio, amido, dissacardeos e hexoses n










O metabolismo aerbico do piruvato a rota metablica mais importante. Sob condies
aerbicas o piruvato enviado ao ciclo do cido ctrico, tambm conhecido como ciclo do
cido tricarboxlico, onde ele oxidado a CO
Voc se lembra da coenzima pirofosfato de tiamina? Ela catalisa a clivagem
carboxila em -cetocidos.
possibilita a formao de um intermedirio que facilita a descarboxilao do
piruvato e o transporte dos dois carbonos restantes na forma de um grupo
hidroxietil ou acetaldedo ativo.
Glicose no o nico monossacardeo usado como fonte de energia. Outras hexoses como a
e manose entram na via glicoltica nos estgios indicados na Figura
produzindo a mesma quantidade de ATP que a glicose.
Entrada de glicognio, amido, dissacardeos e hexoses na primeira fase da gliclise.


O ciclo do cido ctrico
O metabolismo aerbico do piruvato a rota metablica mais importante. Sob condies
enviado ao ciclo do cido ctrico, tambm conhecido como ciclo do
cido tricarboxlico, onde ele oxidado a CO
2
com produo adicional de NADH (e FADH
Voc se lembra da coenzima pirofosfato de tiamina? Ela catalisa a clivagem
cetocidos. Na reao catalisada pela piruvato descarboxilase ela
possibilita a formao de um intermedirio que facilita a descarboxilao do
transporte dos dois carbonos restantes na forma de um grupo
hidroxietil ou acetaldedo ativo.
Outras hexoses como a
e manose entram na via glicoltica nos estgios indicados na Figura 5,

.
O metabolismo aerbico do piruvato a rota metablica mais importante. Sob condies
enviado ao ciclo do cido ctrico, tambm conhecido como ciclo do
com produo adicional de NADH (e FADH
2
). Sob
Voc se lembra da coenzima pirofosfato de tiamina? Ela catalisa a clivagem -
Na reao catalisada pela piruvato descarboxilase ela
possibilita a formao de um intermedirio que facilita a descarboxilao do
transporte dos dois carbonos restantes na forma de um grupo

condies aerbicas, o NADH produzido na gliclise e no ciclo do cido ctrico reoxidado a
NAD
+
na cadeia transportadora de eltrons da membrana mitocondrial interna
diferena importante entre a gliclise e o ciclo do cido ctrico o local onde a via ocorre. Nos
eucariotas, a gliclise ocorre no citosol, enquanto o ciclo do cid
mitocndria. Se considerarmos a mitocndria a usina de fora da clula, ento o ciclo do
cido ctrico que opera em seu interior sua sala de mquinas.
Figura 6. Uma clula eucariota e a
Para a maioria das clulas eucariotas e algumas bactrias que vivem em condies aerbicas e
oxidam seus combustveis a CO
oxidativo. A oxidao completa do piruvato a CO
respirao, acontecer na mitocndria
O piruvato produzido no citosol pela gliclise transportado para a matriz mitocondrial
atravs da protena piruvato translocase. Ao atingir a membrana mitocondrial interna o
piruvato sofre uma descarboxilao oxidativa mediada pelo complexo multienzimtico
piruvato desidrogenase produzindo a acetil coenzima A. O complexo multienzimtico piruvato
desidrogenase formado por trs enzimas e
efetivamente na transformao qumica observada
complexo para uma nova etapa de catlise.
so produzidos.
Figura 6. Equao geral da descarboxilao oxidativa do piruvato
coenzimas envolvidas no processo cataltico exercido pela piruvato desidrogenase.
condies aerbicas, o NADH produzido na gliclise e no ciclo do cido ctrico reoxidado a
na cadeia transportadora de eltrons da membrana mitocondrial interna (Figura 6)
diferena importante entre a gliclise e o ciclo do cido ctrico o local onde a via ocorre. Nos
eucariotas, a gliclise ocorre no citosol, enquanto o ciclo do cido ctrico ocorre na
mitocndria. Se considerarmos a mitocndria a usina de fora da clula, ento o ciclo do
cido ctrico que opera em seu interior sua sala de mquinas.
Uma clula eucariota e a estrutura interna da mitocndria.

O ciclo do cido ctrico
Para a maioria das clulas eucariotas e algumas bactrias que vivem em condies aerbicas e
oxidam seus combustveis a CO
2
e gua, a gliclise constitui a primeira etapa do processo
A oxidao completa do piruvato a CO
2
e gua, em condies aerbica
, acontecer na mitocndria.
O piruvato produzido no citosol pela gliclise transportado para a matriz mitocondrial
atravs da protena piruvato translocase. Ao atingir a membrana mitocondrial interna o
o sofre uma descarboxilao oxidativa mediada pelo complexo multienzimtico
piruvato desidrogenase produzindo a acetil coenzima A. O complexo multienzimtico piruvato
formado por trs enzimas e possui cinco coenzimas que participam
efetivamente na transformao qumica observada, bem como na regenerao do prprio
complexo para uma nova etapa de catlise. Desta reao acetilcoenzima A, CO
2
e NADH + H
Figura 6. Equao geral da descarboxilao oxidativa do piruvato a acetilCoA explicitando as
coenzimas envolvidas no processo cataltico exercido pela piruvato desidrogenase.
condies aerbicas, o NADH produzido na gliclise e no ciclo do cido ctrico reoxidado a
(Figura 6). Uma
diferena importante entre a gliclise e o ciclo do cido ctrico o local onde a via ocorre. Nos
o ctrico ocorre na
mitocndria. Se considerarmos a mitocndria a usina de fora da clula, ento o ciclo do

Para a maioria das clulas eucariotas e algumas bactrias que vivem em condies aerbicas e
e gua, a gliclise constitui a primeira etapa do processo
es aerbicas, chamada
O piruvato produzido no citosol pela gliclise transportado para a matriz mitocondrial
atravs da protena piruvato translocase. Ao atingir a membrana mitocondrial interna o
o sofre uma descarboxilao oxidativa mediada pelo complexo multienzimtico
piruvato desidrogenase produzindo a acetil coenzima A. O complexo multienzimtico piruvato
cinco coenzimas que participam
bem como na regenerao do prprio
e NADH + H
+


a acetilCoA explicitando as
coenzimas envolvidas no processo cataltico exercido pela piruvato desidrogenase.
Figura 7. Complexo enzimtico piruvato desidrogenase
mediada pela TPP. Etapas 2 e 3-
regenerao das enzimas E
2
e E
Nesta etapa o primeiro carbono do piruvato foi perdido na forma de CO
carbonos que se encontram ligados
coenzima A, sofrero uma srie de reaes at serem convertidos em CO
fragmentada no ciclo do cido ctrico (nome do primeiro componente do ciclo), o qual
tambm chamado ciclo de Krebs, devido ter sido
algumas vezes chamado ciclo do cido tricarboxlico.
participam do ciclo e dos intermedirios formados
Os dois carbonos do grupo acetila so transferidos p
contm quatro carbonos, produzi
O citrato contm uma funo lcool que no pode sofre
Este ento sofre uma isomerizao a lcool secundrio, o isocitrato, catalisada pela enzima
aconitase (2). O lcool secundrio pode sofrer oxidao e se transformar em cetona.
seguinte o isocitrato sofre uma descarboxilao
CO
2
(3). O agente oxidante neste caso foi a coenzima NAD
reduziu e gerou NADH. Esta a primeira das duas descarboxilaes oxidativas que ocorrem no
ciclo do cido ctrico. A segun
cetoglutarato se descarboxila,
succinil-CoA, NADH e a segunda molcula de CO
carbonos da acetil-CoA sendo perdidos no ciclo na forma de CO
regenerar o oxaloacetato a partir da succinil
nova molcula de acetilcoenzima A.
uma forma mais complexa para produzir succinato e CoASH, uma reao que acompanhada
pela fosforilao do GDP a GTP (
produzido ser oxidado a fumarato pela enzima succinato desidrogenase
FAD como coenzima e se localiza na membrana mitocondrial interna. Nesta reao o FAD
reduzido a FADH
2
e o succinato oxidado a fumarato.
da ligao dupla do fumarato para fornecer o malato (
malato a oxaloacetato pela enzima malato desidrogenase (
Figura 7. Complexo enzimtico piruvato desidrogenase. Etapa 1-descarboxilao do piruvato
transferncia do grupo acetila para a coenzima A. Etapas 4 e 5
e E
3
para atuarem em um novo ciclo cataltico.
Nesta etapa o primeiro carbono do piruvato foi perdido na forma de CO
2
. Os outros dois
ligados coenzima A atravs de uma ligao tio-ster com a
sofrero uma srie de reaes at serem convertidos em CO
2
. A cetil
fragmentada no ciclo do cido ctrico (nome do primeiro componente do ciclo), o qual
tambm chamado ciclo de Krebs, devido ter sido descoberto por Hans Krebs, ou ainda,
algumas vezes chamado ciclo do cido tricarboxlico. Uma viso geral das dez reaes que
participam do ciclo e dos intermedirios formados est mostrada na Figura 8.
Os dois carbonos do grupo acetila so transferidos para a molcula de oxaloacetato
produzindo o citrato, um cido tricarboxlico com seis carbonos
O citrato contm uma funo lcool que no pode sofrer oxidao, pois um lcool tercirio.
Este ento sofre uma isomerizao a lcool secundrio, o isocitrato, catalisada pela enzima
O lcool secundrio pode sofrer oxidao e se transformar em cetona.
seguinte o isocitrato sofre uma descarboxilao oxidativa gerando o -cetoglutarato
O agente oxidante neste caso foi a coenzima NAD
+
, que ao remover o hidreto, se
Esta a primeira das duas descarboxilaes oxidativas que ocorrem no
ciclo do cido ctrico. A segunda descarboxilao ocorre na etapa seguinte quando o
de uma maneira anloga quela do piruvato, produzindo
CoA, NADH e a segunda molcula de CO
2
(4). Dessa forma, podem-se observar os dois
ndo perdidos no ciclo na forma de CO
2
. As etapas seguintes iro
a partir da succinil-CoA para que este novamente condense com
nova molcula de acetilcoenzima A. Assim a ligao tio-ster da succinil-CoA hidrolisada
para produzir succinato e CoASH, uma reao que acompanhada
pela fosforilao do GDP a GTP (5), uma molcula de alta energia similar ao ATP. O succinato
produzido ser oxidado a fumarato pela enzima succinato desidrogenase (6). Essa enzima tem
FAD como coenzima e se localiza na membrana mitocondrial interna. Nesta reao o FAD
e o succinato oxidado a fumarato. A prxima etapa consiste na hidratao
da ligao dupla do fumarato para fornecer o malato (7). A etapa final consiste na oxidao do
malato a oxaloacetato pela enzima malato desidrogenase (8). Esta oxidao tambm

descarboxilao do piruvato
acetila para a coenzima A. Etapas 4 e 5
. Os outros dois
ster com a
A cetil-CoA ser
fragmentada no ciclo do cido ctrico (nome do primeiro componente do ciclo), o qual
descoberto por Hans Krebs, ou ainda,
Uma viso geral das dez reaes que
ara a molcula de oxaloacetato, que
o citrato, um cido tricarboxlico com seis carbonos (1).
um lcool tercirio.
Este ento sofre uma isomerizao a lcool secundrio, o isocitrato, catalisada pela enzima
O lcool secundrio pode sofrer oxidao e se transformar em cetona. Na etapa
cetoglutarato, NADH e
, que ao remover o hidreto, se
Esta a primeira das duas descarboxilaes oxidativas que ocorrem no
quando o -
de uma maneira anloga quela do piruvato, produzindo
observar os dois
As etapas seguintes iro
para que este novamente condense com uma
hidrolisada de
para produzir succinato e CoASH, uma reao que acompanhada
. O succinato
Essa enzima tem
FAD como coenzima e se localiza na membrana mitocondrial interna. Nesta reao o FAD
A prxima etapa consiste na hidratao
pa final consiste na oxidao do
). Esta oxidao tambm
mediada pela coenzima NAD
+
, a qual ser reduzida a NADH. Assim o produto final do ciclo de
Krebs tambm o composto que inicia o ciclo na etapa 1.
Como este processo produz energia? A oxidao de cada molcula de piruvato pelo complexo
piruvato desidrogenase e pelo ciclo do cido ctrico resulta na produo de trs molculas de
CO
2
, quatro molculas de NADH, uma de FADH
2
e uma molcula de GTP. Das quatro molculas
de NADH produzidas, trs so originadas no ciclo do cido ctrico e uma pelo complexo
piruvato desidrogenase.
Veremos posteriormente que as reaes do ciclo do cido ctrico se encontram associadas
quelas da cadeia transportadora de eltrons. As coenzimas reduzidas produzidas no ciclo
devero ser reoxidadas pela cadeia transportadora de eltrons e isso culminar com a
produo de energia na forma de molculas de ATP. Esta etapa de degradao e oxidao do
piruvato no ciclo do cido ctrico resulta numa forma eficiente de se extrair energia das
molculas orgnicas. Ao invs de ocorrer uma nica combusto, a energia liberada em
pequenos pacotes, etapa por etapa, na forma de NADH e FADH
2
.
No entanto, esta degradao cclica e em etapas do acetato tem outras vantagens e objetivos:
Os intermedirios do ciclo so usados para sntese de biomolculas importantes nos tecidos
vivos. Assim, a quebra da glicose, alm de fornecer energia para a clula tambm fornecer
material de partida para sntese de molculas como aminocidos, o anel porfirnico do grupo
heme e para a sntese das pirimidinas, dentre outros.
Quando um intermedirio do ciclo retirado para a sntese de outra molcula, faltar
oxoaloacetato para iniciar o ciclo. Para manter um nvel suficiente de oxaloacetato e permitir
que a acetilcoenzima A seja oxidada, acontece algumas reaes chamadas de reao
anaplerticas. Por essas reaes oxaloacetato pode ser sintetizado a partir do piruvato e CO
2
,
uma reao mediada pela enzima Piruvato carboxilase, que utiliza ATP e a coenzima biotina
nesta converso.


A Cadeia transportadora de eltrons e a Fosforilao oxidativa

As quatro molculas de NADH e a de FADH
2
produzidas no ciclo do cido ctrico iro doar seus
eltrons para os complexos enzimticos presentes na membrana mitocondrial interna. Estas
enzimas esto situadas em sequncia na membrana mitocondrial interna de modo que o ,
produto de uma passado outra. Atravs de uma srie de transferncias de eltrons,
oxirredues, os complexos conduzem os eltrons ao longo da membrana de um complexo
para o outro at que estes atinjam seu destino final, onde se combinam com o oxignio
molecular para reduzi-lo a gua.
4H
+
+ 4e
-
+ O
2
2H
2
O
Durante este processo de transferncia de eltrons pelos complexos enzimticos da
membrana mitocondrial interna ocorre tambm o bombeamento, transferncia, de prtons
atravs dos complexos I, III e IV, para o espao intermembranas. Este processo cria um
gradiente de pH (tambm chamado de gradiente de prtons) no espao intermembranas. O
fluxo inverso de prtons pela membrana, de volta ao interior da matriz mitocondrial gera
energia que aciona a enzima ATP
processo de reoxidao das coenzimas reduzidas produzidas no ciclo de cido Ctrico com
produo de ATP pode ser visualizado na Figura 8.
Figura 8. AcetilCoA produzida a partir do metabolismo de carboidrato e de lipdios oxidada
no ciclo do cido ctrico. Eltrons
transportadora de eltrons e direcionam a sntese de ATP na fosforilao oxida
eucariotas este processo ocorre na mitocndria.

Somente uma parte da energia liberada pelas reaes de oxidao na cadeia transportadora
de eltrons usada para acionar a fosforilao do ADP. As reaes de oxidao que liberam
energia originam o bombardeamento de prtons para o espao intermembranas e,
consequentemente, o gradiente de pH pela membrana mitocondrial interna.
A enzima ATP sintase faz o acoplamento entre o transporte de eletons e a fosforilao do ADP.
Esta enzima tem um canal para que os prtons fluam do espao intermembranas para a matriz
mitocondrial. O fluxo de prtons do espaa intermembrana voltando matriz mitocondrial
est acoplado produo de ATP. Diz
fosforilar o ADP.
Compostos conhecidos como desacopladores inibem a fosforilao do ADP sem inibir a cadeia
transportadora de eltrons. Eles agem contrabandeando prtons atravs da membrana
mitocondrial interna. Por serem cidos fracos lipoflicos eles conseguem atra
membrana, mesmo na forma ionizada, e ao retornar do espao intermembranas eles trazem
os prtons, ou seja, volto na sua forma no ionizada.
conhecido. Ele um cido fraco (fenol), e sua base conjugada, o nion
verdadeiro desacoplador, uma vez que
intermembranas, reagir com os prtons l presentes, e retornar para a matriz trazendo esses
prtons, reduzindo dessa forma, a diferena de concentra
da membrana mitocondrial interna.


enzima ATP-sintase a qual faz a sntese de ATP ao ligar ADP e fosfato
processo de reoxidao das coenzimas reduzidas produzidas no ciclo de cido Ctrico com
produo de ATP pode ser visualizado na Figura 8.
AcetilCoA produzida a partir do metabolismo de carboidrato e de lipdios oxidada
Eltrons liberados neste processo de oxidao so enviados cadeia
transportadora de eltrons e direcionam a sntese de ATP na fosforilao oxidativa. Nas clulas
eucariotas este processo ocorre na mitocndria.
Somente uma parte da energia liberada pelas reaes de oxidao na cadeia transportadora
de eltrons usada para acionar a fosforilao do ADP. As reaes de oxidao que liberam
riginam o bombardeamento de prtons para o espao intermembranas e,
consequentemente, o gradiente de pH pela membrana mitocondrial interna.
faz o acoplamento entre o transporte de eletons e a fosforilao do ADP.
al para que os prtons fluam do espao intermembranas para a matriz
mitocondrial. O fluxo de prtons do espaa intermembrana voltando matriz mitocondrial
est acoplado produo de ATP. Diz-se que a enzima usa essa fora prton motriz para
Compostos conhecidos como desacopladores inibem a fosforilao do ADP sem inibir a cadeia
transportadora de eltrons. Eles agem contrabandeando prtons atravs da membrana
mitocondrial interna. Por serem cidos fracos lipoflicos eles conseguem atra
membrana, mesmo na forma ionizada, e ao retornar do espao intermembranas eles trazem
os prtons, ou seja, volto na sua forma no ionizada. O 2,4-dinitrofenol um desacoplador
conhecido. Ele um cido fraco (fenol), e sua base conjugada, o nion dinitrofenolato, o
verdadeiro desacoplador, uma vez que pode passar da matriz mitocondrial para o espao
intermembranas, reagir com os prtons l presentes, e retornar para a matriz trazendo esses
prtons, reduzindo dessa forma, a diferena de concentrao de prtons entre os dois lados
da membrana mitocondrial interna.
ao ligar ADP e fosfato. Este
processo de reoxidao das coenzimas reduzidas produzidas no ciclo de cido Ctrico com

AcetilCoA produzida a partir do metabolismo de carboidrato e de lipdios oxidada
liberados neste processo de oxidao so enviados cadeia
tiva. Nas clulas
Somente uma parte da energia liberada pelas reaes de oxidao na cadeia transportadora
de eltrons usada para acionar a fosforilao do ADP. As reaes de oxidao que liberam
riginam o bombardeamento de prtons para o espao intermembranas e,
faz o acoplamento entre o transporte de eletons e a fosforilao do ADP.
al para que os prtons fluam do espao intermembranas para a matriz
mitocondrial. O fluxo de prtons do espaa intermembrana voltando matriz mitocondrial
se que a enzima usa essa fora prton motriz para
Compostos conhecidos como desacopladores inibem a fosforilao do ADP sem inibir a cadeia
transportadora de eltrons. Eles agem contrabandeando prtons atravs da membrana
mitocondrial interna. Por serem cidos fracos lipoflicos eles conseguem atravessar a
membrana, mesmo na forma ionizada, e ao retornar do espao intermembranas eles trazem
dinitrofenol um desacoplador
dinitrofenolato, o
da matriz mitocondrial para o espao
intermembranas, reagir com os prtons l presentes, e retornar para a matriz trazendo esses
o de prtons entre os dois lados